close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
Эффект β-амилоидного пептида Human
в составе липосом in vivo и in vitro на
цитокиновый статус крыс и уровень
эндогенного β-амилоидного пептида
βA40_Human
Соколик В.В.
Воспаление
ГУ ИНПН НАМНУ
β-Амилоидный пептид считают индуктором
амилоидоза
в
патогенезе
деменций
различного генеза.
Физиологические функции этого пептида до
конца не установлены:
предполагают,
что
βА40
активирует
некоторые
киназы;
защищает
от
окидативного стресса и даже проявляет
антимикробную активность.
Кроме этого, в 2009 году было показано, что синтез этого полипептида
подчиняется циркадному ритму: растет в течение периода бодрствования и
снижается во время сна, что коррелирует с динамикой мелатонина.
Установлено, что только в 10% случаев амилоидоз обязан аутосомнодоминатным мутациям АРР, в остальном – это возраст-зависимая патология
состояния, обусловленная избыточным локальным образованием и агрегацией
β-амилоидного пептида. В настоящее время показано, что медиаторы
неспецифического воспаления – цитокины, принимают активное участие в
нарушении работы нейрональных сетей коры и гиппокампа головного мозга.
Цель исследования состояла в изучении влияния βА40_Human на
цитокиновый статус крыс и уровень эндогенного β-амилоидного пептида.
Дизайн исследования
in vivo
βA40_Human (15нМ)
V=10 мкл
левая лобнофронтальная кора
На 7 и 30 сутки
в гомогенатах
лобно-фронтальной
коры, гиппокампа и
сыворотке крови
in vitro
V=10 мкл
Фосфолипидхолестериновые
липосомы
ОПРЕДЕЛЯЛИ
• βА40_Rat;
• Цитокины:
IL-1β, TNF-α,
IL-6,
IL-10.
66·109 клеток/л
Через 2 и 24 ч
инкубации
в лизатах отмытых
мононуклеаров
Результаты экспериментов in vivo
7 суток
300
%
200
*
*
*
30 суток
*
* р < 0,05
*
100
Лобно-фронтальная
кора
0
300
%
200
βА-40
IL-1β
TNF-α
IL-6
7 суток
30 суток
*
* *
*
IL-10
*
*
100
*
*
Гиппокамп
0
βА-40
150
%
IL-1β
7 суток
* *
100
TNF-α
IL-10
*
*
IL-6
IL-10
30 суток
* *
*
50
IL-6
0
βA-40
IL-1β
TNF-α
Сыворотка крови
Результаты экспериментов in vitro
2 часа
300
%
200
*
*
24 часа
* *
*
Мононуклеары
периферической
крови
100
0
IL-1β
TNF-α
IL-6
IL-10
Выводы
1.
2.
3.
* р < 0,05
Интрацеребральное введение неагрегированной формы βA40_Human в
составе липосом вызывает первичную активацию цитокиновой
системы в лобно-фронтальной коре (через неделю после воздействия) и
отсроченный эффект в гиппокампе (спустя месяц), куда ведут
нисходящие нейрональные пути головного мозга животных.
В мононуклеарах периферической крови под действием липосомной
формы βA40_Human также наблюдали динамику цитокинового ответа
на 2 и 24 ч инкубации.
Установленный эффект β-амилоидного пептида на нейровоспаление
может служить объектом фармакологической коррекции амилоидоза.
Благодарю за внимание
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа