Метаболический синдром – Х был впервые описан в 1988 году Ривеном (G. Reaven) как состояние, повышающее риск развития сахарного диабета 2 типа. В основе патогенеза метаболического синдрома Х и сахарного диабета 2 типа лежит снижение чувствительности тканей к инсулину – инсулинорезистентность. Инсулинрезистентность и компенсаторная гиперинсулинемия приводят к формированию взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обмена , а также механизмов регуляции АД и функции эндотелия. Основными компонентами метаболического синдрома Х являются: 1. Гиперинсулинемия, 2. Нарушение толерантности к углеводам, 3. Висцеральное ожирение, 4. Дислипидемия, 5. Артериальная гипертония (АГ), 6. Гиперурикемия, 7. Нарушение системы фибринолиза. В 1965 году J.Vague отметил взаимосвязь между ожирением по андроидному типу и сердечно-сосудистыми факторами риска (гипергликемией, гиперлипидемией, и нарушением обмена мочевой кислоты), а в 1966 году T.Welborn и соавторы сообщили о наличии более высоких концентраций инсулина у больных АГ по сравнению с таковыми у нормотоников. Результаты Фремингемского исследования показали, что у 50% больных сахарным диабетом 2 типа отмечается повышение АД, а заболеваемость как АГ, так и сахарным диабетом (СД) возрастает при увеличении массы тела. Принимая во внимание частое сочетание нарушенной толерантности к глюкозе, гиперинсулинемии, дислипидемии и АГ, в 1988 году G. Reaven объединил указанные состояния в понятие метаболического синдрома Х и показал, что основой развития этого симптомокомплекса является нарушение чувствительности тканей к инсулину – инсулинорезистентность . Позже к метаболическому синдрому были также отнесены изменения системы фибринолиза и гиперурикемия Основные механизмы развития метаболического синдрома Х. ПЖ – поджелудочная железа, СНС – симпатическая нервная система, СЖК свободные жирные кислоты, ЛНОП – липопротеиды очень низкой плотности. В развитии метаболического синдрома Х имеют значение как генетическая предрасположенность, так и особенности образа жизни. В 1962 году J.Neel предложил гипотезу *экономного* генотипа, в соответствии с которой в условиях дефицита пищи инсулинрезистентность могла обеспечить преимущества для выживания, способствуя сохранению нормогликемии и более экономному расходованию энергии в периоды голодания за счет снижения скорости утилизации глюкозы мышечной тканью, усиления глюконеогенеза и липогенеза. Однако в современном обществе в условиях пищевого изобилия, сочетающегося с малоподвижным образом жизни, инсулинрезистентность утратила свое приспособительное значение и предрасполагает к развитию ожирения, СД – 2 типа и атеросклероза. Одна из главных биологических функций инсулина заключается в усилении транспорта глюкозы внутрь клетки. В связи с этим при инсулинрезистентности в первую очередь появляются более или менее выраженные признаки нарушения углеводного обмена. В результате снижения чувствительности клеток-мишеней к действию инсулина нарушается усвоение глюкозы инсулинзависимыми тканями (печенью, мышцами и жировой тканью) и создаются предпосылки к развитию гипергликемии. Однако благодаря компенсаторному увеличению секреции инсулина β – клетками поджелудочной железы концентрация глюкозы в сыворотке крови в течении длительного времени может оставаться нормальной. Таким образом, компенсаторная гиперинсулинемия является наиболее ранним и постоянным маркером инсулинорезистентности. В течении длительного времени, а иногда пожизненно, компенсаторная гиперинсулинемия способствует сохранению нормогликемии и предотвращает развитие нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета 2 типа. Однако при нарастании инсулинрезистентности секреция инсулина β – клетками оказывается недостаточной для преодоления резистентности к гормону и поддержания нормогликемии, т.е. развивается относительный дефицит инсулина. Неспособность β – клеток обеспечивать необходимый уровень гиперсекреции инсулина служит основой для перехода от инсулинрезистентности, компенсированной гиперинсулинемии к гипергликемии (сначала натощак, затем после пищевой нагрузки) и наконец, к явному сахарному диабету 2 типа. Другим ключевым элементом патогенеза метаболического синдрома Х является висцеральное ожирение, характеризующееся избыточным накоплением жировой ткани в брюшной полости. Распределение жировой ткани оценивают на основании отношения окружности талии к окружности бедер. Развитие висцерального ожирения связывают с изменением метаболизма глюкокортикостероидов в жировой ткани при инсулинорезистентности – увеличением превращения кортизона в кортизол под действием 11 β – гидроксистероидредуктазы – 1, активность которой стимулируется инсулином. Висцеральное ожирение вносит существенный вклад в развитие и усугубление инсулинорезистентности. Чувствительность β – адренорецепторов к катехоламинам и активность липопротеидлипазы в висцеральной жировой ткани выше, чем подкожном жировом слое, поэтому процессы липолиза здесь протекают быстрее. Образующиеся в результате липолиза свободные жирные кислоты в большом количестве поступают по воротной вене в печень, а затем в системный кровоток. Повышение уровня свободных жирных кислот в портальном и системном кровотоке вызывает целый каскад нарушений углеводного и жирового обмена, а также изменения системы фибринолиза и функции эндотелия Основные механизмы развития метаболического синдрома Х. ПЖ – поджелудочная железа, СНС – симпатическая нервная система, СЖК свободные жирные кислоты, ЛНОП – липопротеиды очень низкой плотности. Повышенное поступление свободных жирных кислот в печень и инсулинорезистентность гепатоцитов приводят к увеличению синтеза триглицеридов (ТГ) и продукции липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) печенью. Нарушается также клиренс ЛОНП и липопротеидов низкой плотности (ЛНП) вследствие снижения активности липопротеидлипазы, которая контролируется инсулином. Таким образом, основными характеристиками дислипидемии при синдроме инсулинорезистентности являются гипертриглицеридемия, повышение уровня ЛОНП и ЛНП, снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и изменение структуры ЛНП, т.е. для пациентов с метаболическим синдромом и СД – 2 типа характерно наличие дислипидемии IV или IIБ (при наличии сопутствующей гиперхолестеринемии) типов по Фредриксону. Инсулинорезистентность характеризуется тканевой специфичностью и затрагивает только определенные органы и клетки-мишени (скелетная мускулатура, эндотелий, и гладкомышечные клетки сосудов, жировая ткань, печень), тогда как стимулируемые инсулином процессы в других органах и системах могут даже активироваться вследствие компенсаторной гиперинсулинемии. Последняя способствует повышению АД за счет увеличения реабсорбции натрия и воды почками стимуляции центров симпатической нервной системы и активации обмена ионов натрия и водорода в гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к накоплению в них ионов натрия и кальция и повышению чувствительности к прессорному действию катехоламинов и ангиотензина II. Кроме того, инсулин, действующий на локальную ренинангиотензиновую систему сосудов, стимулирует рост и пролиферацию гладкомышечных клеток и способствует развитию ремоделирования сосудов (гипертрофии медии, сужение внутреннего диаметра), что обеспечивает стабилизацию повышенного АД. Перечисленные выше изменения углеводного, жирового обмена и функции эндотелия, выявляемые у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа, имеют важное клиническое значение, так как приводят к формированию целого комплекса факторов риска, создающих предпосылки для развития атеросклероза, АГ и их сердечно-сосудистых осложнений. У больных СД 2 типа риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) повышен в 3 раза, а у больных с нарушением толерантности к глюкозе – в 2 раза. Данное обстоятельство подчеркивает необходимость своевременной диагностики метаболического синдрома Х и коррекции связанных с ним метаболических нарушений.