close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Как сделать кольцо в домашних условиях своими руками;pdf

код для вставкиСкачать
Моксицин в лечении язвы роговицы
Корнелия Чебан, Евгений Бенделик, Валентин Гудумак
Кафедра Офтальмологии ГУМФ им. Николая Тестемицану
Резюме
Гнойные воспалительные процессы роговицы являются группой заболеваний,
которые часто компрометируют зрительную функцию, а иногда - целостность
глаза. Гнойная язва составляет примерно 47% всех заболеваний роговицы.
Целью данного исследования заключалась оценка клинической эффективности
антибактериального препарата Моксицин (моксифлоксацин). В исследование
были включены 40 пациентов (40 глаз) с язвой роговицы (27 мужчин, 13 женщин).
Было установлено, что включение Моксицина в состав базисной фармакотерапии
способствует более быстрому разрешению местной экссудативно-некротической
воспалительной реакции язвы роговицы примерно в 2 раза, ускоряет регенерацию
язв роговицы, тем самым способствуя ранней эпителизации роговицы и
формированию помутнения меньшей площади, позволяет снизить концентрацию
провоспалительных цитокинов, показателей местного и системного воспаления.
Ключевые слова: Моксицин, бактериальные язвы роговицы.
Moxicin in the treatment of corneal ulcer
Purulent inflammatory processes of the cornea are a group of common diseases, which
often compromise visual acuity, and sometimes – eye’s integrity. Purulent ulcer
constitutes approximately 47% of all corneal diseases. The aim of this study was to
assess the clinical efficacy of antibacterial preparation Moxicin (moxifloxacin). The study
included 40 patients (40 eyes) with corneal ulcer (27 men, 13 women). It was
established that the inclusion of Moxicin in the basic pharmacotherapy of corneal ulcers
asures a quicker resolving of the local exudative-necrotic inflammatory reaction by
approximately 2 times, accelerates regeneration of corneal ulcers, thus contributing to
early epithelization and formation of a smaller corneal opacity, decreases the
concentration of proinflammatory citkinelor, local and systemic indicators of
inflammation.
Keywords: Moxicin, bacterial corneal ulcers.
Введение
Гнойные воспалительные процессы роговицы являются группой общих
заболеваний, которые часто компрометируют остроту зрения, а иногда –
целостность глаза как анатомическое тело. Проблемы глаз сохраняют свою
актуальность, несмотря на тот факт, что в настоящее время существуют
различные более или менее эффективные терапевтические схемы. Язва
роговицы представляет особый интерес в структуре воспалительных заболеваний
глаз, является серьезной и трудно поддающейся лечению нозологией и почти
1
всегда приводит к нарушениям зрения. Более чем 70% пациентов с язвой
роговицы бактериального происхождения находятся в работоспособном возрасте,
а инвалидизация в этих условиях может достигать 20% [3].
Язва роговицы бактериальной этиологии составляют от 27,6 до 47,8% из всех
поражений роговицы и может привести к анатомической потере глаза (8%) в виде
энуклеации [5]. Основными возбудителями бактериальных язв роговицы
являются: Staphylococcus aureus - 23,6%, Streptococcus viridans - 22,6%,
Streptococcus epidermidis - 15,7%, Pseudomonas aeruginosa - 17,6%, Gonococcus 6%. В настоящее время грибные возбудители язв роговицы обнаружены в 5,2%
случаев [4]. По данным некоторых исследований, количество штаммов
стафилококка, устойчивых к ципрофлоксацину увеличилась с 5,8% до 35%, а к
офлоксацину - от 4,7% до 55,4% [1,2].
Цель исследования: оценить клиническую эффективность антибактериального
препарата Моксицин в лечении язвы роговицы бактериальной этиологии.
Материалы и методы исследования
Под нашим наблюдением находились 40 пациентов с гнойными язвами роговицы,
(27 мужчин, 13 женщин), средний возраст -52,1 ± 2,5 лет, которые были
разделены на две группы методом рандомизации. В первую (основную) группу
вошли 25 пациентов с язвой роговицы, которые получали глазные капли Моксицин
(моксифлоксацин 0,5%) (производство Ликвор, Армения) по 2 капли 4 раза в день
в дополнение к базисной терапии. Глазные капли Моксицин назначали пациентам
основной группы на протяжении от одной недели до двух в зависимости от
динамики патологического процесса. Лечение проводилось на фоне стандартного
курса противовоспалительной терапии (нестероидные противовоспалительные
средства, мидриатики, эпителизирующие средства).
Во вторую (контрольную) группу вошли 15 пациента получавших только базисную
терапию. Больным этой группы, вместо Моксицина назначали в инстилляциях
0,25% раствор хлорамфеникола и аналогичную базисную терапию.
В целях динамического наблюдения и объективной оценки выраженности
клинических и лабораторных изменений у больных с язвами роговицы до и после
лечения определялись маркеры системного воспаления: количество
Среактивного белка (С-РБ) исследовали методом латекс – агглютинации с
применением карт – слайдов для тестирования образцов и набора реактивов
фирмы “DAC – Spectro Med. S.R.L. Для оценки интенсивности перекисного
окисления липидов (ПОЛ) и состояния системы антиоксидантной защиты (АОЗ)
определяли уровень малонового диальдегида (МДА), антиоксидантную активность
(АОА), активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы. Количественное
определение провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-) в венозной
крови
проводили
иммуноферментным
методом
с
использованием
диагностических тест-систем фирм «Протеиновый контур» и «Цитокин» (СанктПетербург) по методике, описанной производителем.
2
Результаты и обсуждения
Результаты
бактериологического
исследования
мазков
конъюнктивы
исследованных больных с язвой роговицы представлены в таблице 1.
Таблица 1
Характер микрофлоры конъюнктивальной полости больных с язвой
роговицы
Группы больных
Микрофлора
Основная (n = 25) Контрольная (n = 15)
Патогенная: абс.%
8
5
32
33,4
Условно-патогенная: абс.% 10
6
40
40
Смешенная: абс.%
2
2
8
13,3
Отсутствие роста: абс.%
5
2
20
13,3
Данные, представленные в таблице 1 показывают, что патогенная флора
обнаружена в практически идентичном количестве случаев в основной и
контрольной группах.
Структура патогенной флоры состоит в основном из Staph. aureus - 50%
пациентов основной группы и 41,7% пациентов контрольной группы, Str. viridans в 27,3% и 25%, соответственно. Остаточная флора была довольно
разнообразной: Corinebacterium - в 9,1%, Cl. Pneumoniae - в 9,1%, E.faecium - 4,5%
больных основной группы. В группе контроля было выявлено: Corinebacterium – в
8,3%, Cl.Pneumoniae - в 16,6%, E.faecium – в 8,3% больных.
Из условно-патогенных микроорганизмов были обнаружены: Staph. epidermidis - в
63,6% случаев основной группы и в 66,6% случаев контрольной группы, Е. coli - в
22,7% и 25% случаев, соответственно, Pr. vulgaris - в 9,1% и 8,3% случаев,
соответственно. Следует подчеркнуть, что рост флоры не был выявлен в 22,7%
случаев основной группы и 16,7% пациентов контрольной группы.
При окончании лечения было повторено бактериологическое исследование мазка
у больных с положительным ростом флоры и был получен отрицательный
результат во всех случаях включенных в исследование.
Клиническая картина язвы роговицы, описанная в момент госпитализации, была
практически идентична у всех больных. У всех пациентов был установлен
роговичный синдром, инфильтрация стромы с изъязвлением окруженной отеком
роговицы и средней или тяжелой воспалительной реакцией передней камеры.
Края инфильтрированы и отечны, размеры варьировали от 2 до 6 мм.
Разработанные схемы лечения, используемые в основной и контрольной группах,
имели положительное влияние на клинические проявления, но интенсивность и
длительность различалась в зависимости от проведенного лечения. Применение
Моксицина в комплексном лечении больных с язвой роговицы привело к
3
исчезновению роговичного синдрома через 5,5 ± 0,2 дней лечения, в то время как
в контрольной группе – через 8,7 ± 0,3 дня, различия показателей были
статистически достоверными (р <0,001).
Развитие клинических признаков язвы роговицы в зависимости от применяемой
терапии показано в таблице 2.
Таблица 2
Развитие клинических признаков язвы роговицы
в зависимости от применяемой терапии (дни)
Группы больных
Признак
Эпителизация роговицы:
Рассасывание
инфильтрации:
Рассасывание гипопиона:
Купирование воспаления
Примечание: *** - р
достоверны.
начало
окончание
начало
окончание
3,7 ± 0,13***
6,0 ± 0,14***
3,2 ± 0,15***
5,6 ± 0,14***
Контрольная (n =
15)
5,9 ± 0,16
11,5 ± 0,18
5,1 ± 0,15
9,5 ± 0,16
начало
окончание
1,9 ± 0,15***
3,7 ± 0,16***
8,4 ± 0,17***
3,6 ± 0,16
6,3 ± 0,15
15,0 ± 0,16
Основная (n = 25)
<
0,001 – различия между группами статистически
Сравнительный анализ результатов (табл. 2) показывает, что комплексное
лечение больных с язвой роговицы, включавшая Моксицин было значительно
более эффективным по сравнению с традиционным методом лечения.
Приведенные в таблице данные показывают, что исчезновение инфильтрации
стромы произошло на 5,6 ± 0,14 день (р <0,001) в основной группе, в то время как
у пациентов контрольной группы аналогичный показатель был 9,5 ± 0,16.
Полная эпителизация роговичного дефекта произошло примерно в два раза
быстрее у пациентов основной группы (день 6,0 ± 0,14, р <0,001) по сравнению с
контрольной (11,5 ± 0,18 дня). Резорбция гипопиона также ускорилась до 1,7 раз
под влиянием Моксицина и окончилось после 3,7 ± 0,16 (р <0,001) дней, а в
группе, где препарат не использовался, тот же процесс завершился на 6 3 ± 0,15
сутки.
В результате проведенной терапии с использованием Моксицина был получен
позитивный клинический эффект в 80% случаев, в то время как в группе контроля
– только в 66,6% (рис 1).
4
Основная группа
Группа контроля
20
33,4
80
66,6
Позитивный эффект
Осложнения
Позитивный эффект
Осложнения
Рисунок 1. Клиническая эффективность различных схем терапии.
В качестве критериев клинической эффективности считалось полные
изчезновение крнеального синдрома, резорбция некротических масс и
инфильтрации стромы роговицы, резорбция гипопиона, эпителизация роговичного
дефекта и улучшение зрительной функции глаза.
Применение Моксицина способствовало уменьшению осложнений в период
реконвалесценции, лишь у 4-х (20%) пациентов наблюдалось осложнение язвы
десцеметоцеле – единственное осложнение, наблюдаемое у пациентов данной
группы. В группе контроля, посттерапевтический период осложнился
десцеметоцеле у 3-х (20%) пациентов, а у 2-х (13,4%) имела место перфорация
роговицы, которым понадобилось хирургическое вмешательство.
Надо отметить, что включение Моксицина в комплексное лечение пациентов с
язвой роговицы способствовало уменьшению количества тяжелых осложнений в
1,7 раз в сравнении с базисной терапией.
В группе контроля наблюдалось формирование более интенсивного помутнения
роговицы вследствие язвенного процесса по сравнению с основной группой и в
большинстве случаев (9 человек, 60%), которые принимали стандартное лечение,
помутнение превышало границы язвенного дефекта на 1,5-1,7 мм.
Включение Моксицина в комплексное лечение пациентов с данным заболеванием
роговицы имело положительное влияние на зрительную функцию глаза. Так, до
начала лечения, острота зрения всех обследованных больных была в среднем
0,03 ± 0,01. При окончании лечения острота зрения больных из основной группы
составила в среднем 0,2 ± 0,01, в то время в группе контроля она была лишь 0,1 ±
0,01. Повышение остроты зрения до 0,3-0,4 наблюдалось в 52% случаев (13
больных) основной группы и всего лишь в 26,7% (4 человека) в группе контроля.
Применяемое лечение способствовало уменьшению периода госпитализации
больных на 5,0 ± 0,2 койко-дней в основной группе, показатель имеющий особую
медико-социальную важность. Так, время госпитализации этих больных составило
10 ± 0,2 койко-дней по сравнению с 15,3 ± 0,3 койко-дней в группе контроля (p <
0,001). Добавление Моксицина в терапевтическую схему больных язвой роговицы
способствовало более быстрой нормализации маркеров системного воспаления.
К окончанию лечения уровень фибриногена в крови уменьшился с 8,6- 0,09 до 6,70,12 г/л (р < 0,001) к 14-му дню лечения, концентрация СРБ уменьшилась с 13,20,3 до 8,9  0,4 мкг/мл (р < 0,001), но оставалась больше нормы (6,0-0,7 мкг/мл) в
5
1,5 раза. У больных контрольной группы фибриноген уменьшился с 9,0 ± 0,18 до
8,7 ± 0,25 г/л (p>0,1), концентрация СРБ – с 12,8 ± 0,5 до 11,6 ± 0,7 мкг/мл (р>0,1).
Результаты проведенного исследования показывают что при язвах роговицы
вырастает концентрация провоспалительных цитокинов в плазме крови. В
таблице 3 показана динамика провоспалительных цитокинов под влиянием
различных схем терапии в период проведения исследования.
Таблица 3
Динамика провоспалительных цитокинов под влиянием различных схем
терапии
Показатель
ИЛ-1β, пг/мл
исходно
на 7 день
на 14 день
ФНО, пг/мл
исходно
на 7 день
на 14 день
ИЛ-8, пг/мл
исходно
на 7 день
на 14 день
Примечание: *** - р
достоверны.
Группы больных
Основная
(n = 25)
Контрольная
(n = 15)
Условно
здоровые
97,2 ± 6,4
72,7 ± 3,5***
25,9 ± 3,7***
98,8 ± 5,8
84,3 ± 5,9
50,1 ± 5,2***
21,8 ± 2,4
86,5 ± 6,4
65,3 ± 5,7***
20,5 ± 4,3***
91,7 ± 5,6
80,2 ± 5,1
40,1 ± 5,2***
14,9  2,7
120,1 ± 6,3
82,4 ± 5,1***
40,2 ± 4,9***
118,3 ± 5,4
98,5 ± 4,7
70,1 ± 4,8***
<
0,001 – различия между группами статистически
Проводимое лечение в обследуемых группах имело положительный эффект на
показатели провоспалительных цитокинов, но результаты отличались в
зависимости от проводимой терапии. У пациентов, которые применяли в лечении
Моксицин уже на 7-ой день лечения исследуемые показатели имели
статистическую достоверность относительно исходных данных, что не имело
место в группе контроля (табл. 3).
Было установлено, что под влиянием лечения с включением Моксицина
провоспалительные цитокины регрессировали очевиднее по сравнению с теми же
показателями в группе контроля: концентрация интерлийкина-1β (ИЛ-1β) в
сыворотке крови уменьшилось с 97,2 ± 6,4 до 72,7 ± 3,5 пг/мл (на 25%, р < 0,001) к
7-му дню лечения и в 4,9 раза к 14-му, достигая среднее значение по группе в 25,9
± 3,7 пг/мл (р < 0,001), оставаясь, однако, несколько выше уровня этого же
цитокина в сыворотке крови условно здоровых лиц (21,8 ± 2,4 пг/мл).
Концентрация фактора некроза опухоли-альфа (ФНО) уменьшилась с 86,5 ± 6,4
6
до 65,3 ± 5,7 пг/мл (на 24,5%, р < 0,001) к 7-му дню лечения и до 20,5 ± 4,3 пг/мл к
14-му дню, оставаясь, однако, в 1,4 раза выше показателей условно здоровых лиц
(14,9  2,7 пг/мл). По окончанию лечения Моксицином уровень интерлийкина-8
(ИЛ-8) снизился с 120,1 ± 6,3 до 40,2 ± 4,9 пг/мл, или в 3 раза (р < 0,001) по
сравнению с исходными данными.У больных контрольной группы, которые
применяли стандартную терапию, также отметилось снижение концентраций всех
провоспалительных цитокинов: ИЛ-1β – с 98,8 ± 5,8 до 84,3 ± 5,9 пг/мл (на 14,7%, р
> 0,1) к 7-му дню лечения с до 50,1 ± 5,2 пг/мл (р < 0,001) к 14-му дню, то есть в 2
раза; ФНО - к 7-му дню с 91,7 ± 5,6 до 80,2 ± 5,1 пг/мл (на 12,5%, р > 0, 1) и до
40,1 ± 5,2 пг/мл к 14-му дню лечения, тем не менее оставаясь в 2,7 раза выше чем
концентрация этого цитокина у условно здоровых лиц (14,9  2,7 пг/мл).
Показатель ИЛ-8 уменьшился с 118,3 ± 5,4 до 70,1 ± 4,8 пг/мл или в 1,7 раза (р <
0,001) по сравнению с исходными данными. Так, в группе контроля показатели
показали статистическую достоверность лишь на 14-ый день лечения.
Терапия разными схемами способствовала положительной динамике показателей
перекисного
окисления
липидов:
малоновый
диальдегид
(ДАМ),
супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ), общая антиоксидантная защита
(ОАЗ) (табл.4).
Таблица 4
Динамика показателей оксидативного стресса
под влиянием различных схем терапии
Группы больных
Показатель
ДАМ, мкмол/л
исходно
на 7 день
на 14 день
ОАЗ, %
исходно
на 7 день
на 14 день
СОД, мкг/г Гб
исходно
на 7 день
на 14 день
КАТ, мкг/г Гб
исходно
на 7 день
на 14 день
Основная (n = 25)
Контрольная (n =
15)
Условно
здоровые
3,41±0,12
2,96±0,12**
1,91±0,10***
3,40±0,13
3,08±0,14
2,07±0,13***
1,38±0,07
46,6±0,8
48,7±0,8*
50,9±0,7***
47,0±0,7
48,0±0,8
49,5±0,9*
54,8±0,9
0,60±0,02
0,79±0,02***
0,99±0,03***
0,62±0,02
0,69±0,03
0,76±0,02***
1,62±0,04
6,05±0,12
6,82±0,13***
7,00±0,10***
6,01±0,12
6,30±0,14
6,72±0,11**
7,45±0,11
Примечание: *p<0,05; **p<0,01; ***р < 0,001 – различия между группами
7
статистически достоверны.
Так, у обследованных больных основной группы к 7-му дню лечения уровень ДАМ
снизился с 3,41 ± 0,12 до 2,96 ± 0,12 мкмол/л (р<0,01), к 14-му – до 1,91 ± 0,10
мкмол/л (р<0,001); ОАЗ повысилось с 46,6 ± 0,8 до 48,7 ± 0,8 % к 7-му дню и до
50,9 ± 0,7 % (р<0,001) к 14-му дню лечения. Проведенная терапия повлияла
положительно на активность СОД в сыворотке крови, которое повысилось с
0,60±0,02 до 0,79±0,02 мкг/г Гб (р<0,001) к 7-му дню лечения и до 0,99±0,03 мкг/г
Гб (р<0,001) к окончанию лечения. Активность КАТ тек же увеличилось: с
6,05±0,12 до 6,82±0,13 мкг/г Гб (р<0,001) к 7-му дню лечения и до7,00±0,10 мкг/г Гб
(р<0,001) к 14-му.
Аналогичные изменения произошли у больных группы контроля, однако они были
менее значимыми и менее достоверными: уровень ДАМ снизился с 3,40±0,13 до
3,08±0,14 мкмол/л и до 2,07±0,13 мкмол/л (р<0,001) к 7-му и 14-му днях,
соответственно; ОАЗ увеличилась с 47,0±0,7 до 48,0±0,8 % и до 49,5±0,9 %
(р<0,05) к 7-му и 14-му днях, соответственно; активность СОД выросло с 0,62±0,02
до 0,69±0,03 мкг/г Гб (р > 0,1) к 7-му дню и до 0,76±0,02 мкг/г Гб (р<0,01) к
окончанию лечения; активность КАТ, в свою очередь, выросло с 6,01±0,12 до
6,30±0,14 мкг/г Гб (р>0,1) и до 6,72±0,11 мкг/г Гб к 7-му и 14-му днях,
соответственно.
Так, было установлено, что включение Моксицина в лечение язвы роговицы
бактериальной этиологии способствует более быстрому купированию язвенного
процесса, повышает клиническую эффективность лечения в целом, уменьшая тем
самым возможные осложнения, улучшает исходы и способствует получению
более высоких функциональных результатов, а также снижает сроки пребывания
в стационаре. Учитывая высокую эффективность и безопасность лечения
Моксицином, широкий спектр действия, возможность эмпирической терапии, а
также доступность для пациентов, его можно считать препаратом выбора при
лечении бактериальной язвы роговицы в стационаре.
Выводы:
1. Включение Моксицина в фармакотерапию язвы роговицы способствует более
быстрому купированию локальной экссудативно-некротической ----------воспалительной реакции практически в 2 раза.
2. Локальное применение Моксицина ускоряет регенерацию язвы роговицы,
таким образом способствуя более быстрой эпителизации и формированию
более нежного и меньшего по площади помутнения.
3. Мoксицин позволяет более выраженному уменьшению концентрации
провоспалительных маркеров локального и системного воспаления.
4. Лечение язвы роговицы включающее Моксицин приводит к более
выраженному уменьшению количества осложнений и характеризуется
отсутствием нежелательных эффектов по сравнению со стандартной
терапией.
8
1.
2.
3.
4.
5.
Литература
Appelbaum P., Hunter P. The fluoroquinolone antibacterials: past, present and future
perspectives. Int. J. Antimicrob agents. 2000; 16:5-15.
Ball P., Mandell L., Niki Y., Tilloston G. Comparative tolerability of the newer
fluoroquinolone antibacterials. Drug safety. 1999; 21(5):407-21.
Околов И.Н., Вохмяков А.В., Гурченок П.А. Мониторинг резистентности основных
возбудителей воспалительных заболеваний глаз к антибактериальным
препаратам, применяемым в офтальмологии // Сб. мат. XV Российского
национального конгресса «Человек и лекарство». – М. 2008. – С. 249-250.
Саркисян К.А., Вохмяков А.В. Профилактика инфекционных и воспалительных
осложнений после ЛАЗИК. Офтальмологические ведомости. 2009. Т. 2. 3:17-22.
Страчунский В.А., КречиковЛ.С. Моксифлоксацин – фторхинолон нового
поколения с широким спектром активности. Московская медицинская академия
им. И.М. Сеченова, инфекции и антимикробная терапия Том II. 2000; 4:104.
9
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа