Проведение мониторинга эффективности выполняемых;pdf

Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
(ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России)
Кафедра фармацевтической химии
Методические указания и контрольные задания по
«Фармацевтической химии»
Контрольная работа № 4
для студентов фармацевтического факультета заочной формы обучения
V курса, IХ семестр
Саратов 2014
С о де р ж а н ие
Введение …………………………………………………………………………… 3
Содержание дисциплины (9 семестр) ……………………………………………. 4
Общие указания по выполнению и оформлению контрольной работы ….……. 7
Варианты и номера заданий по темам …………………………………….……... 9
Задания к контрольной работе по темам ………………………………..……….. 12
Тема № 1 …………………………………………………………………….. 12
Тема № 2 …………………………………………………………………….. 13
Тема № 3 …………………………………………………………………….. 15
Тема № 4 …………………………………………………………………….. 17
Тема № 5 …………………………………………………………………….. 19
Рекомендуемая литература ……………………………………………………….. 24
Приложение ………………………………………………………………………... 25
Приложение 1 ...…………………...………………………………………... 26
Приложение 2 ...………………...…………………………………………... 27
2
В ве де н ие
Фармацевтическая химия − наука, которая, базируясь на общих законах
химических наук, исследует способы получения, строение, физические и химические
свойства лекарственных веществ, взаимосвязь между их химической структурой и
действием на организм; методы контроля качества лекарств и изменения, происходящие
при их хранении.
Фармацевтическая химия занимает центральное место среди других специальных
фармацевтических дисциплин − фармакогнозии, технологии лекарств, фармакологии,
организации и экономики фармации, токсикологической химии и является своеобразным
связующим звеном между ними.
Задачи, стоящие перед фармацевтической химией, решаются с помощью
классических физических, химических и физико-химических методов, которые
используются как для синтеза, так и для анализа лекарственных веществ.
Будущий провизор должен иметь знания в области общетеоретических химических
и медико-биологических дисциплин, физики, математики.
Цель курса
Раскрыть методологию создания, оценки качества и стандартизации лекарственных
средств на основе общих закономерностей химико-биологических наук, их частных
проявлений и истории применения лекарств.
Задачи теоретического курса
Формирование общих представлений о методах синтеза, свойствах и методах
полного анализа лекарственных средств с учетом возрастающих требований к
эффективности и безопасности лекарственных средств.
Задачи практического курса
Научить необходимым для деятельности провизора навыкам и умениям в области
организации и осуществления контроля качества лекарственных средств с учетом их
постоянного обновления. Внедрять достижения развивающихся физико-химических и
медико-биологических наук.
Программа курса «Фармацевтической химии»
Рабочая программа составлена на основании программы по фармацевтической
химии для студентов фармацевтических вузов и фармацевтических факультетов
медицинских вузов по специальности Фармация 060108 (0040500) (Москва, 2002г.), с
учетом государственного образовательного стандарта по специальности высшего
профессионального медицинского и фармацевтического образования специальности
"Фармация", утвержденного приказом Минобразования России 15.03.2002г.
Программа состоит из двух частей:
Общий раздел рассматривает содержание, значение фармацевтической химии;
основные данные о перспективах и методах создания лекарственных веществ
(ЛВ), их номенклатуру, классификацию, методы получения и испытания ЛВ;
фармацевтический и фармакопейный анализы; государственные принципы и
положения регулирующие качество лекарственных средств (ЛС) и т.д.
В разделе
«Специальная фармацевтическая
химия» рассмотрены
неорганические, органические природные и синтетические биологически
активные вещества, используемые в качестве ЛС. При этом рассматриваются
методы получения, качественного и количественного анализа, применение ЛС
различных групп.
3
С о де р ж а н ие д ис ци пл и н ы
(для студентов 5 курса, 9 семестр)
Специальная фармацевтическая химия
Антибиотики
Классификация по действию, химическая классификация. Требования к качеству. Единица
активности. Биологические, химические и физико-химические методы оценки качества.
Стандартные образцы антибиотиков.
Ароматический ряд
Нитропроизводные ароматического ряда: хлорамфеникол (левомицетин) и
его эфиры (стеарат и сукцинат).
Тетрациклины. Тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид.
Полусинтетические аналоги: доксициклин, метациклин.
Гетероциклические соединения
Пирролидин
Производные пирролидина: линкомицина гидрохлорид (линкоцин),
клиндамицина гидрохлорид
Тиазолидин
Бета-лактамиды. Пенициллины. Общая характеристика и структура. Связь
строения и биологического действия. Пенициллины природного происхождения:
бензилпенициллин и препараты на его основе, феноксиметилпенициллин.
Бензатинбензилпенициллин (Бициллин-1). Целенаправленный полусинтез на основе
6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК). Полусинтетические пенициллины:
оксациллина натриевая соль, ампициллин, карбенициллина динатриевая соль,
амоксициллин.
Ингибиторы беталактамаз: сульбактам, клавулановая кислота.
Комбинированные
препараты
пенициллинов:
амоксиклав
(амоксициллин+клавулановая кислота).
Цефалоспорины. Методы получения цефалоспоринов на основе 7аминоцефалоспорановой кислоты. ЦЕФАЛОТИН Цефалоспорины I поколения:
цефалексин, цефазолин. Цефалоспорины II поколения: цефаклор, цефуроксим.
Цефалоспорины III поколения: цефтизоксим, цефотаксим. Цефалоспорины VI
поколения: цефметазол, цефокситим.
Алифатический ряд
Антибиотики-аминогликозиды: стрептомицина сульфат, канамицина
сульфат, гентамицина сульфат, амикацин.
Макролиды и азалиды: эритромицин, азитромицин.
Антибиотики разных рядов.
Специальная фармацевтическая химия
Витамины
Жирорастворимые витамины
Витамин А
Дитерпены: ретинолы и их производные (витамины группы А) как
лекарственные
и профилактические средства – Ретинола ацетат, Ретинола
пальмитат, каротины.
Витамин D
4
Производные
циклопентанпергидрофенантрена.
Циклогексанолэтиленгидриндановые соединения. Кальциферолы (витамины
группы D)
как продукты превращения стеринов. Механизм образования
витаминов эргокальциферола (D2) и холекальциферола (D3).
Витамин E
Производные бензопирана. Хромановые соединения как лекарственные и
профилактические средства (витамины группы Е - токоферолы). Токоферола
ацетат.
Витамин K
Производные нафтохинонов (витамины группы К): менадиона натрия
бисульфит (викасол), К1 (филлохинон), К2 (фитоменандион).
Витамин F: полинасыщенные жирные кислоты
Водорастворимые витамины
Витамин В1
Производные пиримидинотиазола. Витамины группы В1. Тиамина хлорид и
бромид, фосфотиамин, кокарбоксилаза, бенфотиамин.
Витамин В2
Производные изоаллоксазина. Производные изоаллоксазина (витамин В2).
Рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.
Витамин В3: пантотеновая кислота, пантотенат кальция
Витамин В6
Производные пиридинметанола. Пиридоксина гидрохлорид (витамины
группы В6), пиридоксальфосфат.
Витамин В12
Производные пиррола (витамины группы В12). Цианокобаламин,
гидроксокобаламин, кобамамид.
Витамин ВC (В9)
Производные птеридина. Группа производных фолиевой кислоты. Фолиевая
кислота и её аналоги. Антогонист фолиевой кислоты – метотрексат.
Витамин С
Лактоны ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот. Аскорбиновая
кислота.
Витамин Н: биотин
Витамин N: липоевая кислота
Витамин Р
Фенилхромановые соединения - флавоноиды (витамины группы Р). Рутозид
(рутин), кверцетин, дигидрокверцетин, диосмин.
Витамин РР
Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота,
никотинамид
Витаминоподобные вещества
Витамин В4: холин
Витамин В8: инозит
Витамин В13: оротовая кислота
Витамин В15: пангамовая кислота
5
Витамин Вт: карнитин
Витамин Н1: пара-аминбензойная кислота
Витамин F: полинасыщенные жирные кислоты
Витамин U: (S=метилметионин-сульфат-хлорид)
Специальная фармацевтическая химия
Алкалоиды
Ароматический ряд (протоалкалоиды)
Производные фенилалкиламинов: эфедрина гидрохлорид, дэфедрин.
Гетероциклический ряд
Производные пирролизидина. Платифиллина гидротартрат.
Индол
Производные индола. Резерпин
Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные): эргометрина
малеат, метилэргометрина малеат, ницерголин, эрготамина тартрат (эрготамина
гидротартрат),
дигидроэрготамин
мезилат,
бромокриптина
мезилат,
дигидроэргокристина мезилат.
Имидазол
Производные имидазола. Пилокарпина гидрохлорид.
Тропан
Алкалоиды, производные тропана, и их синтетические аналоги. Атропина
сульфат, скополамина гидрохлорид, гоматропина гидробромид, дифенилтропина
гидрохлорид (тропацин), тропадифена гидрохлорид (тропафен).
Производные экгонина: кокаина гидрохлорид
Хинолин, изохинолин
Производные хинолина. Производные 4-замещённых хинолина. Хинин, хинидин
и их соли.
Производные изохинолина Производные бензилизохинолина. Папаверина
гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид.
Производные фенантренизохинолина (опиаты). Морфин, кодеин и их соли,
этилморфина гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид.
Производные апорфина. Апоморфина гидрохлорид, глауцина гидрохлорид,
Синтетические аналоги морфина. Тримеперидина гидрохлорид (промедол),
трамадола гидрохлорид, фентанил, тригексифенидила гидрохлорид (циклодол),
лоперамида гидрохлорид.
Пурин
Значение антиметаболитов в создании новых лекарственных средств.
Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, дипрофиллин,
пентоксифиллин; соли производных ксантина: кофеин-бензоат натрия, аминофиллин
(эуфиллин). ксантинола никотинат,
6
О б щ и е у ка за н и я п о в ы п ол не н и ю и оф о рм л е н и ю
к о н т р ол ь н о й ра б о т ы
Фармацевтическая химия является химической дисциплиной, на которой
основывается изучение последующих профильных дисциплин (токсикологическая
химии,
фармацевтическая
технология,
фармакология
и
т.д.).
Студенты
фармацевтического факультета заочной формы обучения изучают фармацевтическую
химию в течение пяти семестров. Работа студента над курсом фармацевтической химии
включает в себя самостоятельное изучение материала по учебникам и учебным пособиям
с использованием справочной литературы и выполнением контрольных работ. В период
сессии студенты выполняют лабораторные работы, посещают лекции, сдают зачеты и
экзамены в соответствии с учебным планом.
Оформление работы
Контрольная работа выполняется в школьной ученической тетради. Для замечаний
оставляются поля не менее 3 см. Каждый вопрос нумеруется в соответствии с номером
задания, полностью переписывается, подчеркивается и отделяется от ответа интервалом
1,5-2 см. Титульный лист оформляется соответствующим образом (Приложение 1).
Контрольные работы студент должен выполнять самостоятельно.
Перед выполнением контрольных работ необходимо изучить теоретический
материал по учебным пособиям и ознакомиться с решением типовых задач по задачнику.
При ответе на вопросы контрольных заданий и решении задач следует иметь в
виду следующее:
1. Ответы на контрольные вопросы должны быть краткими, но исчерпывающими и
сопровождаться теоретическими обоснованиями, формулами и уравнениями
химических реакций. При ответе на теоретические вопросы не следует
переписывать текст учебника.
2.
3.
Ответы на вопросы прикладного характера должны содержать пояснения (условия
протекания реакций, возможные побочные продукты синтеза, названия
промежуточных соединений и продуктов реакции).
Решение задач необходимо сопровождать пояснением. Все задачи должны быть
решены
двумя
способами
(см.
приложение 2).
Математические
расчеты
обязательно доводить до конкретного числового ответа (необходимо возводить в
4.
степень, извлекать корни, вычислять логарифмы чисел и производить другие
математические операции).
В конце контрольной работы приводится список используемой литературы.
Правило записи используемой литературы: порядковый номер, фамилия и инициалы
7
автора, полное название книги, место и год издания, том, страницы. Далее ставится
подпись студента и дата сдачи контрольной работы.
5.
6.
Контрольная работа отправляется в адрес деканата в соответствии с графиком или
привозится на сессию (в зависимости от требований).
Если контрольная работа не зачтена, то она возвращается студенту с замечаниями
рецензента. В этом случае студент представляет работу на повторную рецензию,
выполнив указанные в рецензии задания заново, но в этой же тетради или вместе
с не зачтенной первоначально контрольной работой.
7.
Если в процессе выполнения работы возникают затруднения или неясности, он
может обратиться к рецензенту за разъяснениями (дни и время консультаций
указаны на кафедре). При этом студенту необходимо владеть основным материалом
учебника по данной теме, кратко и четко формулировать вопросы.
8.
Работа выполняется в соответствии с выше указанными требованиями. Работа, не
соответствующая требованиям, проверке не подлежит.
К сдаче экзамена допускаются студенты, имеющие зачеты по всем контрольным
9.
работам. Экзамен по фармацевтической химии за 4 курс сдается в конце 8 семестра.
10. Вариант контрольной работы определяется преподавателем. Номера вопросов из
соответствующей темы приведены в таблице (см. ниже).
8
В а р и а н т ы и н о м е ра за да н и й п о те м а м :
Вопрос
Вопрос
Т. 1
Вариант
1
Т. 2
Т. 3
Т. 4
Т. 5
Вариант
42
Т. 1
Т. 2
Т. 3
Т. 4
Т. 5
4
8
13
21
30
2
17
4
1
31
2
4
16
3
2
29
43
5
9
15
1
28
3
6
15
2
3
27
44
6
10
17
4
26
4
8
14
1
4
25
45
7
11
1
7
24
5
10
13
17
5
23
46
8
12
2
10
22
6
12
12
15
6
21
47
9
13
3
13
20
7
14
11
13
7
19
48
10
14
4
16
18
8
16
10
11
8
17
49
11
15
5
19
16
9
18
9
9
9
15
50
12
16
6
2
14
10
1
8
7
10
13
51
13
17
7
5
12
11
3
7
5
11
11
52
14
1
8
8
10
12
5
6
3
12
9
53
15
4
9
11
8
13
7
5
1
13
7
54
16
7
10
14
6
14
9
4
2
14
5
55
17
10
11
17
4
15
11
3
4
15
3
56
18
13
12
20
2
16
13
2
6
16
1
57
19
16
13
3
1
17
15
1
5
17
2
58
9
2
14
6
3
18
17
17
3
18
4
59
7
5
15
9
5
19
19
15
1
19
6
60
5
8
16
12
7
20
1
13
2
20
8
61
3
11
17
15
9
21
4
11
4
21
10
62
1
14
1
18
11
22
7
9
6
2
12
63
8
17
3
21
13
23
10
7
8
4
14
64
6
3
2
1
15
24
13
5
10
6
16
65
4
6
4
2
17
25
16
3
12
8
18
66
2
9
5
3
19
26
19
1
14
10
20
67
10
12
6
4
21
27
2
2
16
12
22
68
12
15
7
5
23
28
5
4
1
14
24
69
14
2
8
6
25
29
8
6
2
16
26
70
16
4
9
7
27
30
11
8
3
18
28
71
18
6
10
8
29
31
14
10
15
20
30
72
11
8
11
9
31
32
17
12
2
1
1
73
13
10
12
10
2
33
3
14
4
3
4
74
15
12
14
11
5
34
6
16
6
5
7
75
17
14
13
12
8
35
9
1
8
7
10
76
19
16
16
13
11
36
12
2
10
9
13
77
5
1
15
14
14
37
15
3
12
11
16
78
4
3
2
15
17
38
18
4
14
13
19
79
3
5
17
16
20
39
1
5
16
15
22
80
2
7
6
17
23
40
2
6
1
17
25
81
1
9
3
18
26
41
3
7
3
19
28
82
6
11
8
19
29
9
Вопрос
Вариант
83
Т. 1
Т. 2
Т. 3
Т. 4
Т. 5
7
13
8
20
31
Вопрос
Вариант
124
84
8
15
9
21
16
85
9
17
10
16
86
10
1
11
87
14
2
88
13
89
Т. 1
Т. 2
Т. 3
Т. 4
Т. 5
10
4
17
21
10
125
11
3
16
1
12
14
126
12
2
15
4
14
19
12
127
13
1
14
7
16
12
2
10
128
14
17
13
10
18
3
13
5
8
129
15
15
12
13
20
12
4
14
8
6
130
16
13
11
16
22
90
11
5
15
11
4
131
17
11
10
19
24
91
15
6
16
14
2
132
18
9
9
2
26
92
16
7
17
17
1
133
19
7
8
5
28
93
17
8
1
20
3
134
1
5
7
8
30
94
18
9
4
3
5
135
3
3
6
11
1
95
19
10
7
6
7
136
5
1
5
14
4
96
2
11
10
9
9
137
7
2
4
17
7
97
3
12
13
12
11
138
9
4
3
20
10
98
5
13
16
15
30
139
11
6
2
3
13
99
6
14
2
18
28
140
13
5
1
6
31
100
8
15
5
8
26
141
15
3
17
9
29
101
9
16
8
9
24
142
17
1
15
4
27
102
11
17
11
10
22
143
19
2
13
6
25
103
12
1
14
11
20
144
2
4
11
8
23
104
14
3
17
12
18
145
4
6
9
10
21
105
15
2
3
13
16
146
6
8
7
12
19
106
17
4
6
14
14
147
8
10
5
14
17
107
18
5
9
15
12
148
10
12
3
16
15
108
1
6
12
16
10
149
12
14
1
18
13
109
4
7
15
17
23
150
14
16
2
20
11
110
7
8
2
18
25
151
16
1
4
1
20
111
10
9
4
19
27
152
18
2
6
3
22
112
13
10
6
1
29
153
1
3
8
5
24
113
16
11
8
2
31
154
4
15
10
7
26
114
19
12
10
3
2
155
7
2
12
9
28
115
1
14
12
4
5
156
10
4
14
11
30
116
2
13
14
5
8
157
13
6
16
13
1
117
3
16
16
6
11
158
16
8
1
15
4
118
4
15
1
7
14
159
19
10
2
17
7
119
5
2
3
8
17
160
2
12
3
19
10
120
6
17
5
9
20
161
5
14
4
20
13
121
7
6
7
10
23
162
8
16
5
3
16
122
8
3
9
9
26
163
11
1
6
6
19
123
9
8
11
11
30
164
14
3
7
9
22
Для успешного усвоения курса фармацевтической химии необходимы знания следющих
дисциплин: общая и неорганическая химия, физическая и коллоидная химия, аналитическая
химия, органическая химия.
10
ЗАДАНИЯ К КОНТРОЛЬНОЙ РАБОТЕ ПО ТЕМАМ
СПЕЦИАЛЬНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСЕАЯ ХИМИЯ
Тема № 1: АНТИБИОТИКИ
1.
Антибиотики (определение). Принципы классификации антибиотиков. Способы
получения антибиотиков разных рядов. Единица активности антибиотиков.
2.
Антибиотики. Биологические, химические и физико-химические методы оценки
качества. Стандартные образцы антибиотиков.
3.
Антибиотик ациклического строения. Общая характеристика. Классификация.
4.
Антибиотик ациклического строения – полиеновые антибиотики, нистатин,
кандимицин. Краткая характеристика группы. Формулы. Латинские названия. МНН.
Получение. Установление подлинности, количественного содержания. Применение.
Хранение.
5.
Антибиотик алициклического строения. Общая характеристика. Саркомицин,
актидион. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
6.
Антибиотики нитропроизводные ароматического ряда – хлорамфеникол
(левомицетин) и его эфиры (стеарат и сукцинат). Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
7.
Антибиотики тетрациклины. Природные антибиотики – тетрациклина гидрохлорид,
окситетрациклина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
8.
Антибиотики тетрациклины. Полусинтетические антибиотики – доксициклин,
метациклин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
9.
Антибиотики, производные пирролидина – линкомицина гидрохлорид (линкоцин),
клиндамицина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
10. Антибиотики бета-лактамиды. Пенициллины. Общая характеристика и структура.
Связь строения и биологического действия. Целенаправленный полусинтез на
основе 6-аминопенициллановой кислоты (6-АПК). Общегрупповые методы
качественного и количественного испытания.
11
11. Антибиотики бета-лактамиды. Пенициллины природного происхождения –
бензилпенициллин и препараты на его основе (калиевая, натриевая, новокаиновая
соли, бициллин-1), феноксиметилпенициллин. Формулы. Латинские названия. МНН.
Получение. Установление подлинности, количественного содержания. Применение.
Хранение.
12. Антибиотики бета-лактамиды. Пенициллины полусинтетического происхождения –
оксациллина натриевая соль, ампициллин, карбенициллина динатриевая соль,
амоксициллин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
13. Комбинированный препарат пенициллинов – амоксиклав. Формула. Латинское
название. МНН. Получение. Установление подлинности, количественного
содержания. Применение. Хранение.
14. Антибиотики бета-лактамиды. Цефалоспорины. Общая характеристика и структура.
Связь строения и биологического действия. Методы получения цефалоспоринов на
основе 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Общегрупповые методы качественного
и количественного испытания.
15. Антибиотики
бета-лактамиды.
Цефалоспорины
–
цефалотин,
цефалексин,
цефазолин, цефаклор. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
16. Антибиотики бета-лактамиды. Цефалоспорины – цефуроксим, цефтизоксим,
цефотаксим, цефметазол, цефокситим. Формулы. Латинские названия. МНН.
Получение. Установление подлинности, количественного содержания. Применение.
Хранение.
17. Ингибитор беталактамаз – сульбактам, клавулановая кислота. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление
содержания. Применение. Хранение.
подлинности,
количественного
18. Антибиотик-аминогликозид – стрептомицина сульфат, канамицина сульфат,
гентамицина сульфат, амикацин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
19. Антибиотик макролид – эритромицин. Антибиотик азалид – азитромицин.
Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
12
Тема № 2: ВИТАМИНЫ
1.
Витамины алифатического ряда – кислота аскорбиновая (Витамин С). Формула.
Латинское
название.
МНН.
Получение.
Установление
подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение – причины нестойкости.
2.
Витамины алифатического ряда – кислота пантотеновая, кальция пантотенат.
Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
3.
Витамины алифатического ряда – кислота пангамовая, кальция пангамат. Формулы.
Латинские
названия.
МНН.
Получение.
Установление
подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
4.
Витамины алициклического ряда. Витамины группы А – ретинола ацетат. Формула.
Латинское
название.
МНН.
Получение.
Установление
количественного содержания. Применение. Хранение.
5.
подлинности,
Витамины алициклического ряда. Витамины группы D – эргокальциферол (D2),
холекальциферол (D3), оксидевит, диоксидевит. Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
6.
Витамины группы К – викасол. Формула. Латинское название. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
7.
Хромановые витамины – токоферолы (витамины группы Е) как лекарственные и
профилактические средства. Краткая характеристика группы: происхождение,
представители, основные способы получения и анализа, применение, суточная
потребность.
8.
Хромановые витамины – токоферолы. Токоферола ацетат. Формула. Латинское
название. МНН. Получение. Химические свойства. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
9.
Фенилхромановые витамины – биофлаваноиды (витамины группы Р). Рутин,
кверцетин, диквертин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
10. Производные пиридина – витамин В5 (PP). Кислота никотиновая, амид никотиновой
кислоты. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
Установление
13
11. Производные пиридина. Оксиметилпиридиновые витамины – витамины В6.
Пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфосфат. Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
12. Пиримидино-тиазоловые витамины – витамины группы B1. Тиамина хлорид,
Тиамина бромид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
13. Пиримидино-тиазоловые витамины – витамины группы B1. Кокарбоксилаза,
фосфотиамин, бенфотиамин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
14. Птериновые витамины (витамины группы фолиевой кислоты). Кислота фолиевая,
метотрексат. Антаонист фолиевой кислоты – аминоптерин. Формулы. Латинские
названия.
МНН.
Получение.
Установление
подлинности,
количественного
содержания. Применение. Хранение.
15. Производные изоаллоксазина (витамины группы В2) как лекарственные и
профилактические средства. Краткая характеристика группы: происхождение,
представители, основные способы получения и анализа, применение, суточная
потребность.
16. Производные изоаллоксазина (витамины группы В2) – рибофлавин, рибофлавина
мононуклеотид Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
17. Производные пиррола (витамины группы В12) – корриновые витамины. Цианкобаламин,
оксикобаламин, кобамамид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
14
Тема № 3: АЛКАЛОИДЫ
1.
Алкалоиды
ароматического
ряда
(протоалкалоиды).
Производные
фенилалкиламинов: эфедрина гидрохлорид, дэфедрин. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление подлинности, количественного
содержания. Применение. Хранение.
2.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производное пирролизидина – платифиллина
гидротартрат. Производное индола – резерпин. Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
3.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные эрголина (алкалоиды спорыньи
и их производные): эргометрина малеат, метилэргометрина малеат, ницерголин,
эрготамина тартрат (эрготамина гидротартрат). Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
4.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные эрголина (алкалоиды спорыньи
и
их
производные):
дигидроэрготамин
мезилат,
бромокриптина
мезилат,
дигидроэргокристина мезилат. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
5.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные имидазола – пилокарпина
гидрохлорид. Формула. Латинское название. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
6.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные тропана: атропина сульфат,
скополамина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
7.
Алкалоиды
гетероциклического
ряда.
Синтетические
аналоги
алкалоидов,
производных тропана: гоматропина гидробромид, дифенилтропина гидрохлорид
(тропацин), тропадифена гидрохлорид (тропафен). Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
8.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.
Формула. Латинское название. МНН. Получение. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
15
9.
Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные хинолина – 4-замещённые
хинолины: хинин, хинидин и их соли. Формулы. Латинские названия. МНН.
Получение. Установление подлинности, количественного содержания. Применение.
Хранение.
10. Алкалоиды гетероциклического ряда. Производное бензилизохинолина –
папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид.
Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
11. Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные фенантренизохинолина (опиаты):
морфин, кодеин и их соли. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
12. Алкалоиды
этилморфина
гетероциклического
гидрохлорид,
ряда.
налтрексона
Полуиинтетические
гидрохлорид.
названия. МНН. Получение. Установление
содержания. Применение. Хранение.
аналоги
Формулы.
подлинности,
опиатов:
Латинские
количественного
13. Алкалоиды гетероциклического ряда. Синтетические аналоги морфина.
тримеперидина гидрохлорид (промедол), трамадола гидрохлорид, фентанил,
тригексифенидила гидрохлорид (циклодол), лоперамида гидрохлорид. Формулы.
Латинские
названия.
МНН.
Получение.
Установление
подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
14. Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные апорфина: апоморфина
гидрохлорид, глауцина гидрохлорид. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
15. Алкалоиды гетероциклического ряда. Производные ксантина: кофеин, теофиллин,
теобромин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
16. Алкалоиды гетероциклического ряда. Синтетические аналоги производных ксантина:
дипрофиллин, пентоксифиллин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
17. Алкалоиды гетероциклического ряда. Соли производных ксантина: кофеин-бензоат
натрия, аминофиллин (эуфиллин), ксантинола никотинат. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление подлинности, количественного
содержания. Применение. Хранение.
16
Тема № 4: ГОРМОНЫ, ГЛИКОЗИДЫ, СТЕРОИДЫ
1.
Гормоны щитовидной железы. Йодированные производные ароматических аминокислот
– тироксин, трийодтиронин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
2.
Гормоны щитовидной железы. Комплексный препарат – тиреоидин. Антитиреоидное
средство – дийодтирозин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
3.
Гормоны мозгового слоя надпочечников производные гидроксиалкиламинов –
адреналин и его соли, норадреналин и его соли. Формулы. Латинские названия.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
4.
Производные гидроксиалкиламинов – допа, метилдопа. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление подлинности, количественного
содержания. Применение. Хранение.
5.
Синтетические производные катехоламинов – изопреналина гидрохлорид (изадрин),
мезатон. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
6.
Производные замещенных гидроксипропаноламинов (бета-адреноблокаторы) –
анаприлин, атенолол. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
7.
Карденолиды (гликозиды сердечного действия). Химия карденолидов, их
классификация. Связь между строением и биологическим действием, роль
стерических факторов. Общие биологические и физико-химические методы
количественной активности гликозидов.
8.
Карденолиды (гликозиды сердечного действия). Соединения ряда дигитоксигенина:
дигитоксин, ацетилдигитоксин, дигоксин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
9.
Карденолиды (гликозиды сердечного действия). Строфантин. Гликозиды ландыша –
коргликон. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение..
10. Биохимическая роль стероидов в организме как предпосылка для получения ЛВ.
Классификация и номенклатура стероидов. Зависимость между строением
кортикостероида и биологической активностью.Источники получения. Условное
наименование циклов и веществ.
17
11. Особенности строения стероидов. Стереохимия и биологическая активность
стероидных соединений. Общие физические и химические свойства. Методы
анализа соединений стероидной структуры.
12. Минералкортикостероиды и глюкокортикостероиды. Дезоксикортикостерона
ацетат, кортизона ацетат. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
13. Минералкортикостероиды и глюкокортикостероиды. Гидрокортизон, преднизалон.
Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление подлинности,
количественного содержания. Применение. Хранение.
14. Фторзамещенные кортикостероиды. Дексаметазон. Формула. Латинское название.
МНН. Получение. Установление подлинности, количественного содержания.
Применение. Хранение.
15. Сложные эфиры стероидов. Характеристика одного из препаратов. Формула.
Латинское название. МНН. Получение. Химические свойства. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
16. Андрогены и анаболики. Связь между строением и биологическим действием.
Общие методы анализа.
17. Андрогенные гормоны как лекарственные средства. Тестостерона пропионат,
метилтестостерон. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение. Установление
подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
18. Полусинтетические ЛВ с анаболическим действием. Метандростеналон,
метиландролстендиол, феноболин. Формулы. Латинские названия. МНН. Получение.
Установление подлинности, количественного содержания. Применение. Хранение.
19. Гестагены и их синтетические аналоги. Прогестерон, прегнин. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление
содержания. Применение. Хранение.
подлинности,
количественного
20. Эстрогены. Этинилэстрадиол, метранол, эфиры эстрадиола. Формулы. Латинские
названия. МНН. Получение. Установление
содержания. Применение. Хранение.
подлинности,
количественного
21. Синтетические аналоги эстрагенов нестероидной структуры. Синестрол,
диэтилсильбестрол. Антиэстрагенное средство – тамоксифена цитрат. Формулы.
Латинские
названия.
МНН.
Получение.
Установление
количественного содержания. Применение. Хранение.
подлинности,
18
Тема № 5: РАСЧЁТНЫЕ ЗАДАНИЯ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМУ АНАЛИЗУ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ТИТРИМЕТРИЧЕСКИМИ МЕТОДАМИ
(расчёты с использованием ГФ X и ГФ ХII).
При решении задач необходимо пользоваться материалами ГФ X и ГФ ХII.
1.
Навеску калиевой соли бензилпенициллина (М.м. = 372,49 г/моль) массой 0,0607 г
растворили в 100 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавили раствор натрия
гидроксида и оставляют на 20 минут. После этого к смеси прибавили раствор
соляной кислоты, раствор ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н раствора йода и
оставляют на 20 минут в темном месте. На титрование полученного раствора
потратили 13,3 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата. На контрольный опыт пошло
19,8 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата. Рассчитайте содержание калиевой соли
бензилпенициллина в навеске и дайте заключение о качестве по содержанию суммы
пенициллинов (по ГФ X содержание суммы пенициллинов не менее 96%).
Приведите химизм и методику определения.
2.
Рассчитайте объем 0,01 н раствора натрия тиосульфата, который потребуется на
титрование 5 мл раствора, приготовленного растворением навески калиевой соли
бензилпенициллина (М.м. = 372,49 г/моль) массой 0,0620 г в 100 мл воды. Методика
фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта). Содержание калиевой соли
бензилпенициллина в навеске считать равным 98 %.
3.
Рассчитайте массу навески калиевой соли бензилпенициллина (М.м. = 372,49 г/моль)
чтобы на титрование расходовалось 13 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата.
Методика фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта). Содержание
калиевой соли бензилпенициллина в навеске считать равным 98,5 %.
4.
Навеску натриевой соли бензилпенициллина (М.м. = 356,38 г/моль) массой 0,0612 г
растворили в 100 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавили раствор натрия
гидроксида и оставляют на 20 минут. После этого к смеси прибавили раствор
соляной кислоты, раствор ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н раствора йода и
оставляют на 20 минут в темном месте. На титрование полученного раствора
потратили 12,9 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата. На контрольный опыт пошло
19,7 мл 0,01 н раствором натрия тиосульфата. Рассчитайте содержание натриевой
соли бензилпенициллина в навеске и дайте заключение о качестве по содержанию
суммы пенициллинов (по ГФ X содержание суммы пенициллинов не менее 96 %).
19
5.
Рассчитайте объем 0,01 н раствором натрия тиосульфата, который потребуется на
титрование 5 мл раствора, приготовленного растворением навески натриевой соли
бензилпенициллина (М.м. = 356,38 г/моль) массой 0,0602 г в 100 мл воды. Методика
фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта). Содержание натриевой соли
бензилпенициллина в навеске считать равным 97 %.
6.
Рассчитайте
массу
навески
натриевой
соли
бензилпенициллина
(М.м. = 356,38 г/моль) чтобы на титрование расходовалось 13 мл 0,01 н раствора
натрия тиосульфата. Методика фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного
опыта). Содержание натриевой соли бензилпенициллина в навеске считать равным
97,5 %.
7.
Навеску моногидрата новокаиновой соли бензилпенициллина (М.м. = 588,7 г/моль)
массой 0,0653 г растворили в 100 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавили
раствор натрия гидроксида и оставляют на 20 минут. После этого к смеси прибавили
раствор соляной кислоты, раствор ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н раствора йода и
оставляют на 20 минут в темном месте. На титрование полученного раствора
потратили 15,5 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата. На контрольный опыт пошло
19,9 мл 0,01 н раствором натрия тиосульфата. Рассчитайте содержание моногидрата
новокаиновой соли бензилпенициллина в навеске и дайте заключение о качестве по
содержанию суммы пенициллинов (по ГФ X содержание суммы пенициллинов не
менее 96 %).
8.
Рассчитайте объем 0,01 н раствором натрия тиосульфата, который потребуется на
титрование 5 мл раствора, приготовленного растворением навески моногидрата
новокаиновой соли бензилпенициллина (М.м. = 588,7 г/моль) массой 0,0615 г в 100 мл
воды. Методика фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта).
Содержание моногидрата новокаиновой соли бензилпенициллина в навеске считать
равным 97,8 %.
9.
Навеску феноксиметилпенициллина (М.м. = 350,4 г/моль) массой 0,0609 г
растворили в 100 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавили раствор натрия
гидроксида и оставляют на 20 минут. После этого к смеси прибавили раствор
соляной кислоты, раствор ацетатного буфера, 20 мл 0,01 н раствора йода и
оставляют на 20 минут в темном месте. На титрование полученного раствора
потратили 12,9 мл 0,01 н раствора натрия тиосульфата. На контрольный опыт пошло
19,7 мл 0,01 н раствором натрия тиосульфата. Рассчитайте содержание
феноксиметилпенициллина в навеске и дайте заключение о качестве по содержанию
суммы пенициллинов (по ГФ X содержание суммы пенициллинов не менее 95 %).
20
10. Рассчитайте объем 0,01 н раствором натрия тиосульфата, который потребуется на
титрование
5 мл
раствора,
приготовленного
растворением
навески
феноксиметилпенициллина (М.м. = 350,4 г/моль) массой 0,0602 г в 100 мл воды.
Методика фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта). Содержание
феноксиметилпенициллина в навеске считать равным 96 %.
11. Рассчитайте массу навески феноксиметилпенициллина (М.м. = 350,4 г/моль) чтобы
на
титрование
расходовалось
13 мл
0,01 н.
раствора
натрия.
Методика
фармакопейная (ГФ X) (без учета контрольного опыта). Содержание натриевой соли
бензилпенициллина в навеске считать равным 98 %.
12. Рассчитайте содержание левомицетина (М.м. = 323,13 г/моль) если на титрование
навески массой 0,5035 г затратили 15,4 мл 0,1 н раствора натрия нитрита (методика
фармакопейная). Дайте заключение о качестве по содержанию левомицетина (по
ГФ X содержание левомицетина не менее 98,5 %).
13. Рассчитайте объем 0,1 н раствором натрия нитрита, который потребуется на
титрование навески левомицетина (М.м. = 323,13 г/моль) массой 0,4995 г. (методика
фармакопейная). Содержание левимицетина в навеске считать равным 99 %.
14. Рассчитайте массу навески левомицетина (М.м. = 323,13 г/моль) чтобы на
титрование расходовалось 15,5 мл 0,1 н раствором натрия нитрита (методика
фармакопейная). Содержание левомицетина в навеске считать равным 99,5 %.
15. Дайте заключение о качестве токоферола ацетата по количественному
определению с учетом требований ГФ X, если на титрование 20 мл раствора,
полученного после кислотного гидролиза навески ЛС массой 0,1234 г и доведении
объема образовавшегося гидролизата до 50 мл, израсходовалось 20,10 мл 0,01 н
раствора церия (IV) сульфата с (К = 1,0018). На контрольный опыт пошло 0,12 мл
титранта. Методика ФС ГФ Х.
16. Рассчитайте интервал объемов 0,01 н раствора церия (IV) сульфата (К=1,0028),
который будет обеспечивать качество токоферола ацетата по количественному
определению с учетом требований ГФ X при титровании 20 мл раствора,
приготовленного разведением навески массой 0,1241 г в мерной колбе вместимостью
50 мл. На контрольный опыт пошло 0,15 мл титранта. Методика ФС ГФ Х.
17. Рассчитайте интервал объемов 0,1н раствора церия (IV) сульфата (К=0,9976),
который будет обеспечивать качество викасола по количественному определению
при навеске массой 0,3028 г с учетом требований ГФ X. На контрольный опыт
пошло 0,10 мл титранта. Методика ФС ГФ Х.
21
18. Сделайте предварительный расчет объема 0,1 н раствора кислоты хлорной, который
должен израсходоваться на навеску массой 0,15 г пиридоксина гидрохлорида.
Методика ФС ГФ Х.
19. Сделайте предварительный расчет объема 0,1 н раствора калия йодата, который
должен израсходоваться 10 мл раствора, полученного разведением навески массой
0,5 г кислоты аскорбиновой в мерной колбе вместимостью 50 мл. Методика ФС
ГФ Х.
20. Дайте заключение о качестве кислоты никотиновой по количественному
определению с учетом требований ГФ X, если при навеске массой 0,2984 г на
титрование израсходовалось 24,08 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида (К=0,9976).
Потеря в массе при высушивании составляет 0,5 %. Методика ФС ГФ Х.
21. Дайте заключение о качестве «Atropine sulfatis» с учетом требований ГФ X если на
титрование навески ЛВ массой 0,5053 г израсходовалось 14,6 мл 0,05 н раствора
кислоты хлорной (К=0,9972). На контрольный опыт пошло 0,08 мл титранта. Потеря
в массе при высушивании составила 2,5 %. Методика ФС ГФ Х.
22. Сделайте предварительный расчет интервала объемов 0,05 н титранта, который
будет обеспечивать качество промедола в соответствии с требованиями и методикой
ФС ГФ Х.
23. Дайте заключение о качестве дротаверина гидрохлорида с учетом требований
ГФ XII, если на титрование навески массой 0,3025 г израсходовалось 13,9 мл 0,05 М
раствора кислоты хлорной. Методика ФС ГФ ХII.
24. Дайте заключение о качестве раствора «Chinini dihydrochloridi 50% pro injectionibus»
по количественному определению в соответствии с требованиями ФС ГФ X, если на
титрование препарата, в соответствии с методикой ФС ГФ Х, затратилось 15,6 мл
0,2 н раствора натрия гидроксида (К = 0,9856). Раствор в ампулах по 1 мл. Методика
ФС ГФ Х.
25. Дайте заключение о качестве папаверина гидрохлорида с учетом требований ГФ XII,
если на титрование навески массой 0,3009 г израсходовалось 16,0 мл 0,05 М
раствора кислоты хлорной. Потеря в массе при высушивании составила 0,3 %.
Методика ФС ГФ ХII.
26. Рассчитать интервал объемов титранта, обеспечивающего качество «Scopolamini
hydrobromidum» при навеске массой 0,2003 г. Потеря в массе при высушивании
составила 8 %. Определение проводится по методике ГФ X. Расчет провести без
учета контрольного опыта.
22
27. Дайте заключение о качестве кодеина с учетом требований ГФ XII, если на
титрование навески массой 0,2503 г израсходовалось 15,2 мл 0,05 М раствора
кислоты хлорной (К = 0,9933). Потеря в массе при высушивании составила 4,5 %.
Методика ФС ГФ ХII.
28. Дайте заключение о качестве кофеина с учетом требований ГФ XII если на
титрование навески ЛВ массой 0,1525 г израсходовалось 13,4 мл 0,05 н раствора
кислоты хлорной (К=1,0052). На контрольный опыт пошло 0,05 мл титранта. Потеря
в массе при высушивании составила 7 %. Методика ФС ГФ ХII.
29. Дайте заключение о качестве таблеток «Chinini hydrochloride 0,25» по
количественному определению в соответствии с требованиями ФС ГФ X, если на
навеску массой 0,6008 г затратили 27,9 мл 0,05 н раствора натрия гидроксида
(К=0,9986). Средний вес одной таблетки 0,2608 г. Методика ФС ГФ Х.
30. По методике ГФ XII количественного определения папаверина гидрохлорида
определить интервал объемов титранта, который будет обеспечивать качество ЛВ
без учета контрольного опыта.
31. Дайте заключение о качестве «Solutio Euphyllini 12 % pro injectionibus» если на
титрование 1 мл раствора израсходовалось 15 мл 0,05 н раствора кислоты
хлористоводородной. Определение проводится по методике ГФ X.
23
Р е к о м е н д у е м а я л и т е ра т у р а
[1]
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия – М.: В.Ш., 2003, 2007, 713с.
[2]
Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия – М.: Медиа, 2008, 635с.
[3]
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Арзамасцев А.П. –
М.: 2000, 2001, 380с.
[4]
Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. Е.Н. Вергейчика – Пятигорск,
2004, 342с.
[5]
Лабораторные работы по фармацевтической химии. Под ред. В.Г. Беликова – М.: В.Ш.,
1989, 375с.
Анализ лекарственных смесей. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. –
[6]
М.: Компания Спутник, 2000, 275с.
24
Приложение
25
Приложение 1
Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
(ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России)
Кафедра фармацевтической химии
Заведующий кафедрой:
д.х.н, доц. А.Г. Голиков
.
Преподаватель:
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Контрольная работа № 4 , вариант № ____,
студента 5-го курса ___ группы заочной формы обучения фармацевтического факультета СГМУ
__________________________________________________________________
(Фамилия, имя, отчество)
Зачетная книжка № ____________________________________
Дата отправления работы _______________________________
Дата получения работы университетом ___________________
Подается ____________________________________________
впервые, повторно
Оценка ______________________________________________
26
Приложение 2
ФОРМУЛЫ И СПОСОБЫ РАСЧЕТА КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ,
ОБЪЕМА ТИТРАНТА, МАССЫ НАВЕСКИ
В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ АНАЛИЗЕ
I. Способы выражения концентраций
1.
Массовая доля
ω
2.
m вва
ν  Μм вва
100%  вва
100%
m рра
m вва  m р ля
Расчет содержания вещества в навеске:
ω
3.
Молярная концентрация
См 
4.
m найденая
100%
m навески
n вва
m вва

, моль/л
Vр ра Mм в ва  Vр ра
Нормальная концентрация (молярная концентрация эквивалента)
Сн 
n эв-ва
Vрра

m вва
, моль - экв/л
MЭ вва  Vр ра
где:
n эв-ва
– количество моль-экв вещества;
МЭ – эквивалентная масса – масса одного моль-эквивалента.
Расчет МЭ, г/моль-экв:
а) для кислот: МЭ к- ты 
Мм к-ты
;
основность
б) для оснований: МЭ основания 
в) для солей: МЭ соли 
Мм основания
;
кислотность
Мм соли
;
количество атомов металла  степень окисления металла
г) для окислителей (восстановителей):
МЭ ок-ля(восст-ля) 
Мм ок -ля(восст-ля)
ne
;
где:
ne – количество электронов, принятых (отданных) 1 молекулой окислителя
(восстановителя).
27
Кислотность основания, основность кислоты, количество электронов, принятых (отданных) 1
молекулой окислителя (восстановителя) определяется исходя из химической реакции.
В общем виде можно записать:
МЭв -ва 
Ммв-ва
;
Z
где:
МЭ – эквивалентная масса вещества – масса одного моль-эквивалента вещества;
Мм – молекулярная масса вещества;
Z – количество частиц (электронов, протонов и т.д.) принятых (отданных) 1 молекулой
вещества.
5.
Титрованная концентрация (титр):
Т
m в-ва С нв-ва МЭ вва

, г/мл
Vрра
Vр ра
28
II. Расчет титра определяемого вещества
РАССЧЕТ ПРОВОДИТСЯ ТОЛЬКО В УСЛОВИЯХ РЕАКЦИИ!!!
Используется только в том случае, когда фигурируют нормальные концентрации веществ
(н).
1.
На основании уравнения химической реакции выводят коэффициент стехиометричности
(Кстех), представляющий собой мольное соотношение: определяемое вещество – титрант.
2.
С учетом количества частиц (электронов, протонов и т.д.) принятых (отданных) 1
молекулой тиранта (Z) выводят фактор эквивалентности вещества (fэкв):
f экв  К стех 
3.
1
Z
Молярная масса эквивалента вещества (МЭ) представляет собой произведение фактора
эквивалентности на молекулярную массу определяемого вещества:
МЭ  f экв  М.м. , г/моль-экв
4.
Для расчета титра определяемого вещества используют значение концентрации титранта,
используемого в конкретной методике количественного определения (CН):
МЭ  С Н
, где
1000
Т – титр определяемого вещества, г/мл;
МЭ – молярная масса экливалета определяемого вещества, г/моль-экв;
СН – нормальная концентрация титрованного раствора, моль-экв/л.
Т
где:
29
III. Расчеты, связанные с оценкой качества лекарственных средств
по количественному определению
При количественном определении находят содержание вещества в лекарственном средстве,
которое рассчитывают по формулам (1–28). Формулы используются только в том случае,
когда фигурируют нормальные концентрации веществ (н):
1 Прямое и косвенное титрование
1.
Формула расчета при прямом и косвенном титровании
Основная формула расчета
T  V  K  100
,%
(1), где
a
ω – найденное содержание вещества, %;
V – объем титранта, израсходованный на титрование определяемого вещества, мл;
К – поправочный коэффициент к концентрации титранта;
а – навеска, взятая на анализ, г или мл.

2.
Формула расчета при использовании разведения:

T  V  K  Vмерной колбы  100
a  Vаликвоты
,%
(2),
где
Vмерной колбы – объем мерной колбы для разведения, мл;
Vаликвоты – объем разведения, взятый на анализ, мл.
3.
Формула расчета при учете потери в массе при высушивании

T  V  K  100  100
,%
a  (100  в)
(3),
где
в – содержание влаги в лекарственном средстве, %
4.
Формула расчета при использовании разведения и потери в массе при высушивании

5.
T  V  K  Vмерной колбы  100  100
a  Vаликвоты  (100  в)
,%
(4)
Формулы расчета на предварительно высушенное лекарственное средство
а) при высушивании навески

T  V  K  100
,%
a выс
(5),
где
авыс – навеска предварительно высушенного лекарственного средства, г
б) при расчете на сухое вещество (в основном для кристаллогидратов)

Tб/в  V  K  100
,%
a выс
(6),
где
Тб/в – титр, рассчитанный на высушенное лекарственное средство
30
6.
Формула расчета при анализе кристаллогидратов в пересчете на сухое вещество

7.
Tб/в  V  K  100  100
,%
a  (100  в)
(7)
Формула расчета при анализе кристаллогидратов в пересчете на сухое вещество с учетом
разведения:

8.
Tб/в  V  K  Vмерной колбы 100  100
a  Vаликвоты  (100  в)
,%
(8)
Формула расчета при анализе двойных солей органической природы:

Tкомп  V  K  100
,%
a
(9),
где
Ткомп – титр, рассчитанный на один из компонентов ЛС.
9.
Формула расчета при анализе двойных солей органической природы при учете потери в
массе при высушивании:

Tкомп  V  K  100  100
,%
a  (100  в)
(10)
10. Формула расчета при анализе ЛС непостоянного состава по устойчивой форме:

Tу/ф  V  K  100
a
,%
(11),
где
Ту/ф – титр, рассчитанный на устойчивую форму ЛС.
11. Формула расчета при анализе ЛС непостоянного состава по устойчивой форме с учетом
разведения:

Tу/ф  V  K  Vмерной колбы  100
a  Vаликвоты
,%
(12)
2 Титрование с постановкой контрольного опыта
12. Формула расчета с постановкой контрольного опыта:
T  (Vо  Vк )  K  100

,%
(13),
a
где
Vо – объем титранта, израсходованный на определение исследуемого ЛС, мл;
Vк – объем титранта, израсходованный на контрольный опыт, мл.
13. Формула расчета с постановкой контрольного опыта с учетом разведения:
T  (Vо  Vк )  K  Vмерной колбы  100

,%
(14)
a  Vаликвоты
31
14. Формула расчета с постановкой контрольного опыта при учете потери в массе при
высушивании:

T  (Vо  Vк )  K  100  100
,%
a  (100  в)
(15)
15. Формула расчета с постановкой контрольного опыта на предварительно высушенное
лекарственное средство:

Tб/в  (Vо  Vк )  K  100
,%
a выс
(16)
16. Формула расчета с постановкой контрольного опыта на предварительно высушенное
лекарственное средство с использованием разведения:

Tб/в  (Vо  Vк )  K  100  100
,%
a выс  (100  в)
(17)
3 Обратное титрование
17. Формула расчета при обратном титровании:

T  (V1  K 1  V2 K 2 )  100
,%
a
(18),
где
V1 – объем титранта, взятого в избытке при обратном титровании определяемого
вещества, мл;
V2 – объем титранта, пошедшего на титрование избытка первого титранта при обратном
титровании, мл;
18. Формула расчета при обратном титровании с учетом разведения:

T  (V1  K 1  V2 K 2 )  Vмерной колбы  100
a  Vаликвоты
,%
(19)
19. Формула расчета при обратном титровании с постановкой контрольного опыта:
T  (Vк  V2 )  К  100

,%
(20)
a
20. Формула расчета при обратном титровании с постановкой контрольного опыта с учетом
разведения:

T  (Vк  V2 )  K  Vмерной колбы  100
a  Vаликвоты
,%
(21)
21. Формула расчета при обратном титровании с постановкой контрольного опыта при учете
потери в массе при высушивании:
32

T  (Vк  V2 )  К  100  100
,%
a  (100  в)
(22)
22. Формула расчета при обратном титровании при анализе двойных солей органической
природы:

Tкомп  (Vк  V2 )  K  100
,%
a
(23)
23. Формула расчета при обратном титровании при анализе двойных солей органической
природы с учетом разведения и учете потери в массе при высушивании:

Tкомп  (Vк  V2 )  K  Vмерной колбы  100  100
a  (100 - в)  Vаликвоты
,%
(24)
4 Расчет интервала объемов титранта, обеспечивающего качество ЛС
Выводится из соответствующей формулы с учетом верхнего и нижнего предела
содержания вещества.
Например, из формулы (1):
V
V
a  мин
, мл
T  K  100
a   макс
, мл
T  K  100
(25),
(26),
где
ωмин – минимальное содержание вещества по НД, %;
ωмакс – максимальное содержание вещества по НД, %;
5 Расчет объема титранта
Объем титранта устанавливают предварительно с целью обеспечения правильного
титрования. Для оценки качества ЛС его не используют, поэтому расчет его не требует
точности выражения величин.
Используют те же формулы, но без учета поправочного коэффициента к концентрации,
результат контрольного опыта в прямом и косвенном титровании, в обратном титровании
вводят в расчет объем первого титранта (из методики анализа), навеска берется до сотых
грамма, потерю в массе при высушивании вводят если она превышает 1%, содержание вещества
(ω) чаще всего принимают равным 100% при содержании вещества не менее 99,0%, если
содержание меньше, то его учитывают его.
Например, из формулы (1):
a 
T  V  K  100
V
, мл
=>
,%
(1)
T  K  100
a
ω = 100% (если не указано иное содержание ЛВ)

(25), в которой
К = 1 (если не указан)
33
Поэтому получается:
V
a
, мл
T
(26),
6 Расчет навески
В основном это используется при разработке новых методик количественного
определения или внесении изменений в ФС пользуются следующими основными формулами:
1.
в прямом и косвенном титровании:
a  Т  V, г
2.
(27),
в обратном титровании:
a  Т  (V1 - V2 ), г
(28).
Кроме этого может быть выведена из соответствующей формулы 1 – 24 в зависимости от
условий.
Если указаны молярные концентрации веществ, то для нахождения содержание
веществ следует либо использовать стехиометрию реакции, либо перевести молярную
концентрацию в нормальную и использовать формулы 1 – 28.
Перевод концентрации (нормальная ↔ молярная)
Для того, чтобы перевести нормальную концентрацию в молярную нужно значение нормальной
концентрации поделить на количество участвующих в реакции частиц соединения: С м 
Сн
.
N
Для того, чтобы перевести молярную концентрацию в нормальную нужно значение молярной
концентрации умножить на количество участвующих в реакции частиц соединения:
Сн  См  N .
Пример решения задач
1. Нахождение молярной массы эквивалента и титра определяемого вещества
Задача 1.
Выведите молярную массу эквивалента и рассчитайте титр кислоты глютаминовой
(Мм. = 147,13 г/моль) при её определении, методом нейтрализации, используя в качестве
титранта 0,1 н раствор едкого натра.
Дано:
Решение.
CН (NaOH) =
1 способ решения (с использованием формул 1-25):
0,1 моль-экв/л
В этом способе решения можно использовать только
М.м. (глютам.к-ты) =
нормальные концентрации веществ!
147,13 г/моль
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
34
МЭ (глютам.к-ты) = ?
H2N
H2N
CH COOH
Т (глютам.к-ты) = ?
+
CH2
H2C
CH COOH
CH2
NaOH
H2C
COOH
+
H2O
COONa
2. Определим Кстех:
Кстех =1/1 = 1
3. Определим fэкв:
fэкв = Кстех = 1
4. Выведем молярную массу эквивалента (МЭ) глютаминовой кислоты:
МЭ = fэкв•Мм = 1•Мм = 147,13 г/моль-экв
5. Рассчитаем титр глютам.к-ты по гироксиду натрия:
Т
MЭ  С Н 147,13  0,1

 0,014713 г/мл
1000
1000
2 способ решения (с использованием стехиометрии реакции):
В этом способе решения можно использовать только молярные концентрации веществ!
МЭ находится только способом 1.
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
H2N
H2N
CH COOH
+
CH2
H2C
COOH
NaOH
CH COOH
CH2
H2C
+
H2O
COONa
2. Переведем нормальную концентрацию натрия гидроксида в молярную. Для этого нужно
определить число частиц натрия гидроксида, участвующих в реакции (N). В нашем случае оно
равно 1, поэтому С м ( NaOH ) 
С н ( NaOH ) 0,1

 0,1 моль/л,
N
1
т.е. Cм (NaOH) = 0,1моль/л
3. Определяем количество вещества натрия гидроксида, содержащегося в 1 мл = 0,001 л
n
n в-ва  С м  Vр-ра , моль
С м  в ва , моль/л =>
Vр ра
n( NaOH )  0,1  0,001  0,0001моль
3. Определяем количество вещества кислоты глютаминовой по стехиометрии реакции.
Количества вещества реагирующих веществ относятся как коэффициенты в химической
реакции. В нашем случае n (глютам.к-ты) = n (NaOH) = 0,0001 моль.
4. Находим массу кислоты глютаминовой, которой будет соответствовать 1 мл 0,1м
раствора гидроксида натрия:
m (глютам.к-ты) = n (глютам.к-ты) • Мм (глютам.к-ты) = 0,0001 • 147,13 = 0,014713 г.
Соответственно 1 мл гидроксида натрия соответствует 0,014713г глютаминовой кислоты.
Ответ: МЭ (глютам. к-ты) = 147,13 г/моль-экв; Т (глютам. к-ты) = 0,014989 г/мл
2. Нахождение массовой доли определяемого вещества
35
Задача 2
При определении количественного содержания кислоты глутаминовой методом нейтрализации
(в присутствии индикатора – бромтимоловый синий) на титрование навески массой 0,3017 г
затрачено 20,5 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Рассчитайте содержание кислоты
глутаминовой в веществе (М.м. = 147,13 г/моль).
Дано:
mнавески = 0,3017 г
V (NaOH) = 20,1 мл
Решение.
1 способ решения (с использованием формул 1-25):
В этом способе решения можно использовать только
CМ (NaOH) =0,1 моль/л
М.м. (глютам.к-ты) =
147,13 г/моль
нормальные концентрации веществ!
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
H2N
Содержание кислоты
+
CH2
глутаминовой = ?
H2N
CH COOH
H2C
CH COOH
CH2
NaOH
COOH
+
H2O
COONa
H2C
2. Определим Кстех:
Кстех =1/1 = 1
3. Определим fэкв:
fэкв = Кстех = 1
4. Выведем молярную массу эквивалента (Э) кислоты глутаминовой:
МЭ = fэкв•М.м. = 1•М.м. = 147,13 г/моль-экв
5. Рассчитаем титр кислоты глутаминовой:
Т.к. NaOH однокислотное основание, то его М.м. = МЭ.
Поэтому СМ(NaOH) = СН(NaOH) = 0,1н
Т
Э  С Н 147,13  0,1

 0,014713 г/мл
1000
1000
6. Определим содержание (%) кислоты глутаминовой в навеске:

T  V  K  100 0,014713 20,5  1 100

 99,97%
a
0,3017
2 способ решения (с использованием стехиометрии реакции):
В этом способе решения можно использовать только молярные концентрации веществ!
МЭ находится только способом 1.
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
H 2N
H2 N
CH COOH
+
CH2
H2 C
COOH
NaOH
CH COOH
CH 2
H2 C
+
H2 O
COONa
2. Найдем количество моль NaOH участвующих в данной реакции:
n
, моль/л
=>
n  C M  V , моль
V
Т.к. размерность концентрации моль/ л объем необходимо перевести в литры:
20,5 мл = 0,0205 л
СМ 
36
n (NaOH)  0,1  0,0205  0,00205моль
3. Найдем количество моль кислоты глутаминовой:
По уравнению химической реакции видно, что кислота глутаминовая и натрия гидроксид
реагируют в эквимольном соотношении (1:1).
Поэтому n (NaOH) = n (кислоты глутаминовой) = 0,00205 моль
4. Найдем массу кислоты глутаминовой:
m  n  М.м.
m (кислоты глутаминовой)  0,00205  147,13  0,3016г
5. Найдем содержание кислоты глутаминовой в навеске:
ω
m найденная
m навески
ω (кислоты глутаминовой) 
 100%
0,3016
 100%  99,97%
0,3017
Ответ: Содержание кислоты глутаминовой равно 99,97%.
3. Нахождение минимального и максимального объема титранта
Задача 3
0,3 г кислоты глютаминовой помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и при слабом
нагревании растворяют в 50 мл свежепрокипяченой воды. К охлажденному раствору
прибавляют 5 капель спиртового раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н раствором
едкого натра до перехода желтой окраски в голубовато зеленую. 1 мл 0,1 н раствора едкого
натра соответствует 0,01471 г С5Н9NO4 (М.м. 147,13 г/моль), которой в препарате должно быть
не менее 98,5%.
Рассчитайте минимальный и максимальный объем титранта.
Дано:
Решение.
m (глютам.к-ты) = 0,3 г
1 способ решения (с использованием формул 1-25):
CН (NaOH) = 0,1 н
В этом способе решения можно использовать только
М.м. (глютам.к-ты) =
нормальные концентрации веществ!
147,13 г/моль
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
Vmin = ?
Vmax = ?
H2N
H2N
CH COOH
+
CH2
H2C
CH COOH
CH2
NaOH
H2C
COOH
+
H2O
COONa
2. Определим Кстех:
Кстех =1/1 = 1
3. Определим fэкв:
fэкв = Кстех = 1
4. Выведем молярную массу эквивалента (Э) кислоты глутаминовой:
МЭ = fэкв•М.м. = 1•М.м. = 147,13 г/моль-экв
5. Рассчитаем титр кислоты глутаминовой:
37
Т
Э  С Н 147,13  0,1

 0,014713 г/мл
1000
1000
6. Определим объем (Vmin) необходимый для того чтобы оттитровать кислоту
глутаминовую, если ее в навеске минимально допустимое количество 98,5%:
V min 
 min  m навески
98,5%  0,3г

 20,08 мл
T  K  100% 0,014713 г / мл  1  100%
Определим объем (Vmax) необходимый для того чтобы оттитровать кислоту
глутаминовую, если ее в навеске максимально допустимое количество 100,5% (если верхний
предел не указан в фармакопейной статье, то по умолчанию 100,5%)
V max 
 max m навески
100,5%  0,3г

 20,49 мл
T  K  100% 0,014713 г / мл  1  100%
2 способ решения (с использованием стехиометрии реакции):
В этом способе решения можно использовать только молярные концентрации веществ!
МЭ находится только способом 1.
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
H 2N
H2 N
CH COOH
+
CH2
H2 C
CH COOH
CH 2
NaOH
H2 C
COOH
+
H2 O
COONa
2. Найдем минимальную массу глютаминовой кислоты в навеске:
mmin(глютам. к-ты) = ωmin · mнавески / 100%
mmin(глютам. к-ты) = 98,5% · 0,3 / 100% = 0,2955 г
3. Найдем минимальное количество кислоты глютаминовой (nmin)
n min 
nmin 
mmin
;
M ( глют.к  ты)
0,2955
 0,002049 моль;
147,13
4. Найдем минимальный объем кислоты глютаминовой (Vmin)
Переведем нормальную концентрацию в молярную:
С м ( NaOH ) 
СМ 
С н ( NaOH ) 0,1

 0,1 ,
N
1
n
, моль/л
V
Vmin 
т.е. Cм (NaOH) = 0,1моль/л
=>
V
n
,л
СМ
0,002008
 0,02008 л  20,08 мл
0,1
5. Аналогичноп.2 и п. 3 найдем mmax, nmax, Vmax
mmax(глютам. к-ты) = 100,5% · 0,3 / 100%= 0,3015 г
nmax 
Vmax 
0,3015
 0,002049 моль;
147,13
0,002049
 0,02049 л  20,49 мл
0,1
38
Ответ: Vmin=20,08мл, Vmax=20,49мл
4. Нахождение массы навески определяемого вещества
Задача 4.
Навеску кислоты глютаминовой помещают в коническую колбу емкостью 100 мл и при слабом
нагревании растворяют в 50 мл свежепрокипяченой воды. К охлажденному раствору
прибавляют 5 капель спиртового раствора бромтимолового синего и титруют 0,1 н раствором
едкого натра до перехода желтой окраски в голубовато зеленую. Рассчитайте массу навески
кислоты глютаминовой (М.м. = 147,13 г /моль),если на титрование затрачено 20,3 мл раствора
гидроксида натрия.
Дано:
CН (NaOH) = 0,1 н
V = 20,3 мл
М.м. (глютам.к-ты) =
Решение.
1 способ решения (с использованием формул 1-25):
В этом способе решения можно использовать только
нормальные концентрации веществ!
147,13 г/моль
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
m (глютам.к-ты) = ?
H2N
H2N
CH COOH
+
CH2
H2C
CH COOH
CH2
NaOH
H2C
COOH
+
H2O
COONa
2. Определим Кстех:
Кстех =1/1 = 1
3. Определим fэкв:
fэкв = Кстех = 1
4. Выведем молярную массу эквивалента (Э) кислоты глутаминовой:
МЭ = fэкв•М.м. = 1•М.м. = 147,13 г/моль-экв
5. Рассчитаем титр кислоты глутаминовой:
Т
Э  С Н 147,13  0,1

 0,014713 г/мл
1000
1000
6. Определим массу навески определяемого вещества по формуле (1):

T  V  K  100
,%
a
=> а 
T  V  K  100
,%

ω=100%, тогда a = Т•V•K
a = 0,014713 • 20,3 • 1 = 0,2987 г
2 способ решения (с использованием стехиометрии реакции):
В этом способе решения можно использовать только молярные концентрации веществ!
МЭ находится только способом 1.
39
1. Запишем уравнение реакции (химизм):
H2N
H2N
CH COOH
+
CH2
H2C
COOH
NaOH
CH COOH
CH2
H2C
+
H2O
COONa
2. Найдем количество нитрата серебра:
n(NaOH) = Cм · К · V, моль/л
3. Переведем нормальную концентрацию гидроксида натрия в молярную. Для этого нужно
определить число частиц NaOH, участвующих в реакции (N). В нашем случае оно равно 1,
поэтому
С м ( NaOH ) 
С н ( NaOH ) 0,1

 0,1 , т.е. Cм (NaOH) = 0,1моль/л
N
1
n(NaOH) = 0,1моль/л · 1· 0,0203л = 0,00203 моль (объем подставляем в литрах)
4. По уравнению реакции n(NaOH) = n(кислоты глутаминовой) = 0,00203 моль
5. Найдем массу кислоты глутаминовой:
m(кислоты глутаминовой) = n(кислоты глутаминовой) · M(кислоты глутаминовой) = 0,00203
моль · 147,13 г/моль = 0,2987 г
Ответ: mнавески (кислоты глутаминовой) = 0,2987 г
40