close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

...с полипами толстой кишки: рандомизированное двойное слепое

код для вставкиСкачать
Эффект экстракта молочнокислых бактерий ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки: рандомизированное двойное слепое плацебо-­‐контролируемое пробное клиническое исследование Кэита Одасиро*, Мицухиро Фуката*,
Кадзуюки Саито**,Тикако Вакана**, Такэхико Фудзино**
Тору Маруяма***, Ясухиро Сасуга***,
Масару Фукуи****
* Отделение медицинских и биосистемных наук Школы медицины Университета Кюсю,
** Клиника BOOCS в Фукуоке,
*** Факультет гуманитарных и естественных наук Университета Кюсю,
**** Лаборатория B&S Corporation Co., Ltd. в Хатиодзи)
Журнал Японской ассоциации комплексного изучения пищевых привычек,
том 25 No.1 2014 Специальное издание
Том 25 №1 (2014)
Эффект экстракта молочнокислых бактерий
ферментированных в соевом молоке, у пациентов с
полипами толстой кишки: рандомизированное двойное
слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое
исследование
(принято 8 ноября 2013 г., утверждено 21 февраля 2014 г.)
В мире растет число случаев заболеваний раком толстой кишки, поэтому медицина прилагает все
усилия по его излечению и профилактике. В качестве мер по профилактике рассматривают борьбу с
полипами толстой кишки, и возлагают надежды, что в скором будущем при помощи эндоскопа станет
возможным удалять полипы толстой кишки без хирургического вмешательства, а также проводить
профилактику по предотвращению их появления.
В данной области проводятся обширные исследования на тему того, как при помощи пищи и
природных компонентов снизить риск появления ракообразований и проводить профилактику. Итак,
стало известно, что оральное применение экстракта кисломолочных бактерий LAB* существенно
снижает процент появления симптомов начальной стадии аденомы толстой кишки или
микроскопической аденомы у подопытных мышей, склонных к заболеванию раком толстой кишки.
Было проведено исследование оценки его эффективности при помощи двойного слепого метода
тестирования пациентов с полипами толстой кишки, принимавших орально экстракта кисломолочных
бактерий. В результате подтверждено, что у группы исследуемых, принимавших компонент (в течение 6
месяцев суточная норма потребления LAB составляла 10 мл), полипы исчезли или уменьшились в
пяти случаях из восьми. Также не было обнаружено никаких изменений у группы пациентов, которые
принимали плацебо, не содержащие компонент LAB. Таким образом, было доказано, что оральное
применение LAB не имеет побочных действий и эффективно как средство борьбы и профилактики
образований полипов толстой кишки.
* LAB – (Lactic Acid Bacteria) экстракт кисломолочных бактерий.
20
Эффект экстракта молочнокислых бактерий, ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки:
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование
1. Введение
уменьшению количества полипов и опухолей,
возникших впоследствии у мышей ICR мужского
пола с индуцированным раком13. Из этих данных
следует,
что
ПДМКБ
эффективна
для
профилактики
и/или
лечения
полипов
и
злокачественных опухолей толстой кишки. Для
более подробного рассмотрения данной проблемы
мы провели проспективное рандомизированное
двойное слепое плацебо-контролируемое пробное
клиническое
исследование
приёма
ПДМКБ
пациентами с полипами толстой кишки, чтобы
оценить воздействие, оказываемое ПДМКБ на
данные полипы.
Рак толстой кишки является вторым-третьим по
распространённости видом рака во всём мире1. В
Японии наблюдается изменение тенденций в
отношении общерегионального уровня смертности,
и в течение последних 20 лет число случаев рака
толстой кишки увеличилось в отличие от случаев
рака желудка. Одной из эффективных мер по борьбе
с раком толстой кишки является удаление полипов
толстой кишки. Благодаря достигнутому в области
колоноскопии прогрессу в настоящее время как
удаление, так и диагностика полипов толстой кишки
производятся легко и безопасно. Несмотря на то,
что предотвращение рака толстой кишки стало
намного эффективнее благодаря полипэктомии,
ожидается, что в будущем главной превентивной
мерой станет не удаление полипов толстой кишки,
а их ингибирование на начальной стадии развития. В
качестве хирургических методов лечения рака
толстой
кишки
и
полипов
применяются
химиотерапия и лучевая терапия. Однако данные
виды лечения могут иметь побочные эффекты. В
последнее время широко исследуется влияние
натуральных биологически активных добавок и
диетотерапии на снижение риска рака толстой
кишки и образования полипов2,3.
Во всём мире, включая Японию, признают пользу для
здоровья, приносимую продуктами на основе
молочнокислых бактерий (МКБ). Фактически были
разработаны различные типы МКБ (пробиотиков)
и/или ферментированных продуктов с МКБ,
которые оказывают несколько положительных
эффектов как на людей, так и на животных,
включая облегчение симптомов непереносимости
лактозы, улучшение кишечной флоры, регулирование
специфических/неспецифических иммунных реакций,
сокращение
количества
сывороточного
холестерина, профилактика патогенных инфекций и
снижение риска заболеваний толстой кишки4-9.
Данное полезное воздействие оказывают не только
живые
микроорганизмы,
но
и
убитые
микроорганизмы,
экстракты
брожения
и
секретируемые метаболиты10-12. В предыдущем
исследовании мы продемонстрировали, что приём
внутрь пищевой добавки с молочнокислыми
бактериями
(ПДМКБ),
произведённой
из
экстракта
мульти-штаммов
МКБ,
ферментированных в соевом молоке, замедлил
раннее развитие аденом толстой кишки, а
подавление развития микроаденом привело к
2. Материалы и методы
(1) План исследования и субъекты
Использовался двойной слепой метод. Субъекты
были произвольно распределены в основную группу
(10 субъектов), которая принимала ПДМКБ, и
контрольную
группу
(10 субъектов),
которая
принимала плацебо-напиток. Каждый субъект
принимал орально по 10 мл ПДМКБ или плацебо
ежедневно утром или вечером в течение шести
месяцев. Все субъекты проходили колоноскопию и
несколько
клинических обследований перед
началом приёма ПДМКБ или плацебо и по
окончании шестимесячного срока. Также субъектам
было предписано вести дневник приёма добавки на
протяжении периода исследования.
Данное исследование проводилось в клинике
“BOOCS Clinic” в г. Фукуока, Япония с января
2011 г. по декабрь 2011 г. в соответствии с
Хельсинкской декларацией. В нём участвовали
двадцать взрослых субъектов, у которых наличие
полипов толстой кишки было подтверждено
колоноскопией. Критериями невключения являлись
наличие в анамнезе колита, рака толстой кишки или
иных
злокачественных
опухолей;
приём
антибиотиков, кортикостероида и симптомы
аллергии на сою. Данное исследование было одобрено
Комитетом по этике клиники, который, в
соответствии с своими этическими нормами,
потребовал информированного согласия всех
субъектов перед проведением данного исследования.
Настоящее
клиническое
исследование
зарегистрировано
в
реестре
клинических
исследований “UMIN Clinical Trials Registry” под
номером UMIN000008676.
21
Том 25 №1 (2014)
Таблица 1 Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании
До приёма
Основная группа
Контрольная группа
(n = 8)
(n = 8)
63,1 ± 15,6
70,4 ± 9,3
5/3
7/1
23,3 ± 2,4
25,0 ± 2,8
Возраст
Пол (мужской/женский)
Индекс массы тела (кг/м2)
Систолическое артериальное
127,5 ± 11,4
125,5 ± 22,3
давление (мм рт. ст.)
Диастолическое артериальное
73,5 ± 14,4
72,4 ± 10,7
давление (мм рт. ст.)
Количество полипов
3,5 ± 2,5
2,0 ± 0,9
Размер полипов (мм)
5,3 ± 5,7
4,9 ± 4,6
Значения показывают средние значения показателей ± стандартная погрешность
Не включены: Отказы (n=2)
Рандомизация
71,1 ± 12,2
76,6 ± 8,2
3,4 ± 1,8
4,9 ± 5,5
2,1 ± 1,1
4,9 ± 4,5
Таблица 2 Изменения в количестве случаев до приёма
и после приёма препарата
Основная группа
(n=10)
Случай
Подпали под
критерии
невключения
(n=2)
Прошли
исследование (n=8)
132,5 ± 13,1
(3) Оценка
У всех субъектов были оценены результаты
колоноскопии, физические характеристики [рост,
Включены (n=20)
Подпали под
критерии
невключения
(n=2)
128,6 ± 13,9
Плацебо-напиток изготавливался с использованием
только молочной и лимонной кислот для придания
ему вкуса, похожего на вкус исследуемой ПДМКБ.
Пациенты с полипами толстой
кишки (n=22)
Контрольная группа
(n=10)
После приёма
Основная группа Контрольная группа
(n = 8)
(n = 8)
22,9 ± 2,0
24,8 ± 2,5
Основная группа
(n = 8)
3
2
3
Исчезновение
Уменьшение
Отсутствие
изменений
Ухудшение
0
Появление
2
Значения показывают количество случаев.
Прошли
исследование (n=8)
Контрольная группа
(n = 8)
0
0
7
0
1
вес, индекс массы тела (ИМТ), процентное
содержание жировой ткани в организме, окружность
талии],
кровяное
давление,
биохимические
показатели крови и профиль мочи.
Анализы через 6 месяцев (n=16)
Рисунок 1 Прохождение субъектами исследования
(2) Исследуемая пищевая добавка
Препараты для исследования, доступная для
приобретения – пищевая добавка молочнокислых
бактерий ПДМКБ изготовленная из экстракта
мульти-штаммов МКБ, ферментированных в соевом
молоке, и плацебо-напиток, были предоставлены
компанией “B&S Co., Ltd.” (Токио, Япония). Для
ферментации соевого молока использовались
шестнадцать штаммов МКБ (таких видов, как Lb.
acidphilus, Lb. brevis, Lb. casei, Lb. curvatus, Lb.
fermentum, Lb. plantarum, Lb. rhamnosus, Lb.
salivarius), и экстракт ферментированного соевого
молока стал сырьевым материалом для ПДМКБ с
молочной кислотой и лимонной кислотой.
(4) Статистический анализ
Характеристики субъектов до и после приёма
пищевой добавки и плацебо оценивались с помощью
t-критерия Стьюдента для непрерывных переменных
и критерия хи-квадрат для категориальных
переменных. Для всех статистических анализов был
установлен уровень значимости ниже 5%.
22
Эффект экстракта молочнокислых бактерий, ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки:
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование
были обнаружены в различных участках толстых
кишок. Всего было выявлено 28 (3,5 ± 2,5/пациента)
и 16 (2,0 ± 0,9/пациента) полипов в основной (О)
группе и контрольной (К) группе соответственно.
Размер полипов также был различен и варьировался
от 2 до 30 мм. Как показывает Таблица 1,
значительные различия между группами О и К в
исходных данных отсутствовали. Необходимо
подчеркнуть, что существенных различий выявлено
не было.
3. Результаты
(1) Распределение субъектов
Показатели четырёх субъектов (по 2 субъекта в
каждой группе), подпадавших под критерии
невключения, были исключены из анализа,
показатели остальных 16 субъектов были оценены
(Рис. 1). При первоначальном обследовании полипы
Таблица 3 Изменение количества полипов до и после приёма препарата
Участок
Исчезновение/Уменьшение размера
Основная
Контрольная
группа
группа
0
0
Слепая кишка
Восходящая ободочная
2
кишка
Поперечная ободочная
1
кишка
Нисходящая ободочная
0
кишка
Сигмовидная ободочная
2
кишка
Прямая кишка
1
Всего
6
Значения показывают количество полипов.
Отсутствие изменений
Основная
Контрольная
группа
группа
2
2
Появление
Основная
Контрольная
группа
группа
0
0
0
3
1
2
1
0
3
6
1
0
0
1
0
0
0
0
5
4
0
0
0
0
8
22
3
16
0
3
0
1
Таблица 4 Биохимические показатели крови субъектов, участвовавших в исследовании
HbA1c (%)
Глюкоза в крови (мг/дл)
Общий холестерин (мг/дл)
Холестерин-ЛПНП (мг/дл)
Холестерол-ЛПВП (мг/дл)
Триглицерид (мг/дл)
АСТ (Ед/л)
АЛТ (Ед/л)
ЛДГ (Ед/л))
Азот мочевины крови (мг/дл)
Креатинин (мг/дл)
C-реактивный белок (мг/дл)
NK-активность при соотношении клетокмишеней и клеток-эффекторов 10:1 (%)
NK-активность при соотношении клетокмишеней и клеток-эффекторов 20:1 (%)
До приёма
Основная группа
Контрольная группа
(n = 8)
(n = 8)
5,33 ± 0,90
5,59 ± 0,87
97,75 ± 37,62
113,25 ± 39,42
204,75 ± 26,50
226,38 ± 28,51
126,63 ± 20,65
144,75 ± 24,85
56,50 ± 16,58
53,25 ± 12,04
116,00 ± 84,66
122,25 ± 48,12
26,00 ± 16,15
23,25 ± 7,48
19,88 ± 9,36
23,38 ± 13,90
209,50 ± 37,26
193,50 ± 16,81
15,11 ± 3,44
18,60 ± 10,50
0,74 ± 0,15
0,92 ± 0,43
0,23 ± 0,42
0,09 ± 0,07
После приёма
Основная группа
Контрольная группа
(n = 8)
(n = 8)
5,11 ± 0,75
5,41 ± 0,67
102,63 ± 29,94
105,13 ± 26,62
192,88 ± 24,32
209,00 ± 17,09
112,13 ± 14,88*
119,63 ± 20,56*
58,00 ± 17,61
57,75 ± 12,35
117,50 ± 98,90
107,50 ± 44,86
24,50 ± 10,17
26,75 ± 18,41
17,75 ± 4,13
27,00 ± 29,87
210,13 ± 49,17
199,00 ± 24,54
14,33 ± 2,72
16,29 ± 4,84
0,74 ± 0,13
0,87 ± 0,35
0,08 ± 0,04
0,07 ± 0,03
12,05 ± 7,43
14,15 ± 5,07
12,13 ± 5,35
12,80 ± 9,05
21,00 ± 12,82
23,41 ± 7,69
19,76 ± 8,66
20,84 ± 12,75
Значения показывают средние значения показателей ± стандартная погрешность. *Значительно различаются до и после приёма по tкритерию Стьюдента (p<0,05).
уменьшились (Таблица 2). Данное различие в
изменении полипов между группами О и К было
статистически значимым согласно критерию хиквадрат (p < 0,01). Хотя перед исследованием в
группе О было всего обнаружено 28 полипов, шесть
полипов исчезли или уменьшились после приёма
(2) Эффективность воздействия ПДМКБ на полипы
Через шесть месяцев у субъектов группы О полипы
исчезли или уменьшились (четыре в трёх случаях и
два в двух случаях соответственно). В отличие от
этого, у субъектов группы К полипы не исчезли и не
23
Том 25 №1 (2014)
препарата. С другой стороны, в группе К улучшений
не наблюдалось (всего до исследования было
выявлено 16 полипов), как показано в Таблице 3.
Согласно критерию хи-квадрат, исчезновение и
уменьшение полипов в размере в группе О были
статистически значимо различны (p < 0,05). Помимо
этого, различий в количестве полипов в зависимости
от участка толстой кишки выявлено не было. В двух
случаях в группе О и в одном случае в группе К
появились новые полипы. Существенных различий
между двумя группами в количестве новых полипов
обнаружено не было.
эффектов, в то время как в контрольной группе
подобные улучшения вообще не были выявлены.
Данные
результаты
подтверждают
терапевтическую эффективность воздействия
ПДМКБ на полипы толстой кишки человека,
хотя эффективность её воздействия на полипы
толстой кишки у мышей уже была выявлена в
предыдущем
исследовании.
В
данном
клиническом испытании не исследовались
напрямую точные механизмы воздействия
ПДМКБ на полипы толстой кишки человека.
Один из возможных вариантов состоит в том, что
пероральный
приём
ПДМКБ
влияет
на
иммунные функции.
Фактически было обнаружено, что соотношение и
абсолютное число CD1d-независимых NK1. 1+ Tклеток в толстой кишке значительно возросло после
перорального приёма ПДМКБ мышами. Также мРНК
интерферона-гаммы подверглась значительному
влиянию приёма ПДМКБ в NK1. 1+ T-клетках в
толстой кишке14. Помимо полученных нами
данных, существует множество отчётов об
иммуномодулирующем
действии
МКБ
и
продуктов на основе МКБ11, 15-17. Кроме того,
некоторые растворимые факторы секреции МКБ,
компоненты клеточной оболочки, такие как
пептидогликан и липотейхоевая кислота, и
неметилированные CpG-мотивы ДНК у МКБ и
других бактерий вызывают провоспалительные
иммунные реакции18-21).
ПДМКБ также содержит факторы секреции МКБ,
компоненты клеточной оболочки и долю
нуклеиновой
кислоты
в
качестве
иммунологического адъюванта. Вероятно, данное
множество компонентов в ПДМКБ воздействует
на иммунную функцию согласованно.
Несколько
агентов,
включая
нестероидные
противовоспалительные средства, такие как аспирин,
аминосалицилаты и ингибитор циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2), были исследованы в отношении их
потенциала в хемопревенции рака толстой кишки22,
23
. Данные агенты могут предотвращать рост
полипов, уменьшать их размер и прекращать
регрессию. Тем не менее, они обладают побочными
эффектами, поэтому перед тем как рекомендовать их
для
хемопревенции,
необходимо
оценить
соотношение риск-польза24. Диета и пищевые
добавки также являются важными факторами
для борьбы с полипами толстой кишки и/или
злокачественными опухолями толстой кишки.
Натуральные пищевые добавки и диетотерапия
имеют очень мало побочных эффектов.
За последние годы значительно продвинулись
исследования воздействия МКБ и натуральных
(3) Физические параметры и биохимический анализ
крови
Существенные различия в физических параметрах
(Таблица 1) и биохимических показателях крови
(Таблица 4) до и после приёма препарата
отсутствовали как в группе О, так и в группе К.
После исследования у субъектов обеих групп
значительно снизился уровень холестерина-ЛПНП
(p < 0,05).
(4) Безопасность
Несмотря на то, что в течение периода испытаний
произошло шесть неблагоприятных событий (группа
К: четыре случая, группа О: два случая), все они
имели кратковременный или случайный характер и
их причинно-следственная связь с приёмом
препарата и плацебо-напитка была опровергнута.
Иных серьёзных неблагоприятных событий в ходе
данного исследования не произошло, и безопасность
настоящего метода лечения была подтверждена.
4. Комментарий
Хорошо известно, что диета и пищевые добавки
принесут положительные результаты при лечении
полипов толстой кишки и/или злокачественных
опухолей толстой кишки. Например, приём
лактоферрина–железосвязывающего гликопротеина,
обнаруженного
в
молоке
–
может
стать
благоприятной мерой, сопутствующей удалению
полипов толстой кишки3. Мы также сообщали о
значительном профилактическом эффекте ПДМКБ
на полипы толстой кишки у мышей13. Насколько
нам известно, данное испытание является
первым клиническим исследованием, в котором
рассматривается
эффект
продукта,
ферментированного МКБ, на полипы толстой
кишки человека. В результате приём ПДМКБ в
течение шести месяцев привёл к исчезновению
существующих полипов или значительному
уменьшению размеров полипов приблизительно у
60%
субъектов
без
каких-либо
побочных
24
Эффект экстракта молочнокислых бактерий, ферментированных в соевом молоке, у пациентов с полипами толстой кишки:
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пробное клиническое исследование
пищевых добавок на здоровье, и стало известно,
что МКБ и продукты на их основе оказывают
множество полезных эффектов на здоровье людей
и животных.
Также ведутся разнообразные исследования роли
продуктов на основе МКБ в предотвращении
рака толстой кишки2. Результаты, полученные
нами
по
окончании
рандомизированного
двойного слепого контролируемого пробного
клинического исследования показывают, что
приём ПДМКБ является действенным и
безопасным методом лечения полипов толстой
кишки. Тем не менее, данное исследование имеет
следующие недостатки: (I) небольшое количество
случаев, (II) короткий период испытаний. Чтобы
преодолеть
указанные
недостатки
и
охарактеризовать
действие
ПДМКБ
на
предотвращение и лечение полипов толстой кишки,
необходимы дальнейшие исследования.
В заключение необходимо отметить, что данное
рандомизированное двойное слепое клиническое
исследование приёма ПДМКБ пациентами с
полипами толстой кишки показало, что
ежедневный приём 10 мл ПДМКБ в течение
шести
месяцев
привёл
к
исчезновению
существующих полипов толстой кишки или
значительному сокращению размера полипов
приблизительно у 60% субъектов, что, как
ожидается, окажет значительное влияние на
регрессию полипов толстой кишки без каких-либо
побочных эффектов.
placebo-controlled clinical trial, Cancer Prev Res, 2,
975-983 (2009)
4) Wollowski I, Rechekemmer G, Pool-Zobel BL:
Protective role of probiotics and prebiotics in colon
cancer, Am J Clin Nutr, 73 (suppl), 451S-455S (2001)
5) Yamano T, Iino H, Takada M, Blum S, Rochat F,
Fukushima Y: Improvement of the human intestinal flora
by ingestion of the probiotic strain Lactobacillus
johnsonii La 1, Br J Nutr, 95, 303-312 (2006)
6) Parvez S, Malik KA, Ah Kang S, Kim H-Y:
Probiotics and their fermented food products are
beneficial for health, J Apple Microbiol, 100, 1171-1185
(2006)
7) Damaskos D, Kolios G: Probiotics and prebiotics in
inflammatory bowel disease: microflora ‘on the scope’,
Br J Clin Pharmacol, 65, 453-467 (2008)
8) Lee DK, Jang S, Baek EH, Kim MJ, Lee KS, Shin
HS, Chung MJ, Kim JE, Lee KO, Ha NJ: Lactic acid
bacteria affect serum cholesterol levels, harmful fecal
enzyme activity, and fecal water content, Lipids Health
Dis, 8, 21 (2009)
9) Chenoll E, Casinos B, Bataller E, Astals P, Echevarria
J, Iglesias JR, Balbarie P, Ramón D, Genovés S: Novel
probiotic bifidobacterium bifidum CECT7366 strain
active against the pathogenic bacterium Helicobacter
pylori, Apple Environ Microbiol, 77, 1335-1343 (2011)
10) Ménard S, Candalh C, Bambou JC, Terpend K, CerfBensussan N, Hyman M: Lactic acid bacteria secrete
metabolites retaining anti-inflammatory properties after
intestinal transport, Gut, 53, 821-828 (2004)
11) Zeuthen LH, Christensen HR, Frøkiær H: Lactic acid
bacteria inducing a weak interleukin-12 and tumor
necrosis factor alpha response in human dendritic cells
inhibit strongly stimulating lactic acid bacteria but act
synergistically with gram-negative bacteria, Clin
Vaccine Immunol, 13, 365-375 (2006)
12) Heuvelin E, Lebreton C, Grangette C, Pot B, CerfBensussan N, Heyman M: Mechanisms involved in
alleviation of intestinal inflammation by Bifidobacterium
breve soluble factors, PLoS ONE, 4, e5184 (2009)
13) Fukui M, Fujino T, Tsutsui K, Maruyama T,
Yoshimura H, Shinohara T, Fukui M, Nada O: The
tumor-preventing effect of a mixture of several lactic
acid bacteria on 1,2-dimethylhydrazine-induced colon
carcinogenesis in mice, Oncol Rep, 8, 1073-1078 (2001)
14) Takahashi S, Kawamura T, Kanda Y, Taniguchi T,
Nishizawa T, Iiai T, Hatakeyama K, Abo T: Activation
of CD1d-independent NK1.1+ T cells in the large
intestine by Lactobacilli, Immunol Lett, 102, 74-78
(2006)
15) Nagao F, Nakayama M, Muto T, Okumura K:
Effects of fermented milk drink containing Lactobacillus
Благодарность
Выражаем благодарность Норико Токоро за её
помощь в координации эксперимента, а также
сотрудникам клиники “BOOCS Clinic” за их
квалифицированное содействие.
Список литературы
1) Ferlay J, Shin H-R, Bray F, Forman D, Mathers C,
Parkin DM: Estimates of worldwide burden of cancer in
2008: GLOBOCAN 2008, Int J Cancer, 127, 2893-2917
(2010)
2) Liong M-T: Roles of probiotics and prebiotics in
colon cancer prevention: postulated mechanisms and invivo evidence, Int J Mol Sci, 9, 854-863 (2008)
3) Kozu T, Iinuma G, Ohashi Y, Saito Y, Akasu T, Saito
D, Alexander DB, Ligo M, Kakizoe T, Tsuda H: Effect
of orally administered bovine lactoferrin on the growth
of adenomatous colorectal polyps in a randomized,
25
Том 25 №1 (2014)
casei strain Shirota on the immune system in healthy
human subjects, Biocsi Biotechnol Biochem, 64, 27062708 (2000)
16) Galdeano CM, Perdigón G: The probiotic bacterium
Lactobacillus casei induces activation of the gut mucosal
immune system through innate immunity, Clin Vaccine
Immunol, 13, 219-226 (2006)
17) Foligne B, Zoumpopoulou G, Dewulf J, Younes AB,
Chareyre F, Sirard J-C, Pot B, Grangette C: A key role
of dendritic cells in probiotic functionality, PLoS ONE,
32, e313 (2007)
18) Peña J A., Versalovic J: Lactobacillus rhamnosus
GG decreases TNF-a production in lipopolysaccharideactivated murine macrophages by a contact-independent
mechanism, Cell Microbiol, 5, 277-285 (2003)
19) Matsuguchi T, Takagi A, Matsuzaki T, Nagaoka M,
Ishikawa K, Yokokura T, Yoshikai Y: Lipoteichoic acids
from Lactobacillus strains elicit strong tumor necrosis
factor alpha-inducing activities in macrophages through
toll-like receptor 2, Clin Diagn Lab Immunol, 10, 259266 (2003)
20) Sparwasser T, Koch E S, Vabulas R M, Heeg K,
Lipford G B, Ellwart J W, Wagne R H: Bacterial DNA
and immunostimulatory CpG oligonucleotides trigger
maturation and activation of murine dendritic cells, Eur
J Immunol, 28, 2045-2054 (1998)
21) Iliev D I, Kitazawa H, Shimosato T, Katoh S, Morita
H, He F, Hosoda M, Saito T: Strong immunostimulation
in murine immune cells by Lactobacillus rhamnosus GG
DNA containing noveloligodeoxynucleotide pattern,
Cell Microbiol, 7, 403-414 (2005)
22) Dubé C, Rostom A, Lewin G, Tsertsvadze A,
Barrowman N, Code C, Sampson M, Moher D: The use
of aspirin for primary prevention of colorectal cancer: a
systematic review prepared for the U.S. preventive
services task force, Ann Intern Med, 146, 365-375
(2007)
23) Rostom A, Dubé C, Lewin G, Tsertsvadze A,
Barrowman N, Code C, Sampson M, Moher D:
Nonsteroidal
anti-inflammatory
drugs
and
cyclooxygenase-2 inhibitors for primary prevention of
colorectal cancer: a systematic review prepared for the
US preventive services task force, Ann intern Med, 146,
376-389 (2007)
24) Cooper K, Squires H, Carroll C, Papaioannou D,
Booth A, Logan RF, Maguire C, Hind D, Tappenden P:
Chemoprevention of colorectal cancer: systematic
review and economic evaluation, Health Technol Assess,
14, 1-206 (2010)
26
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа