Бонкур в лечении костных осложнений при метастатическом раке предстательной железы Национальный центр онкологии имени В.А.Фанарджяна Шахсуварян В.А., к.м.н., Бадеян В.В, к.м.н.. Ключевые слова: рак предстательной железы, костные метастазы, Бонкур, золедроновая кислота. Рак предстательной железы - одна из наиболее распространенных опухолей. В Армении ежегодно регистрируется до 600 больных с впервые установленным диагнозом рак предстательной железы, в 20% случаев заболевание диагностируется на последней стадии. Аденокарцинома простаты метастазирует в кости у 65-95% пациентов, чаще, чем другие солидные опухоли. Развитие костных метастазов не только снижает качество жизни больных, зачастую приводя к их инвалидизации, но и препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения, таким образом негативно влияя на продолжительность жизни больных с метастазами в кости. Таким образом, успех лечения основного заболевания зависит не только от выбора противоопухолевой терапии, но и от эффективности лечения костных осложнений. Внедрение в клиническую практику бисфосфонатов – группы препаратов, направленных на специфическую коррекцию нарушений минерального обмена и избирательное воздействие на метастатически измененную кость, открыли новые возможности для паллиативной помощи онкологическим больным. С 2009 года фармацевтическая компания LIQVOR JSC наладила производство препарата Бонкур (золедроновая кислота) - бисфосфоната третьего поколения, обладающего выраженным эффектом подавления костной резорбции. -----------Бонкур подавляет активность остеокластов, не оказывая нежелательного воздействия на костную ткань, блокирует апоптоз остеобластов, что способствует образованию новой кости, проявляет непосредственное противоопухолевое -----действие. При лечении метастазов в кости Бонкур оказывает обезболивающее действие, удлиняет время до первого костного осложнения, снижает частоту костных осложнений и риск их возникновения, удлиняет интервал между первым и вторым костными осложнениями. Благодаря антирезорбтивным свойствам и способности усиливать действие противоопухолевых препаратов Бонкур увеличивает продолжительность и улучшает качество жизни больных с костными метастазами. Метастатическое поражение костей – показание, по которому Бонкур назначают наиболее часто. Цель работы: оценка эффективности и безопасности препарата Бонкур у пациентов с костными метастазами при раке предстательной железы. Дизайн исследования В исследование включено 70 пациентов с метастатическим раком простаты, средний возраст больных составил 65 лет. 35 (50%) пациентам была ранее выполнена двусторонняя орхидэктомия, 28 (40%) больных получали медикаментозную терапию аналогами ЛГРГ. У большинства больных имелся первичный местнораспространенный рак (Т3), в последующем у них были выявлены метастазы в кости. Средний уровень индекса Глисона отмечен на уровне 7. Все пациенты в различных режимах на начальных этапах лечения получали антиандрогенную терапию. 14 (20%) пациентов получали химиотерапию. Бонкур вводился в дозе 4 мг внутривенно капельно 1 раз в 3-4 недели. Дополнительно больные получали кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 МЕ в сутки. Лечение проводилось шестью циклами. До и после каждого цикла определялись: уровени щелочной фосфатазы, ионизированного кальция, болевого синдрома. Результаты На фоне лечения Бонкуром отмечалось снижение уровня щелочной фосфатазы, уровня кальция в сыворотке крови, что свидетельствует о замедлении разрушения и размягчения костной ткани, уменьшении активности опухолевого процесса в костной ткани, коррегировании гиперкальциемии; наблюдались достоверная динамика в снижении интенсивности болевого синдрома, улучшение качества жизни больных. Побочные явления при введении Бонкура были незначительные и преходящие, характерные для всей лекарственной группы: повышение температуры тела, иногда гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах, иногда желудочно-кишечные реакции (тошнота, рвота). Нежелательных явлений в виде почечной недостаточности, повышения сывороточного креатинина, нефротоксичности не отмечалось. Всем пациентам периодически в процессе лечения, а также в конце лечения выполнялась остеосцинтиграфия. По результатам остеосцинтиграфии у превалирующего большинства пациентов отмечалось снижение интенсивности накопления радиофармакопрепарата в метастатических очагах. Резюме: Наш опыт показал, что Бонкур является эффективным и безопасным препаратом из группы бисфосфонатов. Бонкур быстро купирует болевой синдром, обеспечивает эффективную защиту костной ткани, подавляет деструкцию в костях скелета и способствует регенерации костной ткани, улучшая качество жизни больных с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы. Препарат хорошо переносится в сочетании с противоопухолевой терапией и не уступает аналогам по качеству, имеет отличное соотношение цена – качество, на много дешевле аналогов при европейском качестве, соответствующем стандартам GMP. Применение Бонкура удобно для пациентов, так как вводится в виде кратковременной инфузии 1 раз в 3-4 недели и может проводиться в амбулаторных условиях. Литература: 1. Saad F, Gleason DM, Murray R et al., “A randomized, placebo–controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone–refractory metastatic prostate carcinoma.” J.Nat.Cancer Inst. 94: 1458–1468, 2002. 2. Saad F, Gleason DM, Murray R et al., “Long–term efficacy of zoledronic acid for the prevention of skeletal complications in patients with metastatic hormone–refractory prostate cancer.” J.Nat.Cancer Inst. 96: 879–882, 2004. 3. Rosen LS, Gordon D, Tchekmodyian S et al., “Zoledronic acid versus placebo in the treatment of skeletal metastases in patients with lung cancer and other solid tumors: a phase III, double–blind, randomized trial.” J.Clin.Oncol.2003; 21: 3150–3157. 4. Fleish H. Bisphosphonates in bone disease // Academic press. 2002. Coleman 5. Guise T.A, Mundy G.R. Cancer and bone // Endocr Rev. 1998. Vol.19. № 1. P. 18-54. 6. Coleman R.E., Purohit O.P. Osteoclast inhibition for the treatment of bone metastases // Cancer Treat Rev. 1993. Vol.19. № 1. P.79-103. 7. Russell R.G., Rogers M.J., Frith J.C., Luckman S.P., Coxon F.P., Benford H.L., Croucher P.I., Shipman C., Fleisch H.A. The pharmacology of bisphosphonates and new insights into their mechanisms of action // J Bone Miner Res. 1999. Vol. 14.Suppl. 2.P.53-65. 8. Senaratne S.G., Pirianov G., Mansi J.L., Arnett T.R., Colston K.W. Bisphosphonates induce apoptosis in human breast cancer cell lines // Br J Cancer. 2000. Vol. 82. № 8. P. 1459-1468.