Онкогинекологические аспекты кистозных образований яичников

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ
А.С. Гаспаров1, К.И. Жорданиа2, Ю.Г. Паяниди2, Е.Д. Дубинская1
2
1 Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация
Онкогинекологические аспекты кистозных
образований яичников
Различные кистозные образования яичников диагностируют у 7,8% пациенток репродуктивного возраста и 2,5–18% больных в постменопаузе. Цель исследования: изучить прогностическую значимость индекса малигнизации в сопоставлении с гистологическим заключением
о характере кистозного образования яичника. Пациенты и методы: в исследование было включено 345 пациенток с кистозными образованиями яичников. С учетом возраста пациенток, эхографических особенностей и содержания СА-125 до операции проводился расчет
индекса малигнизации. Результаты: по результатам обследования пациентки были разделены на 2 группы. В первую группу было включено
283 (62%) женщины с показателем индекса малигнизации <200, которые впоследствии были оперированы в условиях гинекологического отделения. Во вторую группу вошли 52 (38%) пациентки с индексом малигнизации >200. Пациентки с повышенным индексом были направлены
для консультации онкогинекологом и получили лечение в стационарах онкологического профиля. Согласно гистологическим заключениям,
у женщин с индексом <200 после хирургического вмешательства лапароскопическим доступом были обнаружены: эндометриоидные кисты
— у 137 (48,4%), серозные цистаденомы — у 73 (25,8%), дермоидные кисты яичников — у 45 (15,9%), параовариальные кисты — у 22 (7,8%),
аденокарцинома — у 2 (0,7%). У больных с повышенным индексом структура гистологических заключений существенно отличалась: доброкачественные образования были выявлены лишь в 25% случаев, в 75% диагностированы пограничные или злокачественные опухоли. Выводы:
анализ полученных данных подтверждает информативность индекса малигнизации в качестве критерия злокачественности в предоперационной диагностике у пациенток с кистозными образованиями яичников. Интраоперационными действиями врача при выполнении оперативного вмешательства лапароскопическим доступом в стационаре общего профиля и при подозрении на злокачественность являются:
проведение видеозаписи операции, биопсия образования, биопсия контрлатерального яичника, сальника, подозрительных участков брюшины,
а также забор перитонеальной жидкости для цитологического исследования. Результаты этих исследований позволят определить стадию
заболевания и разработать оптимальную тактику ведения.
Ключевые слова: кистозные образования яичников, индекс малигнизации, онкогинекологические аспекты.
Введение
Различные кистозные образования яичников обнаруживают у 7,8% пациенток репродуктивного возраста
и 2,5–18% больных в постменопаузе [1]. Рак яичников
составляет 4–6% среди всех злокачественных опухолей
у женщин и занимает 7-е место по частоте встречаемости [2]. Со случаями ранних стадий рака яичника
встречаются в основном гинекологи общего профиля,
и, следует признать, без консультации онколога стадирование и лечение в большинстве случаев проводят
неадекватно [3].
В 70% случаев рак яичника диагностируют уже
в распространенной стадии, поэтому пятилетняя выживаемость пациентов не превышает 30% [4]. Ранняя
диагностика злокачественных опухолей яичников трудна, т.к. до сих пор не существует специфических диагностических тестов, позволяющих выявить опухоль
A.S. Gasparov1, K.I. Zhordania2, Ju.G. Pajanidi2, E.D. Dubinskaya1
2
1 People’s Friendship University of Russia, Moscow, Russian Federation
Blokhin Russian Oncological Scientific Centre RAMS, Moscow, Russian Federation
Oncogynecological Aspects оf Adnexal Masses
Adnexal masses are frequently found in both symptomatic and asymptomatic women. The frequency of them is 7,8% in reproductive aged women
and 2,5–18% in postmenopausal patients. Aim: to investigate clinical significance of the Risk of Malignancy Index (RMI) and to compare
it with histological findings in patients with adnexal masses. Patients and methods: 345 patients with adnexal masses were evaluated. Depending
on the menopausal status, serum CA-125 level and ultrasonographic findings RMI scores were calculated for each of patients. Results: according
to RMI all the patients were divided in to two groups: first group — 283 (62%) of patients with RMI less then 200 and the second group —
52 (38%) women with RMI more then 200. The patients of the second group were referred to the oncologist. Among the patients with RMI <200,
137 (48,4%) endometriomas, 73 (25,8%) serous cystadenoma, 45 (15,9%) dermoid cysts, 22 (7,8%) paraovarian cysts, 2 (0,7%) adenocarcinoma
were detected after histological examination. In patients with RMI >200, 25% of benign ovarian tumors, 34,6% of borderline and 40,4% of malignant
tumors were verified. Conclusions: RMI when used in the presence of a pelvic mass is a useful triage tool to determine those women who should be
referred to a gynaecological oncologist. During laparoscopy, in cases of intraoperative malignancy suspicion staging should be performed: videorecord
of the surgery, biopsy of the adnexal mass and contralateral ovary, biopsy of the omentum and peritoneum, and aspiration of the peritoneal fluid
for cytological examination.
Key words: adnexal masses, risk of malignancy index, intraoperative strategy, oncogynecological aspects.
9
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 8
10
на начальных этапах ее развития. Прогрессирование
рака яичников происходит преимущественно за счет
диссеминации по брюшине. Этим объясняется малосимптомное течение заболевания на ранних стадиях,
в связи с чем у большинства пациенток болезнь диагностируется на поздних стадиях, когда уже имеются
поражение брюшины за пределами малого таза с вовлечением органов брюшной полости, асцитическая
жидкость, плеврит [1]. С этим связан тот факт, что
около 70% больных со злокачественными опухолями
яичников I стадии и 40% со II стадией заболевания
поступают в гинекологические стационары общего
профиля.
В нашей стране «профиль» пациенток с кистозными образованиями яичников, как правило, определяет
гинеколог, а не онколог. Однако четких критериев для
направления больных в общегинекологический или онкологический стационар не существует. Гинекологи и гинекологи-онкологи в ряде случаев по-разному оценивают
клиническую ситуацию. Так, в структуре непрофильного гинекологического стационара частота выявленного рака яичников составляет 1–3%, в структуре онкологических стационаров она приближается к 95–100%.
Органосохраняющая тактика гинекологов в некоторых
случаях будет находиться в противоречии с радикализмом
онкологов. Дискуссию вызывают как необходимость оперативного вмешательства и доступ, так и объем вмешательства в зависимости от возраста и интраоперационных
находок.
Спорными являются рекомендации Европейского общества репродукции человека и эмбриологии (ESHRE),
свидетельствующие о том, что хирургическое лечение
эндометриоидных кист до 4 см в диаметре не показано, поскольку может приводить к снижению овариального резерва [5]. Ряд гинекологов, выступающих
с позиций сохранения овариального резерва у молодых женщин, считают, что возможно консервативное
ведение таких больных и, более того, планирование беременности, в т.ч. с помощью репродуктивных вспомогательных технологий [6]. Данная рекомендация вызывает сомнения в связи с тем, что природу образования
можно определить только после проведения гистологического исследования. Онкологи же рассматривают
любое образование яичников как потенциально злокачественное, что предполагает широкий спектр предоперационного обследования, гистологическую верификацию диагноза и радикальные объемы оперативных
вмешательств.
Представляется спорным вопрос о необходимости
стандартного и обязательного проведения у всех пациенток с кистозными образованиями яичников гастро- и колоноскопии. Эти исследования являются инвазивными,
требуют анестезии и нередко негативно воспринимаются
больными. Некоторые зарубежные авторы высказываются против их проведения без наличия на то серьезных
оснований. Например, в клиническом руководстве Американского колледжа акушеров-гинекологов (Guideline
Summary NGC-6539) о тактике ведения пациенток с образованиями яичников нет прямых указаний для использования этих диагностических методик [7].
Парадокс «кистозных образований яичников» заключается в том, что уже до операции врач-гинеколог с высокой степенью достоверности должен определить вероятность возможного озлокачествления образования. Четких
критериев, позволяющих оценить вероятность наличия
злокачественной опухоли, как уже говорилось выше,
не предложено.
Однако в зарубежной литературе имеется информация
об использовании в качестве прогностического маркера
(при предоперационной диагностике) индекса малигнизации (ИМ) для предварительной оценки вероятности
озлокачествления образования в яичниках. В отечественных работах мы не нашли информации о применении
этого параметра в широкой практике.
Отсутствие единого мнения о тактике ведения больных с кистозными образованиями яичников, единого
протокола, позволяющего проводить оптимальное обследование и лечение, послужили основанием для выполнения данного исследования.
Цель исследования: изучить прогностическую значимость индекса малигнизации в сопоставлении с гистологическим заключением о характере кистозного образования яичника.
Пациенты и методы
Участники исследования
В исследование было включено 345 пациенток с образованиями яичников (за период с 2010 по 2012 г.),
которым было проведено обследование в поликлиническом отделении ГКБ № 79 г. Москвы, являющейся
клинической базой кафедры акушерства, гинекологии
и репродуктивной медицины ФПК МР РУДН. Средний
возраст пациенток составил от 19 до 70 (37±5,6) лет.
В структуре больных преобладали пациентки репродуктивного возраста — 210 (74,2%) человек. У 142 (67,6%)
пациенток репродуктивного возраста вторым показанием
для проведения лапароскопического вмешательства было
бесплодие. Показатели СА-125 — от 5,7 до 120,6.
По результатам обследования, включавшего ИМ, пациентки были разделены на 2 группы: в 1-ю группу было
включено 283 (62%) женщины с показателем <200, которые впоследствии оперированы в условиях гинекологического отделения ГКБ № 79; во 2-ю группу вошли 52 (38%)
пациентки, ИМ у которых превышал 200. Женщины
с повышенным ИМ были направлены для консультации
онкогинекологом и получили лечение в стационарах онкологического профиля.
Методы исследования
Всем пациенткам проведено общеклиническое обследование. Эхографическое исследование и допплерометрию выполняли с использованием ультразвуковых
приборов фирмы «Aloka SSD-2000», «Aloka SSD-900»
(Япония) с применением трансабдоминального и трансвагинального датчика с частотой 3,5; 5 и 6,0 МГц. Исследование онкомаркеров СА-125, РЭА, СА 19-9 осуществлено по стандартной методике.
В практической работе был использован индекс малигнизации, предложенный американскими исследователями и позволяющий получить предварительную оценку
вероятности злокачественности в баллах [8]. Суть математического расчета:
ИМ = Ультразвуковые характеристики (в баллах) ×
Состояние менструальной функции
(пременопауза/постменопауза) ×
Абсолютные показатели СА-125.
В настоящем исследовании ИМ был использован
также для пациенток репродуктивного возраста. В этом
случае расчеты по формуле велись по образцу пациенток,
находящихся в пременопаузе.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ
Ультразвуковая оценка включала в себя наличие
многокамерности, солидного компонента, билатеральных образований яичников, асцита или внутрибрюшных
метастазов. Каждому компоненту присваивался 1 балл.
При расчете ИМ компоненту «ультразвуковые характеристики» присваивали: 0 баллов — при отсутствии
вышеперечисленных признаков, 1 балл — при наличии одного из признаков, 4 балла — при наличии двух
и более признаков. Состояние менструальной функции
учитывалось в формуле следующим образом: 1 балл —
пациенткам в пременопаузе, 4 балла — пациенткам
в постменопаузе.
Ниже представлены примеры расчета ИМ.
Пример 1.
Пациентка А., 53 года, в постменопаузе, с многокамерным кистозным образованием, имеющим солидный
компонент, и показателем СА-125 30 ЕД/мл: 4 балла (возраст) — 4 балла (солидный компонент в многокамерном
образовании) — 30 (показатель СА-125) =480.
Пример 2.
Пациентка М., 27 лет, с двусторонними однокамерными образованиями и показателем СА-125 170 ЕД/мл:
1 балл (возраст) — 1 балл (двусторонние однокамерные
образования) — 170 (показатель СА-125) =170.
При показателе ИМ <200 образование яичника расценивали как потенциально доброкачественное (табл.).
Независимо от объема оперативного вмешательства,
выполненного лапароскопически, проводили удаление
придатков или кист яичников с учетом правил абластики
(в специальном контейнере) за исключением случаев
вскрытия капсул кист при выполнении цистэктомии
(что наиболее часто встречалось при вылущивании эндометриоидных кист яичников).
Статистическая обработка данных
Для анализа результатов использовали статистические
компьютерные программы «SPSS v. 10.0.7» и «Statistica for
Windows v. 6.0». Результаты исследования представлены
как средние ± стандартное отклонение (M ± SD). Критерий Колмогорова–Смирнова применяли для подтверждения нормального распределения полученных результатов.
Для оценки значимости расхождения частот использовали критерий χ². Различия между группами считали статистически значимыми при р <0,05.
Результаты и обсуждение
Всего было проанализировано 283 операции у больных с образованиями яичников и ИМ <200: из них
279 лапароскопическим доступом и 4 — лапаротомическим. Доступ оперативного вмешательства определяли
по результатам предоперационного обследования, позволяющего предположить доброкачественность, а также исходя из возраста пациентки, размера образования
и наличия сопутствующей соматической патологии. Размеры образований яичников составляли от 2,0 до 9,0 см
в диаметре.
Согласно данным предоперационного обследования,
ИМ не превышал 200 во всех представленных случаях.
Согласно гистологическим заключениям, после хирургического вмешательства лапароскопическим доступом было обнаружено: эндометриоидных кист —
137 (48,4%), серозных цистаденом — 73 (25,8%), дермоидных кист яичников — 45 (15,9%), параовариальных кист —
22 (7,8%), аденокарцином — 2 (0,7%). В одном случае
верификации злокачественного образования яичника
Таблица. Расчет индекса малигнизации [9]
Критерий
Менопаузальный статус:
• пременопауза и
репродуктивный возраст;
• постменопауза
Ульразвуковые особенности:
• многокамерность;
• солидный компонент;
• двусторонние образования;
• асцит;
• метастазы
Содержание СА-125
в сыворотке крови
Расчет индекса малигнизации:
Балл
1
Принцип
расчета
А (1 или 4)
4
Нет особенностей = 0
1 признак = 1
Более 1
признака = 4
Абсолютное
значение
(ЕД/мл)
В (0, 1 или 4)
С
А×В×С
показанием к операции было бесплодие, и небольшие
(до 0,5 см) папиллярные разрастания на яичниках явились интраоперационной находкой. Во втором случае
выявления рака яичника опухоль расценивали как эндометриоидную кисту. Результаты гистологического заключения после чревосечения (n =4) подтвердили наличие
псевдомуцинозных (в 2 случаях) и серозных (в 2 случаях)
цистаденом. Злокачественных образований после проведения чревосечения обнаружено не было.
У 52 пациенток с повышенным ИМ структура гистологических заключений существенно отличалась: доброкачественные образования были диагностированы лишь
в 25% случаев, в 75% — пограничные или злокачественные опухоли (рис. 1).
Объемы оперативного вмешательства были представлены в следующем виде: цистэктомия — 203 (71,7%), аднексэктомия — 51 (18%), пангистерэктомия — 29 (10,3%).
Согласно полученным данным, частота диагностических ошибок при использовании ИМ при диагностике
природы кистозных образований яичников составила
0,7%. Одним из существенных предоперационных критериев, позволяющих исключить злокачественность образований яичников, по нашему мнению, является расчет
индекса, учитывающий параметры возраста пациентки,
данные ультразвукового исследования, а также показатели маркера СА-125. В международном руководстве
NICE clinical guidelines CG 122 (2011) о ведении больных
с раком яичника одним из ключевых моментов является
обязательное использование ИМ. В рекомендациях четко
указано: пациентка должна быть дополнительно обследована только при ИМ >250.
Согласно данным литературы, чувствительность
ИМ 2, предложенного Tingulstad и соавт. и использованного в данной работе, составляет 80%, специфичность —
78,2%, предсказательная ценность положительного результата — 71,6%, предсказательная ценность отрицательного результата — 85,1%. Таким образом, он
является более информативным критерием, чем предложенный ранее Jacobs и соавт. ИМ 1 [9, 10], в котором максимальным баллом оценки критериев является
3, а не 4.
По данным последних исследований, чувствительность исследования маркеров СА-125, НЕ4, ROMA и ИМ
при дифференциальной диагностике доброкачественных
и злокачественных образований яичников достаточно
высока и составляет 70,4; 79,6; 74,1 и 63%, соответственно. Для диагностики злокачественных образований
(аденокарцином) чувствительность исследования выше-
11
ВЕСТНИК РАМН /2013/ № 8
7,8
0,7
25
15,9
40,4
48,4
34,5
25,8
— Эндометриоидная киста
— Серозная цистаденома
— Дермоидная киста
— Параовариальная киста
— Злокачественные
— Доброкачественные
— Пограничные
— Злокачественные
Рис. 1. Структура кистозных образований яичников с учетом индекса малигнизации, %.
Примечание. ИМ – индекс малигнизации.
12
указанных маркеров (СА-125, НЕ4, ROMA — пре и постменопауза, ИМ) составляет 93,5; 87,1; 80; 95,2 и 87,1%.
Наиболее точные цифровые данные при этом можно
получить, используя ИМ [11].
Проведенный анализ подтверждает информативность
ИМ в качестве критерия злокачественности в предоперационной диагностике у пациенток с кистозными об-
разованиями яичников. Дифференцированный подход
в зависимости от показателя индекса позволяет оптимизировать медико-организационные аспекты ведения таких больных, своевременно изменив тактику и направив пациентку в профильное учреждение.
Медико-организационные аспекты представлены
на рис. 2.
Пациентки с кистозными образованиями яичников
Оценка индекса малигнизации
<200
•
•
•
•
Гинекология (поликлиника, стационар)
При отсутствии убедительных признаков злокачественности
процесса — проведение операции лапароскопическим или
лапаротомическим доступом.
Проведение операции в адекватном объеме.
При неясности диагноза — биопсия новообразования, срочное
гистологическое исследование, биопсия контрлатерального
яичника, биопсия лимфатических узлов, сальника, подозрительных участков брюшины, смывы из брюшной полости,
видеозапись операции.
При получении результатов гистологического исследования —
стадирование заболевания, определение профиля учреждения
(онкологический или гинекологический), доступа и объема
оперативного вмешательства.
>200
Онкогинекология (поликлиника, стационар)
Полное общеклиническое обследование.
Полный спектр онкомаркеров (СА-125, СА-199, НЕ4, ROMA,
Ингибин В, РЭА). Для молодых пациенток — АФП, ХГ, ЛДГ.
Гастро- и колоноскопия, маммография.
•
УЗИ брюшной полости, забрюшинного пространства, МРТ, КТ.
•
Проведение операции в адекватном объеме:
1) при неясности диагноза — биопсия новообразования, срочное
гистологическое исследование, биопсия контрлатерального яичника, биопсия лимфатических узлов, сальника, подозрительных
участков брюшины, смывы из брюшной полости, видеозапись
операции;
2) при подтверждении рака яичников — радикальная операция.
•
•
Рис. 2. Медико-организационные аспекты ведения пациенток с кистозными образованиями яичников с использованием индекса
малигнизации.
АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ
Заключение
Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать
следующие выводы.
• ИМ <200 у пациенток с кистозными образованиями
яичников позволяет определить доброкачественность
в 99,3% случаев (в сопоставлении с гистологической
верификацией диагноза).
• ИМ >200 позволяет заподозрить злокачественность
образований яичников, что соответствует результатам
гистологического исследования в 75% случаев (пограничные и злокачественные опухоли).
• При значении ИМ >200 в организационно-медицинском плане пациентке должно (может) быть рекомендовано проведение обследования и лечения в он-
кологическом, а не в гинекологическом учреждении
общего профиля.
• При выполнении оперативного вмешательства лапароскопическим доступом в стационаре общего
профиля и подозрении на злокачественность интраоперационными «пошаговыми» действиями врача являются: видеозапись операции, биопсия образования
(при излитии содержимого кисты — его забор на исследование и тщательная санация брюшной полости),
биопсия контрлатерального яичника, сальника, подозрительных участков брюшины, а также забор перитонеальной жидкости для цитологического исследования. Результаты указанных исследований позволят
стадировать заболевание и определить оптимальную
тактику ведения пациентки.
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Kuivasaari-Pirinen P., Anttila M. Ovarian cysts. Duodecim. 2011;
127 (17): 1857–1863.
Жорданиа К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников. РМЖ. Онкология. 2002; 10 (24): 1095–
1102.
American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Management of adnexal masses. Washington (DC): American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). 2007. 14 p. (ACOG
practice bulletin; no. 83). [116 references].
Anton C., Carvalho F.M., Oliveira E.I. A comparison of CA125,
HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics
(Sao Paulo). 2012; 67 (5): 437–441.
Gelbaya T.A., Nardo L.G. Evidence-based management of endometrioma. Reprod. Biomed. Online. 2011; 23 (1): 15–24.
Tsoumpou I., Kyrgiou M., Gelbaya T.A., Nardo L.G. The effect of
surgical treatment for endometrioma on in vitro fertilization outcomes: a systematic review and meta-analysis. Fertil. Steril. 2009;
92 (1): 75–87.
7.
Краснопольский В.И., Попов А.А., Слободянюк Б.А. Лапароскопия и рак яичников. Онкогинекология. 2012; 4: 69–73.
8. Tingulstad S., Hagen B., Skjeldestad F.E. et al. Evaluation of a
risk of malignancy index based on serum CA125, ultrasound findings and menopausal status in the pre-operative diagnosis of pelvic
masses. Brit. J. Obstet. Gynaecol. 1996; 103 (8): 826–831.
9. Jacobs I., Oram D., Fairbanks J. et al. A risk of malignancy index
incorporating CA125, ultrasound and menopausal status for the
accurate pre-operative diagnosis of ovarian cancer. Brit. J. Obstet.
Gynaecol. 1990; 97: 922–929.
10. Watcharada M., Pissamai Y. The risk of malignancy index (RMI)
in diagnosis of ovarian malignancy. Asian Pacific J. Cancer Prev.
2009; 10: 865–868.
11. Anton C., Carvalho F.M., Oliveira E.I. A comparison of CA125,
HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics
(Sao Paulo). 2012; 67 (5): 437–441.
КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Дубинская Екатерина Дмитриевна, доктор медицинских наук, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного образования РУДН
Адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: (495) 434-10-60, e-mail: [email protected]
Гаспаров Александр Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор, академик РАЕН, руководитель отделения
реконструктивно-пластической хирургии и репродуктивной медицины кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивной медицины факультета постдипломного образования РУДН
Адрес: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, тел.: (495) 434-10-60, e-mail: [email protected]
Жорданиа Кирилл Иосифович, доктор медицинских наук, профессор ФБГУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, профессор кафедры репродуктивной медицины и хирургии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.Е. Евдокимова» МЗ РФ, член
Московского общества онкологов, член Международного общества онкогинекологов (International Gynecologic
Cancer Society)
Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 24, тел.: (499) 324-19-19, e-mail: [email protected]
Паяниди Юлия Геннадьевна, доктор медицинских наук (ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН), профессор
кафедры ФПКМР РУДН, член Московского общества онкологов
Адрес: 115478, Москва, Каширское ш., д. 24, тел.: (499) 324-19-19, e-mail: [email protected]
13