Договор - закон для двоих Он содержит также;pdf

к.б.н. , Волков М.С.
ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора
www.cmd-online.ru
Наследственный рак молочной железы и яичников - это самое распространённое
«семейное» заболевание опосредованное мутациями в генах-супрессорах, которые
приводят к возникновению наследственного рака молочной железы в 80-95% и рака
яичников в 35-60% .
Рак имеет «вертикальный», аутосомно-доминантный тип наследования (напрямую
от родителей к детям). Чаще всего эта болезнь обнаруживается у женщин, у которых
близкие родственники (мамы, сестры, тети, бабушки) болеют или умерли от рака.
Таким образом, среди совершенно здоровых людей можно выделить группу лиц
- носителей мутаций, у которых рак молочной железы или рак яичников в
течение жизни разовьется с вероятностью до 90%
Распространенность и смертность от злокачественных новообразований в России
(данные МАИР).
Женщины
РМЖ/РЯ
 Рак молочной железы в возрасте ≤50 лет
 Рака яичников в анамнезе
 Два очага первичного рака груди
 Трижды негативный рак груди (-ER(эстроген),- PR(прогестерон), her2neu(чувствительность к герцептину))
 Ранее выявленная мутация BRCA в семье
Роль мутаций BRCA1/2 в развитии наследственного РМЖ и РЯ
В настоящее время большинство наследственных случаев рака
молочной железы и яичников связано с генами BRCA1 и BRCA2. Роль
данных генов заключается в том, что они регулируют нормальный рост
клеток молочной железы и предупреждают возможный раковый рост.
Мутации BRCA увеличивают риск рака груди и яичников
Мутации BRCA и риски развития побочных злокачественных образований
Риск развития рака у мужчин при мутации BRCA
 Ранняя беременность не оказывает защитного действия на женщин, имеющих мутации BRCA1
или BRCA2.
 Исследования последних лет показали, что частота РМЖ, резвившегося на фоне
беременности и лактации, выше среди пациенток с наследственной предрасположенностью.
 Рожавшие женщины-носительницы мутаций существенно чаще (в 1,71 раза) заболевают РМЖ
в возрасте до 40 лет, чем не рожавшие.
 Каждая беременность у них ассоциируется с возрастанием риска возникновения РМЖ,
независимо от временного промежутка между родами.
Недостатки современных методов диагностики мутаций
ассоциированных с РМЖ и РЯ
В Восточной и Центральной Европе, в том числе и в России (Центральный и Сибирский
регионы) у больных со злокачественными новообразованиями женских
репродуктивных органов чаще выявляются - 185delAG и 5382insC - мутации гена BRCA1.
Для Южного и Северо-Кавказкого региона России характерны высокие частоты мутаций
BRCA1, не встречающиеся в других регионах.
Распространенные аллельные варианты BRCA не могут быть использованы в качестве
универсальных маркеров злокачественных новообразований различных локализаций.
До 90% результатов полученных на основе анализа наиболее часто
встречающихся мутаций («эффект основателя») в неоднородных
популяциях являются отрицательными. Это говорит о том, что из-за
несовершенства методов результат может оказаться
ложноотрицательным!
Основные дилеммы для врачей и молекулярных биологов
I
Одно заболевание ассоциировано с множеством генов и один ген
ассоциирован с множеством заболеваний
II
Семейный
Мутация:
MSH2
Мутация:
BRCA2
ЧТО СДЕЛАНО НА ЗАПАДЕ?
1. Для полноценной интерпретации результатов
создана уникальная генетическая база
данных, насчитывающая в настоящее время
порядка 19.000 РМЖ/РЯ-ассоцированных
мутационных событий.
2. При полном анализе всех возможных
мутаций в BRCA1 и BRCA2 чувствительность
теста составляет 99.98%
3. Компания «Myriad Genetics» заявила, что
переходит с Сэнгеровской платформы
секвенирования на NGS и выпускает на
рынок новый тест – MyRisk, который позволит
выявить мутации предрасположенности к
ракам разнообразной локализации в 25 генах
4. Стоимость анализа на наличие мутаций
предрасполагающих к развитию рака
покрывается за счет системы страхования.
5. Продемонстрирована значимость и внедрено
в клиническую практику комплексное
клинико-генетическое обследование с
применением молекулярно-генетической
диагностики.
За 10 лет количество аллельных вариантов неуточненной
значимости удалось многократно снизить
Описание теста
BRCAanalysis – состав набора.
Эффективность молекулярно-генетических тестов
Обнаружение мутации позволяет предпринять целый
ряд профилактических мер, направленных на
предотвращение или на максимально раннюю
диагностику заболевания. Из них главным является
постоянное диспансерное наблюдение врача-онколога.
Это наблюдение позволит диагностировать опухоль на
ранних стадиях ее развития, когда сам пациент в силу
бессимптомного течения заболевания не знает о его
начале.
Изменение подхода к ведению пациентов
Стандартный подход
Превентивный подход
Превентивная медицина
Диагностика
Превентивные действия
Лечение
Индивидуальный подбор
терапии
Наблюдение
Специфическая терапия
Прогностическая медицина
Индивидуальная терапия
Лучший результат
www.cmd-online.ru
ЧТО НЕ СДЕЛАНО В РОССИИ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Тесты на основе секвенирования, за небольшим исключением, не
производятся.
Производство тест-систем для молекулярной онкологии ограничено небольшим
списком
Сеть лабораторий неразвита.
Отсутствует специализированная Национальная генетическая база знаний.
Нет единого мнения Ассоциации онкологов в отношении ведения больных с
наследственной предрасположенностью к онкологическим заболеваниям и как
следствие отсутствует порядок и стандарт лечения подобных пациентов.
Целым рядом научных центров разработан большой перечень методик для
диагностики генетических заболеваний человека, но применение их в Медикогенетических лабораториях ограничено.