close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФТОРИДОВ И РОЛЬ КАЛЬ

код для вставкиСкачать
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (37), 2014 г.
УДК 577.1+616.71+615.466
ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ФТОРИДОВ И РОЛЬ КАЛЬ;
ЦИЙСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ В ЕГО ПРОФИЛАКТИКЕ
Левицкий А.П., Горохивский В.Н., Селиванская И.А.
ГУ «Институт стоматологии НАМН Украины»
Показано гепатотоксическое действие фторидов, проявляющееся развитием
воспалительно6дистрофических процессов в печени. Доказано, что кальцийсодер6
жащие препараты (цитрат Са, СаСО3) оказывают гепатопротекторное действие.
Ключевые слова: печень, фториды, препараты кальция
136
Хроническая фтористая интоксика6
ция (ХФИ), как правило, имеет место
в условиях химических производств,
при проживании в биогеохимических
провинциях с избыточным содержани6
ем фторидов в воде и в пище, при
искусственной фторизации питьевой
воды, пищевых продуктов и средств
гигиены [163].
В ряде работ показано, что антидо6
том фтора при ХФИ может быть кальций
[4, 5]. Однако остается неизвестным,
какие соединения кальция наиболее эф6
фективны в предотвращении токсическо6
го действия фтора.
Цель настоящей работы – изучение
защитного по отношению к печени дей6
ствия различных солей кальция при хро6
нической фтористой интоксикации у
крыс.
Материалы и методы исследования
В работе были использованы 40
крыс самок линии Вистар стадного
разведения (13 месяцев, средняя маса
280±13 г), которые были разделены на
4 группы по 10 крыс в каждой. 1 груп6
па – контроль (интактная); 2 группа –
ХФИ, вызываемая потреблением пить6
евой воды, содержащей 20 мг/л NaF,
что в пересчете на чистый фтор со6
ставляет 9 мг/л. Эта концентрация
фтора вызывает ХФИ средней тяжести
[3]; 3 группа крыс с эксперименталь6
ным ХФИ получала per os в течение
месяца цитрат кальция в дозе 500 мг/
кг, что соответствует 100 мг/кг чистого
кальция; 4 группа также с ХФИ полу6
чала per os карбонат кальция (CaCO3) в
дозе 250 мг/кг, что соответствует 100 мг/
кг кальция.
Продолжительность опыта состави6
ла 30 дней, после чего крыс умерщв6
ляли под тиопенталовым наркозом (20
мг/кг), удаляли печень и получали сы6
воротку крови. В гомогенате печени оп6
ределяли концентрацию малонового
диальдегида (МДА) [6], общую протео6
литическую активность протеаз (ОПА)
[7], активность щелочной (ЩФ) и кис6
лой (КФ) фосфатаз [8] и активность
каталазы [9]. В сыворотке крови опре6
деляли содержание МДА, активность
протеаз и каталазы. По соотношению
активности каталазы и содержанию
МДА рассчитывали антиоксидантно6про6
оксидантный индекс АПИ [7].
Результаты исследования и их
обсуждение
В таблице 1й представлены ре6
зультаты исследования влияния каль6
цийсодержащих препаратов на марке6
ры воспаления в ткани печени крыс при
ХФИ. Как видно из этих данных, при
ХФИ уровень всех маркеров достовер6
но возрастает, причем ОПА в 1,5 раза,
а КФ – в 2 раза. Это свидетельствует
о токсическом действии фторидов на
печень, что согласуется с данными
литературы [165]. Все испытанные нами
кальциевые препараты оказывают за6
щитное действие на печень, о чем сви6
детельствует достоверное снижение
МДА и КФ. Уровень ОПА также снижа6
ется при введении препаратов, однако
недостоверно.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (37), 2014
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (37), 2014 г.
Таблица 1
Как видно из этих данных,
Влияние кальцийсодержащих препаратов на уровень маркеров
в сыворотке крови досто6
воспаления в ткани печени крыс при ХФИ
верно повышается при
№
МДА,
ХФИ уровень маркеров
Группы
ОПА, нкат/кг
КФ, мкат/кг
группы
ммоль/кг
воспаления – МДА и ОПА.
Контроль
1
10,2 ± 0,5
32,0 ± 4,45
125,4 ± 9,8
(интактная)
Введение препаратов во
12,8 ± 0,9
48,2 ± 5,5
233,0 ± 9,7
2
ХФИ
всех случаях достоверно
р < 0,05
р < 0,05
р < 0,001
снижает уровень провос6
40,2 ± 4,3
171,7 ± 6,3
8,3 ± 0,7
ХФИ + цитрат
p > 0,1
р < 0,01
3
p < 0,05
палительных маркеров,
Са
p1 > 0,2
р1 < 0,001
p1 < 0,01
причем ОПА снижается
42,6 ± 2,8
156,3 ± 8,2
7,7 ± 0,4
p > 0,05
р < 0,05
4
ХФИ + СаСО3
р < 0,01
под действием препара6
р1 > 0,3
р1 < 0,001
р1 < 0,001
тов даже ниже контроля
Примечания: р – показатель достоверности различий по сравнению с гр. 1;
после введения цитрата
р1 – показатель достоверности различий по сравнению с гр. 2.
Са. Что же касается ак6
Таблица 2 тивности каталазы, то она
Влияние кальцийсодержащих препаратов на активность ЩФ и
мало изменяется при
каталазы в печени крыс при ХФИ
ХФИ, однако под действи6
№
ем кальциевых препара6
Группы
ЩФ, мкат/кг
Каталаза, мкат/кг
группы
тов проявляет определен6
Контроль
1
4,79 ± 0,42
4,40 ± 0,46
(интактная)
ную тенденцию к росту.
4,08 ± 0,24
4,07 ± 0,20
2
ХФИ
Состояние процесов
р > 0,05
р > 0,5
3,91 ± 0,29
4,94 ± 0,51
пероксидации и антиокси6
p > 0,1
3
ХФИ + цитрат Са
p > 0,5
дантных систем лучше от6
p1 > 0,5
p1 > 0,05
ражает индекс АПИ [7].
3,96 ± 0,39
4,75 ± 0,45
p > 0,5
4
ХФИ + СаСО3
р > 0,9
На рисунке представлены
р1 > 0,8
р1 > 0,1
результаты определения
Примечания: см. табл. 1.
этого индекса в сыворот6
В таблице 2 представлены резуль6
ке крови и в печени крыс с ХФИ. Как
таты определения в печени активности
видно из этих данных, уровень АПИ в
ЩФ и каталазы. Следует отметить, что
сыворотке в среднем в 400 раз превы6
достоверных отличий в уровне этих
шает АПИ печени, что свидетельствует
ферментов мы не обнаружили.
о мощных антиоксидантных возможно6
стях сыворотки крови, обусловленных
В таблице 3 представлены резуль6
наличием в ней большого числа анти6
таты определения в сыворотке крови
оксидантов. Напротив, низкий уровень
крыс концентрации МДА, активности
АПИ в печени объясняет ее высокую
каталазы и ОПА при ХФИ и ее лече6
чувствительность к прооксидантам, ко6
нии кальцийсодержащими препаратами.
торые легко вызывают в
Таблица 3 этом органе воспалитель6
Влияние кальцийсодержащих препаратов на биохимические показатели но6дистрофические про6
сыворотки крови крыс при ХФИ
цессы.
№
группы
Группы
1
Контроль
(интактная)
2
ХФИ
3
ХФИ + цитрат Са
4
ХФИ + СаСО3
Примечания: см. табл. 1.
МДА,
мкмоль/л
ОПА, нкат/л
Каталаза,
мкат/л
1,39 ± 0,07
1,41 ± 0,13
125,4 ± 9,8
2,00 ± 0,17
р < 0,01
1,49 ± 0,10
p > 0,3
p1 < 0,05
1,41 ± 0,11
р > 0,8
р1 < 0,05
1,90 ± 0,12
р < 0,05
1,03 ± 0,13
p < 0,05
p1 < 0,001
1,20 ± 0,10
p > 0,05
р1 < 0,001
233,0 ± 9,7
р < 0,001
171,7 ± 6,3
р < 0,01
р1 < 0,001
156,3 ± 8,2
р < 0,05
р1 < 0,001
По6видимому, фтор
также является проокси6
дантом, поскольку при
ХФИ индекс АПИ досто6
верно снижается и в пе6
чени, и в сыворотке уро6
ви. Нами было установле6
но, что все кальциевые
препраты восстанавлива6
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (37), 2014
137
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (37), 2014 г.
ют индекс АПИ и в печени, и в сы6
воротке крови, причем даже
выше, чем в контроле.
сыворотка
печень
240
0,6
200
0,5
160
0,4
АПИ
Таким образом, проведен6
120 0,3
ные нами исследования показали,
80 0,2
что фториды оказывают токсичес6
40 0,1
кое действие на печень (снижение
0
АПИ и увеличение уровня марке6
1
21
32
43
54
ров воспаления). Введение в
сыворотка
печень
организм одновременно с фтори6
стым натрием калийсодержащих
Рис. Влияние кальцийсодержащих препаратов на индекс АПИ
препаратов оказывает четко вы6 сыворотки и печени крыс при ХФИ (1 – контроль, 2 – ХФИ,
раженное гепатопротекторное 3 – ХФИ+цитрат Са, 4 – ХФИ+ СаСО3)
действие.
помощью тиобарбитуровой кислоты / В
Выводы
кн. «Современные методы в биохимии».
– М.: Медицина, 1977. – С. 66668.
1. Показано гепатотоксическое дей6
ствие фторидов, проявляющееся
7. Левицкий А.П., Деньга О.В., Макаренко
О.А., Демьяненко С.А., Россаханова
развитием воспалительно6дистро6
Л.Н., Кнава О.Э. Биохимические мар6
фических процессов в печени.
керы воспаления тканей ротовой поло6
2. Кальцийсодержащие препараты
сти: методические рекомендации. –
(цитрат Са, СаСО3) оказывают гепа6
Одесса: КП ОГТ, 2010. – 16 с.
топротекторное действие.
8. Левицкий А.П., Макаренко О.А., Деньга
О.В., Сукманский О.И., Подорожная
Литература
1.
138
2.
3.
4.
5.
6.
Кнаппвост А. Влияние ионов фтора на
физиологический и патологический об6
мен кальция: кариес, остеопороз, ате6
росклероз / Маэстро. – 2000. – № 4. –
С. 57659.
Попов О.И., Подригало Л.В., Даниленко
Г.Н., Семко Н.Г. Воздействие фтора и его
производных на окружающую среду и
организм человека // Врачебное дело. 6
2000. 6 № 1. 6 С. 87689.
Михайлова Н.Н., Анохина А.С., Уланова
Е.В., Фоменко Д.В., Кизиченко Н.В. Экс6
периментальные исследования патоге6
неза хронической фтористой интоксика6
ции // Патологическая физиология и
экспериментальная терапия. 6 2006. 6 №
3. 6 С. 19621.
Tenuta6Filho A., Aluarenga R.C.C.
Reduction of the bioavailability of fluoride
from Antarctic krill by calcium // Int. J. Food
Sci. and Nutr. 6 1999. 6 V. 50, № 4. 6 Р. 2976
302.
Макаренко О.А., Левицький А.П., Ходаков
І.В., Зеленіна Ю.В., Дєньга О.В., Горохі6
вський В.Н. Вплив цитрату кальцію на
перебіг гострої фтористої інтоксикації у
щурів // Одеський медичний журнал. 6
2003. 6 № 6 (80). 6 С. 20623.
Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод
определения малонового диальдегида с
9.
Р.П., Россаханова Л.Н., Ходаков И.В.,
Зеленина Ю.В. Экспериментальные
методы исследования стимуляторов ос6
теогенеза: методические рекомендации.
– К.: ГФЦ, 2005. – 30 с.
Гирин С.В. Модификация метода опре6
деления активности каталазы в биоло6
гических субстратах / Лабораторная ди6
агностика. – 1999. – № 4. – С. 45646.
References
1.
2.
3.
4.
Knappvost A. Influence of fluoride ions
on the physiological and pathologists6cal
calcium metabolism: caries, osteoporosis,
atherosclerosis / Maestro. 6 2000. 6 № 4.
6 P. 57659.
Popov OI, Podrigalo LV, Danilenko GN,
Semko NG Exposure to fluoride and its
derivatives on the environment and the
human body // Doctoring. 6 2000. № 1.
6 pp 87689.
NN Mikhailova, AS Anokhin, Ulanova EV
Fomenko DV, Kesey6Marchenko NV
Experimental studies of the pathogenesis
of chronic fluoride intoxication6porous //
Pathological Physiology and Experimental
Therapy. ? 2006. 6 № 3. 6 pp 19621.
Tenuta6Filho A., Aluarenga R.C.C.
Reduction of the bioavailability of fluoride
from Antarctic krill by calcium // Int. J. Food
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (37), 2014
АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ТРАНСПОРТНОЙ МЕДИЦИНЫ  № 3 (37), 2014 г.
5.
6.
7.
8.
9.
Sci. and Nutr. 6 1999. 6 V. 50, № 4. 6 R. 2976
302.
Makarenko OA, Levitsky AP, Hodakov І.V.,
Zelenіna YV, Dєnga OV Gorohіvsky VN
Vpliv citrate kaltsіyu on perebіg gostroї
ftoristoї іntoksikatsії in schurіv // Metro
Manila medichny magazine. 6 2003. 6 №
6 (80). 6 pp 20623.
Steel ID, Garishvili TG Method for the
determination of malondialdehyde using
thiobarbituric acid / Proc. “Modern
methods in biochemistry.” 6 M .: Medicine,
1977 6 S. 66668.
Levitsky AP, money OV, Makarenko OA,
Dem’yanenko SA, Rossahanova LN, KNAW
OE Biochemical markers of inflammation
of the oral cavity: methodological
recommendations. 6 Odessa: KP CDP,
2010 6 16.
Levitsky AP, Makarenko OA, money OV
Sukmansky OI, Podorozhnaya RP,
Rossahanova LN, Hodakov IV, Zelenin Y.
Experimental methods for studying bone
formation stimulators: guidelines. 6 K .:
SPC, 2005 6 30.
Jilin SV Modification of the method for
determining the activity of catalase in
biological substrates / Laboratory
diagnostics. 6 1999. 6 № 4. 6 S. 45646.
Впервые поступила в редакцию 07.07.2014 г.
Рекомендована к печати на заседании
редакционной коллегии после рецензирования
Резюме
ГЕПАТОТОКСИЧНА ДІЯ ФТОРИДІВ І
РОЛЬ ПРЕПАРАТІВ, ЩО МІСТЯТЬ
КАЛЬЦІЙ В ЙОГО ПРОФІЛАКТИЦІ
Левицький А.П., Горохівський В.Н.,
Селіванская І.А.
Показано гепатотоксичну дію фто6
ридів, що виявляється розвитком за6
пально6дистрофічних процесів у печінці.
Доведено, що препарати кальцію (цит6
рат Са, СаСО3) надають гепатопротек6
торну дію.
Ключові слова: печінка, фториди, пре
парати кальцію
Summary
HEPATOTOXIC ACTION OF FLUORIDE
AND PROTECTIVE PROPHYLACTIC
EFFECT OF THE CALCIUM6DRUGS
Levitsky A.P., Gorohivsky V.N.
Selivanskaya I.A.
Hepatotoxic effects of fluoride,
manifested
the
development
of
inflammatory and degenerative processes
in the liver was studied. Hepatoprotective
effect of calcium preparations (citrate, Ca,
CaCO3) is proved
Keywords: liver, fluoride, calcium
containing preparations
УДК 615.321.9.001.5/008]591.434
ДИНАМІКА АКТИВНОСТІ ВІЛЬНОРАДИКАЛЬНИХ ПРОЦЕСІВ В
ОРГАНАХ ЩУРІВ РІЗНИХ ВІКОВИХ ГРУП ПІСЛЯ ІНТОКСИКАЦІЇ
НІТРИТОМ НАТРІЮ
Лихацький П. Г., Фіра Л. С., Підгірний В.В.
Тернопільський державний медичний університет імені І.Я.Горбачевського;
[email protected], [email protected]
Встановлено, що ураження нітритом натрію в дозі 45 мг/кг маси тіла при6
зводить до активації вільнорадикальних процесів та поглиблення ендогенної інток6
сикації у статевонезрілих, статевозрілих та старечих щурів через 72 год після
отруєння. Найбільш чутливими до дії нітриту натрію є тварини статевонезрілого
віку, у яких вміст активних форм кисню, нітрит6йону та метгемоглобіну після
ураження є найвищим порівняно з тваринами інших вікових груп. Доведено, що
органами6мішенями для дії токсиканта є печінка, нирки та 126пала кишка, у яких
відмічається високий вміст маркерів ендогенної інтоксикації – молекул середньої
маси.
ACTUAL PROBLEMS OF TRANSPORT MEDICINE #3 (37), 2014
139
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа