close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Раздел 1. пояснительная записка;pdf

код для вставкиСкачать
128
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
карственной устойчивости, так как именно на его
долю приходится 90 % неудач лечения цитостатическими препаратами. В формировании химиорезистентности на первый план выходит механизм,
обеспечивающий эффлюкс химиопрепаратов из
клетки против градиента концентрации с затратой
энергии АТФ, который обеспечивается функционированием транспортных белков семейства
ABC-транспортеров. Одним из инструментов, позволяющих определять химиочувствительность и
резистентность опухоли, является изучение белков
представителей субсемейства ABCC, в частности
белок MRP1, и ABCG, а именно протеин ABCG1.
Цель исследования. Изучить особенности экспрессии АВС-транспортеров при раке молочной
железы с учетом разных форм инвазии в ткани
новообразования.
Материал и методы. Исследовался биопсийный материал от 35 больных раком молочной
железы стадии Т1–3N0–3М0. Гистологический диагноз устанавливался на основании классификации
опухолей молочной железы (ВОЗ, 2012). В паренхиматозном компоненте инвазивной карциномы
неспецифического типа выделяли альвеолярные,
трабекулярные, тубулярные, солидные структуры
и дискретно расположенные группы опухолевых
клеток. Иммуногистохимическое исследование выполнялось по стандартной методике. Применялись
антитела к ABCG1 (EP1366Y, рабочее разведение
1:50, Аbcam) и к MRP1 (MRPr1, рабочее разведение
1:20, Аbcаm). В каждом из перечисленных типов
структур опухоли оценивался процент клеток с по-
зитивной экспрессией маркеров в 10 полях зрения
при увеличении х400 на 1000 клеток. Статистическая обработка проводилась с использованием
пакета программ Statistica 6.0 for Windows.
Результаты. Изучение экспрессии ABCтранспортеров в опухолевой ткани продемонстрировало гетерогенное распределение в зависимости
от локализации в том или ином типе структур.
Процент экспрессии ABCG1 был выше в солидных
структурах (23,5 ± 12,3), являющихся ярким морфологическим проявлением коллективной инвазии, в
сравнении с таковым в группах опухолевых клеток,
демонстрирующих наличие инвазии отдельными
клетками (6,6 ± 1,9; р=0,0000). Альвеолярные, трабекулярные и солидные структуры, отражающие
коллективную инвазию, характеризовались более
высоким процентом экспрессии MRP1 (60,6 ± 40,8,
59,2 ± 45,1 и 56,1 ± 44,1 соответственно) в сравнении с группами опухолевых клеток (35,1 ± 38,9;
р=0,004 к альвеолярным; р=0,009 к трабекулярным;
р=0,019 к солидным).
Выводы. Обнаружены особенности экспрессии
ABC-транспортеров при раке молочной железы в
зависимости от варианта инвазии в ткани новообразования, причем для коллективной инвазии была
характерной более высокая экспрессия ABCG1 и
MRP1, в сравнении с инвазией отдельными клетками. Обнаруженные факты подтверждают биологическую гетерогенность ткани рака молочной
железы, могут учитываться при оценке изучаемых
параметров и требуют дальнейшего изучения.
ЭКСПРЕССИЯ ПРОТЕОГЛИКАНОВ И СИСТЕМЫ ИХ БИОСИНТЕЗА
В ОПУХОЛЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
А.Ю. Цидулко1, А.В. Суховских1,2, А.С. Гайтан3, С.В. Айдагулова4,
А.Л. Кривошапкин3,4, Э.В. Григорьева1
Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск1
ГОУ ВПО «Новосибирский государственный университет», г. Новосибирск2
ФГБУ «НИИ патологии кровообращения имени академика Е.Н.Мешалкина» МЗ РФ, г. Новосибирск3
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Новосибирск4
Актуальность. Классификация и диагностика
рака головного мозга представляется сложной
задачей. Повысить надежность диагностики, а
также усовершенствовать классификацию может использование молекулярных маркеров. В
качестве уточняющих маркеров могут выступать
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2014. Приложение № 1
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
протеогликаны (ПГ). ПГ – это сложные молекулы,
состоящие из корового белка и связанных с ним
одной или несколькими углеводными цепями
гликозаминогликанов, локализованные преимущественно на клеточной поверхности, являющиеся
рецепторами для факторов роста и регулирующие
процессы клеточной адгезии, дифференциации и
пролиферации. Показано, что при злокачественной
трансформации происходит изменение состава,
структуры и функциональных свойств ПГ, поэтому
данные молекулы, а также ферменты, участвующие
в их биосинтезе, можно использовать в качестве
дополнительных маркеров рака.
Цель исследования. Изучение паттерна экспрессии основных ПГ (синдекан-1, глипикан-1,
перлекан, версикан, бревикан, NG2, серглицин,
декорин, аггрекан, бигликан, люмикан) и ферментов биосинтеза ПГ (EXT1, EXT2, NDST1, NDST2,
GLCE, OST1, SULF1, SULF2, HPSE) в различных
клинических образцах рака мозга человека.
Материал и методы. В работе были использованы клинические образцы опухолей мозга
различных градаций. Экспрессия основных протеогликанов и ферментов биосинтеза была изучена
методами ОТ-ПЦР и иммуногистохимического
окрашивания.
Результаты. Было показано, что общая активность системы биосинтеза протеогликанов в образцах опухолей мозга различной градации отличается незначительно, однако паттерн экспрессии
ферментов системы биосинтеза неодинаков. На
129
основе изменения паттерна экспрессии ферментов
биосинтеза все образцы были подразделены на
четыре основные группы: экспрессирующие все
исследуемые ферменты биосинтеза; не экспрессирующие GLCE; не экспрессирующие GLCE и
SULF1; не экспрессирующие GLCE и HPSE. Наибольшую суммарную экспрессию протеогликанов
демонстрировала группа образцов, экспрессирующих все исследуемые ферменты, тогда как по
мере усиления нарушения системы биосинтеза –
отсутствие экспрессии одного или двух ферментов – суммарная экспрессия протеогликанов
снижалась. Максимальное снижение экспрессии
протеогликанов было показано для группы образцов, не экспрессирующих GLCE и HPSE. Паттерн
экспрессии коровых белков протеогликанов в различных группах тоже изменяется – снижается экспрессия перлекана, серглицина и люмикана. Также
нами была показана корреляция между диагнозом
и течением заболевания и активностью системы
биосинтеза протеогликанов.
Выводы. Уровень и паттерн экспрессии протеогликанов, а также паттерн экспрессии ферментов
их биосинтеза отличаются в опухолях мозга различной градации и с разным течением заболевания.
Эти изменения могут быть связаны с различной
инвазивной активностью опухолевых клеток и
могут служить потенциальными маркерами для
уточняющей диагностики рака головного мозга и
прогноза течения заболевания.
МИКРОМАТРИЧНЫЙ АНАЛИЗ АНОМАЛИЙ ЧИСЛА КОПИЙ ДНК
ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СВЯЗЬ С ЭКСПРЕССИЕЙ
ГЕНОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТИ И ЭФФЕКТОМ
НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
М.М. Цыганов1,2, П.В. Иваньковская1, М.К. Ибрагимова1
ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск1
ФГБОУ ВПО «Томский государственный университет», г. Томск2
Актуальность. Комбинированное лечение
больных раком молочной железы (РМЖ) включает использование неоадъювантной химиотерапии
(НАХТ). Эффект НАХТ связан с изменением
экспрессии генов множественной лекарственной
устойчивости (МЛУ). Эффект отсутствует при
up-регуляции генов МЛУ и отмечается при негативной регуляции генов МЛУ в опухоли. Хорошо
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2014. Приложение № 1
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа