close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Комитет по законодательству , государственному;pdf

код для вставкиСкачать
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ
EFFICIENCY OF DIFFERENT PROTON PUMP INHIBITORS
IN ERADICATION OF H. PYLORI
I. Paliy, S, Zaika, A. Piddubetska
Summary
The aim of study was to investigate the differences in
action of pantoprazole, rabeprazole and lansoprazole
in eradication of H.p. with clarithromycin and
amoxicillin. The study based on 273 results of urea
breath tests which were carried out to monitor the
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ
effectiveness of H.p. eradication Thus, omeprazole,
pantoprazole, lansoprazole and rabeprazole in
standard doses are equally effective for H.p.
eradication when used in combination with
amoxicillin and clarithromycin.
Keywords: urea breath test, eradication of
Helicobacter pylori, omeprazole, pantoprazole,
rabeprazole, lansoprazole.
Список использованной литературы
1.
Бабак М.О. Порівняльна ефективність потрійних схем антихелікобактеріальної терапії у хворих з виразкою дванадцятипалої кишки, асоційованою з резистентними штамами Helicobacter pylori / М.О. Бабак, Г.Д. Фадєєнко // Сучасна гастроентерологія. – 2002. – № 1 (7). – С. 39–41.
2.
Бабак О.Я. Сравнительная оценка клинической эффективности рабепразола и других ингибиторов протонной помпы по результатам мета-анализа / О.Я. Бабак //
Фарматека. – 2010. – № 7. – С. 11–16.
3.
Белоусов Ю.В. Helicobacter pylori (Нр)-ассоциированные заболевания в свете Маастрихта-4 / Ю.В. Белоусов // Современная педиатрия. – 2012. – № 4. – С. 138–141.
4.
Вдовиченко В.І. Динаміка резистентності штамів Helicobacter pylori до антибіотиків та ефективність лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кишки / B.I.
Вдовиченко, А.Л. Демидова // Сучасна гастроентерологія. – 2006. – № 4 (30). – С. 55–59.
5.
Демьяненко Д.О. Эффективность и безопасность в лечении кислотозависимых заболеваний / Д.О. Демьяненко // Здоровье Украины. – 2008. – № 6. – С. 34–38.
6.
Зак М.Ю. Динаміка серологічних та морфологічних показників атрофічного гастриту в результаті ерадикації Helicobacter pylori / М.Ю. Зак // Сучасна гастроентерологія. – 2013. – № 3 (71). – С. 53–57.
7.
Кислотозависимые заболевания. Современные подходы к диагностике, лечению и ведению больных с ГЭРБ, пептическими язвами, НПВП-гастропатиями, функциональной диспепсией и другими гиперсекреторными заболеваниями / В.Г. Передерий, С.М. Ткач, Ю.Г. Кузенко, СВ. Скопиченко. – К.: ООО «Тиса ЛТД», 2008. – 425 с.
8.
Лапина Т.П. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т.Л. Лапина // Фарматека. – 2002. – № 9. – С. 11–16.
9.
Маев И.В. Сравнительная эффективность тройной антихеликобактерной терапии I линии при использовании препаратов пантопразола и омепразола / И.В. Маев,
Т.С. Оганесян, Ю.А. Кучерявый // Лечащий врач. – 2010. – № 2. – С. 93–95.
10.
Палій І.Г. Деякі аспекти лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби / І.Г. Палій, С.В. Заїка // Український терапевтичний журнал. – 2005. – № 4. – С. 71–75.
11.
Палій І.Г. Порівняння впливу 5-ізомеру пантопразолу («Ультера»), омепразолу та лансопразолу за результатами добового гастро-рН-моніторингу пацієнтів з
пептичними ерозивно-виразковими захворюваннями шлунка та дванадцятипалої кишки / І.Г. Палій, С.В. Заїка, І.В. Чернова // Сучасна гастроентерологія. – 2010. – № 5 (55). – С. 90–97.
12.
Пасечников В.Д. Эрадикация Helicobacter pylori как мера профилактики развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, О.А.
Бакланова // Consillium Medicum. – 2010. – № 4. – С. 57–61.
13.
Передерий В.Г. Новое в диагностике и лечении кислотозависимых заболеваний / В.Г. Передерий, С.М. Ткач // Здоровье Украины. – 2003. – № 65. – С. 69–72.
14.
Радченко О.М. Континуум хелікобактерної інфекції: 25 років визнання та вивчення. Чи все вирішено? / О.М. Радченко // Здоров'я України. – 2011. – № 3. С. 39–44.
15.
Роль інноваційної форми пантопразолу в лікуванні хворих на НПЗП-гастропатію / І.Г. Палій, С.В. Заїка, С.П. Колісник, В.В. Вавринчук, І.О. Салабай // Сучасна гастроентерологія. – 2012. – № 1 (63). – С. 88–93.
16.
Степанов Ю.М, Современные возможности оптимизации антихеликобактерной терапии / Ю.М. Степанов, А.Н. Власова // Внутренняя медицина. – 2009. – № 4. – С. 52–56.
17.
Сучасні вимоги до проведення ерадикації Helicobacter pylori у хворих з ерозивно-виразковими пошкодженнями шлунка та дванадцятипалої кишки / І.Г. Палій, В.В.
Вавринчук, І.О. Салабай, С.В. Заїка // Сучасна гастроентерологія. – 2010. – № 4 (54). – С. 111–119.
18.
Тумарева С.Н. Сравнительная оценка эффекта различных ингибиторов протонной помпы (париет, нексиум, омез, ланзап, контролок) в лечении больных язвенной
болезнью двенадцатиперстной кишки / С.Н. Тумарева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2009. – № 6. – С. 17–23.
19.
Тутберидзе Н.Т. Эффективность орнидазола в отношении Helicobacter pylori, выделенных у больных с рецидивирующей пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.Т. Тутберидзе // Український терапевтичний журнал. – 2004. – № 4. – С. 43–46.
20.
Фадеенко Г.Д. Ингибиторы протонной помпы: критерии выбора / Г.Д. Фадеенко// Сучасна гастроентерологія. – 2003. – № 4 (14). – С. 74–76.
21.
Фадеенко Г.Д. Инфекция Helicobacter pylori. Принципы современного лечения / Г.Д. Фадеенко // Журнал АМН України. – 1998. – Т. 4, № 3. – С. 495–507.
22.
Фадеенко Г.Д. Резистентность Helicobacter pylori к антигеликобактерной терапии: причины возникновения и возможные пути решения проблемы / Г.Д. Фадеенко //
Гастроентерологія. – 2000. № 31. – С. 288–293.
23.
Фадеенко Г.Д. Де-нол переборює резистентність Helicobacter pylori до антибактеріальних препаратів / Г.Д. Фадеенко // Сучасна гастроентерологія. – 2000. – № 1. – С. 31–33.
24.
Chey W.D., Wong B.C. American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection / W.D. Chey, B.C. Wong // American Journal of
Gastroenterology. – 2007. – № 102. – P. 1808–1825.
25.
In vitro activities of rabeprazole, a novel proton pump inhibitor, and its thioether derivative alone and in combination with other antimicrobials against recent clinical isolates of
Helicobacter pylori / A.G. McNicholl, P.M. Linares, O.P. Nyssen et al. / /MedScape. – 2012. – Vol. 86, № 7. – P. 245–253.
26.
Malfertheiner P. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV. Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain С. // Gut. – 2012. – № 6. – P. 646–664.
27.
Manuel B. Amiera. Interaction of Helicobacter pylori infection host / Manuel R. Amiera, El-Omar // Clinical Gastroenterology and Hepatology. – 2008. – № 2. – P. 91–108.
28.
Mearin F. Potent acid inhibition: summary of the evidence and clinical application / F. Mearin, J. Ponce // Drugs. – 2005. – № 65 (1). – P. 113–126.
29.
Meto-Analysis: High-Dose Proton Pump Inhibitors Vs. Standard Dose In Triple Therapy for Helicobacter Pylori Eradication / A. Villoria, P. Garcia, X. Calvet, J.P. Gisbert, M. Vergara //
Alimentary Pharmacology & Therapeutics. – 2008. – № 28 (7). – P. 868–877.
30.
Sharara A.I. Rabeprazole: the role of proton pump inhibitors in Helicobacter pylori eradication / A.l. Sharara // Gastroenterology. – 2005. – Vol. 21, № 3. – P. 863–870.
20
| Практикуючий лікар, № 3, 2013 | www.likar-praktik.kiev.ua
И.Г. Палий,
С.В. Заика, А.П. Поддубецкая
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
Винницкий национальный
медицинский университет
им. Н.И. Пирогова
ПРИМЕНЕНИИ БЛОКАТОРОВ Н+/К+/АТФ-АЗЫ
ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI ПРИ
РАЗЛИЧНЫХ ГЕНЕРАЦИЙ
Резюме
В статье приведены результаты изучения отличий в антигеликобактерной эффективности омепразола, пантопразола, рабепразола и лансопразола в схемах эрадикации Нр с применением кларитромицина и амоксициллина. В исследование было включено 273 результата дыхательных уреазных тестов, которые проводились для
контроля эффективности эрадикации Нр. Показано, что омепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол в
стандартных дозах одинаково эффективны для эрадикации Нр при применении их в сочетании с кларитромицином и амоксициллином.
Ключевые слова
Дыхательный уреазный тест, эрадикация Helicobacter pylori, омепразол, пантопразол, рабепразол, лансопразол.
Проблема лечения кислотозависимых заболеваний,
ассоциированных с Helicobacter pylori (Нр), является
одной
из
самых
важных
в
современной
гастроэнтерологии. Прошло уже более 25 лет с
момента открытия микроорганизма Helicobacter
pylori, но поиск эффективных схем лечения хеликобактериоза продолжается.
Целью лечения является не только улучшение общего
состояния больного, но и полное уничтожение Нр,
поскольку он является первой бактерией, классифицированной Международным агентством по исследованию рака при ВОЗ как канцероген, имеющий
эпидемиологическую связь с аденокарциномой
желудка и MALT-лимфомой. Элиминация Helicobacter
pylori – наиболее перспективная стратегия в снижении частоты заболевания раком желудка [27].
В Украине уровень инфицированности Helicobacter
pylori среди взрослого населения является высоким.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том,
что 90–100% язв двенадцатиперстной кишки, 80% язв
желудка, 100% хронических гастритов, 78% мальтом
желудка и 52% рака желудка связаны с персистенцией
Helicobacter pylori [14, 21]. Это большая и медицинская, и социальная проблема [2, 3].
Не случайно, согласно Маастрихтскому консенсусу IV,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, стоит на
первом месте в списке состояний, требующих
эрадикации [7, 26].
Многочисленные исследования указывают на то, что
уничтожение
возбудителя
с
помощью
медикаментозных средств не только приводит к
исчезновению клинических симптомов, но и сопровождается восстановлением ультраструктуры клеток.
Несмотря на наличие общепризнанных стандартов в
лечении
заболеваний,
ассоциированных
с
Helicobacter pylori, существуют определенные труд| Практикуючий лікар, № 3, 2013 | www.likar-praktik.kiev.ua
ности в проведении удачной антигеликобактерной
терапии [16].
Во-первых, это неправильное назначение лечения
или применение препаратов-генериков, не соответствующих общепринятым фармацевтическим критериям GMP (Good Manufacturing Practice).
Во-вторых, большую роль играет резистентность Нр к
назначаемым антибактериальным препаратам, что
значительно уменьшает эффективность эрадикации
[24]. Известно, что при наличии резистентности к
одному из препаратов для хеликобактерной терапии
частота эрадикации снижается на 30–50%. В случае
резистентности к двум препаратам частота
эрадикации не превышает 10–15%.
На сегодняшний день выделяют несколько направлений решения проблемы, а именно:
определение чувствительности Нр к наиболее
часто применяемым антибактериальным препаратам;
разработка и апробация новых антибактериальных
препаратов, к которым будет чувствительным Нр;
преодоление резистентности Нр путем увеличения количества антибактериальных препаратов в
схеме эрадикации Нр или удлинения длительности
приема антигеликобактерных схем;
достижение
мощного
кислотосупрессивного
эффекта при применении блокаторов Н+/К
+/АТФ-азы.
Определение чувствительности Нр in vitro к наиболее
часто
применяемым
препаратам
является
ограниченным для широкого применения в повседневной медицинской практике для большинства
стран. Это обусловлено высокой стоимостью самого
исследования, которое требует как специальных
питательных сред для выращивания культуры Нр, так
и лабораторного оборудования с созданием
микроаэрофильных условий для культивации данного
17
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ
микроорганизма [1, 4].
Повышение эффективности схем эрадикации Нр является довольно сложным процессом, что обусловлено
ограниченным количеством антибактериальных
препаратов, к которым чувствителен Нр [1, 4, 19, 22].
К таким препаратам относят: кларитромицин, амоксициллин, метронидазол и его производные, тетрациклин, фуразолидон и висмута субцитрат [1, 4, 7].
В последнее время в схемах антигеликобактерной
фармакотерапии начали применять рифампицин и
левофлоксацин. Однако, учитывая эпидемическую
ситуацию с туберкулезом, рекомендуется применение рифампицина только в случаях назначения «терапии спасения». Кроме того, предложены ограничения
относительно широкого применения схем с левофлоксацином в связи с возможным развитием резистентности Нр к данному препарату [26].
На сегодняшний день с целью преодоления возможной резистентности Нр к антигеликобактериальным
препаратам уже на первом обращении больного
рекомендуют
начинать
эрадикацию
Нр
с
четырехкомпонентных схем на основе висмута субцитрата [6, 10, 23, 26].
Как альтернатива четырехкомпонентным схемам
может применяться последовательная антигеликобактериальная фармакотерапия, когда пациент начинает прием блокатора Н+/К+/АТФ-азы, кларитромицина и амоксициллина, а на 7 день лечения амоксициллин меняется на метронидазол, и такая обновленная
схема принимается еще 7 дней [26].
Стоит отметить, что положительный результат антигеликобактерной терапии зависит и от самого пациента,
а именно – от соблюдения им предписаний врача
(комплаенса).
В последние годы у значительного количества специалистов возникли новые вопросы, связанные с уничтожением Helicobacter pylori, одним из которых является
эффективность эрадикационной терапии в зависимости от выбора ингибиторов протонной помпы (ИПП).
Во всех схемах эрадикационной терапии применение
ИПП обусловливается их антигеликобактерной активностью, которая заключается в том, что в условиях
сниженной
кислотности
желудочного
сока
повышается эффективность антибактериальных
препаратов и ухудшается среда жизнедеятельности
для Helicobacter pylori. Это является опосредованным
бактериостатическим действием ИПП. Кроме того,
ингибиторы протонной помпы обладают собственной
подтвержденной in vitro антибактериальной активностью, которая является прямым бактериостатическим действием.
К блокаторам Н+/К+/АТФ-азы, применяемым во время
проведения эрадикации Нр, предъявляются жесткие
требования: необходимо, чтобы внутрижелудочный
рН был более 5,0 ед., не менее чем 16 часов в сутки.
18
ГАСТРОЕНТЕРОЛОГІЯ
При этом концентрация антибактериальных препаратом в желудке увеличивается на 15–20%, а их бактерицидное действие реализуется непосредственно в
желудке [7, 20]. Кроме того, следует учитывать то, что
блокаторы Н+/К+/АТФ-азы должны действовать
максимально эффективно ночью [28].
ИПП различаются между собой по скорости наступления
и продолжительности антисекреторного действия, по
рН-селективности, по особенностям метаболизма
системой цитохрома Р-450 печени, а также по антигеликобактерной активности [5, 8, 9, 12, 13, 25].
На кафедре внутренней и семейной медицины
Винницкого национального медицинского университета им. Н.И. Пирогова накоплен значительный опыт
по изучению блокаторов Н+/К+/АТФ-азы. В
проведенных нами исследованиях определен ряд
преимуществ рабепразола, пантопразола и лансопразола относительно эффективности блокирования
секреции хлористо-водородной кислоты в желудке у
больных с эрозивно-язвенными повреждениями
желудка и двенадцатиперстной кишки [11, 15, 17]. То,
что выбор ИПП может влиять на эффективность
эрадикационной терапии, было подтверждено и в
проведенных мета-анализах.
Так, например, существуют данные исследований in
vitro, демонстрирующие, что рабепразол обладает
более выраженной активностью против роста и
подвижности кларитромицин-резистентных штаммов
Helicobacter pylori, чем другие ИПП [30]. По данным тех
же авторов, прием рабепразола в сниженной дозе (10
мг 2 раза в сутки) позволяет достичь результатов
эрадикации от 75% до 89%.
Мета-анализ
эффективности
различных
ИПП
(омепразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол)
в тройной терапии Helicobacter pylori был проведен в
2005 году в Барселоне, Испания [29]. Результаты оказались следующими: эффективность эрадикации при
применении омепразола и лансопразола – 74,7% и
76%, омепразола и рабепразола – 77,9% и 81,2%,
омепразола и эзомепразола – 87,7% и 89%, лансопразола и рабепразола – 81% и 85,7%. Таким образом, эффективность эрадикации в зависимости от
выбранного ИПП оказалась разной.
Исследования эффективности омепразола, рабепразола и эзомепразола в схемах эрадикационной
терапии (с применением кларитромицина и амоксициллина) были проведены в Москве в 2009 году
[18]. Эффективность эрадикации в схеме, включавшей омепразол, составила 77,2%, эзомепразол –
73,9%, и наивысшей она была в схеме с рабепразолом – 84,6%. Сравнение схем с рабепразолом и
эзомепразолом между собой в данном исследовании не проводилось.
Недавно были опубликованы результаты мета-анализа, в котором исследовалась эффективность
| Практикуючий лікар, № 3, 2013 | www.likar-praktik.kiev.ua
рабепразола и эзомепразола по сравнению с ИПП
первого поколения в эрадикации Helicobacter
pylori [25]. Эффективность эзомепразола (20 мг) и
ИПП первого поколения составила 82,3% и 77,6%
соответственно, рабепразола и ИПП первого поколения – 80,5% и 76,2%, эзомепразола (40 мг) и ИПП
первого поколения – 83,5% и 72,4%, эзомепразола
(40 мг) и рабепразола (20 мг) – 78,7% и 76,7%.
Авторы пришли к выводу, что рабепразол и
эзомепразол проявляют большую эффективность в
эрадикационных схемах, чем ИПП первого поколения. Выводы об эффективности эзомепразола являются неоднозначными, поскольку этот препарат
применялся в двойной дозе (40 мг) по сравнению с
рабепразолом в дозе 10–20 мг. Авторы мета-анализа эрадикационной терапии утверждают, что рабепразол и эзомепразол показывают большую
эффективность в схемах эрадикационной терапии,
чем ингибиторы протонной помпы первого поколения. Однако открытым остается вопрос о сравнительной
эффективности
рабепразола
и
эзомепразола в эрадикации Helicobacter pylori.
Вышеизложенное свидетельствует о том, что
вопрос улучшения результатов элиминации
Helicobacter pylori, выбор ИПП и его роль в
эффективности эрадикационной терапии являются
актуальными и требуют уточнения.
Цель исследования – изучить различия в
эффективности применения омепразола, пантопразола, рабепразола и лансопразола в схемах
эрадикации Нр с применением кларитромицина и
амоксициллина.
Материалы и методы
Нами
проведен
анализ
273
результатов
дыхательных уреазных тестов с 13С-меченой мочвиной, которые выполнялись для подтверждения
успешности проведенной антигеликобактериальной фармакотерапии.
Дыхательный уреазный тест с 13С-меченой мочевиной выполнялся через 4 недели после завершения
эрадикации Нр [26]. Все исследования были
выполнены на инфракрасном изотопном анализаторе IRIS (фирма Wagner, Германия).
В зависимости от цели исследования результаты
дыхательных тестов с 13С-меченой мочевиной
были разделены на группы. Группа омепразола
составила 100 исследований, пантопразола – 66,
лансопразола – 53 и рабепразола – 54. Средний
возраст группы омепразола составил 47,8±3,7 лет,
пантопразола – 45,9±4,1 лет, лансопразола –
46,4±2,9 лет и рабепразола – 48±3,9 лет. По возрасту группы не отличались между собой (р>0,05).
В схемах эрадикации Нр больные принимали омепразол в дозе 0,02 г 2 раза в сутки, пантопразол –
| Практикуючий лікар, № 3, 2013 | www.likar-praktik.kiev.ua
0,04 г 2 раза в сутки, лансопразол – 0,03 г 2 раза в
сутки, рабепразол – 0,02 г 2 раза в сутки.
Независимо от того, какой блокатор Н+/К
+/АТФ-азы применялся, все пациенты принимали
кларитромицин в дозе 0,5 г 2 раза в сутки и амоксициллин 1,0 г 2 раза в сутки. Длительность
эрадикации Нр составляла 7 дней.
%
100
90
80
70
60
50
группа
омепразола
группа
пантопразола
группа
лансопразола
группа
рабепразола
Рисунок. Эффективность эрадикации Нр при применении
различных блокаторов Н+/К+/АТФ-азы в сочетании с кларитромицином и амоксициллином
Результаты исследования
По результатам дыхательных уреазных тестов с 13
С-меченой мочевиной нами установлено, что
эффективность эрадикации Нр в группе омепразола
составила 86%, в группе пантопразола – 81,8%, лансопразола – 84,9% и рабепразола – 83,3% (рисунок).
Нами не было установлено вероятных отличий
(р>0,05) между исследуемыми группами омепразолпантопразол, омепразол-лансопразол, омепразол-рабепразол, пантопразол-лансопразол, пантопразол-рабепразол, лансопразол-рабепразол относительно
эффективности эрадикации Нр.
Выводы
По результатам исследования омепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол в стандартных
дозах при применении их в схеме эрадикации Нр в
сочетании с кларитромицином и амоксициллином
продемонстрировали одинаковую эффективность.
Учитывая вышеизложенное, во время проведения
антигеликобактерной фармакотерапии, особенно у
больных с полиморбидной патологией, в качестве
блокатора Н+/К+/АТФ-азы целесообразно применять пантопразол, поскольку данный препарат
имеет наименьшее взаимодействие с цитохромом
Р-450 и, соответственно, не влияет на метаболизм
других препаратов.
19
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа