close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

...по медицинскому применению лекарственного средства

код для вставкиСкачать
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
ВЕРАПАМИЛ - МИК
Регистрационный номер:
Торговое название: Верапамил - МИК
МНН: верапамил
Химическое название: а-[2-[[2-(3,4- диметоксифенил)этил]метиламино]
пропил-3,4 - диметокси - а - (1-метилэтил)бензолацетонитрила гидрохлорид
Лекарственная форма: капсулы 40 мг.
Состав: одна капсула содержит: верапамила гидрохлорида - 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал картофельный,
лактоза, натрия лаурилсульфат.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана
диоксид Е-171, натрия лаурилсульфат.
Описание. Капсулы твердые желатиновые № 1 цилиндрической формы с
полусферическими концами белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа: Блокаторы кальциевых каналов.
Фенилалкиламиновые производные.
КодАТХС08БА01
Фармакологические свойства
Активное вещество лекарственного средства «Верапамил - МИК» - верапамила гидрохлорид.
Верапамил - селективный блокатор кальциевых каналов I класса. Оказывает антиаритмическое, антиангинальное и гипотензивное действие. Действуя с
внутренней стороны клеточной мембраны, блокирует кальциевые каналы и понижает трансмембранный кальциевый ток. Взаимодействие с каналом определяется степенью деполяризации мембраны: более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы деполяризованной мембраны. В меньшей степени
влияет на закрытые каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации. Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа - адренорецепторы.
Антиаритмическое действие верапамила связано с уменьшением сократимости, частоты водителя ритма синусного узла и скорости проведения в АВ
узле. В результате синусовый ритм восстанавливается и/или ЧСС нормализуется в зависимости от типа аритмии. Особенно эффективен при наджелудочковой
аритмии.
Гипотензивное действие верапамила обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного
ответа. Верапамил расслабляет гладкие мышцы (в большей степени артериол,
чем вен), понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. АД начинает снижаться
непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии.
Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижение тонуса периферических артерий, ОПСС). Верапамил повышает перфузию миокарда, уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца кислородом, способствует
регрессу гипертрофии левого желудочка. Предупреждает развитие и устраняет
спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток крови из желудочков.
Кроме того, верапамил уменьшает частоту и выраженность головных болей сосудистого генеза. Угнетает нервно-мышечную передачу при псевдогипертрофической миопатии Дюшенна.
Фармакокинетика: После приема внутрь всасывается более 90 % дозы,
биодоступность составляет 20-35 % вследствие метаболизма при первичном
прохождении через печень. Связывание с белками плазмы крови - 90 %. Пик
концентрации в плазме крови обнаруживается через 1-3 часа. Основным метаболитом является норверапамил, который обладает 20 % гипотензивной активности верапамила, 11 других метаболитов определяются в следовых количествах. Туг при приеме внутрь однократной дозы составляет 2,8 - 7,4 ч, при приеме повторных доз - 4,5 - 12 ч (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови).
Проникает в грудное молоко, проходит через плаценту.
Выводится преимущественно почками и 9-16 % через кишечник.
Показания к применению
Показаниями к применению Верапамила - МИК являются:
- профилактика приступов стенокардии (в том числе и стенокардии
Принцметала);
- лечение и профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная
наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий,
экстрасистолия);
- артериальная гипертония.
Способ применения и дозы
Верапамил - МИК принимают внутрь во время или сразу после еды, запивая достаточным количеством воды.
Для профилактики приступов стенокардии, аритмии - по 80-120 мг 3 раза
в сутки, на фоне нарушения функции печени, в пожилом возрасте - по 40 мг
3 раза в сутки.
При артериальной гипертензии - по 80 мг 3 раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 360 мг в сутки. Пациентам пожилого возраста или
маленького роста - по 40 мг 3 раза в сутки; 6-14 лет - 80-360 мг в сутки в 3-4
приема.
Максимальная суточная доза взрослым при приеме внутрь - 480 мг в сутки.
Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная
доза не должна превышать 120 мг.
Детям до 6 лет назначение капсул не рекомендовано.
Особые указания
С осторожностью назначают пациентам с гипертрофической кардиомиопатией осложненной обструкцией левого желудочка, пароксизмальной ночной
одышкой или отропноэ, при остром инфаркте миокарда, AV блокаде I степени.
При назначении пациентам с выраженным нарушением функции печени и
нервно-мышечной передачи (миопатия Дюшенна) необходим постоянный врачебный контроль и, возможно, уменьшение дозы.
Соблюдать осторожность при совместном приеме с ингибиторами
ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или ловастатин).
