17 травня 2014 року у Донецькому обласному ліцеї;doc

Здоровое начало новой жизни
Лечение эндометрита крупного рогатого скота
Эн доме три т у к ор ов
Болезни матки у коров оказывают сильное негативное влияние на фертильность скота и требуют
значительных затрат на лечение, вследствие чего являются одними из самых затратных патологических состояний в молочном скотоводстве. Высокая — по сравнению с другими домашними
животными — заболеваемость крупного рогатого скота и наносимый экономический ущерб требуют комплексного подхода к диагностике и лечениюболезней матки.
Что понимается под инфекциями матки
В течение многих лет для описания маточных инфекций крупного рогатого скота
применялось множество систем классификации. Ученые и практикующие ветеринары использовали различные критерии
и определения для классификации.
Недавно одна из групп авторов выделила
основные клинические признаки заболеваний матки у крупного рогатого скота
и предложила следующие рабочие определения эндометрита, удобные на практике и отражающие клиническую картину,
на основании которой практикующие ветеринары ставят диагноз. 43
Определение
Клинические признаки
Клинический эндометрит
Инфекция матки не менее, чем через 21 день
после отёла, не сопровождающаяся системными
симптомами.
Гнойные выделения из матки, наблюдаемые во
влагалище через 21 день и более после отёла, или
слизисто-гнойные выделения, наблюдаемые во
влагалище через 26 дней после отёла. Отсутствие
симптомов клинического заболевания.
Субклинический эндометрит
Воспаление эндометрия, обычно определяемое
при цитологическом исследовании, при отсутствии
гнойных выделений во влагалище.
Наличие >18% нейтрофилов при цитологическом
исследовании образцов из матки через 20–33 дня
после отёла или >10% нейтрофилов через 34–47 дней
после отёла при отсутствии клинического эндометрита.
Обычно основным симптомом является необходимость
повторного осеменения.
Пиометра
Скопление гнойного или слизисто-гнойного материала в полости матки и увеличение матки, при наличии
активного жёлтого тела.
Т а к ли ч асто н а бл юдают ся инфек ц ии мат ки
у к р у п н ог о рог атого ск от а?
Бактерии окружающей среды попадают в матку большинства коров в послеотёльный период, особенно
часто это случается у коров молочных пород в условиях интенсивного скотоводства.
У 40% инфекция сохраняется в течение 3 недель
после отёла и более.
Матка инфицирована бактериями в течение первых
2 недель после отёла у 80% коров.
Заболеваемость инфекциями матки и эндометритом в молочных стадах
● Приведённые в литературе оценки заболеваемости инфекциями
матки в молочных стадах существенно варьируют.
● Встречаются значения от >10% до 70% и более. Опубликованные
данные о заболеваемости эндометритом в период лактации колеблется от 7,5% до 61,6%.2, 31
● Недавние исследования показали, что распространённость эндометрита, диагностированного по результатам цитологического исследования, составляет 53%; в различных стадах этот показатель
варьируется от 37 до 74%.18
Роль иммунологических аспектов
На возникновение заболевания большое влияние оказывает баланс между бактериальным заражением и состоянием местного
и системного иммунитета во время стельности и в предродовый
период.
● Фагоцитоз неопсонизированных антителами бактерий полиморфоядерными нейтрофилами или другими лейкоцитами считается
первой линией защиты эндометрия.
● Все факторы, отрицательно влияющие на этот механизм, могут вызывать у коров повышенную чувствительность к инфекциям матки.
Ослабление иммунитета в предродовом периоде
● Происходящие в предродовом периоде изменения эндокринной системы отрицательно влияют на естественный
иммунитет коровы.44
● У молочных коров в предродовом периоде функция нейтрофилов периферической крови снижена по сравнению
с нестельными животными.25, 1
Влияние метаболического статуса на иммунитет молочных коров
Отрицательный энергетический баланс и метаболические расстройства, распространённые у высокопродуктивных
молочных коров, отрицательно сказываются на функции иммунной системы и могут вызывать у коров предрасположенность к эндометриту:
● повышение уровня неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК) и бета-гидроксибутирата (БГБ); 46, 19
● расстройства метаболизма, в частности, гиперкетонемия 37, или расстройства, связанные с дефицитом факторов
питания — в частности, селена, витамина Е и витамина А/бета-каротина.27, 41
Нарушение защитных механизмов эндометрия после отёла при раннем заражении E.coli
● Эндотоксины, выделяемые E. coli, оказывают непосредственное цитотоксическое действие на иммунные клетки
в матке. 47
● В результате снижение функции нейтрофилов способствуют развитию инфекции A. рyogenes. 20, 40, 11
Эк о н оми ч е ски й э ф фек т
з а бол е вае мост и э ндомет рит ом
? ??
Экономические потери на ферме
● Маточные инфекции у крупного рогатого
скота наносят существенный финансовый
ущерб животноводческой отрасли. Во всём
мире потери, обусловленные нарушением
случных планов, ухудшением показателей
воспроизводства и преждевременной
выбраковкой ценных коров, составляют
2,5 млрд. евро в год.26
????
?????
????
?
Что является основным источником потерь?
Эндометриты удлиняют период до первого осеменения, снижают процент оплодотворения
и наступления стельности, а также увеличивают нормы выбраковки. 26 ,41, 4
Нарушение случного плана:
● задержка первого эструса;
● увеличение сервис-периода;
● повторное осеменение.
Общее ухудшение показателей
воспроизводства:
● снижение оплодотворяемости при ИО;
● увеличение индекса осеменения;
● снижение вероятности наступления
стельности.
Снижение рентабельности стад
Нарушение динамики стада:
Дополнительные затраты:
● преждевременная выбраковка
бесплодных животных;
● недостаточность внутреннего
воспроизводства;
● сложность планирования лактации.
● увеличенное количество «пустых дней»;
● расход дополнительных доз семени и
затраты на ИО;
● затраты на лечение.
● Мета-анализ 23-х исследований показал, что эндометрит приводит к увеличению среднего количества пустых
дней на 15, снижению относительной вероятности наступления стельности к 150-му дню раздоя на 31%
и к снижению скорости наступления стельности на 16%.
Нарушение случного плана
Источник
Интервал между отелом и первым осеменением у коров
с эндометритом в сравнении со здоровыми животными
Borsbery, Dobson 19897
+ 11,2 дней
LeBlancetal. 200226
+ 5 дней
Gilbertetal. 2008
+ 21 день
18
Продолжительность сервис-периода у коров с эндометритом в сравнении
со здоровыми коровами
Источник
Медианное кол-во пустых дней: коровы с эндометритом в сравнении
со здоровыми коровами
Borsbery & Dobson 19897 + 32,1 дня
Borsbery & Dobson 19897
+ 11,2 дня
Dohmen et al. 19949
+ 15,6 дня
Gilbert et al. 199817
+ 39 дней
Sheldon et al. 2000
+ 14,5 дня
Fourichon et al. 2000
+ 32 дня
LeBlanc et al. 2002
+ 8-18 дней
Barlund et al. 20083
Источник
LeBlanc et al. 2002
40
26
McDougall et al. 200633
Неопубликованные данные + 18 дней
26
13
+ 15 дней
+ 28 дней
+ 24 дня
Ухудшение показателей воспроизводства стада
Оплодотворяемость при первом ИО
Источник
Без эндометрита
С эндометритом
47%
32%
высокопродуктивные коровы — 38,6%
высокопродуктивные коровы — 23,6%
среднепродуктивные коровы — 42,4%
среднепродуктивные коровы —29%
Dohmen et al., 1994 9
54,3%
40,6%
LeBlanc et al. 200226
37,9%
29,8%
Gilbert et al. 200518
36%
11%
Gautam et al. 2009
36,5%
13,8%
Miller et al., 1980
34
Nakao et al. 1992
35
16
Доля стельных коров
Источник
Nakao et al. 199235
Дней после отёла
Без эндометрита
С эндометритом
Всего за год
высокопродуктивные коровы — 88,6%
высокопродуктивные коровы— 81,6%
среднепродуктивные коровы — 90,6%
среднепродуктивные коровы — 77,4%
LeBlanc et al. 200226
120 дней раздоя
47,4%
33,5%
Gilbert et al. 2005
>100 дней раздоя
43%
16%
300 дней раздоя
89%
63%
100 дней раздоя
41,8%
17,2%
150 дней раздоя
67,7%
21,4%
210 дней раздоя
77,4%
40,7%
18
Gautam et al. 200916
Увеличение нормы выбраковки по причине бесплодия
Выбраковка по причине бесплодия
Источник
Без эндометрита
С эндометритом
LeBlanc et al. 200226
3,8%
6,7%
Gautam et al. 200916
9,3%
25%
Клинический эндометрит —
от нового знания к эффективному лечению
Точное знание патогенеза инфекций матки, постановка правильного диагноза и понимание последствий болезни для репродуктивной функции коров позволяют ветеринарным врачам выбирать наиболее подходящее лечение и давать фермерам практические рекомендации по профилактике болезней матки у коров.
К ли н ич е ска я к ар т ина
не в се г д а оч е видна
Наиболее часто клинический эндометрит характеризуется наличием слизисто-гнойных
(приблизительно 50% гноя и 50% слизи) или
гнойных (приблизительное содержание гноя
>50%) выделений из матки.43
Тем не менее, количество экссудата может варьировать, и выделения из влагалища могут
быть скудными.
У стоящих животных небольшое количество
выделений из канала шейки матки может
остаться незамеченным.
Крайне важен правильный и ранний диагноз
Этап диагностики
Полученная информация
Репродуктивный
анамнез
Время после отёла.
История осеменение после отёла.
Последние лечебные мероприятия (общего характера и/или
направленные на лечение репродуктивной системы).
Общее клиническое
обследование
Общий вид животного: поза, активность, подвижность.
Наличие вагинальных выделений, наличие высохшего экссудата
в области промежности и на ногах.
Положение хвоста (поднятый у основания, закинутый в сторону). Температура тела.
Подробное
клиническое
обследование
репродуктивной
системы
Пальпация стенок влагалища и визуальное исследование вагинальных выделений: наличие выделений во влагалище, наличие
очагов поражения на стенках влагалища. Характер выделений
из влагалища: цвет, запах, консистенция.
Ректальная пальпация: положение и размер шейки матки и матки, тонус матки, наличие жидкости в полости матки, наличие
жёлтого тела и других структур яичников.
Вагиноскопия: внешний вид цервикального канала — степень
закрытия; наличие, характер и объём выделений; вид слизистой
оболочки влагалища.
Ректальное ультразвуковое исследование репродуктивной системы:
Матка: положение, размер, толщина стенок, наличие жидкости
в просвете.
Яичники: наличие жёлтого тела, других структур яичника.
Лабораторные
анализы
Цитология: оценка наличия и типа клеток в мазке с эндометрия
(доля полиморфно ядерных нейтрофилов).
Микробиологический посев выделений из матки: виды бактерий и чувствительность к антибиотикам.
Биопсия эндометрия: гистологическое исследование биоптата
эндометрия: наличие и степень воспаления, степень морфологических изменений эндометрия.
Проблема репродукции может быть
единственным симптомом заболевания
● Нередко эндометрит диагностируется после тщательного клинического обследования репродуктивной системы,
проведённого исключительно из-за плохих репродуктивных показателей у коров. При этом другие симптомы со
стороны репродуктивной системы у коров отсутствуют.
● Иногда единственным признаком является наличие прожилок гноя на пипетке для осеменения или во влагалищной
слизи через несколько часов после осеменения.
Вагиноскопия и цитологическое исследование
являются наиболее надёжными методами для
постановки диагноза
Наличие и тип выделений из влагалища и цервикального канала у коров с клиническим эндометритом.
9
Процент коров
На хвосте, наружных половых
органах и области промежности
видны вагинальные выделения.
51%
При вагиноскопии обнаружены цервикальные выделения
Слизи нет или прозрачна слизь
Слизь с прожилками гноя
Слизисто-гнойные
Гнойные
С кровью, зловонные
0
29%
46%
23%
2%
Результаты планового клинического обследования у коров голштинской породы (осмотр области промежности, вагиноскопия, ректальное исследование). 26
Время после отёла
Результат
20–26 д/р
27–33 д/р
Всего
Гнойные выделения,
обнаруживаемые при
внешнем осмотре
8,5%
4,56%
6%
Гнойные выделения,
обнаруживаемые при
вагиноскопии
29,6%
17,1%
23.5%
Чувствительность и специфичность различных методов диагностики в сравнении с цитологическим исследованием
материала, отобранного цитощёткой. 3
Метод
Относительная
чувствительность
Относительная
специфичность
Вагиноскопия
53,9%
95,4%
Цитология аспирата
92,3%
93,9%
Оценка количества жидкости в матке по данным УЗИ
30,8%
92,8%
Оценка толщины эндометрия по данным УЗИ
3,9%
89,2%
Ба кте риол ог ия э ндомет р ит а
Состав бактериальной флоры
при эндометрите отличается от состава
микрофлоры при послеотёльном метрите
Бактерии
Метрит / послеотёльный метрит
Эндометрит
E. coli
67–85%
36%
Грамотрицательные
анаэробы
49–67%
80%
A. pyogenes
33–83%
65%
Инфекция A.pyogenes характеризуется
большим количеством цервикальных
в ы д е л е н и й 30
Сопоставление результатов бактериологических исследований мазков
из матки и количества цервикальных выделений (адаптировано по материалам
Lohuisetal., 1994)
Доля инфицированных коров (%)
100
80
60
40
20
0
1 балл
2 балла
3 балла
4 балла
Индекс тяжести выделений
A. pyogenes
Bacteroides spp.
F. necrophorum
E. coli
10,14
Специфическое взаимодействие бактерий
Ранняя инфекция E.coli — начало бактериального эндометрита
Несмотря на общепринятые представления о том, что бактериальный эндометрит вызывают в основном
A. pyogenes и грамотрицательные анаэробы, во многих случаях их появлению способствует первичное инфицирование E. coli на ранних стадиях послеотёльного периода.
100
80
Доля коров (%)
Эндотоксины, выделяемые E. coli,
оказывают непосредственный
цитотоксический эффект на клетки,
образующие первую линию защиты
матки. 47
60
40
20
0
Нарушение функции нейтрофилов,
в свою очередь, способствует
развитию инфекции A. pyogenes на
более поздних этапах послеотёльного
периода. 40
Наличие E. coli на 1-й день п/о
Отсутствие E. coli на 1-й день п/о
A. pyogenes
Грамотрицательные анаэробы
Взаимосвязь между присутствием E. coli в первый
день после отёла и распространённостью инфекции
A. pyogenes и грамотрицательными анаэробами через
14 дней после отёла. 11
Синергизм бактерий
● B. melanogenicus и B. fragilis вырабатывают и выделяют вещества, нарушающие
процесс фагоцитоза.
● F. necrophorum выделяет лейкотоксин, оказывающий цитотоксическое действие
на фагоциты.
● A. pyogenes вырабатывает вещество со свойствами фактора роста, стимулирующее
размножение F. necrophorum.
Результаты бактериологического исследования мазков из матки коров,
инфицированных и неинфицированных A. pyogenes (Lohuisetal., 1994)
Доля инфицированных коров (%)
100
80
60
40
20
0
A.pyogenes (-)
A.pyogenes (+)
Bacteroides sp.
F. necrophorum
E. coli
Streptococci
Peptostreptococci
Other
Специфическое взаимодействие гормонов
Состояние гормонального статуса коров оказывает сильное влияние
на защитные механизмы эндометрия и, таким образом, определяет
способность коров бороться с инфекциями матки.
Иммуносупрессивное действие прогестерона
Прогестерон подавляет защитные иммунные механизмы матки и вызывает у животных
в послеотёльном периоде предрасположенность к неспецифическим маточным инфекциям. 29
Результаты эксперимента на овцах в качестве животных-модели. 39,28
Инфекции матки
Концентрация
прогестерона
Выделение
ПГ F2α
Пролиферация
лимфоцитов in vitro
Чувствительность
Резистентность
без изменений
Положительный эффект ПГ F2α
● Экзогенный ПГ F2α индуцирует лютеолиз, снижает концентрацию прогестерона в кровотоке
и способствует очищению матки.
● Кроме того, экзогенный ПГ F2αпомогает бороться с инфекциями матки и у коров, у которых
жёлтое тело не функционирует. 8 Данные недавних исследований подтверждают предположение,
что экзогенный ПГ F2α оказывает непосредственное влияние на иммунную защиту матки: его
эффект не зависит от функции жёлтого тела и концентрации прогестерона. 29
С у бкл ин ич е ский э ндомет рит
- скрытая проблема,
наносящий реальный ущерб
Все больше внимания уделяется субклиническим формам маточных инфекций
у крупного рогатого скота в недавно проведенных цитологических исследованиях
аспирата и мазков из полости матки.
Высокая распространённость
в молочных стадах
● Количество случаев субклинических эндометритов может варьировать в диапазоне от 12 до 94%.
Таким образом, заболеваемость субклиническим эндометритом представляет собой серьёзную
проблему для молочных стад. 21
● Субклиническим эндометритом страдают 15–50% коров, у которых видимые симптомы нарушений
со стороны матки отсутствуют. 23
Сложность диагностики
Клиническая картина:
Цитология эндометрия:
– Видимые выделения из
влагалища отсутствуют.
> 18% нейтрофилов через
20–33 дней после отёла.
– При ректальном исследовании
изменения со стороны матки
обычно не обнаруживаются.
> 10% нейтрофилов через
34–47 дней после отёла
в отсутствие клинического
эндометрия.
– Часто единственным
симптомом является
необходимость повторного
осеменения.
Нарушение репродуктивной функции
Воспаление вызывает морфологические и функциональные изменения
в эндометрии и создает условия, неблагоприятные для выживания
сперматозоидов и развития эмбриона.При этом заболевание может
не сопровождаться видимыми клиническими симптомами.
В результате происходит снижение эффективности осеменения и увеличение
интервалов между отёлами. 22, 18, 15, 21
Оплодотворяемость при 1-м осеменении Метод диагностики
Источник
Нормальная
Субклинический эндометрит
Gilbert et al. 2004 17
34%
26%
Цитология аспирата
Gilbert et al. 2005 18
36%
11%
Цитология аспирата
Hammon et al. 2001 19
69%
33%
Цитология аспирата
Kasimanickam et al. 2004 22
61%
35%
Цитощётка и УЗИ
Воспаление влияет на два основных параметра
ф е р т и л ь н о с т и 36
Интервал от отёла до успешного осеменения
80
Успешность, %
60
40
20
0
Норма
Субклинический эндометрит
Интервал от отёла до успешного ИО, дней
Успешность 1-го ИО
150
100
50
0
Норма
Субклинический эндометрит
Н еобход имост ь лечения э ндомет р ита
Эндометрит приводит к увеличению периода до первого осеменения, снижению оплодотворяемости
и вероятности наступления стельности, а также увеличению нормы выбраковки. 7
Норма
Эндометрит
Достоверность
Промежуток от отёла до первого осеменения
56,8
68,0
P<0,001
Промежуток от отёла до оплодотворения
69,3
101,4
P<0,001
Кол-во осеменений на одно оплодотворение
1,28
1,92
н/д
Маточные инфекции снижают фертильность
коров за счёт местного и системного действия
Местное действие
● Бактериальная контаминация
● Наличие бактериальных токсинов
● Выделение противовоспалительных веществ
Непосредственный вред для эмбриона
и сперматозоидов
Опосредованные эффекты
в результате изменений в эндометрии
● Неэффективность осеменения
● Плохое развитие эмбриона -> нарушение механизмов сигнализации эмбриона
Нарушение механизма распознавания беременности организмом
Гибель эмбриона на ранних сроках
Системное действие
Наличие бактериальных токсинов и противовоспалительных веществ
● Нарушение схемы выделения
ГнРГ и ЛГ
● Образование жёлтого тела меньшего размера
и сниженная секреция прогестерона 45
Задержка образования первого ДФ
после отёла 42
Замедление роста доминантных фолликулов
и снижение выделения эстрадиола 42,45
Плохое развитие эмбриона и нарушение
механизмов сигнализации эмбриона
Задержка достижения пика ЛГ и овуляции
Неэффективность осеменения
Снижение качества ооцитов/эмбрионов
Нарушение механизма распознавания
беременности материнским организмом
и прерывание беременности на ранних стадиях
Длительная инфекция A. pyogenes оказывает
особенно неблагоприятное действие
на фертильность коров
Проведенные гистологические и бактериологические исследования помогли выявить тесную взаимосвязь между обнаружением А. pyogenes и анаэробных бактерий через 26 дней после отёла и частым
поражением эндометрия на 40-й день. 5
Еще одно исследование показало, что коровы, у которых обнаружили большие количества А. pyogenes
в мазках из матки на 26-й и 40-й день после отёла, имели сниженные репродуктивные показатели по
сравнению с животными, негативными по А. pyogenes. 6
Наличие A. pyogenes на 26-й день п/о
Вероятность недостаточности репродуктивной функции
возрастает в 2,7 раза
Наличие A. pyogenes на 40-й день п/о
Вероятность недостаточности репродуктивной функции
возрастает в 5 раз
Влияние A. pyogenes на успешность первого ИО и ИО через 150 дней после отёла
(неопубликованные данные, отчёт 95R/0310).
100
1-е ИО
90
через 150 д. п/о
Оплодотворяемость, %
80
70
60
50
40
30
20
10
0
A. pyogenes (-)
A. pyogenes (+)
на 10-й день
A. pyogenes (+)
на 20-й день
A. pyogenes (+)
на 35-й день
Продолжительный эндометрит может
оказывать длительное и необратимое
воздействие на эндометрий
● Маточные инфекции могут подниматься по маточным трубам, приводя к морфологическим изменениям, которые делают прохождение сперматозоидов и эмбриона невозможным.
● При хронических формах клинического эндометрита рубцовая ткань может замещать функциональный
эндометрий, что приводит к перигландулярному фиброзу, кистозной дегенерации и/или атрофии маточных желёз. 27,24
В ывод ы:
Хотя и существует определенная вероятность самоизлечения, в условиях
современных животноводческих хозяйств на спонтанное выздоровление
животных полагаться нельзя.
В молочных и мясных стадах
нужно стремиться к оптимальному
периоду между отёлом и успешным
осеменением.
Эндометрит вызывает снижение
оплодотворяемости и увеличивает
интервал между отёлами.
«Независимо от механизма,
лежащего в основе недостаточности
репродуктивной функции,
вызванной маточными инфекциями,
ветеринарный врач должен вовремя
диагностировать и эффективно
пролечить болезни матки» (Sheldon,
Dobson, 2004).
Иммунитет молочных коров
в послеотёльный период часто
снижен.
Ос н овн ы е мет оды лечения э ндомет ри т а
у крупн ог о рогат ого ск от а:
Эффективная борьба с бактериальной инфекцией:
- Спектр действия выбранного антибактериального препарата должен включать
основных возбудителей эндометрита, в частности препарат должен быть
высокоактивен в отношении A. pyogenes и грамотрицательных анаэробов.
- Антибактериальный препарат должен обеспечивать эффективную концентрацию
в полости матки и эндометрии.
- Следует отдавать предпочтение препаратам для внутриматочного введения, так
как при парентеральном введении гематоэндометриальный барьер препятствует
хорошему проникновению антибиотиков в эндометрий.
Поддержание иммунной системы коровы:
- Необходимо не допускать раздражения эндометрия и воздействия факторов,
нарушающих нормальную работу защитных механизмов матки.
- Необходимо устранить иммуносупрессивный эффект прогестерона.
Экономические факторы:
-Следует выбирать препараты с коротким или нулевым периодом браковки
молока.
- Важно помнить, что быстрое восстановление репродуктивной эффективности
дает улучшение фертильности.
М е т ри кур и Э ст р умейт ® —
в а ши ин струмент ы для к онт роля
эн доме три та у к ор ов.
Метрикур — это препарат для внутриматочного введения, специально разработанный для лечения
эндометритов у коров. Он отвечает всем основным требованиям успешного и научно обоснованного
подхода в лечении.
Эффективная борьба
с бактериальной инфекцией
Точно подобранный спектр антибактериальной активности
Цефапирин — действующее вещество препарата Метрикур — был выбран за высокую активность в отношении A. pyogenes и других бактерий, вызывающих эндометрит у крупного рогатого скота. Результаты изучения чувствительности основных возбудителей заболеваний матки, выделенных от животных
с эндометритом, подтвердили эффективность цефапирина.
Активность цефапирина в отношении основных возбудителей заболеваний матки, выраженная в МИК 90
(данные из регистрационного досье)
Бактерии
МИК90 цефапирина в мкг/мл
A. pyogenes
0.12-0.25
F. necrophorum
0.12
Bacteroides spp.
0.25
Дополнительные исследования подтвердили высокую активность цефапирина в отношении
A. pyogenes. Чувствительность была изучена для 22 изолятов A. pyogenes, выделенных у животных
с клиническими маточными инфекциями, и составила МИК90 < 0,06 мкг/мл. 41
Эффективная концентрация цефапирина
в полости матки и эндометрии...
...достигается быстро
и поддерживается
необходимое время
Доля биоптатов с концентрацией цефапирина выше
0,10 мкг/г и выше 0,25 мкг/г у коров, получавших
Метрикур (данные регистрационного досье)
100
Доля образцов (%)
Метрикур обеспечивает необходимые концентрации цефапирина не только в полости матки, но и в эндометрии.
Э то п о зво ляе т э ф ф ек т и в н ее б о ро т ь с я
с бактериями в криптах и на поверхности
эндометрия, и быстрее достигать выздоровления.
50
0
Биоптаты
с цефапирином
> 0,10 мкг/г
Биоптаты
с цефапирином
> 0,25 мкг/г
Концентрация цефапирина в эндометрии поддерживается на уровне, существенно превышающем МИК
для A. pyogenes, не менее 24 часов после введения Метрикура.
Часы после введения Метрикура
4 ч
8 ч
24 ч
72 ч
Концентрация цефапирина в эндометрии (мкг/г)
9,62
23,08
4,9
0,8
Уже после однократного введения Метрикура достигаются условия, необходимые для эффективной
борьбы с возбудителями заболеваний матки, и обеспечивается высокая вероятность клинического
и бактериологического выздоровления при инфекции A. pyogenes. 9
...в тканях во всех отделах матки!
Масштабные фармакокинетические исследования, проведённые при разработке препарата, показали,
что цефапирин присутствует во всех отделах матки в концентрациях, превышающих MIC 90 для основных
возбудителей заболеваний матки, даже через 72 ч после однократного применения Метрикура.
Концентрация цефапирина (мкг/г)
в тканях матки через 72 ч после
внутриматочного введения 500 г
цефапирина.
(Источник: данные из
регистрационного досье)
0,7 мкг/г Рога матки 0,8 мкг/г
Тело матки
1 мкг/г
Мощный антибактериальный эффект без негативного
воздействия на иммунные клетки эндометрия
Показано, что цефапирин при применении в клинически рекомендованной дозе, не оказывает
отрицательного влияния на фагоцитарную активность полиморфноядерных нейтрофилов (ПМН)
и их способность уничтожать E. coli. 12
Экономически оправданное решение — эффективное
лечение эндометрита без потери молока
Состав Метрикура обеспечивает отсутствие цефапирина и его активных метаболитов в молоке
получающих препарат животных. Это означает, что период выведения равен нулю имолоко от
получающих лечение коров не бракуется.
Вы получаете экономическую выгоду за счет улучшения показателей
воспроизводствапри отсутствии упущенной выгоды за счёт браковки молока!
Часы после введения Метрикура
4 ч
8 ч
24 ч
72 ч
Концентрация цефапирина в плазме (мкг/г)
0,06
0,02
< 0,01
< 0,01
Предел обнаружения — 0,01 мкг/мл
М е т ри кур — д ок азанная э ф фек т ивно ст ь и
п о в ы ш е н и е п о к азат елей воспроизво д ст в а
Более высокая вероятность выздоровления
всего после одного введения
Показано, что однократное применение Метрикура обеспечивает высокую вероятность клинического
и бактериологического выздоровлениячерез 14 дней после начала лечения инфекции A. pyogenes. 9
100
Процент выздоровления коров с эндометритом, вызванным
A. рyogenes, через 14 дней после лечения Метрикуром.
Доля коров (%)
80
60
40
20
0
Клиническое выздоровление
Бактериологическое выздоровление
100
Результаты вагиноскопического
обследования коров, получавших
лечение Метрикуром.
Доля коров (%)
80
60
40
20
0
0-й день (непосредственно перед применением)
Прозрачная
влагалищная слизь
Слизисто-гнойные
выделения
14-й день после применения Метрикура
Кровавые выделения
со зловонным запахом
Слизь с прожилками
гноя
Гнойные
выделения
Устранение инфекции A. pyogenes
приводит к повышению фертильности
Показано, что устранение контаминации матки A. pyogenes приводит к увеличению
вероятности наступления стельности при первом осеменении после лечения и к повышению
суммарной вероятности наступления стельности через 200 дней после лечения. 9
Вероятность наступления стельности
100
Взаимосвязь между бактериологическим выздоровлением при
инфекции A. pyogenes и фертильностью (Dohmenetal., 1994)
80
60
40
20
0
A. pyogenes ликвидированы
Вероятность
стельности после 1-го ИО
A. pyogenes не ликвидированы
Вероятность стельности
в течение 200 д. после лечения
Лечение Метрикуром повышает показатели
воспроизводства у коров с осложнениями
в п о с л е о т ё л ь н ы й п е р и о д 32
Эффект лечения Метрикуром на репродуктивные показатели молочных коров, перенёсших заболевания
послеотёльного периода. 32
Группа проблем
Вагинальные
выделения
Задержка
последа
Контр. Метр.
Вероятность наступления
стельности, 28-й день (%)
Разн. Контр. Метр.
Разн.
29,3
45,8
+57%
35,4
52,1
+47%
40,9
50,0
+22%
45,5
57,4
+26%
100
Вероятность наступления
стельности (%)
Оплодотворяемость,
1-е ИО
95
90
85
80
75
Лечение Метрикуром приводит к общему улучшению репродуктивного
здоровья у животных с проблемами послеотёльного периода, особенно
у коров с влагалищными выделениями и задержкой последа в анамнезе.
Стельность к 28-му дню периода случки
Контроль,
без лечения
Лечение
Метрикуром
Лечение Метрикуром приводит к улучшению
репродуктивных показателей коров, у которых
диагностированы гнойные или слизисто-гнойные
в ы д е л е н и я 38
Эффект лечения Метрикуром на репродуктивные показатели коров, у которых диагностированы
гнойные или слизисто-гнойные влагалищные выделения. 38
Доля стельных коров
Метод
диагностики
Группа
животных
6-я неделя случного сезона
21-я неделя случного сезона
Вагиноскопия
Метрикур
0,48
0,77
Контроль
0,32
0,63
Метрикур
0,47
0,75
Контроль
0,32
0,65
Осмотр матки с помощью
устройства Metricheck
Лечение Метрикуром привело к улучшению репродуктивных показателей у коров,
у которых диагностированы влагалищные выделения
Улучшение показателей репродукции у коров
с диагностированным субклиническим эндометритом,
п р и в е д ш и м к н е о б х о д и м о с т и п о в т о р н о г о о с е м е н е н и я 23
Эффект лечения Метрикуром коров, у которых диагностирован субклинический эндометрит.
40
20
0
Оплодотворяемость при 1-м ИО
Контроль,
без лечения
Лечение
Метрикуром
150
Кол-во «пустых» дней
60
Оплодотворяемость (%)
Оплодотворяемость (%)
60
40
20
0
23
Суммарная оплодотворяемость
Контроль,
без лечения
Лечение
Метрикуром
100
50
0
Медианное кол-во «пустых» дней
Контроль,
без лечения
Лечение
Метрикуром
Метрикур и Эструмейт® —
научно обоснованная стратегия лечения
Прогестерон оказывает
сильный иммуносупрессивный
эффект на иммунные клетки,
образующие линию защиты
эндометрия 29
Эндометрит чаще всего
диагностируется у коров через
21 и более дней после отёла —
у многих из них к этому времени
может начаться эстральный цикл
Индукция лютеолиза с помощью ПГ F2α и устранение бактериальной инфекции
с помощью антибиотика для внутриматочного введения — лучший вариант лечения
коров с установившимся циклом.
ПГ F2α:
- Устранение иммуносупрессивного эффекта прогестерона.
Антибиотик:
- Устранение бактериальной инфекции.
- Профилактика рецидива в дальнейшем во время лютеиновой фазы.
Предполагаемая схема лечения коров,
у которых диагностирован эндометрит:
Метрикур, 1 доза в/мат
Эструс
2-4 дня
ЖТ (+)
3–5 дней
14 дней
Эструмейт , 2 мл в/м
ИО
Эструмейт , 2 мл в/м
®
®
Диагностика
Метрикур, 1 доза в/мат
Эструс
ЖТ (−)
ИО
Вариант лечения для коров, диагноз
которым поставлен во время/вскоре после
ИО, или которых осеменяют вторично
Метрикур, 1 доза в/мат
Вариант лечения для коров,
диагноз которым поставлен во
время эструса
Метрикур, 1 доза в/мат
Эструс
ИО
5–7 дней
8–12 ч
Эструс
Диагностика
3–5 дней
ИО
Эструс
Диагностика
Эструмейт , 2 мл в/м
®
Литература:
1. Cai et al. Am J Vet Res 1994;55:934–943. 2. Curtis et al. J Dairy Sci 1985;68:2347–2360. 3. Barlund et al. Theriogenology 2008;69:714-723. 4. Bell et al. Theriogenology
2007;68:1074–1079. 5. Bonnett et al. Can J Vet Res 1991;55:168-173. 6. Bonnett et al. Prev Vet Med 1993;15:205–220. 7. Borsberry & Dobson. Vet Rec 1989;124:217-219.
8. DelVecchio et al. Theriogenology 1994;41:413–421. 9. Dohmen et al. Proc 6th Int EAVPT Congress, Edinburgh 1994;p107. 10. Dohmen et al. Theriogenology 1995;43:13791388. 11. Dohmen et al. Theriogenology 2000;54:1019-1032. 12. Dosogne et al. J Vet Pharmacol Therap 1998;21:421-427. 13. Fourichon et al. Theriogenology 2000;53:17291759. 14. Földi et al. Anim Reprod Sci 2006;96:265–281. 15. Galvao et al. J Dairy Sci 2009;92:4906-4913. 16. Gautam et al. Anim Reprod Sci 2009;16:175–187. 17. Gilbert
et al. Theriogenolgy 1998;49:251. 18. Gilbert et al. Theriogenology 2005;64:1879-1888. 19. Hammon et al. Vet Immunol Immunopathol 2006;113:21–29. 20. Huszenicza
et al. Repro Domest Anim 1999;34:237-245. 21. Kaufmann et al. Theriogenology 2009;71:385–391. 22. Kasimanickam et al. Theriogenology 2004;2:9–23. 23. Kasimanickam et al. Theriogenology 2005;63:818-830. 24. Kask et al. Acta Vet Scand 1998;39:423-32. 25. Kehrli et al. Am J Vet Res 1989;50:207–214. 26. LeBlanc et al. J Dairy Sci
2002;85:2223–2236. 27. Lewis G. Dairy Sci 1997;80:984–994. 28. Lewis G. Anim Sci 2003;81:285–293. 29. Lewis G. Anim Reprod Sci 2004;82–83:281–294. 30. Lohuis
et al. Proc 6th Int EAVPT Congress, Edinburgh 1994; p97. 31. Markusfeld et al. J Dairy Sci 1987;70:158-166. 32. McDougall S. NZ Vet J 2001;49:150-158. 33. McDougall et
al. Anim Reprod Sci 2007;99:9–23. 34. Miller et al. Bovine Pract 1980;5:13–23. 35. Nakao et al. Theriogenology 1992;37:341-349. 36. Parlevliet et al. Reprod Domest Anim
2006;41:353. 37. Reist et al., AJVR 2003;64:188–194. 38. Runciman et al. Aust vet J 2009;87:369-378. 39. Seals et al. Am J Reprod Immunol 2002;47:57–63. 40. Sheldon et
a. Theriogenology 2000;54:409-419. 41. Sheldon et al. Vet Rec 2004;155:383-387. 42. Sheldon & Dobson Anim Reprod Sci 2004;82–83:295–306. 43. Sheldon et al. Theriogenology in 2006;65:1516-1530. 44. Vangroenweghe et al. Domest Anim Endocrinol 2005;29:283-93. 45. Williams et al. Theriogenology 2007;68:549–559. 46. Zerbe et al.
Theriogenology 2000;54:771–786. 47. Zerbe et al. Vet Microbiol 2001;79:351-365
Здоровое начало новой жизни
Инфекционные болезни матки приводят к снижению фертильности
у крупного рогатого скота:
● вызывают нарушение функции яичников;
● препятствуют оплодотворению;
● нарушают развитие эмбриона и увеличивают вероятность гибели эмбриона.
Коровы, не имеющие проблем со здоровьем матки,
чаще успешно осеменяются и вынашивают плод до положенного срока.
М е тр и кур и Э с т р уме й т ® —и н ст румен т ы
д л я бо р ьбы с э н д о м е т ри т о м к рупн о го ро га т о го ск о т а
Метрикур:
Эструмейт ®:
● обладает широким спектром антибактериальной
активности, действует на основных возбудителей
заболеваний матки;
● сохраняет эффективные концентрации в полости матки
и эндометрии до 72 ч;
● применятся однократно, удобен в использовании;
● выпускается по одной дозе, снабжается перчаткой
и катетером для введения;
● имеет нулевой период выведения по молоку.
● обладает высокой лютеолитической активностью:
обеспечивает быстрое снижение концентрации
прогестерона и регресс жёлтого тела;
● демонстрирует превосходные показатели
безопасности;
● имеет нулевой период выведения по молоку;
● оказывает дополнительное положительное
действие за счет стимуляции сокращений матки
и эвакуации экссудата.
Метрикур
Состав: каждый пластиковый шприц содержит 19 г масляной суспензии, в состав которой в качестве действующего вещества входит 500 мг цефапирина в форме
бензатиновой соли. Лекарственная форма: суспензия для внутриматочного применения. Фармакологические свойства: антибиотик широкого спектра действия,
эффективный в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Устойчив к воздействию пенициллиназы. Показания к применению:
подострый/хронический эндометрит у коров спустя 14 суток после отёла. Рекомендуется перед повторным осеменением коров (3 и более неуспешных осеменения).
Противопоказания: не применять животным с аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда. Способ применения и дозы: одну дозу препарата (содержимое одного шприца) ввести внутриматочно. Период выведения: молоко — ноль дней; мясо и продукты убоя — 1 сутки (24 часа). Особые меры предосторожности
при работе с препаратом: в случае аллергии на антибиотики цефалоспоринового ряда не допускать контакта с препаратом, использовать перчатки. Условия
хранения: хранить при температуре 2–25°С. Форма выпуска: шприцы по 1 дозе (19 граммов) в комплекте с одноразовым катетером и перчаткой в полиэтиленовом пакете и картонных коробках, содержащих 10 шприцев.
Эструмейт®
Состав: Эструмейт® представляет собой бесцветный водный раствор, содержащий 0,263 мг/мл рацемата клопростенола натрия, эквивалентного 0,250 мг/мл рацемата клопростенола. Показания к применению у крупного рогатого скота: лечение репродуктивных заболеваний (субэструса, пиометры, эндометрита, кист
жёлтого тела и персистентного жёлтого тела); регулирование репродуктивного цикла (т.е. синхронизация эструса и овуляции, в некоторых случаях в совокупности
с фиксированным временем искусственного осеменения; индукция отёла (вплоть до 10 дней до предполагаемой даты отёла) и аборта (до 150-го дня стельности).
Способ применения и дозы: крупный рогатый скот — 2 мл/животное в/м. Период выведения: молоко — ноль дней, мясо и продукты убоя — 1 сутки (24 часа).
Противопоказания: не применять животным со спастическими расстройствами желудочно-кишечного тракта и/или дыхательной системы. Не применять стельным
коровам, кроме случаев прерывания нежелательной беременности или индукции родов. Побочные эффекты: использование для индукции отёла или аборта
у крупного рогатого скота сопровождается повышенной частотой задержания последа. Особые меры предосторожности: женщины репродуктивного возраста,
астматики и лица с заболеваниями бронхов и других органов дыхательной системы должны проявлять осторожность при работе с препаратом, так как клопростенол хорошо всасывается через кожу и может вызвать аборт или бронхоспазм. При случайной инъекции человеку немедленно обратиться к врачу и показать
инструкцию по применению или этикетку препарата. При случайном контакте с кожей немедленно смыть водой с мылом. Форма выпуска: Эструмейт® выпускается
в бесцветных стеклянных флаконах объёмом 20 мл и 50 мл, флаконы укупорены резиновой пробкой.
Метрикур и Эструмейт® — компоненты платформы MSD Animal Health «Сотрудничество по вопросам репродукции».
Дополнительная информация о контроле репродукции крупного рогатого скота доступна по адресу
www.partners-in-reproduction.com
ООО «Интервет»
Тел: (495) 956 71 40/44
Факс: (495) 956 71 41/45
www.msd-animal-health.ru