close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
Тема: Биофармацевтические аспекты возрастных лекарственных форм
(Часть 1).
Контрольные вопросы:
1.
Что в себя включает системный подход к проблеме старения?
2.
Дайте определение «старению»?
3.
Какова теория причины старения?
4.
Какие типы старения существуют?
5.
Что является основной задачей биофармации?
6.
Какие меры противодействия старению существуют?
7.
Каковы основные принципы биоактивации и геропрофилактики?
8.
Назовите этапы биоактивации и геропрофилактики.
1.Что в себя включает системный подход к проблеме старения?
В основе современного методического подхода к профилактике старения,
продления жизни и биоактивации организма лежит системный подход,
учитывающий комплексные взаимосвязи всех явлений жизни и целостный
характер каждого отдельного организма, учет эволюции и иерархичности
структуры, осознание сущности старения как глобального принципа
изменчивости организмов. Общие взгляды на сущность и конкретные пути
реализации старения позволяют выявить 4 глобальных направления – типа
старения, которые реализуются во множестве конкретных механизмов
старения, различных для разных органов и систем и разных иерархических
уровней организации организма. Соответственно, пути и направления
противодействия
старению
должны
включать
комплексные
разнонаправленные методы воздействия на все уровни стареющего
организма и его взаимодействия со средой обитания. Основными принципами
геропрофилактики и биоактивации являются: комплексность и воздействие
на фундаментальные механизмы старения, коррекция патологических
процессов и их профилактика; этапность и последовательность воздействий,
индивидуальный подход и возрастная градация средств и мероприятий;
сочетание
лечебных,
профилактических
и
общеоздоровительных
мероприятий; направленность на снижение темпа старения, коррекцию и
обращение биовозраста, учет профиля и типа старения; использование
стандартных наборов препаратов при возможности индивидуальной
вариации их; постоянство воздействий – формирование особого стиля жизни;
постоянный контроль и коррекция воздействий. В целом, весь комплекс мер
профилактики старения и биоактивации возможен лишь в рамках
государственной
стратегии,
направленной
на
формирование
индивидуального здорового стиля жизни человека.
2.Дайте определение «старению»?
Старение человека — как и старение других организмов,
это биологический процесс постепенной деградации частей и систем
тела человека и последствия этого процесса. Тогда как физиология процесса
старения аналогична физиологии старения других млекопитающих,
некоторые аспекты этого процесса, например, потеря умственных
способностей, имеют большее значение для человека.
Старение — закономерно наступающий период возрастного развития,
заключительный этап онтогенеза. Старение — неизбежный биологический
разрушительный процесс, приводящий к постепенному снижению
адаптационных возможностей организма; характеризуется развитием так
называемой возрастной патологии и увеличением вероятности смерти.
Исследованием закономерностей старения занимается геронтология, а
изучением возрастной патологии — гериатрия.
Старение-снижение
течение жизни.
жизнеспособности
индивидуального
организма
3.Какова теория причины старения?
Основные научные теории старения.
Механизмы старения достаточно сложны и многообразны. Сегодня
существует несколько альтернативных теорий, которые отчасти
противоречат друг другу, а отчасти – дополняют. Современная биология
уделяет проблеме старения очень большое внимание, и с каждым годом
появляются новые факты, позволяющие глубже понять механизмы этого
процесса.
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ТЕОРИИ
Гипотеза, согласно которой причиной старения являются изменения
генетического аппарата клетки, является одной из наиболее признанных в
современной геронтологии.
Молекулярно-генетические теории подразделяются на две большие группы.
Одни ученые рассматривают возрастные изменения генома как
наследственно запрограммированные. Другие считают, что старение –
результат накопления случайных мутаций. Отсюда следует, что процесс
старения может являться или закономерным результатом роста и развития
в
организма, или следствием накопления случайных ошибок в системе
хранения и передачи генетической информации.
Теломерная теория
В 1961 году американский геронтолог Л. Хейфлик установил, что
человеческие фибробласты – клетки кожи, способные к делению, – «в
пробирке» могут делиться не более 50 раз. В честь первооткрывателя это
явление назвали «пределом Хейфлика». Однако Хейфлик не предложил
никакого объяснения этому явлению. В 1971 г. научный сотрудник
Института биохимической физики РАН А.М. Оловников, используя данные о
принципах синтеза ДНК в клетках, предложил гипотезу, по которой «предел
Хейфлика» объясняется тем, что при каждом клеточном делении хромосомы
немного укорачиваются. У хромосом имеются особые концевые участки –
теломеры, которые после каждого удвоения хромосом становятся немного
короче, и в какой-то момент укорачиваются настолько, что клетка уже не
может делиться. Тогда она постепенно теряет жизнеспособность – именно в
этом, согласно теломерной теории, и состоит старение клеток. Открытие в
1985 г. фермента теломеразы, достраивающего укороченные теломеры в
половых клетках и клетках опухолей, обеспечивая их бессмертие, стало
блестящим подтверждением теории Оловникова. Правда, предел в 50-60
делений справедлив далеко не для всех клеток: раковые и стволовые клетки
теоретически могут делиться бесконечно долго, в живом организме
стволовые клетки могут делиться не десятки, а тысячи раз, но связь старения
клеток с укорочением теломер является общепризнанной. Любопытно, что
сам автор недавно решил, что теломерная гипотеза не объясняет причин
старения, и выдвинул сначала еще одну, редусомную, а потом и вторую, не
менее фантастическую – луногравитационную. Обе они не получили ни
экспериментального подтверждения, ни одобрения коллег.
Элевационная (онтогенетическая) теория старения
В начале 1950-х годов известный отечественный геронтолог В.М. Дильман
выдвинул и обосновал идею о существовании единого регуляторного
механизма, определяющего закономерности возрастных изменений
различных гомеостатических (поддерживающих постоянство внутренней
среды) систем организма. По гипотезе Дильмана, основным звеном
механизмов как развития (лат. elevatio – подъем, в переносном смысле –
развитие), так и последующего старения организма является гипоталамус –
«дирижер» эндокринной системы. Главная причина старения – это
возрастное снижение чувствительности гипоталамуса к регуляторным
сигналам, поступающим от нервной системы и желез внутренней секреции.
На протяжении 1960-80-х гг. с помощью экспериментальных исследований и
клинических наблюдений было установлено, что именно этот процесс
приводит к возрастным изменениям функций репродуктивной системы и
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обеспечивающей
необходимый уровень вырабатываемых корой надпочечников
глюкокортикоидов – «гормонов стресса», суточные колебания их
концентрации и повышение секреции при стрессе, и, в конечном итоге, к
развитию состояния так называемого «гиперадаптоза».
По концепции Дильмана, старение и связанные с ним болезни – это
побочный продукт реализации генетической программы онтогенеза –
развития организма. Онтогенетическая модель возрастной патологии
открыла новые подходы к профилактике преждевременного старения и
болезней, связанных с возрастом и являющихся основными причинами
смерти человека: болезней сердца, злокачественных новообразований,
инсультов, метаболической иммунодепрессии, атеросклероза, сахарного
диабета пожилых и ожирения, психической депрессии, аутоиммунных и
некоторых других заболеваний. Из онтогенетической модели следует, что
развитие болезней и естественных старческих изменений можно затормозить,
если стабилизировать состояние гомеостаза на уровне, достигаемом к
окончанию развития организма. Если замедлить скорость старения, то, как
полагал В.М. Дильман, можно увеличить видовые пределы жизни человека.
Адаптационно-регуляторная теория
Модель старения, разработанная выдающимся украинским физиологом и
геронтологом В.В. Фролькисом в 1960-70-х гг., основана на широко
распространенном представлении о том, что старость и смерть генетически
запрограммированы. «Изюминка» теории Фролькиса состоит в том, что
возрастное развитие и продолжительность жизни определяются балансом
двух процессов: наряду с разрушительным процессом старения
развертывается процесс «антистарения», для которого Фролькис предложил
термин «витаукт» (лат. vita – жизнь, auctum – увеличивать). Этот процесс
направлен на поддержание жизнеспособности организма, его адаптацию,
увеличение продолжительности жизни. Представления об антистарении
(витаукте) получили широкое распространение. Так, в 1995 г. в США
состоялся первый международный конгресс по этой проблеме.
Существенным компонентом теории Фролькиса является разработанная им
генорегуляторная гипотеза, по которой первичными механизмами старения
являются нарушения в работе регуляторных генов, управляющих
активностью структурных генов и, в результате, интенсивностью синтеза
закодированных в них белков. Возрастные нарушения генной регуляции
могут привести не только к изменению соотношения синтезируемых белков,
но и к экспрессии ранее не работавших генов, появлению ранее не
синтезировавшихся белков и, как результат, к старению и гибели клеток.
В.В.Фролькис полагал, что генорегуляторные механизмы старения являются
основой развития распространенных видов возрастной патологии –
атеросклероза, рака, диабета, болезней Паркинсона и Альцгеймера. В
зависимости от активации или подавления функций тех или иных генов и
будет развиваться тот или иной синдром старения, та или иная патология. На
основе этих представлений была выдвинута идея генорегуляторной терапии,
призванной предупреждать сдвиги, лежащие в основе развития возрастной
патологии.
СТОХАСТИЧЕСКИЕ (ВЕРОЯТНОСТНЫЕ) ТЕОРИИ
Согласно этой группе теорий, старение – результат случайных процессов на
молекулярном уровне. Об этом мы говорили выше: многие исследователи
считают, что старение – это следствие накопления случайных мутаций в
хромосомах в результате изнашивания механизмов репарации ДНК –
исправления ошибок при ее копировании во время деления клеток.
Теория свободных радикалов
Практически одновременно выдвинутая Д.Харманом (1956) и
Н.М.Эмануэлем (1958), свободнорадикальная теория объясняет не только
механизм старения, но и широкий круг связанных с ним патологических
процессов (сердечно-сосудистых заболеваний, ослабления иммунитета,
нарушений функции мозга, катаракты, рака и некоторых других). Согласно
этой теории, причиной нарушения функционирования клеток являются
необходимые для многих биохимических процессов свободные радикалы –
активные формы кислорода, синтезируемые главным образом в
митохондриях – энергетических фабриках клеток.
Если очень агрессивный, химически активный свободный радикал случайно
покидает то место, где он нужен, он может повредить и ДНК, и РНК, и белки,
и липиды. Природа предусмотрела механизм защиты от избытка свободных
радикалов: кроме супероксиддисмутазы и некоторых других синтезируемых
в митохондриях и клетках ферментов, антиоксидантным действием обладают
многие вещества, поступающие в организм с пищей – в т.ч. витамины А, С и
Е. Регулярное потребление овощей и фруктов и даже несколько чашек чая
или кофе в день обеспечат вам достаточную дозу полифенолов, также
являющихся хорошими антиоксидантами. К сожалению, избыток
антиоксидантов – например, при передозировке биологически активных
добавок – не только не полезен, но может даже усилить окислительные
процессы в клетках.
Старение – это ошибка
Гипотеза «старения по ошибке» была выдвинута в 1954 г. американским
физиком М. Сциллардом. Исследуя эффекты воздействия радиации на живые
организмы, он показал, что действие ионизирующего излучения существенно
сокращает срок жизни людей и животных. Под воздействием радиации
происходят многочисленные мутации в молекуле ДНК и инициируются
некоторые симптомы старения, такие как седина или раковые опухоли. Из
своих наблюдений Сцилард сделал вывод, что мутации являются
непосредственной причиной старения живых организмов. Однако он не
объяснил факта старения людей и животных, не подвергавшихся облучению.
Его последователь Л. Оргель считал, что мутации в генетическом аппарате
клетки могут быть либо спонтанными, либо возникать в ответ на воздействие
агрессивных факторов – ионизирующей радиации, ультрафиолета,
воздействия вирусов и токсических (мутагенных) веществ и т.д. С течением
времени система репарации ДНК изнашивается, в результате чего
происходит старение организма.
Теория апоптоза (самоубийства клеток)
Академик В.П. Скулачев называет свою теорию теорией клеточного
апоптоза. Апоптоз (греч. «листопад») – процесс запрограммированной
гибели клетки. Как деревья избавляются от частей, чтобы сохранить целое,
так и каждая отдельная клетка, пройдя свой жизненный цикл, должна
отмереть и ее место должна занять новая. Если клетка заразится вирусом, или
в ней произойдет мутация, ведущая к озлокачествлению, или просто истечет
срок ее существования, то, чтобы не подвергать опасности весь организм, она
должна умереть. В отличие от некроза – насильственной гибели клеток из-за
травмы, ожога, отравления, недостатка кислорода в результате
закупоривания кровеносных сосудов и т.д., при апоптозе клетка аккуратно
саморазбирается на части, и соседние клетки используют ее фрагменты в
качестве строительного материала.
Самоликвидации подвергаются и митохондрии – изучив этот процесс,
Скулачев назвал его митоптозом. Митоптоз происходит, если в
митохондриях образуется слишком много свободных радикалов. Когда
количество погибших митохондрий слишком велико, продукты их распада
отравляют клетку и приводят к ее апоптозу. Старение, с точки зрения
Скулачева, – результат того, что в организме гибнет больше клеток, чем
рождается, а отмирающие функциональные клетки заменяются
соединительной тканью. Суть его работы – поиск методов противодействия
разрушению клеточных структур свободными радикалами. По мнению
ученого, старость – это болезнь, которую можно и нужно лечить, программу
старения организма можно вывести из строя и тем самым выключить
механизм, сокращающий нашу жизнь.
По мнению Скулачева, главная из активных форм кислорода, приводящих к
гибели митохондрий и клеток – перекись водорода. В настоящее время под
его руководством проходит испытания препарат SKQ, предназначенный для
предотвращения признаков старения.
4.Какие типы старения существуют?
Можно выделить четыре основных общих типа старения:
1. "Загрязнение" организма в широком смысле этого слова. Общей
причиной загрязнения является недостаточность проточности системы;
2. Гибель не обновляющихся элементов и структур организма из-за
недостаточности самокопирования элементов системы;
3. Недостаточность действия отбора дефектных элементов;
4. Неблагоприятные изменения регуляторных систем.
5.Что является основной задачей биофармации?
Основной задачей биофармации является максимальное повышение
эффективности лекарственных веществ и снижение до минимума
возможного нежелательного действия их на организм. Процессы получения
лекарственных веществ, способы их очистки, сушки, измельчения, методы
введения в организм и иное — все это может существенным образом
повлиять на лечебное действие. Поэтому выбор указанных факторов должен
быть научно обоснован.
6.Какие меры противодействия старению существуют?
Частные меры противодействия старению являются конкретизацией общих
направлений противодействия старению:
 разработка новых механизмов очистки (энтеросорбция);
 активирование естественных систем очистки;
 восстановление утраченных программ регуляции роста и
развития;
 снижение
времени
самообновления
всех
структур
(стимулирование клеточного деления и (ауто)регенерации);
 стимулирование систем естественного отбора (в частности
иммунной);
 восстановление способности к обновлению необновляющихся
структур;
 искусственное замещение поврежденного (тканевая инженерия и
механические протезы);
 стимуляция функций оставшихся структур;
 искусственная коррекция механизмов регуляции (в том числе
биостимуляция);
 перенос функций на другие структуры и др.

7.Каковы основные принципы биоактивации и геропрофилактики?
Основные принципы геропрофилактики и биоактивации учитывают три
главных направления, сложившиеся в данной области: влияние на
продолжительность жизни; повышение уровня здоровья; улучшение
внешнего вида и самочувствия. Исходя из целей, определены и направления
и способы влияния в области геропрофилактики и биоактивации.
В целом, общий курс биоактивации и
использовать следующие принципы:
геропрофилактики
должен
-комплексность и воздействие на фундаментальные процессы старения;
-этапность и последовательность воздействий;
-индивидуальный подход и возрастная градация воздействий;
-сочетание лечебных, профилактических и общеоздоровительных мер,
коррекция биологического и патологического возрастов;
-влияния должны быть направлены на увеличение продолжительности жизни
и снижение темпа старения, коррекцию и обращение биовозраста;
-необходимо
использовать
стандартные
наборы
препаратов
и
предусматривать возможность их вариации в зависимости от цены для
разных групп населения;
-постоянный контроль и коррекция воздействий.
В основе успеха применения методов лежат следующие тактические приемы
и принципы:
 комплексность - сочетание нескольких методов из различных
групп (физический режим, диеты, периодические голодания,
методы психического саморазвития, методы очистки, коррекции
массы тела, биостимуляции, косметологии и специальные методы
омоложения и долголетия);
 режим - строгое и длительное соблюдение выбранной методики до
проявления полного ее эффекта;
 психическая (само)установка: на цель (осознать ее); на успех; на
строгое и длительное применение ("жить по-новому");
 (само)контроль за достигнутым успехом (контроль биовозраста,
контроль
типа
биофизического
теста
Шахбазова
или
самостоятельный контроль аппаратом биоэнергодиагностики типа
гальваноэлектроакупунктуры (например, аппаратом "ВИТА" ) и
пр.);
 этапность - вовремя осознать пределы данного метода и
подключить, если необходимо, или перейти полностью на другие
методики;
 длительность - обычно постоянное применение в течение всей
жизни;
 многосторонность - воздействие на биовозраст, на патологический
возраст, на физиологический возраст, реализация факторов
предрасположенности к долголетию и нейтрализация факторов
риска (на основе индивидуальных рекомендаций специалиста по
биовозрасту и биостимуляции).
Эффекты применения данных методик - это:
-нормализация биоритмов;
-адаптогенные эффекты;
-биостимулирующие эффекты;
-стимуляция очистки организма;
-психо-эмоцио-коррегирующие эффекты;
для специальных методов: влияние на отдельные элементы старения,
очистка, нормализация эндокринных ритмов, биостимуляция и т.п.
В целом, базисный курс оздоровления, долголетия, биоактивации и
омоложения можно подразделить на ряд отдельных этапов и программ.
8.Назовите этапы биоактивации и геропрофилактики.
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ:
ЭТАП ОЧИСТКИ И ГАРМОНИЗАЦИИ ФУНКЦИЙ,
ЭТАП БИОСТИМУЛЯЦИИ (БИОАКТИВАЦИИ),
ЭТАП СПЕЦИАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ (на БВ),
ЭТАП ПОДДЕРЖИВАЮЩИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРОГРАММЫ - КУРСЫ:
КУРС ОЧИСТКИ ОРГАНИЗМА,
КУРС НОРМАЛИЗАЦИИ МАССЫ ТЕЛА,
КУРС ОБЩЕГО ОЗДОРОВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ,
КУРС ЭНТЕРОСОРБЦИИ,
КУРС БИОСТИМУЛЯЦИИ,
КУРС ИММУНОКОРРЕКЦИИ И БИОАКТИВАЦИИ,
КУРС АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ,
КУРС "ЛЕЧЕНИЕ БЕЗ ЛЕКАРСТВ" (ТРАВЫ и ГОМЕОПАТИЯ) для лиц, не
признающих аллопатию,
КУРС СПЕЦИАЛЬНОЙ КОРРЕКЦИИ ГОРМОНАМИ
КУРС СПЕЦИАЛЬНЫХ ВОЗДЕЙСТВИЙ (на БВ),
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ
ГЕРОПРОТЕКТОРНЫЕ
специальными герокорректорами),
КУРСЫ
(со
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ КУРСЫ,
КУРС-ПРОГРАММА ДЛЯ ВСЕХ ВОЗРАСТОВ: ГРУППЫ "ЗДОРОВЬЕ и
ДОЛГОЛЕТИЕ",
КУРС-ПРОГРАММА "ВНЕШНОСТЬ И ЗДОРОВЬЕ",
КУРС-ПРОГРАММА "В ДВИЖЕНИИ - ЖИЗНЬ".
ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ЭТАП - выведение в состояние здоровья и
воспитание здорового стиля жизни, включающего:
- Курс предварительной очистки организма
- Нормализация массы тела и коррекция фигуры,
- Коррекция патологического возраста и лечение,
Коррекция
физиологического
возраста:(ЛФК,
аутопсихотерапевтический режим и пр.),
режим
сна,
- Коррекция индивидуального питания.
ОСНОВНОЙ ЭТАП (постоянное поддержание режима минимального
старения):
- экология воды (фильтры), пищи, воздуха и жилища (кондиционеры,
ионизаторы, увлажнители и очистители воздуха),
- постоянная внутренняя очистка организма (МКЦ, пектины, полифепан,
энтеродез, богатая клетчаткой диета),
- детоксикация - селен, метионин, эйкозотетраеновые кислоты, печеночные,
комплекс вит Е + фолиевая кислота + никотиновая кислота (Нутримакс,
Эйконол, Посейдонол, сорбенты)
- снижение глюкозы крови - пиколинат Cr, Va, зеленый чай, тироксин,
соевый экстракт,
- снижение свободного железа крови (прооксиданта, недостаток ферритина):
зеленый чай, чеснок + ЭДТА, хелаты в/в),
- контроль эндоэкологии организма: лактобактерии, петрушка, подорожник,
шиповник, лист черной смородины, малины, топинамбур, ревень, солодка,
алтей, корень лопуха (Витамакс, коктейли НК, НЭК, Нутримакс,
Нутриклинс, диеты и пр),
- специальная ЙОД-замещающая диета - спирулина, йодированная соль,
- комплексная стимуляция (фитовитамино-микроэлементы, аминокислоты,
ненасыщенные жирные кислоты, цитамины, Витамакс, VitaVantage,
Гериатрик, Гериавит, Мипровит, Посейдонол, Ультравит, Витрум,
Декамевит, Нутримакс),
- иммунокоррекция (иммунал, Т-активин, трекрезан, лейкопид, мипровит,
полиоксидоний, цинк, селен, антиоксиданты, специально подобранные
иммунокорректоры по иммунограмме),
- антиоксиданты (Вит. А + Е + цинк + селен + холин; коэнзим Q; ЭХАС),
- постоянная коррекция биоритмов (гальвано-ЭАП, мелатонин),
- постоянная коррекция ферментов ЖКТ (ферменты, диеты, бак. препараты,
кисломолочные, фитопрепараты, БАД),
- поддержка сердечно-сосудистой системы (боярышник, лецитин, холин,
селен, Вит. группы В, Q, БАД, фито- и спец. препараты: OPTIMAL
ASSURANCE for Your HEART, Ниацин, Допльхерц, Мипровит.
Отечественные: Эйконол, Убикатолен, Каринат, Посейдонол),
- психо-эмоциональная коррекция (психофармакология и психотерапия:
ГИНКГО БИЛОБА, пироглутамат, ACTIVE MIND, NEURO-FORCE,
кавинтон, золотой корень, женьшень),
- выведение в состояние повышенной резистентности (транскраниальная
электростимуляция и магнитостимуляция под контролем реакции, крови,
иммунитета по Гаркави),
- коррекция роста и развития (тироксин, СТГ, половые гормоны, мелатонин,
ДГЕА, фито-гормоны - БАД, травы),
- внешний вид (косметика, массаж, ЛФК, УФ, имедин, хирургические методы
и др.),
- широкий комплекс лечебно-профилактических
препаратов и средств (физиотерапия, ЛФК и пр.),
и
оздоровительных
- специальные средства (геропротекторы, биостимуляторы, биоактиваторы,
адаптогены и антистрессорные, возрастные биоиммунокорректоры, БАД,
фитотерапия и гомеопатия),
- специальные герокорректоры: ДЛЯ МУЖЧИН - Экстракт из карликовой
пальмы + цинк + лецитин + спирулина + женьшень, ДГЕА (Проста - плюс).
ДЛЯ ЖЕНЩИН - Железо, микроэлементы, половые (фито)-гормоны - БАД
(LadysFormula, масло примулы, Ультравит и пр.).
- другие общие и специальные лечебные и оздоровительные средства,
- профилактика снижения зрения - Черника,
- профилактика возрастной катаракты - Р-СОД,
- антистрессорные : STRESS MASTER, Вит С, антиоксиданты,
- сжигатели жиры - термоджетики, бромелайн,
- СПЕЦ. ГЕРОПРОТЕКТОРЫ - REJUVENOL, Гериатрик, ДГЕА, мелатонин,
центрофеноксин).
Клиническая практика геропрофилактики и биостимуляции, включающая
профлиактику и лечение возраст-зависимых заболеваний, в целом, выглядит
как долгосрочная общественно-государственная программа, включающая ряд
звеньев и далеко не только здравоохранения, но и многих других сторон
общественной жизни, а также
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа