close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
Лекция № 13
Тема: «Холинолитики»
План:
1) Общая характеристика.
2) Классификация.
3) Общая характеристика М – холиноблокаторов.
4) Общая характеристика Н-холиноблокаторов.
5) Таблица «Функции органов вследствии влияния М-холиномиметиков и
М-холиноблокаторов».
Холинолитики это лекарственные средства, блокирующие действие
Ацетилхолина, как на М-холинорецепторы, так и на Н-холинорецепторы.
Холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами Ацетилхолина,
они имеют большое сродство к холинорецепторам , в 1000 раз большее , чем
сам Ацетилхолин, антагонизм имеет односторонний характер: эффекты,
возникающие в организме под действием М-холиномиметиков
легко
снимаются М-холиноблокаторами. Они имеют большее медицинское
значение и применение, обладают высокой избирательностью действия на
разные типы рецепторов и их подтипы.
Классификация холинолитиков
М - ХБ
Н - ХБ
М, Н - ХБ
Неселективные, или
Ганглиоблокаторы:
Апрофен
группа атропина :
Гигроний
Спазмолитин
Атропин
Бензогексоний
Питофенон
Тропикамид
Пентамин
Фенпивириния
Цикломед
Пахикарпин
бромид
Платифилин
Пирилен
Скополамин«Аэрон»
Курароподобные
Бускапан
недеполяризующие:
Гоматропин
Тубокурарин
Метацин
Атракурий- «Тракриум»
Препараты
Пипекуроний «Ардуан»
красавки(Беллалгин,
Панкуроний»Павулон»
Белластезин,
Бекарбон, деполяризующие:
Беллоид, Беллатаминал)
Дитилин- Сукцинилхолин,
Селективные:
«Листенон»,
Тровентол
«Миорелаксин».
Ипратропия
бромид
«Атровент»;Тиотропия
бромид «Спирива»
Пирензепин«Гастроцепин»
М – холиноблокаторы.
67
Неселективными м-холиноблокаторами являются препараты группы
Атропина. Атропин и Скополамин это первые вещества-алкалоиды, Мхолиноблокаторы, еще в 19 в. были выделены из растений семейства
пасленовых: белены, дурмана, красавки. Они влияют на все Мхолинорецепторы, вызывая сложные изменения в организме и много
побочных эффектов. Селективные м-холиноблокаторы влияют только на мхолинорецепторы определенного органа, вызывая изменения только его
функций. Например, Пирензепин, блокируя избирательно только мхолинорецепторы слизистой желудка, вызывает понижение секреции
соляной кислоты в желудке, поэтому используется для лечения язвенной
болезни желудка и 12-перснтной кишки. Ипратропия и тиотропия бромиды
избирательно блокируя м-холинорецепторы бронхов, вызывают их
расширение, поэтому применяются для лечения бронхиальной астмы.
Эффекты, вызываемые в организме М-холиноблокаторами ярко выражены
при отравлении атропином или ягодами белены: 1.Тахикардия, в
следствии блокады М-холинорецепторов блуждающего нерва (вагуса),
который оказывает тормозное влияние на сердце, наблюдается усиление
ЧСС, что используется для лечения и профилактики брадикардии и
рефлекторной остановки сердца, при операциях. Применяют: п/к растворы
атропина, метацина, скополамина. 2.Расширение бронхов, в следствии
блокады М-холинорецепторов гладких мышц бронхов, что ведет к их
расширению,
это используется для лечения бронхиальной астмы,
купирования приступа удушья, применяют аэрозоли ингаляторы
Ипратропия бромид «Атровент», Тровентол. 3.Спазмолитическое действие
на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчевыводящих и
мочевыводящих путей. Наблюдается их атония. Это действие используется в
медицинской практике при спастических состояниях, кишечной колике,
спастических
колитах,
пилороспазме,
почечной
колике,
спазме
желчевыводящих путей. Применяют Атропин, Платифилин, Метацин, в
форме растворов для подкожного введения, таблетки «Беллалгин»,
«Белластезин», «Бускопан»; суппозитории «Бетиол»; 4.Снижение секреции
желез (слюнных, потовых,бронхиальных), при этом наблюдается сухость во
рту, сухость кожи. Для подавления саливации желез применяется в
анестезиологии, при хирургических операциях на легких Метацин 0.1%
раствор по 1мл п/к, в/в, в/м; для уменьшения секреции желудочных желез
при язвенной болезни и 12-перстной кишки применяют таблетки
«Гастроцепин».5.Расширение зрачка (мидриаз) возникает в следствии
расслабления круговой мышцы радужной оболочки, при этом сдавливаются
фонтановы пространства и шлеммов канал, в следствии чего затрудняется
отток жидкости из передней камеры глаза и повышается внутриглазное
давление. В результате блокады М-холинорецепторов ресничной мышцы
она расслабляется, из за чего хрусталик становится более плоским (паралич
аккомодации), при этом плохо видны предметы в близи.
68
Это действие используется при исследованиях глазного дна, при подборе
очков, для чего применяют глазные капли Тропикамид «Мидриацил», его
действие отличается быстрым развитием эффекта через 5-10 мин.
наблюдается мидриаз, который стойко сохраняется 1-2 ч, через 6 часов
мидриаз полностью исчезает. Цикломед глазные капли, 1% раствор по 5 мл
действие наступает через 15-30 минут после однократного закапывания.
Мидриаз сохраняется в течение 6-12 часов, у особо чувствительных
пациентов легкий мидриаз может сохраняться значительно дольше.
6.Действие на ЦНС выражается психо-моторным возбуждением и
галлюцинациями. Для оказания первой помощи назначают: барбитураты,
аминазин, сердечно-сосудистые средства, больного необходимо поместить в
прохладное место, для отхождения мочи используют катетер.
7.Способность ослаблять вестибулярные расстройства используется для
устранения морских, воздушны кинетозов (укачивания). Применяют
Скополамин в составе комбинированного препарата «Аэрон».
8.При передозировке
и отравлении
М-холиномиметиками
и
антихолинэстеразными средствами используют Атропина сульфат раствор
парентерально.
Противопоказания: глаукома, атонии ЖКТ и мочевого пузыря, гипертрофия
предстательной железы, тахикардия, органические заболевания печени и
почек, беременность, лактация.
Н-холиноблокаторы. Ганглиоблокаторы.
Классификация:
Короткого действия:
Гигроний при в/в введение действие длится 15-25 мин.
Среднего действия:
Бензогексоний раствор для в/в, в/м, внутрь в таблетках, действует после
однократного приема 2-4 часа.
Пентамин раствор для в/в, в/м действует 1-2 часа.
Длительного действия:
Пирилен таблетки 5 мг №30 действует 8-12 часов.
Механизм действия: блокируют передачу нервных импульсов в
вегетативных ганглиях т.е препятствуют деполяризующему действию
медиатора Ацетилхолина на постсинаптическую мембрану .
Ганглии различаются между собой неодинаковой чувствительностью к
данным препаратам , что обьясняется особенностями кровоснабжения. Так
P.S. узлы более чувствительны к ганглиоблокаторам и блокируются сильнее
и длительнее. В результате блокады ганглиев происходит денервация
органов, т.е. нервный контроль сильно ослабевает или утрачивается.
Фармакологические эффекты:
1.Коронарные сосуды расширяются т.к поток сосудосуживающих импульсов
через S ганглии прерван, АД понижается , понижается кровоток в почках и
уменьшается образование мочи. Облегчается работа сердца. 2.В результате
блокады Н-холинорецепторов мозгового вещества надпочечников, снижается
69
секреция адреналина, что приводит к понижению тонуса сосудов и
понижению АД. 3.В результате блокады PS и S ганглиев понижается
иннервация желудка и кишечника ,что ведет к ослаблению их секреторной
и моторной функции, ослабляется
перистальтика и замедляется
перемещение пищевых масс по ЖКТ. Т.о лечение язвы желудка
ганглиоблокаторами
ведет
к
опасной
гипотонии,
а
лечение
ганглиоблокаторами гипертонической болезни ведет к хроническим , трудно
излечимым запорам. 4.Блокируют
Н-холинорецепторы
каротидных
клубочков , что ведет к расширению бронхов.
Показания к применению: 1. Управляемая гипотония – искусственное
понижение АД при операциях на головном мозге, сосудах, органах таза, что
обескровливает оперируемый участок и облегчает проведение операции
хирургу и снижает кровопотерю больного. Применяют растворы в/в
медленно перед операцией Пентамин, Бензогексоний или Гигроний,
который выпускается в форме порошка по 1.0 во флаконах по 10 .0 , его
растворяют в 20 мл изотонического натрия хлорида , в/в медленно в течении
10 мин., или в/в капельно, эффект длится 15 минут. 2. Отек легких, мозга,
спазмы периферических сосудов , применяют Гигроний, Бензогексоний
раствор 2,5%-1 мл вводят в/в ; внутрь в таблетках по 0.1, Пентамин раствор
5% - 1 мл,2 мл вводят в/в в 20 мл глюкозы 5 % или физ. раствора, под
контролем АД. 3.Гипертонический криз; для оказания скорой помощи
применяют Пентамин, Бензогексоний раствор в/в; 0,5 мл или 1 мл в 20 мл
глюкозы или физ. раствора.4.Терапия тяжелых форм гипертонии.
Ганглиоблокаторы применяются в комплексе с др. лекарственными
средствами и только в условиях стационара. Пирилен таблетки по 5 мг
№30, внутрь, бензогексоний раствор в/м, п/к.Побочные эффекты: вызывают
привыкание, поэтому лечение ганглиоблокаторами начинают с минимальной
дозы постепенно их увеличивая в ходе лечения. Противопоказания:
гипотония различного генеза, ишемия, нарушение функции почек и печени.
Симптомы передозировки: резкая гипотония- понижение систолического
давления ниже 70 мм ртутного столба, ортостатический коллапс, длительная
гипотония приводит к некрозу мозга, миокарда, почечной недостаточности,
нитевидный пульс. Помощь: назначение мощных сосудосуживающих
средств: растворы Адреналина, Норадреналина в/в капельно, или Мезатона
в/м каждые 1.5 часа.
Н-холиноблокаторы. Курареподобные средства
Механизм действия: Избирательно блокируют Н-холинорецепторы
поперечно-полосатой мускулатуры, бронхов, вызывая их расслабление.
Родоначальником группы является кураре- стрельный яд южноамериканских
растений вида Strichnos, вызывающий парализацию скелетных мышц.
Классификация:
1.Недеполяризующие
Тубокурарин «Мирицин», «Тубарин» 1% раствор по 1.5 мл №10
Панкуроний «Павулон», «Диплацин» 2% раствор по 5 мл
70
Пмпекуроний «Ардуан» порошок по 4 мг во флаконах по 10 мл
+растворитель
Атракурий «Тракриум» 1% раствор по 2.5, 5 мл
2.Деполяризующие:
Дитилин 2% раствор по 5, 10 мл.
Механизм действия недеполяризующих: блокируют чувствительные к
Ацетилхолину Н-холинорецепторы , тем самым исключают возможность
постсинаптической мембране, которая приводит к сокращению мышцзначит мышцы расслабляются.
Механизм действия деполяризующих: Близки по химическому строению к
Ацетилхолину,
возбуждают
Н-холинорецепторы
постсинаптической
мембраны, вызывая стойкую деполяризацию- возбуждение- концевой
пластинки мышечного волокна, вызывая фибрилляцию- судорожные
подергивания миофибрилл (что и вызывает
боли в мышцах при
использовании), такое состояние не дает пройти нервным импульсам или
волне деполяризации внутрь мышечной клетки, поэтому мышцы не могут
сократиться, они расслабляются.
Это состояние относительно стойкое, т.к. курареподобные относительно
быстро гидролизуются холинэстеразой. Поэтому после 1 –кратного
применения действуют кратковременно, для усиления эффекта их
комбинируют с антихолинэстеразными.
Курареподобные смешанного типа: Диоксоний-сначала вызывает фазу
деполяризации затем действует как недеполяризующий миорелаксант.
В аптеке в большом ассортименте имеются миорелаксанты центрального
действия: Толперизон «Мидокалм»; Тизанидин «Тизанил», Сирдалуд»,
Баклофен.
Показания: -расслабление скелетной мускулатуры для обездвиживания
больного при хирургических операциях, используют Тубокурарин,
Атракурий, Дитилин; расслабление мышц голосовой щели , мышц глотки,
шеи перед интубацией, используют Дитилин; купирование судорог при
столбняке; в ортопедии для репозиции костных отломков, вправления
вывихов.
Противопоказания: миастения, беременность, старческий возраст, острые
заболевания печени, почек.
Побочные эффекты: сильные мышечные боли через 10 часов после
введения, для профилактики вводят Тубокурарин за 1 мин. перед введением
Дитилина, это снимает фибрилляцию и уменьшает мышечные боли.
Противопоказания: глаукома, детский возраст.
Применение
курареподобных
и
ганглиоблокаторов
строго
регламентировано и не допускается в свободную продажу через
аптечную сеть.
М, Н-холиноблокаторы.
Апрофен раствор 1% - 1 мл №10, таблетки по 0.025
71
Спазмолитин «Дифацил» таблетки, (питофенон + анальгин). Имеют
ограниченное применение .
Механизм действия: блокируют М- и Н-холинорецепторы, проявляют ярко
выраженное миотропное, спазмолитическое действие, хорошо расслабляют
гладкие мышцы внутренних органов и сосудов, понижают секреторную
функцию желудка, оказывают сосудорасширяющее действие.
Показания: -спазмы гладких мышц внутренних полых органовспастические колиты, пилороспазм, почечная, печеночная колика; язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки; спазмы периферических сосудов при
облетирующем эндартериите, спазмах коронарных . мозговых сосудов,
назначают Апрофен более активен , чем спазмолитин, принимают внутрь,
вводят в/м, п/к, его применяют для облегчения родов, т.к. способствует
более быстрому раскрытию шейки матки. Спазмолитин применяют при
невралгиях, невритах, радикулитах, принимают не разжевывая т.к. вызывает
онемение полости рта. Его поб. эф: вызывает чувство опьянения,
головокружения,(это снимается кофеином), противопоказания: водителям
транспорта, и людям профессий, требующих внимания, при глаукоме.
Побочные эффекты: головокружение, головная боль, сухость во рту,
нарушение зрения. Противопоказания: глаукома.
Изменение функций органов в следствии влияния М-холиномиметиков
и М-холиноблокаторов
влияниеМ-холинолитиков влияния М-холиномиметиков
Величина зрачка
Расширение
Сужение
Артериальное
Повышается
Снижается
давление
Тонус бронхов
Снижается (расширение) Повышается(бронхоспазм)
Тонус сфинктеров Понижение(расслабление) Повышение
ЖКТ
сфинктеров)
Перистальтика
Ослабление
кишечника
Усиление
(сужение
Частота сердечных Учащение (тахикардия)
сокращений
Урежение(брадикардия)
Сила
сердечных Увеличение
сокращений
Уменьшение
Тонус
Повышается (сужение)
кровеносных
сосудов
Секреция
желез Незначительное усиление
бронхов, слюнных
желез, ЖКТ
Снижается (расширение)
Значительное усиление
72
Контрольные вопросы для закрепления:
1. Чем отличаются фармакологические эффекты холиноблокаторов от
холиномиметиков?
2. Какие симптомы отравления ягодами белены? Какие меры помощи при
данном отравлении?
3. В чем особенности применения ганглиоблокаторов и курареподобных
средств?
4.В каких
растениях содержатся
вещества с холиноблокирующим
действием?
5. С какой целью создавались синтетические аналоги Атропина?
Рекомендуемая литература:
Обязательная:
1.В.М.Виноградов , Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой»,
учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М.
Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2008-864с.:ил.
Дополнительная:
1.М.Д.Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая
«Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр
«МарТ», 2008 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И
доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник.
М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ
МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. –
Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для
медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Холинолитики».
73
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа