2 505 296(13) C1

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ
(19)
RU
(11)
2 505 296
(13)
C1
(51) МПК
A61K
A61K
A61P
A61P
31/41 (2006.01)
31/7048 (2006.01)
15/00 (2006.01)
31/04 (2006.01)
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ
(12) ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
(21)(22) Заявка: 2012134371/15, 10.08.2012
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
10.08.2012
(45) Опубликовано: 27.01.2014 Бюл. № 3
C 1
2 5 0 5 2 9 6
R U
C 1
Адрес для переписки:
355017, г.Ставрополь, ул. Мира, 310, ГБОУ
ВПО СтГМУ Минздрава России, Отдел
инновационного развития и
интеллектуальной собственности, Л.С.
Молдовановой
(54) СПОСОБ ЭМПИРИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а
именно к гинекологии, и может быть
использовано для эмпирического лечения
женщин с воспалительными заболеваниями
органов малого таза. Для этого проводят
инфузии азитромицина, а также осуществляют
ежедневный прием метронидазола. При этом
азитромицин принимают однократно внутрь в
дозе 1,0 г на 5-й день после инфузий. Лечение
проводят в сочетании с ежедневным приемом с
первого дня терапии метронидазола два раза в
день по 500 мг в течение 14 суток. Способ
обеспечивает эффективное лечение за счет
снижения дозы и риска побочных явлений. 7
ил., 3 пр.
(56) (продолжение):
заболеваний органов малого таза // заболеваний органов малого таза // Репродуктивное здоровье
женщины, 2006, №3 (28), с.26-30. ХРЯНИН А.А. и др. Азитромицин (Сумамед) в лечении
хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях органов малого таза 2008. Журнал
«Трудный пациент» Архив. №01. Найдено [27.04.2013] Найдено из Интернет: /http://www.tpacient.ru/archive/tp01-08/tp01-08_420.html. СТРАЧУНСКИЙ Л.С. и др. Практическое руководство по
антиинфекционной химиотерапии. Инфекции в акушерстве и гинекологии (Никонов А.П., Сехин
Ñòð.: 1
ru
2 5 0 5 2 9 6
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске: BEVAN CD. et al. Efficacy and safety of
azithromycin as monotherapy or combined with
metronidazole compared with two standard
multidrug regimens for the treatment of acute
pelvic inflammatory disease. J Int Med Res. 2003
Jan-Feb; 31(1):45-54. RU 2361595 C1,
20.07.2009. ИВАНОВ Д.Д. и др. Азитромицин
для внутривенной инфузии в лечении
воспалительных (см. прод.)
(73) Патентообладатель(и):
Чеботарёв Вячеслав Владимирович (RU),
государственное бюджетное
образовательное учреждение высшего
профессионального образования
"Ставропольский государственный
медицинский университет" Министерства
здравоохранения Российской
Федерации (RU)
R U
Приоритет(ы):
(22) Дата подачи заявки: 10.08.2012
(72) Автор(ы):
Чеботарёв Вячеслав Владимирович (RU),
Батурин Владимир Александрович (RU),
Дзанаева Елена Владимировна (RU)
С.В., Анкирская А.С.) 2007 Найдено [27.04.2013] Найдено из Интернет: http://www.antibiotic.ru/ab/127130.shtml. КУЛАКОВ В.И. и др. Гинекология. Национальное руководство. - М., 2011. «ГэотарМедиа», с.723-724. JUDLIN P. Current concepts in managing pelvic inflammatory disease. Curr Opin Infect
Dis. 2010 Feb; 23(l):83-7.
R U
R U
2 5 0 5 2 9 6
C 1
C 1
2 5 0 5 2 9 6
Ñòð.: 2
RUSSIAN FEDERATION
(19)
RU
(11)
2 505 296
(13)
C1
(51) Int. Cl.
A61K
A61K
A61P
A61P
31/41 (2006.01)
31/7048 (2006.01)
15/00 (2006.01)
31/04 (2006.01)
FEDERAL SERVICE
FOR INTELLECTUAL PROPERTY
(12) ABSTRACT
OF INVENTION
(72) Inventor(s):
Chebotarev Vjacheslav Vladimirovich (RU),
Baturin Vladimir Aleksandrovich (RU),
Dzanaeva Elena Vladimirovna (RU)
(21)(22) Application: 2012134371/15, 10.08.2012
(24) Effective date for property rights:
10.08.2012
(45) Date of publication: 27.01.2014 Bull. 3
administration from the first day of the
metronidazole therapy twice a day in a dose of 500
mg for 14 days.
EFFECT: effective treatment ensured by reducing
a dose and risk of side effects.
3 ex
R U
2 5 0 5 2 9 6
(57) Abstract:
FIELD: medicine.
SUBSTANCE: azithromycin infusions are
combined with the daily administration of
metronidazole. Azithromycin is administered in a
single dose of 1.0 g on the 5th post-infusion day.
The treatment is combined with the daily
Ñòð.: 3
en
C 1
C 1
(54) METHOD FOR EMPIRIC TREATMENT OF FEMALES WITH INFLAMMATORY SMALL PELVIS
DISEASES
2 5 0 5 2 9 6
Mail address:
355017, g.Stavropol', ul. Mira, 310, GBOU VPO
StGMU Minzdrava Rossii, Otdel innovatsionnogo
razvitija i intellektual'noj sobstvennosti, L.S.
Moldovanovoj
(73) Proprietor(s):
Chebotarev Vjacheslav Vladimirovich (RU),
gosudarstvennoe bjudzhetnoe obrazovatel'noe
uchrezhdenie vysshego professional'nogo
obrazovanija "Stavropol'skij gosudarstvennyj
meditsinskij universitet" Ministerstva
zdravookhranenija Rossijskoj Federatsii (RU)
R U
Priority:
(22) Date of filing: 10.08.2012
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Изобретение относится к дерматовенерологии и акушерству-гинекологии, а именно
к лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.
Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) являются наиболее
распространенной патологией в современном мире. Под этим термином понимают
спектр воспалительных заболеваний верхнего отдела женского репродуктивного
тракта, объединяющий различные комбинации эндометрита, сальпингита, тубоовариального абсцесса и тазового перитонита [1, 2].
Женщины с ВЗОМТ составляют 60-65% амбулаторных гинекологических больных
и до 30% госпитализированных [3].
ВЗОМТ имеет полимикробную этиологию, в структуре которой преобладают
возбудители, передаваемые половым путем (ИППП), -Neisseria gonorrhoeae (25-50%)
и Chlamydia trachomatis (25-30%) [4, 5], а также анаэробы. В России, особенно у
подростков и женщин молодого возраста, среди этиологических факторов отводится
ведущая роль С.trachomatis (УХИ) [6]. При отсутствии своевременного лечения у 40%
женщин с УХИ развивается ВЗОМТ [7, 8], которые ассоциируются с 4-6-кратным
повышением риска необратимого повреждения маточных труб. Многие авторы при
исследовании аспиратов труб, биоптатов из фибрий обнаруживали у 30-80% больных
С.trachomatis [9, 10].
Для предотвращения отдаленных последствий ВЗОМТ, влияющих на
репродуктивную функцию женщин, лечение следует начинать как можно раньше [11].
Большинство больных ВЗОМТ могут лечиться амбулаторно или в стационарах
дневного пребывания (у дерматовенерологов, акушеров-гинекологов), ибо легкое и
среднетяжелое течение заболевания наблюдается у 36%, субклиническое - у 60%, при
тяжелом течении - они подлежат госпитализации.
Препараты для лечения ВЗОМТ должны привести к элиминации прежде всего N.
gonorrhoeae и С.trachomatis. Предпочтение отдается ступенчатой терапии:
внутривенное (в/в) введение препарата двое суток с последующим переходом на
пероральный прием [12].
Одной из схем, рекомендованных Центром по контролю и профилактике
заболеваний, передаваемых половым путем США (CDC), является назначение
офлоксацина (Офлоксин®-200) по 400 мг 2 раза в день в/в двое суток, затем его
пероральный прием по 2 табл. (400 мг) 2 раза в день в течение 12 суток [13]. С целью
воздействия на анаэробы параллельно (с первого дня) назначали метронидазол
внутрь по 2 табл. (500 мг) 2 раза в день в течение 14 суток. Курс лечения занимал 14
суток.
Но, как за рубежом, так и в России, отмечено нарастание устойчивости N.
gonorrhoeae и С.trachomatis к фторхинолонам [14, 15].
Азитромицин (Сумамед®) имеет фармакокинетику и фармакодинамику,
позволяющую создать концентрацию препарата в тканях, существенно
превышающую минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для С.trachomatis,
N. gonorrhoeae, формируя терапевтические концентрации в фаголизосомах и
цитоплазме - в среде обитания хламидий, микоплазм [16]. Доказана эффективность
лечения женщин с ВЗОМТ таблетированной формой азитромицина по схеме 1,0 г
однократно в день в 1-7-14 дни [17].
С 2004 года на российском рынке появилась инфузионная форма азитромицина
(Сумамед®), предназначенная для эмпирического лечения женщин ВЗОМТ. В
Инструкции указаны показания к ее назначению -инфекционно-воспалительные
заболевания органов малого таза [18].
Ñòð.: 4
DE
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Схема лечения следующая: азитромицин 500 мг в/в однократно в день двое суток
затем прием капсул препарата по 250 мг однократно в день 5 суток. Таким образом,
курс лечения занимает 7 суток [17, 19].
В связи с указанным, проведено эмпирическое лечение 54 женщинам с ВЗОМТ.
Пациенткам группы сравнения (ГС) из 26 человек назначали офлоксацин в
сочетании с метронидазолом; основной группе (ОГ) из 28 женщин - азитромицин в
сочетании с метронидазолом по указанным выше схемам.
Динамика субъективных расстройств и клинических признаков ВЗОМТ в ОГ и ГС в
первый день после окончания терапии отражена на рисунке 1, а сравнительные
результаты терапии женщин с ВЗОМТ через месяц после окончания терапии в ОГ и
ГС на рисунке 2.
Как видно из рисунков, как в первый день после окончания терапии, так и через 2
месяца статистически достоверной была более высокая клиническая эффективность
лечения в ОГ.
В зарубежной публикации проведен сравнительный анализ эффективности лечения
ВЗОМТ введением азитромицина в виде монотерапии (по 500 мг в/в, однократно в
день двое суток, затем по 250 мг внутрь 5 дней) в комбинации с метронидазолом
(по 500 мг 2 раза в день 14 дней) и стандартными схемами терапии (метронидазол +
доксициклин + цефокам + пробеницид и доксициклин + амоксициллин/ клавуланат) [20]
.
Клиническая эффективность в группе монотерапии азитромицином составила 97,1%
и была сопоставима с таковой при комбинации азитромицина с
метронидазолом (98,1%) и с двумя группами сравнения (94,6%). Фармакокинетика
таблетированной формы азитромицина в тканях (матка, предстательная железа,
цервикальный канал) изучалась [21, 22]. Концентрация азитромицина сохраняется в
тканях после однократного приема дозы 1,0 г в течение 7-14 суток, превышая МПК
для С.trachomatis во много раз, что позволяет добиться элиминации возбудителя.
Именно это послужило основанием к разработке схемы пульс-терапии при
осложненных хламидийных процессах: 1,0 г в 1-7-14 дни [23].
Однако, исследования по определению концентрации инфузионной формы
азитромицина в тканях не проводились.
Поставлена задача разработать схему ступенчатой терапии азитромицином
женщин с ВЗОМТ на основе фармакологических исследований.
Поставленная задача достигалась определением концентрации азитромицина в
ткани матки у 39 женщин. Азитромицин в/в вводили с целью предоперационной
подготовки. Ткани матки получали в ходе оперативного вмешательства у женщин по
поводу миом и фибромиом матки.
Концентрацию азитромицина в ткани матки изучали микробиологическим методом.
В качестве тест-микроба использовали двухмиллиардную взвесь St. aureus штамм 209
Р [24].
Под наблюдением находились женщины, составивших 4 группы.
В первую группу вошли 20 пациенток, которым проводили оперативное
вмешательство с забором ткани матки в среднем через одни сутки после инфузии
азитромицина в дозе 500 мг однократно.
Средние значения концентрации азитромицина в ткани матки составили 1,63±0,12
мкг/г.При этом выявились индивидуальные различия тканевых уровней азитромицина.
Концентрация антибиотика варьировала в диапазоне от 0,45 мкг/г до 2,5 мкг/г.Однако
наиболее низкие концентрации были всего лишь у 2 (10,0%) из 20 женщин (0,45 и 0,55
Ñòð.: 5
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
мкг/г), а высокие (2,0-2,5 мкг/г) - у 4 (20,0%) пациенток. У остальных 14
женщин (70,0%) показатели колебались в пределах 1,0-1,9 мкг/г. У большинства
женщин концентрация азитромицина была в среднем диапазоне.
Превышение минимальной, максимальной и средней концентраций (МПК)
азитромицина в ткани матки по отношению к С.trachomatis после однократной
инфузии 500 мг на рисунке 3. Как видно из рисунка, средняя концентрация
азитромицина превышала МПК для С.trachomatis в 13 раз, что достаточно для
элиминации возбудителя.
Вторую группу составили 12 женщин, которым назначили 2 инфузии азитромицина
по 500 мг однократно в сутки двое суток, а затем на третьи сутки проводили
оперативное вмешательство с забором ткани матки.
Средняя концентрация азитромицина в целом по группе в ткани матки
составила 3,99±0,63 мкг/г. У одной пациентки была зарегистрирована низкая
индивидуальная концентрация азитромицина в ткани матки - 0,4 мкг/г. У 3 (25,0%)
женщин концентрация препарата была высокой (6,4-6,5-7,5 мкг/г) и у 8 (66,7%) средней (в пределах 1,7-5,0 мкг/г). Сводные данные отражены на рисунке 4. Как видно
из рисунка, двукратное введение азитромицина существенно увеличило содержание
антибиотика в ткани матки: минимальную концентрацию азитромицина - в 3,8 раза,
максимальную - в 3 раза, среднюю - в 3,99 раза.
На рисунке 4 представлена кратность превышения концентрации азитромицина в
ткани матки по отношению к МПК для С.trachomatis (МПК 0,125 мкг/мл) через сутки
после двух инфузий препарата (по 500 мг/сут).
Как видно из рисунка, минимальная концентрация азитромицина в ткани матки
превышала МПК для С.trachomatis в 13,6 раза, максимальная - в 60 раз, средняя - в 31,9
раза. Указанное свидетельствует о том, что даже самая низкая индивидуальная
концентрация препарата способна элиминировать возбудитель.
Третью группу составили 7 женщин, у которых концентрацию азитромицина в
ткани матки изучали на 4-е сутки после однократной инфузий 500 мг препарата.
Средняя концентрация азитромицина в ткани матки для всей группы составила
1,22±0,17 мкг/г. Индивидуальные концентрации азитромицина в ткани матки
колебались от 0,55 мкг/г до 1,6 мкг/г. Концентрация до 1,0 мкг/г была лишь у 2 (28,6%)
пациенток, у остальных 5 (71,4%) она оказалась в пределах 1,2-1,8 мкг/г.
На рисунке 5 представлены сравнительные данные средних концентраций
азитромицина в ткани матки для групп больных после однократной инфузий (500
мг/сут) препарата через сутки и на 4-е сутки и кратность превышения МПК для
С.trachomatis.
Как видно из рисунка, на 5 сутки после однократной инфузий азитромицина (500
мг/сут) сохраняется высокая его концентрация в ткани матки, отличающаяся от
концентрации через 1 сутки лишь на 0,41 мкг/г, что всего в 1,3 раза меньше.
В ткани матки на 4 сутки после однократной инфузий азитромицина (500 мг/сут)
установлена концентрация препарата в 9,8 раза превышающаяся МПК для
С.trachomatis, позволяющая вызывать эрадикацию возбудителя.
Данные фармакологических исследований свидетельствуют о сохранении высоких
концентраций азитромицина в тканях матки на 4-й день после двукратных инфузий
азитромицина, что позволяет назначить прием 1,0 г препарата однократно на 5-й день
после двух инфузий.
С целью подтверждения эффективности предложенной схемы проведено лечение 15
женщин с ВЗОМТ (ОГА). Сравнительные данные отражены на рисунках 6 и 7.
Ñòð.: 6
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Как видно из рисунков, отсутствует статистически достоверная разница между
ступенчатой терапией азитромицином: две инфузий с переходом на ежедневный 5дневный прием капсул по 250 мг (на курс 1,5 г) и предлагаемой нами: две инфузий с
переходом на 5 день на прием 1,0 г азитромицина).
Предлагаемая схема имеет три положительных момента: 1) комплаентность однократный пероральный прием; 2) уменьшение курсовой дозы азитромицины на 0,5
г; 3) уменьшение побочного действия.
Все указанное подтверждает обоснованность разработанной ступенчатой терапии,
отличающейся от схемы, отраженной в Инструкции.
Примеры конкретного выполнения.
Пример 1. Больная Ж., 35 лет поступила в стационар краевого клинического
кожновенерологического диспансера (КККВД) г.Ставрополя с диагнозом ВЗОМТ
(подострый эндометрит).
Назначено лечение: инфузия азитромицина 500 мг в день однократно в течение 2
дней, затем прием капсул азитромицина по 250 мг однократно в день в течение 5 дней.
С первого дня лечения - метронидазол по 500 мг 2 раза в день в течение 14 суток.
Субъективные расстройства в виде болей внизу живота не беспокоили на 3-й день
от начала терапии. Выделения из влагалища не беспокоили. В первый день окончатия
терапии в мазке со слизистой цервикального канала было нормальное число
лейкоцитов.
Через 2 мес после окончания терапии жалобы на наличие выделений из
цервикального канала отсутствовали, число лейкоцитов со слизистой цервикального
канала было в норме.
Данная схема лечения оказалась эффективной в ближайшие сроки и в отдаленные.
Пример 2. Женщина С., 41 года, поступила в стационар КККВД с диагнозом
ВЗОМТ (подострый эндометрит).
Назначено лечение: офлоксацин по 400 мг в/в 2 раза в день двое суток, затем
таблетки по 400 мг 2 раза в день 12 суток + метронидазол по 500 мг 2 раза в день 14
суток.
Жалобы на боли внизу живота сохранялись в течение 5 дней терапии. Жалобы на
наличие выделений из влагалища отмечались в эти же сроки. В первый день окончания
терапии при осмотре в зеркалах отмечены выделения слизистого характера из
цервикального канала и число лейкоцитов в мазках с его слизистой было выше нормы.
Через 2 мес после окончания терапии субъективные жалобы отсутствовали, однако
число лейкоцитов в мазке со слизистой цервикального канала не пришло к норме.
Пример 3. Пациентка М., 39 лет, поступила в стационар КККВД с диагнозом
ВЗОМТ (подострый эндометрит).
Назначено лечение: азитромицин в/в в дозе 500 мг однократно в день 2 дня. Через 4
дня на пятый назначен 1,0 г препарата однократно внутрь. С первого дня терапии
получала метронидазол по 500 мг 2 раза в день в течение 14 суток. Лечение
переносила хорошо. Через сутки после окончании инфузий боли внизу живота и
выделения из влагалища не беспокоили.
В первый день окончания терапии в мазке со слизистой цервикального канала
число лейкоцитов соответствовало норме.
Через 2 мес после окончания терапии жалоб не предъявляла, число лейкоцитов со
слизистой цервикального канала было в норме.
Таким образом, предлагаемый способ эмпирического лечения женщин с
воспалительными заболеваниями органов малого таза позволяет однократный
Ñòð.: 7
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
пероральный прием азитромицина, уменьшение его дозы на 0,5 г и снижение риска
побочного действия препарата.
Источники информации
1. Буданов П.В. Проблемы эффективности терапии воспалительных заболеваний
органов малого таза в гинекологии / П.В. Буданов // Лечащий врач. - Медицинский
научно-практический журнал, - 2006. - №10. - С.78-86.
2. Ness R. Effectiveness of inpatient and outpatient treatment strategies for women with
pelvic inflammatory disease: results from the Pelvic Inflammatory Disease Evaluation and
Clinical Heath (PEACH) Randomized Trial / R. Ness, D. Soper, R. Holley et al. // Am J Obstet
Gynecol. - 2002 May; 186(5):929-37.
3. Сметник В.П. Современная антибактериальная терапия воспалительных
заболеваний органов малого таза у женщин / В.П. Сметник, Л.А. Марченко //
Лечащий врач: медицинский научно- практический журнал. - 2005. - №2. - С.45 - 49.
4. Серов В.Н. Современные принципы терапии воспалительных заболеваний
женских половых органов / В.Н. Серов, А.Л. Тихомиров // Методическое пособие. М., 2002. - С.15-18.
5. Bryskier A. Antimicrobial Agents. / A. Bryskier // Antibacterials and Antifungals. ASM
Press. Washington, USA, 2005. 73-78.
6. Батыршина С.В. Эффективность различных методов терапии урогенитального
хламидиоза у женщин / С.В. Батыршина, Е.И. Юнусова // II Всероссийский конгресс
дерматовенерол.: Тез. научн. работ. - С-Петербург, 2007. - С.124.
7. Авазов Э.Р. Анализ эпидемиологического распространения хламидийных
урогенитальных инфекций по данным кожно-венерологического диспансера №7 / Э.Р.
Авазов, Р.Х. Яфаев, М.Е. Старченко и др. // В кн.: Тез. докл. VII Российского съезда
дерматол.и венерол.-Казань, 1996. - Ч.III. - С.133.
8. Ross J. Pelvic inflammatory disease. / J. Ross // Clin Evid. - 2004 Jun; (11):2121-7.
9. Mardh P.-A. Chlamydia trachomatis as an etiologicfl agent in acute salpingitis / P.-A.
Mardh, K. Ripa, S.-P. Wang et al. // Norgonoccol urethritis and Related infecnions. Washington, 1977. - P.77-83.
10. Simko J. PCR detection of Chlamydia trachomatis in material, taken laparoskopically from
genaecologic patients / J. Simko, K. Holoman, M. KrisKo // Second clinic of Gynaecol, Faculty
of med Comenius One, Bratislava, Slovakia. International Conference of Macrolides, Azalides,
Streptogramines, Ketolides and Oxazolidones. Seville (Spain) 2000.
11. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и
гинекологии. - Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Е., Радзинского В.Е. - М.:
ГЭОТАР - Медиа, 2007. - С.175.
12. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов / В.В. Яглов // Гинекология:
Журнал для практических врачей, 2006. Т.8. - №4. - С.13-15.
13. Centers for disease control and prevention sexually transmitted diaseases treatment
guidelines CDC. 2006. MMWR 2006; 55 (N RR-11).
14. Ridgway G. Chemotheratherapy of Chlamydia infections // Proceeding of the Europen
Society for Chlamydia Research. - Stockgolm, Sweden, Sept 2 nd - 5nd, 1992, 249-253.
15. Резистентность возбудителей ИППП к антибактериальным препаратам.
Информационный бюллетень 2009 год. - М: ООО «ДЭКС-ПРЕСС», 2009. - С.52.
16. Хенд В. Механизмы накопления и выброса азитромицина в
полиморфноядерных лейкоцитах человека / В. Хенд, Д. Хенд // Антибиотики и
химиотерапия, 2002. - 47(7). - С.6-12.
17. Чеботарев В.В. Урогенитальная хламидийая инфекция / В.В. Чеботарев //
Ñòð.: 8
RU 2 505 296 C1
5
10
15
20
25
Монография. - Типография «Седьмое небо». - Ставрополь, 2011. - 209 с.
18. Инструкция по медицинскому применению препарата Сумамед® (Sumamed®).
Одобрена фармакологическим комитетом Минздрава РФ 14 марта 2002 г., протокол
№5. Регистрационный номер П №015662101 от 17.05.2004 г.
19. Герасимова Н.М. Осложненные инфекции, передаваемые половым путем:
критерии и особенности ведения больных / Н.М. Герасимова, И.Ф. Вишневская, Н.И.
Скидан и др. // Тез. науч. работ X Всеросс. конф. дерматовенерол., 2006. - С.68.
20. Bevan С.Efficacy and safety of azithromycin as monotherapy or combined with
metronidazole compared with two standard multidrug regimens for the treatment of acute pelvic
inflammatory disease / C. Bevan, G. Ridgway, С Rothermel // J Int Med Res 2003; 31:45-54.
21. Lebar M. Keeping up with new technology: new approaches to diagnosis of Chlamydia
infection / M. Lebar//Clin. Chem, 1996, 42 (5), 809-812.
22. Foulds G. Selection of dose regimen of azitromycin / G. Foulds, R. Johnson. - J.
Antimicrob Chemother, 1993, 31 (Suppl E): 39-50.
23. Чеботарев В.В. Способ лечения хронического хламидийного уретрита,
осложненного простатитом / В.В. Чеботарев, Н.В. Чеботарева, А.В. Лукьяненко //
(Патент на изобретение от 29.12.2000 г., №2189815).
24. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия //4-изд. - М.,
1982. - 495 с.
Формула изобретения
Способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов
малого таза, включающий инфузии азитромицина, ежедневный прием метронидазола,
отличающийся однократным приемом внутрь 1,0 г азитромицина на 5-й день после
инфузий, в сочетании с ежедневным приемом с первого дня терапии метронидазола
два раза в день по 500 мг в течение 14 суток.
30
35
40
45
50
Ñòð.: 9
CL
RU 2 505 296 C1
Ñòð.: 10
DR
RU 2 505 296 C1
Ñòð.: 11
RU 2 505 296 C1
Ñòð.: 12