close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
Интерпретация результатов
анализов биологических
сред на содержание этанола
при медицинском
освидетельствовании
Уровень алкоголя в крови водителей
транспортных средств, запрещенный
законами ряда стран, в промилле
Страна
Австрия
Бельгия
Дания
Германия
Греция
Предел Страна
Предел Страна
0,8
Финляндия
0,5
Франция
0,8
Италия
0,8
Люксембург
0,8
0,5
Нидерлланды
0,5
Предел
0,5
Швеция
0,2
0,5
Великобритания
0,8
0,8
США
1,0
Япония
0,5
Нормы ПДК алкоголя для водителей
транспортных средств в
разных странах
Страна
ПДК в крови, г/л
ПДК в выдыхаемом
воздухе, мг/л
0.8
0.35
2300
Швеция
0.21*
0.1
2100
Норвегия
0.53*
0.25
2100
Австрия
0.8
0.4
2000
Голландия
0.5
0.22
2300
Франция
0.8
0.4
2000
1
0.48*
2100
0.5 (de facto)
Нет
2200
0.3
0.15
2000 (de facto)
Великобритания
США
Россия до 2008 г.
Россия с июля 2008
Коэффициент
пересчета
(кровь/воздух)
Алк ДГ (ЕС 1.1.1.1)
Этанол + НАД
АцА + НАД Н
Ац АДГ (ЕС 1.2.1.3)
НАД + АцА
Ацетат + НАД Н
Ацетат + КоА +АТФ
СО2 + Н2О
АцКоА + АДФ
Неэнзиматическая
конденсация
АцА + КА → ТГИХ (тетрагидроизохинолины)
+ индоламины → β-карболины
АцА
H
C
O
CH 2
HO
HO
Дофамин
3,4-ДГОФ-АцА
MAO
HO
HO
HO
NH2 HO
(ТГИХ)
NH
Сальсалинол
HO
HO
HO
HO
CHO
NH
Тетрагидропапаверолин
Латеральная подвижность
субъединицы G-белка
связанного с рецептором
a b g
GDP
PLC-b
GDP
GDP
GDP
GTP
GTP
GDP
GTP
Pi
DAG
GDP
IP3
PIP2
АДГ
Этанол + НАД ↔АцА + НАД Н + Н+
Кm этанол 8 х 10-12 М
МЭОС
Этанол + НАДФ Н + Н+ + О2 →
АцА + НАДФ+ + 2Н2О
Кm этанол 7 - 10 мМ
Каталаза
Этанол + Н2О2 → АцА + 2Н2О
Альтернативное формирование
АДГ
Структурные
локусы генома
Аллели
Полипептиды
АДГ1
АДГ1
Α
АДГ2
АДГ12
Β1
АДГ22
β2 (атипичная)
АДГ13
γ1
АДГ23
γ2
АДГ3
Особенности реакции на алкоголь
у различных этнических групп
Раса
Скорость
элиминации, ‰/ч
Интенсивность
биотрансформа
ции,
мг/кг
массы тела*ч
Наличие
Flushreaction,
%
от
численности
популяции
Белые
0,22
0,1449
5
Индейцы 0,15
0,1013
80
Эскимосы 0,16
0,1098
Нет данных
• Конъюгация с глюкуроновой
кислотой в легких
• Неспецифическое
образование этилсульфатов
• Разрушение фосфорноэфирных связей с
образованием этилфосфатов
• Ферментативное образование
эфиров этанола с ЖК (печень,
сердце, др. ткани)
Токсикокинетика: основные понятия
• Абсорбция
– Пресистемный метаболизм
– Безвозвратный дефицит алкоголя
– Факторы, влияющие на скорость абсорбции:
• Градиент концентраций (крепость и количество напитка,
скорость приема)
• Площадь всасывающей поверхности
• Присутствие или отсутствие пищи в ЖКТ
– Обратимый дефицит алкоголя
• Толерантаность
Линейная абсорбция
dX1
 ka  X1
dt
Влияние пищи на кинетику этанола
Абсорбция по уравнению
Михаэлиса-Ментен
VAmax  X1
dX1

dt
D  K AMD  X1
Токсикокинетика: основные понятия
• Абсорбция
– Фаза абсорбции: 0 - tmax
• Распределение
– Фаза распределения: tmax - tβ
• Элиминация (метаболизм+экскреция)
– Фаза элиминации: tβ - t0
Варианты кинетических кривых
1.2
1
C, г/л
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
50
100
150
200
Время, мин
250
300
350
Токсикокинетика: основные понятия
• Токсикокинетические модели
• Камеры
• Кинетика 1-го порядка (скорость
процесса зависит от концентрации
субстрата)
• Кинетика 0-го порядка (скорость
процесса постоянна и не зависит от
концентрации)
Кинетическая кривая этанола
(однокамерная модель)
Соответствие реальной кинетической
кривой модели Видмарка
Расчет количества употребленного
этанола по формуле Видмарка
•А= r х m (Ct+β х t),
• А – количество потребленного этанола (г)
• r – коэффициент, соответствующий объему
распределения,
• m – масса тела (кг),
• Сt - моментальная концентрация этанола,
• β – скорость элиминации (‰/час),
• t – время (час)
Двухкамерная модель с абсорбцией и
элиминацией по Михаэлису-Ментен
VAmax  X1
 dX1


 dt
D  K AMD  X1

VAmax  X1 Vmax  C
 dC
 kcp  C Vc  k pc  X 3

 Vc 
C

K
X

K

D
dt
M
1
AMD

 dX3
  kcp  C Vc  k pc  X 3
 dt
Двухкамерная модель с абсорбцией и
элиминацией по Михаэлису-Ментен
Расчет теоретической
максимальной концентрации
(С0) по формуле Видмарка
А/r х m = Ct+β х t
Ошибки при расчете концентрации
К/В 2100
Группа
М1-1
М1-2
Ж1-1
Ж1-2
Опыт
Инд.
СГ
ВК
В
Инд.
СГ
В
n
21
20
20
12
12
12
Ср.
-3
-3
11
-3
4
39
ДИ
1
8
9
1
14
18
n
10
10
10
8
8
8
Ср.
-3
3
-3
-3
7
14
ДИ
2
16
15
1
21
23
n
10
10
10
7
7
7
Ср.
-2
0
-11
-4
-2
4
ДИ
1
9
8
1
8
9
n
8
8
8
8
8
8
Ср.
-3
3
3
-2
0
7
ДИ
1
18
18
2
14
14
Ошибки при расчете дозы
К/В 2100
Груп
п
а
М
Ж
Опыт
Инд.
СГ*
ВК
СГ**
В
Инд.
СГ*
СГ**
В
n
31
30
30
30
20
20
20
20
Ср.
-3
0
3
1
-3
6
9
22
ДИ
1
8
9
8
1
12
13
14
n
18
18
18
18
15
15
15
15
Ср.
-2
2
4
-13
-3
0
3
-4
ДИ
1
8
9
7
1
9
9
17
Соотношение концентраций этанола в
биосредах
1.6
1.4
1.2
C, г/л
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
0
50
100
150
200
250
300
350
Вре мя, мин
К/В 2100
К/В 2300
ВК
Моча
Слюна
КК
Кинетические кривые
1.4
1.2
В крови по
выд.
воздуху,
2000
В венозной
крови
1
С, г/л
0.8
В крови по
выдыхаемо
му воздуху,
2300
ПДК
0.6
0.4
Маркер
0.2
0
0
30
60
90
120
150
180
210
240
Вре мя после прие ма , минуты
270
300
Спасибо за внимание
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа