close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

- Главная

код для вставкиСкачать
Государственное бюджетное
образовательное учреждение высшего
профессионального образования
Уральский государственный медицинский
университет
Система мононуклеарных фагоцитов
(макрофагическая система)
Исполнитель: Борисова Татьяна Олеговна
студентка лечебно-профилактического
факультета, группы №213
Преподаватель: доцент Курумчина Светлана
Григорьевна
Система мононуклеарных фагоцитов
(макрофагальная система, моноцитарномакрофагальная система,
макрофагическая система)
(греч. monox - один + лат. nucleos - ядро:
греч. рhagos - пожирающий, поглощающий
+ гистол. Суtus - клетка)
Система
мононуклеарных
фагоцитов физиологическая
защитная система
клеток, обладающих
способностью
поглощать и
переваривать чужеродный материал. Клетки,
входящие в состав этой системы, имеют общее
происхождение, характеризуются
морфологическим и функциональным сходством и
присутствуют во всех тканях организма.
В 30 - 40-х годах эту защитную систему называли
ретикулоэндотелиальной. В последнее время ее
называют системой
мононуклеарных
фагоцитов, что, однако,
неточно характеризует ее
в связи с тем, что среди
клеток, входящих в эту
систему, есть и
многоядерные
(остеокласты)
Учение немецкого патолога
Ашоффа (К. А.L. Aschoff) о
ретикулоэндотелиальной
системе (РЭС)
Первоначально РЭС была выделена
морфологически как система клеток
организма, способных
накапливать витальный краситель кармин.
По этому признаку к РЭС были отнесены:
• гистиоциты соединительной ткани
• моноциты крови
• клетки Купфера печени
• ретикулярные клетки кроветворных органов
• эндотелиальные клетки капилляров, синусов
костного мозга и лимфатических узлов.
По мере накопления новых знаний и
совершенствования морфологических методов
исследования стало ясно, что представления о
ретикулоэндотелиальной системе расплывчаты,
а в ряде положений просто ошибочны. Так,
например, ретикулярным клеткам и эндотелию
синусов костного мозга и лимфатических узлов
длительное время приписывалась роль
источника фагоцитирующих клеток, что
оказалось неверным.
В настоящее время установлено, что мононуклеарные
фагоциты происходят из циркулирующих моноцитов
крови. Моноциты созревают в костном мозге, затем
поступают в кровяное русло, откуда мигрируют в
ткани и серозные полости. Последней ступенькой
дифференцировки моноцитов является
превращение их в макрофаг.
Моноциты
В 1882 г.
И.И. Мечников
впервые описал
фагоцитоз.
Вонзая в
прозрачное тело
личинки морской
звезды шип
розы, он
наблюдал,
что через несколько часов шип был окутан
слоем "подвижных клеток".
Если заноза была предварительно обмазана
порошком кармина или краски индиго, то
надвинувшиеся клетки оказывались
наполненными этими красками. Клетки эти
очень прожорливы и вбирают в себя все, что
только могут захватить.
И.И. Мечников назвал эти клетки макрофагами и
указал на их связь с моноцитами крови.
В 70-х гг. XX в. сформировалось
представление о системе
мононуклеарных фагоцитов
(СМФ) , включающей в себя
группу клеток, объединенных
общностью происхождения (из
моноцитов крови), строения и
функций
(активный фагоцитоз и пиноци
тоз).
Илья Ильич Мечников
1845 - 1916
Пейеровы бляшки
В целостном
организме
макрофагическая
система
регулируется как
местными
механизмами,
так нервной и
эндокринной
системами
Особенностью структуры макрофагов
является большое количество лизосом в их
цитоплазме.
Основные функции макрофагов:
• фагоцитоз;
• распознавание и представление
(презентация) антигенов;
• секреция медиаторов системы иммунитета
(монокинов).
Процесс фагоцитоза происходит в
несколько стадий:
1) Стадия хемотаксиса представляет собой
целенаправленное движение макрофагов к
объекту фагоцитоза (корпускулярный
антиген), который выделяет
хемотаксические факторы (бактериальные
компоненты, анафилатоксины, лимфокины
и т. д.).
2) Стадия адгезии реализуется 2
механизмами: иммунным и
неиммунным:
а) Неиммунный фагоцитоз осуществляется за
счет неспецифической адсорбции антигена
на поверхности макрофага. Макрофаг несет
на своей поверхности антитела, за счет
которых прикрепляется к клетке-мишени.
б) В иммунном фагоцитозе участвуют Fcрецепторы макрофагов к иммуноглобулинам. С
помощью Fc-рецептора он сорбирует уже
образовавшийся иммунный комплекс за счет
свободных Fc-фрагментов антител. Антитела и
факторы комплемента, усиливающие фагоцитоз,
называют опсонинами.
3) Стадия
эндоцитоза
(поглощения). При
этом происходит
инвагинация
мембраны фагоцита
и обволакивание
объекта фагоцитоза
псевдоподиями с
образованием
фагосомы.
В дальнейшем фагосома сливается с
лизосомами и образуется фаголизосома.
4) Стадия переваривания. В эту стадию
происходит активация лизосомальных
ферментов, разрушающих объект
фагоцитоза.
Классификация клеток, способных к
активному фагоцитозу:
1) Макрофаги (гистиоциты) РВСТ (рыхлой волокнистой
соединительной ткани);
2) Звездчатые макрофаги синусоидных сосудов печени;
3) Альвеолярные макрофаги легкого;
4) Перитонеальные макрофаги воспалительных
экссудатов;
5) Остеокласты;
6) Гигантские клетки инородных тел;
7) Глиальные макрофаги нервной ткани (микроглия);
8) Свободные и фиксированные макрофаги
кроветворных органов.
1) Макрофаги (гистиоциты) РВСТ
• Размеры клеточного тела 10-15 мкм;
• Ядро плотное, неправильной формы, имеет много
гетерохроматина окрашивается довольно
интенсивно;
• Цитоплазма макрофага базофильная, неоднородная,
пятнистая, содержит много лизосом, фагосом,
пиноцитозных пузырьков;
• Другие органеллы (митохондрии, гранулярная
эндоплазматическая сеть, комплекс Гольджи)
развиты умеренно;
• Плазмолемма макрофагов образует глубокие
складки и длинные микроворсинки. На поверхности
плазмолемы макрофага содержатся рецепторы для
опухолевых клеток, эритроцитов, Т- и В-лимфоцитов,
антигенов, иммуноглобулинов;
• Наличие рецепторов к иммуноглобулинам
обеспечивает их участие в иммунных реакциях.
Функции макрофагов РВСТ:
• способность к фагоцитозу;
• синтез ряда активных веществ фагоцитина, лизоцима, интерферона,
пирогенов, компонентов системы
комплемента т.д.;
• продуцирование медиаторов-монокинов.
2) Звездчатые макрофаги синусоидных
сосудов печени (клетки Купфера)
reticuloendoteliocyti
stellatum в
поражённой
печени.
Биопсия печени.
Функции клеток Купфера:
• Фагоцитоз микробов, опухолевых клеток,
стареющих эритроцитов, клеточного
детрида;
• Обработка и представление антигенов;
• Продукция цитотоксических факторов и
сигнальных молекул – интерлейкинов 1 и 6
интерферона, фактора некроза опухолей.
Передвигаются во
внутридольковых
кровеносных
гемокапиллярах,
выстланных плоскими
эндотелиоцитами, в
области соединения
которых имеются
мелкие поры (т.н.
ситовидные участки)
3) Макрофаги легкого
(альвеолярные макрофаги)
Альвеолярные
макрофаги, содержащие
в цитоплазме включения
гемосидерина темносинего цвета; реакция
Перльса
• Ответственны за очищение от вдыхаемых
чужеродных частиц различной природы;
• Локализуются в основном в
межальвеолярных перегородках;
• Имеют
рецепторы для
трипсина и
комплексов а2макроглобулина;
• Имеют отношение и к сурфактанту —
фосфолипидному материалу,
стабилизирующему альвеолы. Фагоцитируя
денатурированный материал, макрофаги
стимулируют синтез нового сурфактанта в
эпителиоцитах II типа.
4) Макрофаги воспалительных экссудатов
(перитонеальные макрофаги)
Макрофаги брюшины
Секретируют различные ферменты: нейтральные
протеазы, активатор плазминогена,
ангиотензинконвертирующий фермент, кислые
гидролазы, эстеразы, фермент, вызывающий
денатурацию протеогликанов и миелина у
лизоцим, ингибиторы ферментов, компоненты
комплемента, окислительные метаболиты,
эндогенный пироген, биологически активные
липиды, активатор тромбоцитов, а также
фибронектин, протеин, связывающий B12,
цАМФ.
5) Остеокласты
3
2
1
1- остеобласт, 2 - остеоциты, 3 - остеокласты
Остеокласты и
остеобласты на
трабекуле нижней
челюсти коровьего
эмбриона
Гигантские многоядерные клетки позвоночных животных,
удаляющие костную ткань посредством растворения
минеральной составляющей и разрушения коллагена
• диаметр около 40 мкм;
• содержат 15-20 близко расположенных
ядер;
• в сочетании с остеобластами контролируют
количество костной ткани;
• имеют множество лизосом;
• при выделении содержащихся в лизосомах
гидролитических ферментов происходит
резорбция основного вещества кости и
обызвествленного хряща;
• развиваются из моноцитов.
6) Гигантские
клетки
инородных
тел
Частицы или массы инородного материала в рыхлой
соединительной ткани, слишком крупные для того,
чтобы их могли захватывать отдельные макрофаги,
иногда вызывают образование гигантских клеток
инородных
тел. Это очень
крупные
клетки,
содержащие
по два или
несколько
ядер.
Гигантские клетки
образуются в
результате слияния
моноцитов или
макрофагов. Такой
процесс
служит для того, чтобы сформировались
достаточно крупные клетки, способные
окутывать или как-либо иначе изолировать
большие количества инородного материала или
клеточного детрита, которые не могут быть
поглощены одной клеткой.
7) Глиальные макрофаги нервной ткани
(микроглия)
Микроглия (microglia;
Микро- + Глия; син.
мезоглия) составная
часть нейроглии,
представленная
глиальными
макрофагами.
Характеризуются мезодермальным происхождением. В ходе
воспалительного процесса микроглия активируется, причем
форма клеток претерпевает сильные изменения — в
активированном состоянии они выпускают многочисленные
отростки, напоминая амёбы.
•
•
•
•
Функции микроглии:
распознает различные агенты в своем
окружении при помощи
специализированных мембранных
рецепторов;
подавляет патогены при помощи выделения
цитотоксических веществ;
выделяет также
специфические протеазы и цитокины;
выделяет большие количества перекиси
водорода и NO. Оба эти вещества могут
убивать нейроны.
8) Свободные и фиксированные макрофаги
кроветворных органов (костного мозга,
селезенки, лимфатических узлов)
• Фиксированные макрофаги постоянно
находятся в соединительной ткани в
неподвижном состоянии;
• Свободные макрофаги блуждают между
клетками и скапливаются в местах
проникновения в организм возбудителя
инфекции, где способствуют удалению из
крови и тканей бактерий или других
чужеродных частиц.
Дендритные клетки — это гетерогенная
популяция антигенпрезентирующих
клеток костномозгового происхождения.
Морфологически дендритные клетки — крупные клетки
(15-20 мкм) круглой, овальной или полигональной формы
с эксцентрически
расположенным
ядром,
многочисленными
разветвлёнными
отростками
мембраны.
1973 год
Ральф Штайнман
Основной функцией дендритных клеток
является презентация антигенов Т-клеткам
У человека выделяют две основные субпопуляции
дендритных клеток:
а) миелоидные дендритные клетки (myeloid DC mDC) — названы так потому, что происходят из общего
миелоидного гемопоэтического предшественника.
б) плазмоцитоидные дендритные
клетки (plasmacytoid DC — pDC), эти
клетки лимфоидного происхождения и
морфологически напоминают плазматические клетки.
а) Миелоидные дендритные клетки
Локализованы в различных органах и тканях, где
захватывают чужеродные антигены путем пино- и
фагоцитоза, после чего экспрессируют антигенную
детерминанту в комплексе с молекулами MHC II
класса. Затем дендритные клетки мигрируют в
регионарные лимфоузлы, где стимулируют
пролиферацию и дифференцировку
антигенспецифических Т-лимфоцитов, тем самым
инициируя и стимулируя иммунный ответ.
Специфическими маркерами миелоидных
дендритных клеток крови являются молекулы BDCA1 (CD1c) и BDCA-3 (CD141).
Это важно знать!
Миелоидные ДК не экспрессируют
популяционные маркеры других клеток
иммунной системы, таких как CD14
(моноциты, макрофаги и нейтрофилы), CD3 (Тлимфоциты), CD19, CD20 (B-лимфоциты), CD56,
CD57 (естественные киллеры), CD16, CD66b
(гранулоциты). В ответ на стимуляцию
индукторами созревания, миелоидные
дендритные клетки продуцируют
преимущественно цитокины Th1 спектра,
включая ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-альфа и ИНФгамма.
б) Плазмоцитоидные дендритные
клетки
pDCs экспрессируют TLR-9, лигандами которого
являются CpG-олигонуклеотиды
бактериальной ДНК. ПДК секретируют в
больших количествах интерфероны I типа (α и
β), являясь основными инреферонпродуцирующими клетками крови, а также
ИЛ-4 и ИЛ-10, которые переключают
дифференцировку нулевых Т-хелперов в Тхелперы 2 типа. К маркерам плазмацитоидных
дендритных клеток относят молекулы BDCA-2
(CD303), BDCA-4 (CD304).
Больше всего
дендритных клеток
находится в тканях,
которые
соприкасаются с
внешней средой,
например, в толще
эпителиального слоя
слизистой
оболочки кишечника, в подслизистой
респираторного, желудочно-кишечного и
урогенитального трактов.
Подведем итоги
Все вышеперечисленные клетки иммунной системы
участвуют в поддержании постоянного
гомеостаза, а также являются клетками, которые
участвуют в индуктивной фазе гуморального
иммунитета.
Таким образом, исходя из вышеизложенного,
наряду с лимфоцитами и плазматическими
клетками, главными клетками, осуществляющими
контроль и иммунологическую защиту в
организме, являются макрофаги.
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа