doklad Karpovskaya EE;docx

Классификация ядов
ТХ классифицирует все ядовитые вещества на группы по методам, которыми
они изолируются:
1) Вещества, изолируемые перегонкой с водяным паром («летучие» яды).
2) Вещества, изолируемые полярными растворителями (подкисленным
спиртом или подкисленной водой): нейтральные соединения,
органические кислоты, органические основания).
3) Вещества, определяемые после минерализации: «металлические яды.
4) Вещества, изолируемые настаиванием исследуемых объектов с водой
(минеральные кислоты, щелочи, соли некоторых кислот).
5) Вещества, требующие особых методов изолирования (соли фтористо- и
кремнефтористоводородной кислот).
6) Вещества,
изолируемые
органическими
растворителями
(ядохимикаты).
7) Вещества, определяемые в биоматериале без выделения (СО).
Токсикант – яд, антропогенного происхождения.
Токсин – яд природного происхождения.
Толерантность (от лат. tolerantia — терпение) отсутствие или ослабление
ответа организма на данный яд при сохранении иммунореактивности ко всем
прочим ядам.
Доза токсическая — это доза, вызывающая в организме патологические
изменения, не приводящие к смертельному исходу; токсическая доза занимает диапазон от минимальной токсической до минимальной смертельной.
Классификации отравлений
• По причине и месту возникновения отравлений:
- Случайные
- Производственные
- Бытовые: самолечение, передозировка ЛС, алкогольная и наркотическая
интоксикация, угарный газ
- Медицинские ошибки
- Преднамеренные
-Суицидальные.
1
• По способу поступления яда в организм отравлений:
- Пероральные (чаще бытовые)
- Ингаляционные
- Чрескожные (инъекции, укусы змей и насекомых)
- Полостные отравления (попадание яда в прямую кишку, влагалище,
наружный
слуховой
проход).
• По клинике отравлений:
- Острые отравления (возникают при однократном поступлении в организм
яда и характеризуются резким началом и выраженными специфическими
симптомами)
- Хронические отравления (развиваются при длительном, часто прерывистом
поступлении ядов в субтоксических дозах)
- Подострые отравления (при однократном введении яда в организм
клиническое развитие отравления замедленно) наблюдают редко.
• По тяжести отравлений:
- Лѐгкие
- Средней тяжести
- Тяжѐлые
- Крайне тяжѐлые.
Факторы, определяющие развитие отравлений
Рассматривают следующие факторы, которые определяют развитие
отравлений: основные, относящиеся к ядам (физико-химические свойства,
токсическая доза и концентрация в биосредах, характер связи с рецепторами
токсичности, особенности распределения в биосредах, степень химической
чистоты и примеси, устойчивость и характер изменений при хранении);
дополнительные, относящиеся к конкретной «токсической ситуации»
(способ, вид и скорость поступления в организм, возможность кумуляции и
привыкания к ядам, совместное действие с другими токсическими
веществами и лекарствами); основные, характеризующие пострадавшего
(масса тела, питание и физическая активность, пол, возраст, индивидуальная
2
чувствительность
и
наследственность,
биоритмы,
время
суток,
предрасположенность к аллергии, токсикомании, общее состояние здоровья
перед отравлением; дополнительные, влияющие на пострадавших
(температура и влажность окружающего воздуха, барометрическое давление,
шум и вибрация, лучистая энергия, ультрафиолетовая радиация,
ионизирующее излучение).
МЕХАНИЗМ ТРАНСПОРТА ЧЕРЕЗ ЛИПИДНУЮ МЕМБРАНУ
Мембрана состоит из двойного слоя фосфолиподов, полярная часть
ориентирована во внешнюю сторону, а неполярная – во внутреннюю. В
липидных мембранах может находиться белок, водные каналы, через
которые проходят низкомолекулярные соединения.
Транспорт экзогенных соединений.
1. Активный транспорт – против градиента концентрации с затратой
энергии. Транспортируются в основном эндогенные соединения, т.е.
соединения, присущие самому организму. Осуществляется с помощью
фермента – селективного переносчика.
2. Пассивная диффузия – транспорт экзогенных соединений
осуществляется за счет диффузии вещества через стенку мембраны – в
направлении градиента концентрации.
3. Транспорт через водяные поры – транспорт только низкомолекулярных
соединений, полярных, водорастворимых.
4. Пинацитоз – мембрана обволакивает высокомолекулярное соединение
и как бы втягивает его внутрь.
Большинство экзогенных соединений транспортируется через мембраны по
механизму простой диффузии.
Неорганические соли и тяжелые металлы транспортируются только через
водяные поры или в виде соединений с различными аминокислотами,
пептидами.
ВСАСЫВАНЕ И ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ВСАСЫВАНИЯ
1) Факторы, зависящие от свойства яда:
- коэффициент распределения;
- степень ионизации (связана с рН среды), т.е. рН ЖКТ, крови,
внутриклеточной жидкости и внеклеточной жидкости, мочи.
2)
Физико-химические
свойства
соединений
и
способность
взаимодействия с протеинами крови и протеинами ткани.
3) Скорость метаболизма и его характер. Чем больше скорость
метаболизма, тем с большей скоростью вещество выводится из организма.
4) Физиологические факторы:
- состояние ЖКТ;
- различные виды заболеваний;
- характер и степень наполнения ЖКТ.
3
Распределение
Механизм распределения лекарственных и ядовитых веществ
диффузионный и перфузионный. Скорость распределения яда или другого
вещества в тканях ограничивается скоростью диффузии или перфузии.
1) Скорость диффузии – если скорость диффузии через мембрану
невысокая, то скорость проникновения в ткани будет ограничиваться
этим свойством молекулы;
2) Скорость перфузии – если диффузия через мембрану происходит
быстро, то скорость распределения будет зависеть
или
ограничиваться скоростью проникновения вещества в ткани, т.е.
скоростью перфузии.
3) Распределение веществ в организме характеризуется величиной Vd
(объем распределения вещества).
Vd = C в-ва во всем организме/С в-ва в крови.
Если концентрация в крови маленькая, то большое количества будет
находиться в тканях и наоборот.
Объем распределения до 15 единиц означает, что вещество в основном
содержится в крови.
Объем распределения до 25 единиц, то вещество содержится в основном
во внеклеточной жидкости.
Объем распределения превышает 100 единиц – вещество накапливается в
тканях и органах.
ЭКСКРЕЦИЯ ЧУЖЕРОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ
МЕТАБОЛИТОВ
Чужеродные соединения и их метаболиты выделяются в основном с
мочой и желчью, а также с выдыхаемым воздухом, слюной, секрецией в
желудок. Пути естественного выделения токсических веществ по
практическому значению располагаются так: почки – кишечник – легкие –
кожа.
Выделение почками состоит из трех процессов – клубочковая фильтрация,
пассивный и активный канальцевый транспорт. В результате клубочковой
фильтрации
образуется
ультрафильтрат
плазмы,
содержащий
чужеродные соединения и их метаболиты приблизительно такой же
концентрации, как и в крови. За сутки в среднем образуется свыше 180 л
ультрафильтрата (первичная моча).
Липидорастворимые (неионизированные малополярные) соединения,
находящиеся в клубочковом фильтрате в неионизированной форме,
подвергшиеся обратному всасыванию (реабсорбция) в ток крови.
Соединения, которые в моче ионизированы в большей степени, чем в
плазме крови, диффундируют через канальцевый эпителий из крови в
клубочковый фильтрат. Скорость почечного выделения слабых
органических электролитов в значительной степени зависит от рН мочи.
4
Полярные, нерастворимые в липидах метаболиты и конъюгаты труднее
адсорбируются из почечных канальцев и легче выделяются, чем исходные
неполярные и растворимые в липидах чужеродные соединения.
Через ЖКТ (с калом) выделяются вещества:
- невсосавшиеся в кровь при их пероральном введении;
- выделенные из печени с желчью;
- поступившие в кишечник через мембраны его стенки.
Многие летучие неэлектролиты (бензол, хлороформ и др.) выделяются
неизменными c выдыхаемым воздухом.
Через кожу (с потом) выделяется этанол, ацетон, фенолы,
алкилгалогениды. Дитофал (средство против проказы) выделяется в пот
человека в количествах, равных или превышающих суммарное выделение
с мочой и калом.
Кинетика чужеродных соединений
Кинетика выделения лекарственных веществ характеризуется таким
параметром как период полувыведения t1/2 лекарственного вещества.
Период полувыведения лекарственного вещества – это время, за которое
половина вещества выводится из организма. Период полувыведения
лекарственных веществ зависит от многих факторов.
5