close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
Лекция № 5
Тема «Фармакокинетика лекарственных веществ»
План:
1) Понятие фармакокинетика.
2) Пути введения лекарственных средств.
3) Биологические барьеры организма.
4) Строение липидной мембраны.
5) Типы белковых каналов. Рецептор.
6) Механизмы всасывания лекарственных веществ.
7) Распределение лекарственных веществ в организме.
8) Биотрансформация (обезвреживание, метаболизм).
9) Экскреция (выведение).
10) Основные термины и понятия.
Фармакокинетика – это биохимические превращения лекарственных
веществ в организме от момента их введения (разными путями), всасывание,
распределение, обезвреживание (биотрансформация) и до выведения из
организма(экскреции). Включает 5 этапов:
1.Пути введения лекарственных веществ.
В зависимости от свойств лекарственных веществ, целей их применения
различают пути введения: Энтеральные через ЖКТ; парентеральныеминуя ЖКТ.
К энтеральным путям введения относятся:
Пероральный (per os)- через рот. Наиболее простой и удобный путь
введения. Не требует стерильности препаратов, специально обученного
персонала. Но при оказании неотложной помощи не используется.
Сублингвальный-под язык. Всасывание происходит быстро из за хорошо
развитой сосудистой сетки, препараты не подвергаются разрушению
ферментами ЖКТ, попадают через систему верхней полой вены в общий
кровоток, минуя печень. Действие развивается сильнее и быстрее, чем при
приеме внутрь, таким путем вводят нитроглицерин, валидол, стероидные
гормоны.
Ректальный путь (per rectum)-через прямую кишку. Вещества поступают в
общий кровоток, минуя печень и не подвергаются воздействию ферментов
желудка и тонкой кишки. Ректально назначают лекарственные вещества в
суппозиториях, лекарственных клизмах. Лекарственные вещества, имеющие
структуру белков, жиров, полисахаридов в толстом кишечнике не
всасываются.
К парентеральным путям введения относятся:
Подкожный- используют при оказании неотложной помощи на месте
катастрофы
для
введения
обезболивающих,
сосудосуживающих,
психоседативных веществ, а так же инсулина при сахарном диабете.
20
Лекарственные вещества быстрее всасываются из подкожной клетчатки
передней стенки живота, шеи, плеча.
Внутримышечный- введение менее болезненно, чем введение в подкожную
клетчатку, препарат вводят в дельтовидную мышцу плеча, чаще в наружный
верхний квадрант ягодичной мышцы. Скорость наступления эффекта 10-15
мин., сила действия в 2-3 раза выше чем при приеме внутрь той же дозы.
Внутривенный- обеспечивает наиболее полное и быстрое воздействие
лекарственных веществ на организм. Их вводят медленно. Возможно
однократное, дробное или капельное введение. Нельзя вводить вещества
нерастворимые, масляные растворы(возможность эмболии), средства с
выраженным раздражающим действием(развитие тромбоза), препараты,
вызывающие свертывание крови, гемолиз эритроцитов. Отрицательными
чертами этих путей введения являются относительная сложность, участие
медицинского персонала, необходимость стерильности препаратов,
болезненность введения.
Внутриартериальный -создает в области кровоснабжения данной артерии
высокие концентрации вещества.
Интрастернальный- (в грудину)
Внутрибрюшинный- применяется редко ,при полостных операциях.
Внутрикостный- лекарство вводят в губчатое вещество кости.
Ингаляционныйспособ
введения
для
газообразных
,летучих
лекарственных веществ.
Всасывание лекарственных веществ осуществляется через биологические
барьеры организма.
2. Биологические барьеры организма:
1.Слизистые оболочки желудка и кишечника, ротовой полости и
носоглотки
2.Кожные покровы
3.Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ)
4.Плацентарный барьер (разделяет кровообращение матери и плода)
5.Большое влияние на проникновение лекарственных веществ имеет рH
среды по сторонам барьера
6.Капиллярная стенка
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) – это барьер между кровью и
веществом мозга. Его проницаемость для лекарств определяет степень их
центрального действия. Это типичная липидная мембрана, непроходимая
для ионизированных, липидонерастворимых молекул.
Плацентарный барьер – разделяет кровообращение матери и плода.
Капиллярная стенка – основной и легко проходимый барьер при
всасывании препаратов из мышцы, подкожной клетчатки.
РН среды
Лекарственные вещества - слабые кислоты – в кислой среде желудка хорошо
всасываются в кровь через мембраны клеток слизистой желудка.
21
Лекарственные вещества – слабые основания – в кислом желудочном соке не
всасывается в кровь, перемещаясь в кишечник, где слабощелочная среда
всасывается в кровь через мембраны клеток слизистой кишечника.
Лекарственные вещества – предельно слабые кислоты и основания –
достаточно безразличны к рН биологических значений, и их всасывание
через липидные мембраны желудка и кишечника идет примерно одинаково.
Небольшое число лекарственных веществ – сильные кислоты и основания –
липидонерастворимы, не всасываются в ЖКТ, не проходят через ГЭБ,
плаценту и вводятся только парентерально (инъекционно).
Основную роль для проникновения лекарственных веществ играет липидная
мембрана клеток.
4.Строение мембраны клеток организма однотипно:
Мембрана представляет двойной слой фосфолипидов, гидрофильные
«головки» которых обращены к внешней и внутренней поверхностям
мембраны, омываемые водной средой. Гидрофобные углеводородные
«хвосты» молекул фосфолипидов направлены в толщу мембраны и
формируют липидный слой, практически непроходимый
для сильно
полярных водорастворимых веществ. В липидную основу мембран
погружены
многочисленные белковые молекулы разных размеров и
подвижности:
-некоторые из них прочно фиксированы на внешней поверхности мембраны
-другие могут перемещаться от одной поверхности к другой
-некоторые образуют белковые каналы (пронизывая мембрану насквозь).
Каналы обладают специфической проводимостью для ионов Na, K ,Ca ,Cl. В
невозбужденной клетке входы в такие каналы заперты зарядом,
противоположным по знаку заряду проводимого иона. Под влиянием
медиаторов входы в каналы могут открываться для «своих» ионов.
Перемещение ионов идет из среды с большей концентрацией в среду с
меньшей. Однако существует и активный перенос против градиента
концентраций, но он требует затраты энергии, которая черпается за счет
гидролиза АТФ.
+++++++++++
______ __
++++++++++++
________
+++++++++++
_______
Поляризация
Деполяризация
Реполяризация
мембраны(состояние
(под дей-ем волны
(возврат в исходное
покоя)
деполяризации)
состояние)
5.Типы белковых каналов:
1)Открываются при подходе волны возбуждения, и через них устремляются
ионы Na, Ca, из межклеточного пространства вызывая деполяризациювозбуждение- мембраны клетки;
2)Представляют собой специализированные рецепторы( информационное
поле клетки) , которые взаимодействуют с медиаторами ( особые вещества
22
организма- передатчики нервных импульсов). Каждый медиатор действует
через свой рецептор. Медиаторы открывают канал для выхода определенного
иона или активируют ферментную систему на внутренней поверхности
клетки.
3)Канал, имеющий подвижный белок- переносчик, он связывается с
определенным веществом по одну сторону мембраны и отдает его по другую
сторону, выполняя роль челнока, сам остается в толще мембраны;
4)Канал, имеющий специальный фермент АТФ ( аденозинтрифосфатазу), с
помощью
которой
осуществляется
энергозависимый
транспорт
определенных ионов и метаболитов. Энергия выделяется в результате
гидролиза АТФ.
6. Всасывание лекарственных веществ.
Всасывание или абсорбция веществ per os происходит частично из желудка ,
в основном в тонком кишечнике через слизистую оболочку.
Механизмы всасывания лекарственных веществ:
1.Пассивная диффузия: таким путем проникают липидорастворимые
вещества (этиловый спирт, эфир, фторотан, некоторые яды, легко
растворяются в липидном слое мембран и перемещаются внутрь клетки
посредством диффузии.
2.Фильтрация: проникают некрупные, водорастворимые молекулы –сахара.
В липидном слое подвешены подвижные молекулы белков, которые
формируют временные поры, способные перемещаться в обоих
направлениях. Они проводят внутрь клетки воду, и с током воды могут
фильтроваться
внутрь
клетки
некрупные
водорастворимые
молекулы(сахара).
3.Облегченный транспорт: осуществляется через специальные каналы
белком-переносчиком (пермеазом), который связывается с молекулами
глюкозы, аминокислот и переносят их внутрь клетки. А сами остаются в
толще мембраны.
4.Активный транспорт: те же белки-переносчики в специальном канале
связываются с молекулами аминокислот ,азотистых оснований переносят эти
молекулы против градиента концентраций, используя энергию АТФ
,выделенную при ее гидролизе (энергозависимый транспорт).
Пиноцитоз: переносимое вещество контактирует с участком поверхности
мембраны, который прогибается внутрь(инвагинация), края смыкаются,
пузырек с транспортируемым веществом отчленяется от внешней
поверхности мембраны и переноситься внутрь клетки (белки, полипептидные
гормоны, липосомы).
7.Распределение лекарственных веществ в организме.
После всасывания часть лекарственных веществ обратимо связывается с
белками плазмы – альбуминами.
23
Связанные с белками фракции не проникают в ткани и не оказывают
фармакологическое действие. Свободная фракция препарата (не связанная
белками) свободно проникает в ткани и начинает действовать.
Между двумя фракциями поддерживается динамическое равновесие: по мере
выхода свободного вещества в ткани его количество восполняется за счет
ранее связанного белками (отщепляется от белка). Свободная фракция
препарата диффундирует из сосудистого русла и подвергается
распределению в водной фазе организма. Водная фаза составляет 70% от
массы тела: 5% составляет сосудистый отдел; 15% составляет межклеточный
отдел (интерстициальный); 50% составляет внутриклеточный отдел.
Из водной фазы распределение лекарственных веществ зависит от их
липофильности (растворимость в жирах). Вещества с высокой
липофильностью поглощаются жировой тканью, создавая в ней депо.
Некоторые лекарства обладают избирательным химическим сродством к тем
или иным органам (тканям) и способны создавать органный резерв и
оказывать свое действие, когда концентрация в крови уже стала исчезающе
малой.
8.Биотрансформация (обезвреживание, метаболизм).
Лекарственные вещества, яды, чужеродные химические факторы (на фоне
загрязнения окружающей среды) называются ксенобиотиками.
В организме человека в процессе эволюции сложились ферментативные
системы для обезвреживания агрессивных веществ и бесполезных
компонентов пищи.
Ферментативная система организма переводит чужеродные, опасные для
него вещества в достаточно растворимые (чтобы быстро вывести с мочой
,менее липофильные.(чтобы не проникали ч/з мембраны).
Биотрансформация на 90% осуществляется в печени, в гепатоцитах, их
микросамальном аппарате посредством ферментов. Остальные количества
инактивируются в тканях ЖКТ, легких, коже и плазме крови. Какое- то
количество лекарственных веществ выводится из организма в неизменном
виде.
Типовые процессы биотрансформации:
1.Окисление - наиболее частый путь инактивации, осуществляется в
гепатоцитах системой микросомальных ферментов оксидаз: МАО
(моноаминоксидаза) расщепляет катехоламины(адреналин, норадреналин,
дофамин); гистаминаза- гистамин; инсулиназа- инсулин. Цитохром-Р450 и
другие ферменты его типа инактивируют яды, токсические вещества.
2.Восстановление – характерно для гормонов стероидной структуры и их
аналогов(редкий
путь
превращения)они
восстанавливаются
до
аминосоединений.
3.Гидролиз – очень важный путь инактивации сложных эфиров и амидов. В
процессе гидролиза происходит расщепление сложной эфирной связи или
амидной с присоединением воды посредством эстераз (холинэстераза).
Эти три этапа называются- метаболическая биотрансформация.
24
4.Конъюгация – связывание лекарственного вещества с каким- либо
гидрофильным метаболитом, присутствующем в организме, например,
связывание с остатком уксусной кислоты (ацетилирование); с метильной
группой (метилирование по азоту, по сере).
Все перечисленные закономерности биотрансформации должны учитываться
при определении доз и режима лечения. Скорость биотрансформации
напрямую зависит от состояния здоровья печени человека. Исходя из этого
показателя одна и та же доза л. В. у одного больного может оказаться
недостаточной (не оказать лечебного эффекта) у другого –
избыточной(вызвать
осложнения).
При
пероральном
приеме
биотрансформация начинается уже в кишечнике, затем в печени- метаболизм
первого прохождения, при этом биодоступность бывает разной: per os-от 0100%; в/в-100%; в/м- приближается к полной.
Биодоступность- это биоусвояемость части лекарственного вещества от
введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме
и оказывает фармакологическое действие.
Биодоступность зависит от метаболизма первого прохождения, свойств
лекарственной формы и скорости всасывания.
Почти все лекарственные вещества подвергаются метаболизму в организме и
лишь некоторые из них всасываются в неизменном виде.
Различают 2 вида биотрансформации:
1.Метаболическая (происходит за счет его окисления, восстановления или
гидролиза)
2.Коньюгация: реакции метилирование или ацетилирование (с метильной
группой или с остатком уксусной кислоты и другими соединениями,
присутствующими в организме).
9.Экскреция (выведение).
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма
различными путями: через кишечник с калом; через легкие с выдыхаемым
воздухом; через секрецию потовых и сальных желез.
Но основной путь экскреции - через почки.
Значение имеют 3 механизма мочеобразования: Клубочковая фильтрация,
канальцевая секреция и реабсорбция
10. Основные термины.
Элиминация – процесс освобождения организма от лекарственных веществ в
результате инактивации и выведения.
Общий плазменный клиренс (показатель элиминации) это условный
объем плазмы крови ,который полностью очищается от лекарства за единицу
времени(1мл/мин.; 1л/ч).
Полуэлиминация Т0 ,5 – период полувыведения, время за которое выводится
из организма половина дозы лекарственного вещества.
Накопление лекарственного вещества не происходит, если интервал между
приемами лекарства в 1,5 раз превышает Т0,5. С увеличением дозы скорость
элиминации падает и соответственно вырастает Т0,5.
25
Этиология – изучает причины и условия возникновения заболеваний.
Патогенез – изучает механизм развития болезни.
Клинические проявления заболеваний – симптомы, признаки: t0 тела, состав
крови ,боль, ее локализация.
Фармакотерапия– комплекс мероприятий по восстановлению здоровья с
применением лекарственных средств.
Контрольные вопросы для закрепления:
1.Что такое фармакокинетика лекарственного вещества? Из каких этапов она
состоит?
2. Какие пути введения лекарственного вещества называют энтеральными? а
какие парентеральными? какие характеристики им свойственны?
3. Какую роль в организме выполняют биологические барьеры?
4. Какой биологический барьер является основным?
5. Какую роль выполняют белковые каналы мембраны клетки?
6. Что такое рецептор?
7. Что такое ГЭБ? Какова его роль?
8.Какие выделяют механизмы всасывания лекарственных веществ? от чего
они зависят?
9.По какому принципу происходит распределение лекарственного вещества в
организме?
10.От чего зависит скорость биотрансформации ? на что она влияет?
11.Что такое биодоступность?
12.Как рассчитывается время между приемами лекарственного средства?
13.Что такое период полувыведения лекарственного вещества? на что он
указывает?
14. От чего зависит путь экскреции лекарственного вещества?
Обязательная:
1.В.М.Виноградов , Е.Б. Каткова, Е.А. Мухин «Фармакология с рецептурой»,
учебник для фармацевтических училищ и колледжей/ под редакцией В.М.
Виноградова-4 изд.испр.- СПб.: Спец. Лит., 2006-864с.:ил.
Дополнительная:
1.М.Д.Гаевый, П.А. Галенко- Ярошевский, В.И. Петров, Л.М. Гаевая
«Фармакология с рецептурой»: Учебник. – Ростов н/Д: издательский центр
«МарТ», 2006 – 480с.
2.М.Д. Машковский «Лекарственные средства» - 16 изд., перераб.. испр. И
доп.-М.:Новая волна: Издатель Умеренков, 2010.- 1216 с.
3. Справочник ВИДАЛЬ, Лекарственные препараты в России: Справочник.
М.: АстраФармСервис, 2008г.- 1520с.
4.Атлас лекарственных средств. – М.: СИА Интернейшнл ЛТД. ТФ
МИР:Изд-во Эксмо, 2008. – 992 с., ил.
5. Н.И. Федюкович Справочник по лекарственным препаратам: в 2 ч. Ч. П.. –
26
Мн.: Интерпрессервис; Книжный Дом, 2008 – 544 с.
6.Д.А.Харкевич Фармакология с общей рецептурой: Учебник для
медицинских училищ и колледжей. – М,: ГЭОТАР – МЕД,2008, - 408 с., ил.
Электронные ресурсы:
1.Электронная библиотека по дисциплине. Лекция по теме «Основные этапы
фармакокинетики».
27
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа