close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Рейтинг банков, работающих с ИП;pdf

код для вставкиСкачать
Современный взгляд на роль
бактериофагов в лечении и
профилактике ИСМП
Асланов Б.И.
Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. М ечникова
Санкт-Петербург
Глобальная проблема
антибиотикорезистентности
«Неразумный человек может легко принять
меньшую дозу, чем нужно, и, подвергнув свои
микробы несмертельному количеству препарата,
сделать их устойчивыми»
А. Флеминг
ВОЗ:
- В результате нерационального использования появились
разные типы устойчивых микроорганизмов во всем мире
и «„.однажды многие инфекции выйдут из-под
контроля...»
Причины роста
антибиотикорезистентности
Нерациональное использование
Г
Отсутствие качественных препаратов
«Е
Использование в животноводстве
Стационары
Слабая система надзора
Упадок в разработке новых препаратов
Щ
Хронология разработки антибиотиков
I
- •
Хинолоны
Хлорамфеиикол
Тетрациклине*
Макролиды
Гликопептиды
Циклические
липопсгттиды
Амимогликомды
Вета-лзшамиыс
антибиотики
Оксаюлидимомы
Сульфонамиды
1930-е
1940-е
1950-е
1960-е
124£L
1970-е
1980-е
■laSQ.
-I9 6Q -
«iwau*
DEVELOPING
RESISTANCE
A Tim© line o f key a n tib io tic resistance events
M T lB JO T K
INtHCttUClD
Ш
«1Т1И 0ТС
f t S lS T U C t iD tw rH IO
1990-е
2000-е
-197Q-
■19fl0.
-1290-
■2Q0Q
2Q.1Q
2020
Глобальная проблема
антибиотикорезистентности
ВОЗ: «...Угроза со стороны лекарственной
устойчивости возрастает. Необходимы
срочные действия...»
CDC «...Уже сейчас мы должны
предпринимать какие-то действия, иначе в
будущем у нас не останется антибиотиков,
спасающих наши жизни...»
Бактериофаги
Вирусы, избирательно
поражающие бактериальные клетки
М О Р Ф О Л О ГИ Ч Е С К И Е О С О БЕ Н Н О С ТИ Б А К Т Е Р И О Ф А Г О В
Открытие бактериофагов
Ф. Д'Эрель, 1917г.
Ф. Туорт, 1915г.
Н.Ф. Гамалея, 1897г.
Бактериофаги: ранний период
Ф. Д'Эрель, 1919r:
использование фагов
для лечения дизентерии
fforfr ru S / А и р I
Ш М е НйоорЬф
>
/Lirti • mh •siipthMfc
fb c tc p \o p /t« p '
sU pkfpkt^i
R. Bruynoghe и J. Maisin, 1921г:
лечение стафилококковой инфекции
Ф. Д'Эрель, И. Ашешов, Bacteriophage Inquiry,
1927г: лечение холеры в Индии
1920-е ... 1940-е гг: дизентерия, брюшной тиф,
кожные инфекции, чума и др.
Бактериофаги в СССР
• ВОВ (1941-1945гг.): дизентерия,
кл остр ид иал ьн ые инфекции...
• Горький
• Уфа
• Пермь
• Тбилиси
(Н . НОВГОРОД)
слелдмп
в
СССР
Бактериофаги в России
Бактериофаг стафилококковый
МИКРО^ГЕН
Бактериофаг стрептококковый
Бактериофаг псевдомонас аеругиноза (синегнойный)
Бактериофаг коли
&
';|-1йГГДФАг
Бактериофаг клебсиелл пневмонии очищенный
Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный
Бактериофаг сальмонеллезный групп АВСДЕ
Бактериофаг дизентерийный поливалентный
Бактериофаг колипротейный
Интести-бактериофаг
СЕКСТАФАГ®
Пиобактериофаг
ИНТЕСТИБАКТЕРИОФАГ
/у
100 мл
Эффективность бактериофагов
Гнойно-воспалительные заболевания
разной локализации
Хирургические инфекции, вт.ч. ИОХВ
ЛОР-инфекции, ИНДП
Урогенитальные инфекции
Дисбактериозоы
Инфекции ЖКТ
Генерализованные септические
процессы
Инфекции у новорожденных
С профилактической целью
у*’ т
_i
4
,v
ш
ИНТЕСТИ6ШЕРИ0ФАГ
-- tT Z '” --«Т КтШ Е И Ю *
■« 1
100 ы*
-------Г
~—
Бактериофаги
Вирулентные
Умеренные
Lytic C y c le
Bacteriophage
Бактериофаги и эволюция бактерий
-
Коринебакгерии дифтерии,
Холерный вибрион,
Гемолитические стрептококки
Золотистый стафилококк (эксфолиатины,
энтеротоксины, ген лейкоцидина ПантонВалентайна, синдрома токсического шока, ...)
- Кишечная палочка
- Синегнойная палочка
• Трансдукция бактериофагами генов
устойчивости к антибиотикам
Факторы вирулентности, кодируемые бактериофагами
Б актерия
S. coli
Бактериофаг
Гены, входящие в состав
профага
Биологическое
значение в патогенезе
H-19B
q>FC3203
P4
DLP12
stxl, stx2
hly2
c2412:t’Prophage P4 integrase
essD, ybcS, rzpD/rzoD
Продукция токсина Шига
Продукция гемолизина
Участие в патогенезе цистита
Формирование микробных биопленок
Phage cdtl
cf>FLlA-C,
4>FL2A-B,
ФИЬЗА-В
ФРЫ А-С, Ф РЬ2А -В, ФРЬЗА-В
cdt
Продукция цитолетального токсина набухания
S nterococcu s spp.
P roteus spp.
K lebsiella spp.
Неназванный
phageOl (EF0 3 43), phage04
(EF2003), phage06 (EF2213)
PV22
5006M , 5006M H FTkn 5006M
HFT
Неназванный
Неназванный
Pseudom onas spp.
S. aureus
gp2
Поввпление адгезивной способности к эпителию мочеввгводящих
путей
YopX
Поввпление вирулентности
EnpA
pblA, pblB
Способноств к продукции металлопептидазв 1
Способность к агрегации тромбоцитов
Неназванный
Неназванный
Увеличение подвижности
Канамицинорезистентноств, ампициллинорезистентноств,
те тр ациклинор езис тентно сть
N C _011233 (гомолог профагового Разнообразные функции, в т.ч. способность к регуляции индукции
гена g y fsy l Salm onella erterica )
фага
Неназванный
ybcU, гомолог профагового гена
bor S. coli
Остров патогенности KpGI-2
И ммунное уклонение за счет формированиялипопротеина
наружной 1лембраны клеточной стенки бактерии
Остров патогенности, дающий адаптационные возгложности и
функции вирулентности м икробу
фСТХ
D3
Неназванный
ctx
Неназванный
PLES25621
Неназванный
PLES06121
Продукция цитотоксина
Изменение антигенной структурв 1 микроба
Является гомологом про фага D3, вероятно, кодирует продукцию
литического фермента
Формирование оболочки хвоста и продукция пиоцина R2
Неназванный
PLES03021
Синтез белка, участвующего в репликации Д Н К DnaC
fPVL
NA
фМ315
ф13, фМи50А
фЕТА
ф13
pvl
see, sel
sep
en tA ,sea
eta
sak
Продукция лейкоцидина Пантона-Валентайна
Продукция энтер о токсина
Продукция энтер о токсина Р
Продукция энтер о токсина А
Продукция эксфолиативного токсина А
Продукция стафилокиназв!
Частота обнаружения фаговых генов у Е.
coli
Профаговый ген
Кол-во
исследованных
Частота на 100
штаммов
штаммов
Кол-во
штаммов с
геном
С2418
115
90
78 ,3
c d tl
115
27
23 ,5
Частота обнаружения фаговых генов у
энтерококков
Профаговый ген
Кол-во
исследованных
Частота на 100
штаммов
штаммов
Кол-во
штаммов с
геном
др2
147
53
36,1
уорХ
147
55
37,4
Частота обнаружения фаговых генов у Klebsiella
spp.
Профаговый ген
Кол-во
исследованных
Частота на 100
штаммов
штаммов
Кол-во
штаммов с
геном
gyfsy 1
63
9
14,3
bor
63
2
3,2
Выделение фаговых генов у госпитальных
штаммов
Результаты идентиф икации генов
spp.
у о р Х у E nte ro c o c u s
Результаты идентиф икации генов ctx у
P s e u d o m o n a s spp.
инцидентность ВИМП на 100 пациентов с Е. coli
Влияние фаговых генов на эпидемическое
распространение штаммов Е. coli
С2418+
С2418
Влияние фаговых генов на эпидемическое
распространение штаммов Enterococcus
spp.
Ш
60
о
др2+
др2-
уорХ+
уорХ-
Бактериофаги и формирование
антибиотикорезистентности
Возбудитель
Антибиотикорезистентность
P. aeruginosa
Гентамицин, цефтазидим и др.
Pr. mirabilis
Ампициллин, канамицин
Е. coli
Фторхинолоны, (З-лактамы
Стрептококки А
Тетрацикл ины, эритромицин
S. typhimurium
(З-лактамы, тетрациклины
Влияние фаговых генов на
антибиотикорезистентность штаммов
Сильная положительная связь
(ген с2418 у Е. coli):
-
OR = 6,3 (95% ДИ = 1,25 - 34,35)
Сильная положительная связь
(ген gp2 у Enterococcus spp.)
-
OR = 10,18 (95% ДИ = 1,24 - 244,21)
Принцип использования фагов
Использование только высоковирулентных фагов!
B acteriophage
B acterium
►
’t o g e n ic C y c l e
B a c te ria l d n a
Степень лизиса
Показания для фаготерапии
Гнойно-воспалительные заболевания
разной локализации
Хирургические инфекции, вт.ч. ИОХВ
ЛОР-инфекции, ИНДП
Урогенитальные инфекции
Дисбактериозоы
Инфекции ЖКТ
Генерализованные септические
процессы
Инфекции у новорожденных
С профилактической целью
■ n c w .e m tw o tf
Эффективность бактериофагов
Сальмонеллез
До
После
Фторхинолоны
Фаг
Фаг +
фторхинолоны
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
ГКБ,
урологическое
отделение,
Пермь, 2 0 0 5
Т о ка р е в М.В.,
Д а в и д о в М.И.,
Ф у н к е р Е.В.
Секстаф аг
суппозитории
ректальные
Острый
пиелонефр
Фаготерапия эффективный
метод лечения;
клиническая и
бактериологическая
эффективность
достигает 100%
ИТ
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Ф Г У Н ИИ Урологии
Р осм ед те хн оло гий
П ер епа н ов а
Т. С., Д ар б е е в а
С инегнойны й,
имвп
О.С., М айская
Л.М., П а р ф е н ю к
Р.Л., Гвоздева
А Д , Тикеева
С. А.
к л е б с и е л е з н ы й,
Эффективный
метод лечения-
Ф Г У НИИ
С тан д ар ти з ац и и и
К о н тр ол я
М ед и ц ин ски х
Б и о ло ги че с ки х
П репаратов им.
ТарасевичаЛА,
2007
М ет од и чески е
ре ко м е н д а ц и и :
Бакте ри оф аготе
рапия
ур о л о ги ч е с ки х
и н ф екций
протейный,
стаф илококковый,
к ол и фа г,
пиобактериоф аг
Для получения
положительных
результатов необходимо
предварительное
исследование
чувствительности
микроорганизмов
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
НИИ урологии,
П а р ф е н ю к Р.Л.
Адаптированные
бактериофаги :
Пероральная
фаготерапия
урологических
гнойновоспапительн
ых
заболеваний:
пиелонефрит,
цистит,
хронический
простатит
При пероральном приеме
препарата бактериофага
ф аговые частицы выделяются:
из крови - через 1 час, из
бронхиального содержимого и с
поверхности ожоговых ран через 1-1,5 часа, из ликвора и
мочи - через 2 часа.
Москва,
2004
си н егнойны й, протей н ы й,
с т а ф ил ококков ы й ,
ст рептококковы й, колифаг,
пи об а кт е р и о ф а г
ком б и н и р о в а н н ы й
Положительные
клинические результаты
в 79,4% с л у ч а е в ,
положительный
результат фаготерапии
при инфекциях,
обусловленных Е.
agglom erans достигал
77%), P.aeruginosa-81%),
E.coli
m
и Staphylococcus spp.
П / \
S D - ^ 3 7 0 j.
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Б Г М У , Уф а, 2007
Арефьева Н А ,
Ворошилова
П иобактериоф аг
Гнойный
риносинуси
т
Длительная
ремиссия
заболевания,
максимальная
элиминация
патогена со
Н.Н., Азн аб ае в а
Л.Ф., Султанов
Н.М.
полиеалентны й
СЛИЗИСТЫ Х
оболочек носа и
синусов
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
НижГМА,
кафедра
акушерства и
гинекологии
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
М отовилова
Пиобактериоф аг
Хронически
Устранение отека и
инфильтрации
эндометрия,
подавление роста
неспецифической
микрофлоры.
Улучшение
микроциркуляции в
органах малого
таза, нормализация
трофики
внутренней
оболочки матки
Т .М . , К а ч а л и н а
Т .С ., А н и к и н а
Т. А .
V
И
эндометрит
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Пермская ГМА,
Г р и щ у кВ .В .,
Секстаф аг
В комплексном
лечении
панкреонекроз
а
Пол ожите л ьный
результат в 80,5%
случаев.
20 04 -200 8
Ко л е ва тов А .П .
Комплексная терапия
асептического и
инф ицированного
панкреонекроза с применением
рациональной хирургической
тактики, поливалентного
бактериофага и энтеральной
нутритивной поддержки
предупреждает нагноение очага
некроза или локализует его,
способствует улучшению
результатов лечения, снижению
послеоперационных осложнений
с 78,6% до 47,7 %, а летальности
С 35,7% ДО 18,2%.
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
ФГБУН И нститут
хим ической
биологии и
ф ундаментально
й м едицины СО
РАН
Ш ушарин
А. Г.,
Половинка
М.П., Ш евела
А.И., Власов
В.В.
Стаф илококковый,
стрептококковый,
пиобактериоф аг
Новый способ
лечения
синовита и
кисты Бейкера
с применением
бактериофагов
(внутрисуставн
ое введение
подУЗконтролем)
Разработанный метод
лечения позволяет
купировать
воспалительный процесс
проведением
незначительного
количества
внутрисуставных
инъекций при синовите и
кисте Бейкера у
пациентов с
остеоартрозом и
ревматоидным артритом,
снизить дозу
используемых
антибиотиков, приводит к
быстрому купированию
болевого синдрома и
долгосрочному
сохранению
положительного эффекта
лечения
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Кафедра общ ей
Гостищ ев В.К.,
С та н о е в и ч У.С.,
Алешкин В А ,
А ф а н а с ь е в С.С.,
Воропаева Е А ,
И н т е с т и - б а к т е р ио ф аг,
Третичный
перитонит:
возможности
его
профилактик
и
Частота
внутрибольничного
инфицирования
брюшной полости и
возникновения
нозокомиального
перитонита при
длительных санациях
брюшной полости
была в 3 раза ниже при
применении
бактериофагов.
хи рургии
М осковской
медицинской
а к а д е м и и и м . И .М .
Сеченова,
М осковский НИИ
эпи де м ио ло ги и
и м и к р о б и о л о г и и им.
Г.Н. Г а б р и ч е в с к о г о ,
Государственный
научны й центр
прикладной
м икробиологии,
2 0 0 4 -2 0 0 6
Ш кр об Л.О.,
М атвиевская
Н.С., Попов Д.В.
синегнойны й
б а ктер ио ф а г,
б а к т е р и о ф а г колипротейный
Эффективность бактериофагов
Учреждени
е,
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Г Б У З ЯО
А.В. Вл асова,
Н.Ю. Горячева,
Бактериоф аг
Е.Л.
Х ри с тоф орова,
М.Г. Ершова,
С. Н. Ангелова
пнеемонии
Фагирование в
комплексном
подходе к
элиминации
мультирезистентных
штаммов к.
Комплексный подходизъятие из обращения на
6 месяцев карбапенемных
антибиотиков,
биологическая
дезинфекция
поверхностей и
аппаратов для
респираторной
поддержки с
применением
коммерческого
бактериофага - способен
обеспечить полную
элиминацию m d r к .
«О бластная
д етская
клиническая
больница»,
2011-2012
клебсиелл
pneumoniae ИЗ
отделения
реанимации
новорожденных
pneumoniae
Эффективность бактериофагов
Учреждени
Авторы
Препарат
Заболевание
Результат
Е .Ф.К олмакова,
0 . С. П ан ов а , С А
Гель с
Инфекции
кожи
Результаты,
полученные при
лечении фурункулеза
и синдрома
диабетической стопы
при отсутствии
положительной
динамики от
традиционно
используемых
местных препаратов
(диоксин, левомеколь,
ируксол и др.),
позволяют
предположить
возможность
расширения спектра
применения
препаратов с
е,
О бластная
б о л ь н и ц а № 2,
М осква, Р остов-наД о ну,
Ч убатова Д М .П
о п оваД Л .Ж ил е
нков,О .Г.Голубк
ова, Н.Н.
Домашенко
б акте р ио ф а га м и с
литической
активностью в
о т н о ш е н и и St. a u r e u s ,
St. e p i d e r m i d i s , Str.
p y o g e n e s , Kl.
p n e u m o n i a e , E. coli,
P s . a e r u g e n o s a , P.
v u lg a r is , P. m ir a b il is .
Эффективность бактериофагов
Вспышка P.aeruginosa в отделении реанимации
Пациенты
Внеш няя среда
Эффективность бактериофагов
Частота внутрибольничной синегнойной
инфекции (клиника гнойной остеологии)
45
До фаготерапии
После начала фаготерапии
Эффективность бактериофагов
динамика колонизации S.aureus
Применение фага
12
-• 10
■При поступлении
■В период
пребывания
Эффективность бактериофагов:
купирование вспышки S.aureus
До начала фаготерапии
После начала фаготерапии
Применение бактериофагов за границей
Польша:
94 пациента с термическими поражениями:
Летальность в группе без фагов -1 5 , 1%
В группе с фаготерапией - 3,7%
Применение бактериофагов за границей
♦ Япония:
Экспериментальные исследования на животных:
фаготерапия сепсиса, вызванного Pseudomonas
aeruginosa. Оральное введение защищало 66,7%
мышей от смертности в обработанной группе
против 0 % - в контрольной, которой вводили
солевой раствор.
Применение бактериофагов за границей
Франция:
—Экспериментальные исследования на
животных: кистозонный фиброз,
ассоциированный с МР штаммом P. aeruginosa.
Одна доза бактериофага через 2 часа после
инфицирования - 95% выживаемость; 4 дня
лечения -100% выживаемость животных.
Применение бактериофагов за границей
Великобритания:
—Биопленки Proteus mirabilis и E.coli на мочевых
катетерах Фоля
—Импрегнация гелем с литическим
бактериофагом: 90% редукция образования
биопленок на обработанных катетерах при
сравнении с необработанным контролем
Применение бактериофагов за границей
США:
- Эрадикация носительства стрептококков группы А без
воздействия на нормальную микрофлору слизистых
оболочек
Преимущества фагов
Специфичность
Отсутствие побочных эффектов
Отсутствие влияния на естественные
биоценозы человека
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа