close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Договор аренды нежилого помещения в торговом центре;pdf

код для вставкиСкачать
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
Кафедра генетики
БЕЛЯЕВА
Ольга Дмитриевна
ИЗУЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ, АССОЦИИРОВАНЫХ
С РИСКОМ РАЗВИТИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ
Аннотация
к дипломной работе
Научный руководитель:
кандидат биологических наук,
доцент Э.В. Крупнова
Минск, 2014
РЕФЕРАТ
Дипломная работа 50 стр., 7 рисунков, 15 таблиц, 87 использованных
источников литературы.
Тема
дипломной
работы:
Изучение
полиморфизма
генов,
ассоциированных с риском развития рака яичников.
Объект исследования: 135 пациенток с диагнозом серозный РЯ, 156
женщин без онкопатологии (контрольная группа). В обеих группах исследовали
полиморфизм генов CYP1А2, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и MDR1.
Цель работы: изучение роли полиморфизма генов ферментов
метаболизма
ксенобиотиков
в
формировании
генетической
предрасположенности к возникновению рака яичников.
Задачи: 1) оценить частоты полиморфных вариантов генов CYP1А2,
GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и MDR1, кодирующих ферменты метаболизма
ксенобиотиков и эстрогенов в группе здоровых индивидов и в группе больных
раком яичников. 2) оценить прогностическую значимость исследуемых генов
на риск развития рака яичников.
Методы исследования: молекулярно-генетические (выделение ДНК, ПЦР,
ПЦР-ПДРФ анализ), статистические методы обработки данных (с
использованием пакета прикладных программ “Statistica for Windows 6.0).
В результате проведенного исследования были получены следующие
результаты:
1. Частота встречаемости генотипа 734СС гена CYP1А2 в общей группе
пациенток РЯ была достоверно выше, чем в контрольной группе (OR=5,90).
2. Женщины, до 55 лет, являющиеся носителями генотипа СС гена CYP1A2
имеют повышенный риск возникновения серозного РЯ (OR=9,43)
3. Наличие гомозиготной делеции в гене GSTT1 имеет определяющее значение
в формировании предрасположенности к раку яичников у женщин,
проживающих на территории Беларуси (OR=2,21).
4. Различные комбинации полиморфных локусов генов ферментов
биотрансформации оказывают модифицирующее влияние на значимость
генотипа GSTT1 в возникновении рака яичников.
5. Частота встречаемости генотипа GSTT1(+) гена GSTT1 статистически
значимо преобладает в группе контроля (OR=0,45; 95%CI: 0,24-0,84; p=0,018),
что указывает на протективный эффект полиморфизма.
6. Наибольшую рисковую значимость имеют комбинации:
«быстрых» ацетиляторов 481CC/590GG/857GG (OR=11,23); «медленных»
ацетиляторов 481CT/590GG/857GA (OR=2,21); CYP1A2(734СС)/GSTT1(+)
(OR=4,03); NAT2(481CC/590GG/857GA)/MDR1(3435TT) (OR=9,06).
7.
Частота
распределения
полиморфной
комбинации
генотипов
GSTT1(+)/NAT2(590AA) достоверно чаще встречается в группе контроля
(OR=0,24; 95%CI: 0,06-0,85; p=0,036), что указывает на протективное значение
данной комбинации генов в риске возникновения серозного рака яичников.
5
РЭФЕРАТ
Дыпломная праца 50 стр., 7 малюнкаў, 15 таблiц, 87 выкарастаных крынiц
лiтаратуры.
Тэма дыпломнай працы: Вывучэнне палiмарфiзму генаў, асацыiраваных з
рызыкай развiцця рака яеiчнiкаў.
Аб’ект даследавання: 135 пацыентак з дыягназам сярозны РЯ, 156
жанчын без анкапаталогіі (кантрольная група). У абедзвюх групах даследавалі
палімарфізм генаў CYP1А2, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 і MDR1.
Мэта працы: вывучэнне ролi палiмарфiзму генаў ферментаў метабалiзма
ксенабiотыкаў ў фарміраванні генетычнай схiльнасцi да ўзнiкнення рака
яечнiкаў.
Метады даследавання: малекулярна-генетычныя (выдзяленне ДНК, ПЦРПДРФ аналiз, статыстычныя метады апрацоўкi данных (з выкарыстоўваннем
пакета прыкладных праграм “Statistica for Windows 6.0).
У вынiку праведзенага даследавання былi атрыманы наступныя вынiкi:
1.
Частата сустракаймасці генатыпу 734СС гена CYP1А2 ў агульнай групе
пацыентак РЯ была верагодна вышэй, чым у кантрольнай групе (OR = 5,90).
2.
Жанчыны, да 55 гадоў, якія з'яўляюцца носьбітамі генатыпу СС гена
CYP1A2 маюць павялічаную рызыку ўзнікнення серознага РЯ (OR = 9,43).
3.
Наяўнасць гомазіготнай дзялецыі ў гене GSTT1 мае вызначальнае
значэнне ў фарміраванні схільнасці да раку яечнікаў у жанчын, якія
пражываюць на тэрыторыі Беларусі (OR=2,21).
4.
Розныя
камбінацыі
паліморфных
локусаў
генаў
ферментаў
біятрансфармацыі аказваюць мадыфіцыйны ўплыў на значнасць генатыпу
GSTT1 ва ўзнікненні рака яечнікаў.
5.
Частата сустракаймасці генатыпу GSTT1(+) гена GSTT1 статыстычна
значна пераважае ў групе кантролю (OR=0,45; 95% CI: 0,24-0,84; p= 0,018), што
паказвае на пратэктыўны эфект палімарфізму.
6.
Найбольшую
рызыкоўную
значнасць
маюць
камбінацыі:
«хуткіх» ацетілятараў 481CC/590GG/857GG (OR=11,23); «павольных»
ацетілятараў 481CT/590GG/857GA (OR=2,21); CYP1A2 (734СС)/GSTT1(+) (OR
=4,03); NAT2(481CC/590GG/857GA) /MDR1(3435TT) (OR=9,06).
7.
Частата размеркавання паліморфнай камбінацыі генатыпаў GSTT1(+)/
NAT2(590AA) верагодна часцей сустракаецца ў групе кантролю (OR=0,24; 95%
CI: 0,06-0,85; p=0,036), што паказвае на пратэктыўнае значэнне дадзенай
камбінацыі генаў у рызыцы ўзнікнення серознага рака яечнікаў.
6
THE SUMMARY
The diploma work 50 p., 7 pictures, 15 tables, 87 used literature sources.
The diploma work title: The study of gene polymorphisms associated with
ovarian cancer risk.
The object of research: 135 patients diagnosed with serous ovarian cancer, 156
women without oncopathology (the control group). It was investigated the
polymorphism of CYP1А2, GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and MDR1 genes in both
groups.
The aim of the diploma work: studying the role of enzymes genes
polymorphism of metabolism of xenobiotics in the genetic predisposition to ovarian
cancer formation.
Tasks: 1) to assess frequencies polymorphic variants of CYP1А2, CYP2D6,
GSTT1, GSTM1, GSTP1, NAT2 and MDR1 genes encoding enzymes of metabolism
of xenobiotics and estrogens in the group of healthy individuals and in the group of
ovarian cancer patients. 2) to assess the prognostic significance of under study genes
of ovarian cancer risk formation.
Research methods: the molecular-genetic method (DNA isolation, PCR, PCRPLRF analysis), statistical methods data (using the application package “Statistica for
Windows 6.0”).
As a result of the conducted study, the following findings were obtained:
1. The frequency of occurrence of the 734СС genotype of the CYP1А2 gene in the
general group of OC patients was reliably higher than in the control group
(OR=5,90).
2. Women up to 55 years who are carries of the CC genotype of the CYP1A2 gene
has an increased risk of serous OC (OR=9,43).
3. The presence of a homozygous deletion in the GSTT1 gene is crucial in the
predisposition to ovarian cancer formation which is occurred in women who are
living in the Republic of Belarus (OR=2,21).
4. Various combinations of polymorphic locus of enzymes genes of
biotransformation exert a modifying influence of the significance of the GSTT1
genotype in the occurrence of ovarian cancer.
5. The frequency of occurrence of the GSTT1(+) genotype of the GSTT1gene
statistically significantly prevails in the control group (OR=0,45; 95%CI: 0,24-0,84;
p=0,018), which indicates the protective effect of this genotype.
6. Combinations which have the extremely high risk significance: combinations of
“fast” acetylators 481CC/590GG/857GG (OR=11,23); “slow” acetylators
481CT/590GG/857GA
(OR=2,21);
CYP1A2(734СС)/GSTT1(+)
(OR=4,03);
NAT2(481CC/590GG/857GA)/MDR1(3435TT) (OR=9,06).
7. The frequency of allocation of polymorphic combinations of
GSTT1(+)/NAT2(590AA) genotypes reliably higher occur in the control group
(OR=0,24; 95%CI: 0,06-0,85; p=0,036), which indicates the protective value of
combinations of genes in the risk of serous ovarian cancer.
7
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа