Отзыв ведущей организации - Самарский государственный

пропускания
или
отражения,
флуоресценции
и
ее
тушения.
Высокая
стоимость
специализированных сканирующих денситометров ограничивает их применение.
В связи с вышеизложенным диссертационная работа Кормишина Василия Алексеевича,
посвященная оптимизации методики определения ряда психоактивных веществ, а именно
морфина,
кодеина,
доксиламина,
фенобарбитала,
амитриптилина,
барбитала,
димедрола
и
барбамила,
баклофена,
эфедрина,
методом
верапамила,
тонкослойной
хроматографии с использованием принципов денситометрии на доступной материальнотехнической базе (сканера, цифровой фотокамеры и компьютерной программы «ТСХменеджер» версии 3.12) является важной и актуальной для медицины и фармации.
Тема диссертационной работы непосредственно связана с научными исследованиями,
традиционно проводимыми в ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский
университет»
Министерства
здравоохранения
России
(№
01200202298),
по
теме
«Комплексные исследования по проблеме создания новых лекарственных препаратов
природного и синтетического происхождения» (№ 01200900658).
Новизна исследования В.А. Кормишина представлена следующими результатами:
Впервые с использованием метода ТСХ разработана методика денситометрического
анализа ряда психоактивных веществ (морфина, кодеина, фенобарбитала, барбитала,
барбамила, эфедрина, верапамила, доксиламина, амитриптилина, димедрола, баклофена) в
моче в условиях серийного химико-токсикологического анализа на этапе предварительного
исследования, установлены полуколичественные пределы обнаружения исследуемых
веществ.
Обоснована возможность полуколичественной оценки содержания изучаемых
веществ (морфина, кодеина, фенобарбитала, барбитала, барбамила, эфедрина, верапамила,
доксиламина, амитриптилина, димедрола, баклофена) в моче, а также определены
метрологические характеристики (чувствительность, правильность, относительное среднее
отклонение, дисперсия) предложенной методики в условиях модельного эксперимента.
Таким
образом,
диссертационная
работа
В.А.
Кормишина
характеризуется
существенной научной новизной.
Значимость для науки и производства. В результате проведения научных
исследований разработан проект методических указаний «Денситометрическое определение
ряда наркотических средств, психотропных и лекарственных веществ в химикотоксикологическом анализе» для практических химиков-экспертов судебно-химических
отделений Бюро судебно-медицинской экспертизы.
2
Экономия ресурса аналитического оборудования (газо-жидкостной хроматограф с
термоионным детектированием, ВЭЖ-хроматограф и газовый хроматограф с массспектроскопическим детектированием) для подтверждающего метода исследования в случае
применения в качестве предварительного метода анализа разработанную методику
денситометрического определения ряда психоактивных веществ предполагает широкое
внедрение этого метода в фармацевтическую практику.
Практическая значимость результатов проведенных исследований подтверждена
актами о внедрении в ГКУЗ «Ульяновское областное бюро судебно-медицинской
экспертизы», ГКУЗ «Ульяновская областная наркологическая клиническая больница», на
кафедрах фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии и химии фармацевтического
факультета при ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России.
Степень обоснованности и достоверности научных положений, выводов и
заключений. Для решения поставленной цели и задач
значительный объем экспериментальных
диссертантом выполнен
исследований методом ТСХ с применением
денсиометрии по определению пределов обнаружения и значений R f анализируемых
токсикантов
(морфина,
кодеина,
фенобарбитала,
барбитала,
барбамила,
эфедрина,
верапамила, доксиламина, амитриптилина, димедрола, баклофена), а также по оценке
влияния на эти аналитические характеристики способа регистрации хроматограмм (цифровая
фотокамера, сканер планшетный) и программных растровых манипуляций с электронным
образом хроматограммы (изменения параметров яркости, контрастности, резкости и
интенсивности изображения, просмотр хроматоргаммы в негативе, масштабирование,
кадрирование); по определению градуировочных (полиномиальной (квадратичной) или
линейной регрессии) и метрологических (чувствительность, правильность, относительное
среднее отклонение, дисперсия) характеристик методики денситометрического анализа; по
апробации разработанной методики на модельных образцах мочи (подобраны оптимальные
условия изолирования баклофена из мочи), а также по оценке экономической эффективности
внедрения ее в практику химико-токсикологического анализа психоактивных веществ.
Достоверность полученных результатов подтверждается статистической обработкой
экспериментальных данных.
Автореферат и опубликованные научные статьи
достаточно полно отражают
основные положения диссертации.
Соответствие
диссертациям.
О
работы
требованиям,
соответствии
предъявляемым
диссертационной
работы
к
кандидатским
требованиям
ВАК
РФ
3
свидетельствует, прежде всего, теоретическая и практическая значимость результатов
исследований.
Диссертационная работа изложена на 145 страницах машинописного текста (включая
5 приложений), содержит 11 таблиц, 23 рисунка, список литературы, включающий 130
наименований (из которых 36 источников иностранных авторов).
Во введении раскрыта и обоснована актуальность темы, сформулированы цель и
задачи исследования, охарактеризованы научная новизна, практическая значимость и
внедрение результатов работы, указаны публикации и апробация диссертации.
Глава 1 содержит обзор отечественной и зарубежной литературы по современному
состоянию химико-токсикологических исследований наркотических средств. Раздел 1.1 дает
обзор основных проблем злоупотребления наркотическими средствами. В разделе 1.2
представлены механизм действия, биотрансформация и токсикокинетические параметры
производных опиатов (морфин, героин, кодеин), барбитуратов (барбамил, фенобарбитал,
этаминал натрия, барбитал) и фенилалкиламинов (эфедрин, эфедрон, верапамил). Раздел 1.3
рассматривает особенности посмертного распределения и перераспределения изучаемых
соединений в организме, а разделы 1.4-1.5 – методы их изолирования и анализа из трупного
материала.
В экспериментальной части (глава 2) приводятся основные используемые материалы
(объекты исследования, стандартные растворы, реагенты), методы исследования и
аппаратура. В разделе 2.2.1 описаны методики ТСХ-анализа с указанием условий
эксперимента, в том числе с перечислением систем растворителей и проявляющих
реактивов. Раздел 2.2.2 отражает принцип работы денситометра и алгоритм проведения
анализа хроматограмм с использованием компьютерной программы «ТСХ-Менеджер».
Наиболее значимыми для фармацевтической и токсикологической химии являются
главы 3 и 4, посвященные обсуждению результатов денситометрического анализа ряда
психоактивных веществ в условиях модельного эксперимента и на образцах мочи,
соответственно.
В главе 5 приведена оценка экономической эффективности разработанной методики по
сравнению с другими предварительными методами – ТСХ с визуальным детектированием и
иммунохроматографическим методом.
Выводы диссертации конкретны и отражают выполнение диссертантом задач
исследования.
Работа
оформлена
с
применением
статистической
обработки
результатов
в
соответствие с требованиями ВАК.
4
Результаты диссертационной работы были представлены на Всероссийской научнопрактической конференции «Современная фармацевтическая наука и практика: традиции,
инновации, приоритеты» (Самара,
2011),
IV
Международной
научно-практической
конференции «Теория и практика современной науки» (Москва, 2011), IX Международной
научно-практической конференции «Современные проблемы гуманитарных и естественных
наук» (Москва, 2011), II Международной научно-практической конференции «Интеграция
науки и практики как механизм эффективного развития современного общества» (Москва,
2011), II Международной научно-практической конференции «Теоретические и практические
аспекты развития современной науки» (Москва, 2011), I Международной научнопрактической конференции «Научные итоги 2011 года: достижения, проекты, гипотезы»
(Новосибирск, 2011), XIV Международной научно-практической конференции «Наука и
современность – 2011» (Новосибирск, 2011), Международной заочной научно-практической
конференции «Вопросы науки и техники» (Новосибирск, 2012), Всероссийской конференции
с международным участием «Молодые ученые – медицине» (Самара, 2012), Российской
научно-практической конференции «Современные проблемы фармацевтической науки»
(Пермь, 2012), X Международной конференции «Медико-социальная экология личности:
состояние и перспективы» (Минск, 2012), Всеукраинской научно-практической конференции
студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы создания новых лекарственных средств»
(Харьков, 2012), 68-ой научно-практической конференции «Разработка, исследование и
маркетинг новой фармацевтической продукции» (Волгоград, 2013).
По результатам исследований опубликовано 4 статьи в рецензируемых журналах,
рекомендованных ВАК для размещения материалов диссертаций, и 13 тезисов докладов в
сборниках научно-практических конференций разного уровня.
Замечания по содержанию и оформлению работы.
1. Обзор литературы не является логическим обоснованием экспериментальных
исследований, не аргументирован выбор объектов исследования, отсутствует анализ
альтернативных методик исследования для выбранных соединений.
2. В задачах и выводах заявлено определение интенсивности окраски и флуоресценции
изучаемых токсикантов, однако данные об этих аналитических характеристиках отсутствуют
как в автореферате, так и в диссертационной работе.
3. Непонятна величина предела обнаружения для амитриптилина: 50,0 мкг/мл (табл. 1
на стр. 10 автореферата или табл. 4 на стр. 57 диссертации), 20,0 мкг/мл (стр. 11
автореферата или стр. 58 диссертации) или 10,0 мкг/мл (табл. 3 на стр. 14-15 автореферата
или табл. 6 на стр. 71-74 диссертации).
5
4. Отсутствуют
данные
о
воспроизводимости
предложенной
методики
денсиометрического анализа. Разработанная методика ТСХ-анализа с использованием
денсиометра не является унифицированной, поскольку ручная обработка изображений
хроматограмм в графическом редакторе носит исключительно субъективный характер.
5. Вызывает недоумение схема (1) на стр. 18 автореферата, в которой отсутствуют
данные о соединениях, хотя для этих веществ приводятся условия пробоподготовки, а также
непонятен выбор растворителя сухого остатка – хлороформ (стр. 17 автореферата), смесь
хлороформ-метанол 1:1 (схема 1 на стр. 18 автореферата) или смесь хлороформ-этанол 96%
2:1 (проект методических указаний на стр. 131-134 диссертации).
6. В работе имеются небрежности оформления работы. В тексте отсутствуют ссылки на
заимствованные рисунки, схемы и статистические данные. Приведенные ссылки на
литературные источники недостоверны и не согласуются с текстом диссертации. В проекте
методических указаний (Приложение А на стр. 121-141 диссертации) ссылки на рисунки и
таблицы не соответствуют содержимому текста или отсутствуют вовсе, текст объяснения
денситометрии не закончен. В работе отсутствует единый список сокращений, имеются
опечатки, стилистические, орфографические и грамматические ошибки, диаграммы и
структурные формулы химических соединений представлены в отсканированном варианте.
Отмеченные замечания не снижают достоинств, практической значимости и научной
ценности диссертационной работы В.А. Кормишина.
Результаты диссертационной работы могут быть рекомендованы для включения в
специальную
литературу
по
токсикологической
химии
в
разделе
«Химико-
токсикологическое определение ксенобиотиков», в разделах курсов фармацевтической
химии, затрагивающих психоактивные вещества. Результаты исследований могут быть
направлены в Первую Московскую медицинскую академию им. Н.М. Сеченова, Российский
университет
дружбы
народов,
Санкт-Петербургскую
государственную
химико-
фармацевтическую академию, Казанский государственную медицинский университет,
Пермскую государственную фармацевтическую академию и использованы в учебном
процессе кафедр, готовящих специалистов по фармацевтической и токсикологической
химии.
Заключение
Диссертационная работа Кормишина Василия Алексеевича «Денситометрическое
определение некоторых наркотических средств и психотропных веществ в химикотоксикологических исследованиях», представленная на соискание учёной степени кандидата
фармацевтических
наук,
является
самостоятельным
законченным
научно6