Терапия верапамилом у этих пациентов должна быть начата с минимальной дозы с постепенным повышением. Если верапамил назначается пациенту,
уже получающему ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходим мониторинг
уровня холестерина и коррекция дозы гиполипидемического средства.
У больных с миастенией верапамил может увеличить мышечную слабость.
Верапамил не удаляется во время гемодиализа.
Лекарственное средство содержит лактозу и должно назначаться с осторожностью пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или малабсорбцией глюкозы-галактозы.
Беременность и лактация
Применение Верапамила - МИК при беременности возможно только в
том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для плода.
При необходимости применения в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что верапамил может выделяться с грудным молоком.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
In vitro метаболические исследования показали, что верапамил метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Показано, что верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и
Р-гликопротеида (P-gp). Есть информация о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, что приводило к повышению уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 вызывали понижение
плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением из-за риска лекарственных взаимодействий.
Противопоказан одновременный прием верапамила и следующих
средств:
- дантролен: назначение миорелаксанта дантролена внутривенно и верапамила потенциально опасно (может вызвать фатальную фибрилляцию желудочков),
- бета-блокаторы не должны назначаться внутривенно пациентам, получающим верапамил.
Другие взаимодействия верапамила:
Ацетилсалициловая кислота: при совместном приеме с верапамилом увеличен риск кровотечения.
Алкоголь: совместный прием с верапамилом приводит к повышению
концентрации алкоголя в крови и замедлению его элиминации.
Альфа-блокаторы: верапамил может увеличить плазменные концентрации празозина и теразозина, что может вызвать дополнительный гипотензивный эффект.
Антиаритмические средства: верапамил может немного уменьшить плазменный клиренс флекаинида, а флекаинид не влияет на клиренс верапамила.
Дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 ч до или 24 ч после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта,
вплоть до летального исхода). Верапамил может увеличить плазменные концентрации хинидина. У больных с гипертрофической кардиомиопатией может
развиться отек легких. Комбинация верапамила и антиаритмических средств
может привести к дополнительным сердечно-сосудистым эффектам (например,
АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность).
Антиконвульсанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации карбамазепина, что приведет к появлению побочных эффектов, таких как
диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. Верапамил может также
увеличить плазменные концентрации фенитоина.
Антидепрессанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации имипрамина.
Гипогликемические средства: верапамил может увеличить плазменные
концентрации глибенкламида.
Гипотензивные средства, мочегонные средства, сосудорасширяющие
средства: потенцирование гипотензивного эффекта.
Антибактериальные средства: рифампицин может уменьшить плазменные концентрации верапамила, что может вызвать снижение артериального
давления. Кетоконазол, эритромицин и телитромицин могут увеличить плазменные концентрации верапамила.
Противоопухолевые средства: верапамил может увеличить плазменные
концентрации доксорубицина.
Барбитураты: фенобарбитал может уменьшить плазменные концентрации
верапамила.
Бензодиазепины и другие транквилизаторы: верапамил может увеличить
плазменные концентрации буспирона и мидазолама.
Бета-блокаторы: верапамил может увеличить плазменные концентрации
метопролола и пропранолола, что может привести к дополнительным сердечнососудистым эффектам (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность). После прекращения терапии бета-блокаторами и назначением верапамила необходимо сделать перерыв. Если необходим совместный прием верапамила и бета-блокаторов или сердечных гликозидов, пациент
нуждается во врачебном наблюдении и его целесообразно госпитализировать.
Кардиальные гликозиды: верапамил может увеличить плазменные концентрации дигитоксина и дигоксина. Верапамил увеличивает плазменную концентрацию дигоксина, что увеличивает вероятность дигиталисной интоксикации. Плазменная концентрация сердечных гликозидов должна мониторироваться и, в случае необходимости, доза гликозида должна быть уменьшена.
Колхицин: колхицин является субстратом и для CYP3A и для Ргликопротеида (P-gp). Верапамил ингибирует CYP3A и P-gp. В случае совместного приема верапамил а и колхицина торможение P-gp и/или CYP3A верапамилом может привести к увеличению концентрации колхицина. Совместный
прием верапамил а и колхицина не рекомендуется.
Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин может увеличить плазменные
концентрации верапамила.
Противовирусные средства: некоторые из противовирусных средств, такие как ритонавир, могут увеличить плазменную концентрацию верапамила.
Необходимо соблюдать осторожность, может потребоваться уменьшение дозы
верапамила.
Иммунодепрессанты: верапамил может увеличить плазменные концентрации циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса и такролимуса.
Ингаляционные анестетики: при совместном применении возможны дополнительные сердечно-сосудистые эффекты (например, АВ-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность). Необходимо наблюдение за
пациентом.
Гиполипидемические средства: соблюдать осторожность при совместном
приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин или
ловастатин). Терапия верапамил ом у этих пациентов должна быть начата с минимальной дозы с постепенным повышением. Если верапамил назначается пациенту, уже получающему ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходим мониторинг уровня холестерина и коррекция дозы гиполипидемического средства
(возможно потребуется уменьшение дозы статинов). Аторвастатин может увеличить плазменную концентрацию верапамила. Существует большая вероятность того, что верапамил окажет значительное влияние на фармакокинетику
аторвастатина, также как и на фармакокинетику симвастатина или ловастатина.
Следует соблюдать осторожность при совместном приеме аторвастатина и верапамила. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируется
CYP3A4, и взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Литий: при совместном приеме с верапамилом плазменные концентрации
лития могут быть уменьшены. Однако, может повышаться чувствительность к
литию, что опасно проявлением нейротоксичности. Литий может увеличить
нервно-мышечный блок во время анестезии, и, следовательно, верапамил с литием могут потенцировать эффект нервно-мышечного блокирования.
Нервно-мышечные блокирующие агенты, используемые в анестезии: эффекты могут потенцироваться.
Агонисты серотониновых рецепторов: верапамил может увеличить плазменные концентрации алмотриптана.
Теофиллин: верапамил может увеличить плазменные концентрации теофиллина.
Урикозурические средства: сульфинпиразоны могут уменьшить плазменные концентрации верапамила, что может привести к снижению гипотензивного эффекта верапамила.
Другие средства: сок грейпфрута может увеличить плазменные концентрации верапамила. Препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и
S-изомера верапамила и соответственно Стах.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
- при применении в высоких дозах, особенно у предрасположенных пациентов, возможны выраженная брадикардия, АВ - блокада II или III степени, артериальная гипотензия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности;
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:
- головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость,
нервозность, парестезии, тремор и экстрапирамидный синдром;
Мышцы и соединительная ткань:
- мышечная слабость, миалгия и артралгия.
Со стороны пищеварительной системы:
- запоры, редко - тошнота. Описано транзиторное повышение активности
печеночных трансаминаз в плазме крови, в отдельных случаях - гиперплазия
десен, полностью обратимая после отмены лекарственного средства;
Аллергические реакции:
- кожная сыпь, крапивница, кожный зуд; редко - ангионевротический
отек, синдром Стивена - Джонсона;
Прочие:
- гиперемия кожи лица;
- у пожилых людей при длительной терапии - гинекомастия, полностью
обратимая после отмены Верапамила - МИК;
- редко развивается импотенция (эректильная дисфункция), описаны отдельные случаи галактореи.
Передозировка
Симптомы: падение артериального давления (иногда до такого уровня,
что артериальное давление не определяется), симптомы шока, потеря сознания,
АВ - блокада I и II степени, полная АВ-блокада, асистолия, брадикардия, приводящая к АВ-блокаде, синдром слабости синусового узла, гипергликемия,
ступор и метаболический ацидоз. В случае передозировки возможен летальный
исход.
Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение
препарата из организма. Следует вызвать рвоту, промыть желудок и кишечник
в сочетании с эндоскопическим обследованием, назначить слабительные, рвотные средства.
В качестве специфического антидота вводят 10-30 мл 10 % раствора
кальция глюконата в виде в/в вливания; при необходимости вводят повторно
или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч).
В случае AV блокады, синусовой брадикардии показано введение атропина, изопреналина или орципреналина.
При гипотензии вводят плазмозамещающие растворы, допамин, норэпинефрин.
В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости дополнительно вводят раствор кальция
глюконата.
Противопоказания
Противопоказаниями к применению Верапамила - МИК являются: выраженная брадикардия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная
блокада И-Ш степени, синдром WPW, артериальная гипотензия, хроническая
сердечная недостаточность II Б-Ш стадии, острая сердечная недостаточность,
острый инфаркт миокарда, сопровождающийся брадикардией, гипотензией, левожелудочковой недостаточностью, кардиогенный шок, порфирия, совместное
употребление грейпфрутового сока, повышенная чувствительность к верапамилу, детский возраст до 6 лет.
Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой
С осторожностью назначают препарат во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (возможно снижение скорости реакции).
Форма выпуска
Твердые желатиновые капсулы № 1, по 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.
25°С.
Условия хранения
Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до
Хранят в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на
упаковке.
Отпуск производится по рецепту врача.
Название и адрес изготовителя:
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26
e-mail: [email protected] www.mic.by
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа