close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

;doc

код для вставкиСкачать
Федеральная служба по надзору в сфере
здравоохранения
Изменения законодательства Российской Федерации
в сфере мониторинга безопасности лекарственных
препаратов
С.В. Глаголев - заместитель начальника Управления, начальник отдела
мониторинга эффективности и безопасности медицинской продукции
Управления организации государственного контроля качества медицинской
продукции Росздравнадзора
МЕЖДУНАРОДНЫЙ ФОРУМ
"ОЦЕНКА ТЕХНОЛОГИЙ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ В РОССИИ"
IV СЕССИЯ
«Оценка технологий здравоохранения в рамках стратегии лекарственного обеспечения России»
Москва, Россия
2 декабря 2014
Обеспечение качества лекарственных препаратов
250
1
новых
молекул
молекула
Инспекции
молекул
Более 120 лекарственных средств отозвано с рынка ЕС за
последние 10 лет в связи с проблемами безопасности
• 33%- в первые два года после регистрации
• 50% - в первые пять лет
Регистрация
10 000
одобрение изменений досье
инспекции
лабораторный контроль
мониторинг безопасности
GMP
Производство
исследуемых
ЛС
GCP
Клинические
исследования
Скрининг и
идентификация
GLP
Доклинические
исследования
Стандартизация качества
GMP
Серийное
производство
GDP
Оптовые
продажи
GPP
Розничные
продажи
Пациент
Фармаконадзор
(надлежащая практика
фармаконадзора ЕС (GVP)
Пострегистрационные
исследования (GCP)
Регуляторные требования к качеству, эффективности и безопасности
Мониторинг безопасности ЛП
Зарегистрированные
ЛП
Сообщения о
побочных
действиях,
серьезных
нежелательных
реакциях,
непредвиденных
нежелательных
реакциях,
особенностях
взаимодействия ЛП
Периодические
отчеты
по безопасности
ЛП
в клинических
исследованиях
Извещения
о серьезных
непредвиденных
нежелательных
реакциях ЛП
Ежегодные
отчеты
по безопасности
ЛП
Росздравнадзор
Управление
организации
государственного
контроля
качества
медицинской
продукции
Отдел мониторинга
эффективности
и безопасности
лекарственных
средств
АИС Росздравнадзора
ФГУ «ИМЦЭУОАОСМП»
Росздравнадзора
ЦККЛС
Региональные центры
мониторинга безопасности
ЛС
Рекомендации по итогам мониторинга
о внесении изменений в инструкцию
•о приостановлении применения ЛП,
•изъятии из обращения
•возобновлении применения ЛП
•о прекращении КИ
•о внесении изменений в протокол КИ
1. Ввод поступающей информации в
АИС Росздравнадзора и ее анализ
2. Направление информации о
нежелательных реакциях заявителям
регистрации ЛП
3. Организация экспертизы
информации в ФГУ «ИМЦЭУОАОСМП»
Росздравнадзора, включая запрос
оценки причинно-следственной связи,
а также заключений по летальным
случая
4. Организация экспертизы качества
ЛП, вызвавших нежелательную
реакцию (при необходимости)
5. Координация работы региональных
центров мониторинга безопасности ЛС
по расследованию эпизодов
нежелательных реакций.
6. Анализ научных публикаций и
решений зарубежных регуляторных
органов
Министерство
здравоохранения
Российской Федерации
Решения
• об изменении инструкции ЛП
•приостановлении применения
•изъятии ЛП
•возобновлении применения ЛП
Публикация сведений
о решениях
Минздравсоцразвития
России на интернетсайте Росздравнадзора
Публикация
информационных
писем по проблемам
безопасности ЛП
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ
"Об обращении лекарственных средств«
Текущая редакция
Статья 64
Пункт 3. Субъекты обращения лекарственных средств обязаны
сообщать в установленном уполномоченным федеральным
органом исполнительной власти порядке обо всех случаях
побочных действий, не указанных в инструкции по
применению лекарственного препарата, о серьезных
нежелательных реакциях, непредвиденных нежелательных
реакциях при применении лекарственных препаратов, об
особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с
другими лекарственными препаратами, которые были
выявлены при проведении клинических исследований и
применении лекарственных препаратов.
Сообщаемость о нежелательных реакциях ЛС в
субъектах Российской Федерации в 2013г.
Абсолютное количество сообщений (лидеры)
Крайне низкие показатели
сообщаемости
(менее 15 сообщений с начала 2013г.)
1537
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
0
640
609
459
454
405
287
262
246
229
Сообщений на 100 тыс. населения (лидеры):
в среднем по РФ - 9.6
100,00
90,00
80,00
70,00
60,00
50,00
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
92,06
Новгородская
область,
Ямало-Ненецкий АО,
Камчатский край,
Магаданская область,
Владимирская
область,
Республика Адыгея,
Сахалинская область,
Чеченская Республика
Республика Хакасия,
NB! Сообщаемость о НР на 100 тыс. населения за рубежом:
• США прибл. 72 (на основании данных о поступлении сообщений в
Еврейская автономная область,
Карачаево-Черкесская Республика,
Республика Алтай,
Чукотский автономный округ,
Республика Калмыкия,
Кабардино-Балкарская Республика,
Республика Марий Эл,
Республика Ингушетия,
Костромская область,
Курганская область
•
44,78
30,11 26,68 24,75
14,23 12,83 11,92 11,42 10,64
•
•
MedWatch в 1 квартале 2012 года, Institute for safe medication practices,
Monitoring FDA MedWatch Reports
http://www.ismp.org/quarterwatch/pdfs/2012Q1.pdf )
Китай- 53 (2010, China’s Pharmacovigilance System: The Hunger For Safety
Insights, .S.Gambrill, http://www.lifescienceleader.com/blogs/contributing-editors2/item/3896-china%E2%80%99s-pharmacovigilance-system-the-hunger-for-safetyinsights)
Австралия- 60 (данные 2003-2007) Lexchin J. Is there still a role for
spontaneous reporting of adverse drug reactions? CMAJ. 2006 Jan 17;174(2):191-2)
Великобритания-40 (2011-2012 серьезные НР(!) только местные, MHRA
annual statistics 2011/12. ttp://www.mhra.gov.uk/home/groups/commsic/documents/websiteresources/con224445.pdf)
Примечание: показатели получены на основании деления абсолютного числа
сообщений, поступающих в национальные базы данных страны на численность
населения, указанную в открытом источнике (Wikipedia)
Факторы, влияющие на
сообщаемость о нежелательных
реакциях
Способствующие
Препятствующие
•Серьезность реакции
•Непредвиденность
•Легкость диагностики
•НР вызвана дефектом качества
•НР вызвана синонимической заменой
•Внимание СМИ к ЛС
•Сообщения об аналогичных НР от коллег
•Знание требований законодательства о
фармаконадзоре
•Получение ответов на сообщение
•Развитая государственная система
фармаконадзора
•Специализация по терапии
•Упоминание НР в научных статьях
•Хорошо известная НР
•Реакцию сложно диагностировать
•Недостаток информации для
направления сообщения
Хирургическая специальность
(противоречивые данные)
•Боязнь судебного
преследования/административных
санкций
•Отсутствие интереса к фармаконадзору
•Сложные формы извещения о НР
•Недостаток времени
•Боязнь нарушить медицинскую тайну
•Отсутствие финансовых стимулов
•Желание самостоятельно опубликовать
случай
Поправки в Федеральный закон от 12.04.2010
№61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
(Законопроект № 555485–6
в редакции второго чтения)
Статья 64. Фармаконадзор
1. Лекарственные препараты, находящиеся в обращении в Российской Федерации, подлежат мониторингу
эффективности и безопасности в целях выявления возможных негативных последствий их применения,
индивидуальной непереносимости, предупреждения медицинских работников, пациентов или владельцев
животных и их защиты от применения таких препаратов.
2. Фармаконадзор осуществляется уполномоченным федеральным органом исполнительной власти в
установленном им порядке путем анализа предоставляемой субъектами обращения лекарственных средств
информации о побочных действиях, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях лекарственных
препаратов, непредвиденных нежелательных реакциях лекарственных препаратов, индивидуальной
непереносимости, отсутствии эффективности, а также иных фактов и обстоятельств, представляющих угрозу
жизни или здоровью человека и животных при применении лекарственных препаратов, выявленных на всех
этапах обращения лекарственных препаратов в Российской Федерации и других государствах.
3. Субъекты обращения лекарственных средств, обязаны в порядке, установленном уполномоченным
федеральным органом исполнительной власти, сообщать в уполномоченный федеральный орган
исполнительной власти о побочных действиях, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных
реакциях лекарственных препаратов, непредвиденных нежелательных реакциях лекарственных
препаратов, индивидуальной непереносимости, отсутствии эффективности лекарственных препаратов, а
также иных фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека и животных
при применении лекарственных препаратов, выявленных на всех этапах обращения лекарственных
препаратов в Российской Федерации и других государствах.
Поправки в Федеральный закон от 12.04.2010
№61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
(Законопроект № 555485–6
в редакции второго чтения)
6. За несообщение или сокрытие информации, предусмотренной частью 3 настоящей
статьи, держатели или владельцы регистрационных удостоверений лекарственных
препаратов, юридические лица, на имя которых выданы разрешения на проведение
клинических исследований в Российской Федерации, либо уполномоченные ими другие
юридические лица, а также должностные лица, которым эта информация стала известна по
роду их профессиональной деятельности, несут ответственность в соответствии с
законодательством Российской Федерации.
7. При получении уполномоченным федеральным органом исполнительной власти в
рамках осуществления им фармаконадзора доказательств о несоответствии
лекарственного препарата установленным требованиям либо при получении
информации о несоответствии данных об эффективности и безопасности
лекарственного препарата данным о лекарственном препарате, содержащимся в
инструкции по его применению, в том числе выявленных в ходе осуществления
фармаконадзора контрольно–надзорными органами иностранных государств,
уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в установленном им
порядке рассматривает вопрос о приостановлении применения такого лекарственного
препарата.
Дополнительная информация, получение
которой может быть необходимо в срочном
порядке
•
•
•
•
•
•
•
•
Клинически значимое превышение ожидаемой частоты серьезных
нежелательных
реакций, выявляемых на территории России и за ее пределами;
ограничения в распространении, отзыв, непродление, аннулирование или приостановка
действия удостоверений о государственной регистрации/разрешений на маркетинг на
территории других стран по причинам, связанным с безопасностью и эффективностью
лекарственного препарата, инициированные регуляторными органами или держателями
регистрационных удостоверений данного лекарственного препарата;
внесение существенных изменений в рекомендации по медицинскому применению на
территории других стран по причинам, связанным с безопасностью лекарственного
препарата;
проблема по безопасности, выявленная в ходе неинтервенционного пострегистрационного
исследования, клинического исследования или доклинического исследования;
данные по безопасности, выявленные в результате деятельности по выявлению сигнала,
которые могут оказать влияние на соотношение польза-риск;
проблемы по безопасности, связанные с применением лекарственного препарата не в
соответствии с одобренными показаниями по медицинскому применению;
проблемы по безопасности, связанные с ошибочной информацией в инструкции по
медицинскому применению или в маркировке лекарственного препарата;
отсутствие терапевтической эффективности лекарственных препаратов, применяемых
при патологии, представляющей угрозу для жизни, а также вакцин и контрацептивных
Поправки в Федеральный закон от 12.04.2010
№61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
(Законопроект № 555485–6
в редакции второго чтения)
4. Держатели или владельцы регистрационных удостоверений лекарственных
препаратов, юридические лица, на имя которых выданы разрешения на
проведение клинических исследований в Российской Федерации, либо
уполномоченные ими другие юридические лица в рамках обеспечения
безопасности лекарственных препаратов обязаны в порядке, установленном
соответствующим
уполномоченным
федеральным
органом
исполнительной власти, осуществлять прием, учет, обработку, анализ и
хранение поступающих в их адрес от субъектов обращения лекарственных
средств и органов государственной власти сообщений обо всех случаях
побочных действий, нежелательных реакциях, серьезных нежелательных и
непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных
препаратов, особенностях их взаимодействия с другими лекарственными
препаратами, индивидуальной непереносимости, а также об иных фактах и
обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека и
животных либо влияющих на изменение отношения ожидаемой пользы к
возможному риску применения лекарственного препарата.;
Поправки в Федеральный закон от 12.04.2010
№61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»
(Законопроект № 555485–6
в редакции второго чтения)
5. При выявлении информации о серьезных нежелательных реакциях и
непредвиденных нежелательных реакциях при применении лекарственных
препаратов, особенностях их взаимодействия с другими лекарственными
препаратами, индивидуальной непереносимости, а также об иных фактах и
обстоятельствах, влияющих на изменение отношения ожидаемой пользы к
возможному риску применения лекарственного препарата, держатели или
владельцы регистрационных удостоверений лекарственных препаратов, юридические
лица, на имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований в
Российской Федерации, либо уполномоченные ими другие юридические лица
обязаны принять меры, направленные на устранение негативных последствий
применения данных лекарственных препаратов, предупреждение причинения
вреда жизни и здоровью пациентов, защиту населения от применения таких
лекарственных препаратов, а также по дополнительному сбору данных об
эффективности и безопасности таких лекарственных препаратов.»
Система фармаконадзора
фармацевтической компании
Информирование
регуляторных
органов о
безопасности
лекарственных
средств
Изучение
безопасности
лекарственных
препаратов
Сбор, обработка
анализ, хранение
информации по
безопасности
лекарственных
препаратов
Система
фармаконадзора
Обеспечение
качества
Прогнозирование ,
предупреждение и
снижение рисков,
связанных с
применением
лекарственных
препаратов
Предпосылки
Эволюция подходов к обеспечению
качества лекарственных средств
•Снижение роли
«блокбастерной»
стратегии
•Развитие
«рациональных»
• технологий поиска
лекарственных средств
(rational drug discovery)
•Развитие
биотехнологий
необходимость
управления рисками
биологических ЛС
•Сегментация рынка,
орфанные ЛС
•Рост доли биоаналогов
•Глобализация и
необходимость
трансфера технологий
•Возрастание нагрузки
на регуляторные органы
вследствие усложнения
разработки и
производства ЛС
Интеграция принципов
«встроенного качества» в :
1. разработку ЛС
2. управление рисками
3. обеспечение качества
Управление
рисками
Обеспечение качества
• Стандартизация
• Прослеживаемость и
прозрачность
• Эффективный
информационный обмен с
участниками рынка
Обеспечивает:
Надлежащая практики
• производства (GMP),
• лаб. исследований (GLP)
• КИ (GCP)
• фармаконадзора (GVP)
• дистрибуции (GDP)
 раннее выявление и
предупреждение дефектов
качества и проблем
безопасности;
 безопасное использование
«сложных» продуктов;
 Ускорение вывода на рынок
«специальных»
лекарственных средств;
 постоянное
совершенствование продукта;
 снижение административных
барьеров ( «профилактика»
дефектов качества и
прогнозирования изменений);
•
•
•
Источники:
Debnath, S., Raj, V. P., Prasanth, G., & Babu, M. N. (2013). Quality by design: a
modern approach to pharmaceutical development. American Journal of Pharm
Research, 3(7)
Rathore AS , Mhatre R (2009),Quality by Design for Biopharmaceuticals: Principles
and Case Studies, Wiley
PriceWaterhouseCooper (2007) Pharma 2020: The vision Which path will you
take?
 снижение себестоимости;
 повышение эффективности
фармаконадзора;
 непрерывное научнообоснованное развитие
регуляторных требований.
Система фармаконадзора фармацевтической компании
•
•
•
•
•
•
Обработка спонтанных сообщений
Подготовка ПОБЛП
Информационный обмен с подразделениями по контролю качеству
Данные из КИ
Анализ литературы и зарубежных регуляторных решений
Взаимодействие с головными подразделениями компании (для
иностранных компаний)
Информирование
регуляторных
органов
•
•
•
•
•
•
Экспресс-отчетность
Периодическая отчетность
Подготовка ответов на запросы
Плановое обновление регистрационной документации
Согласование материалов для специалистов здравоохранения
Иная значимая информация по безопасности
Изучение
проблем
безопасности ЛС
• Планирование пострегистрационных исследований
• Отслеживание сигналов о безопасности
• Взаимодействие с подразделениями, участвующими в организации
КИ
Обработка
информации по
безопасности
Минимизация
рисков
Обеспечение
качества
•
•
•
•
Мероприятия по предотвращению и минимизации рисков
Информирование специалистов здравоохранения
Внесение изменений в регистрационную документацию
Чрезвычайные ситуации (отзывы, приостановление применения,
отмена регистрации)
•
•
•
•
Уполномоченный по фармаконадзору
Стандартные операционные процедуры
Архивирование
Обучение персонала
Предложенные поправки в ст. 64
Федерального закона «Об обращении
лекарственных средств»
Статья 65.
Приостановление применения лекарственного препарата
2. При неисполнении или ненадлежащем исполнении держателями или владельцами
регистрационных удостоверений лекарственных препаратов, юридическими лицами, на
имя которых выданы разрешения на проведение клинических исследований в
Российской Федерации, или уполномоченными ими другими юридическими лицами
обязанностей, установленных частями 3 и 4 статьи 64 настоящего Федерального закона
либо в случаях представления соответствующим уполномоченным федеральным
органом исполнительной власти заключения о недостоверности результатов
клинического исследования лекарственного препарата для медицинского
применения, которое основано на результатах проверки медицинской организации,
проводившей указанное клиническое исследование с нарушением правил
надлежащей клинической практики, и привело к получению недостоверных
результатов,
либо
в
случае
невыполнения
предписания,
выданного
уполномоченным федеральным органом исполнительной власти по итогам
проведения выборочного контроля лекарственного препарата, уполномоченный
федеральный орган исполнительной власти в установленном им порядке рассматривает
вопрос о приостановлении применения такого лекарственного препарата.»;
Меры по предупреждению рисков
• Распространение информации о ЛС
•
•
•
•
Инструкция по применению
Специализированные образовательные программы
Аудиовизуальная информация
Руководства по ЛС для врачей, фармацевтов и пациентов (брошюры
"Информация для пациентов)
• Контроль применения ЛС
Определение рецептурного статуса препарата
Определение круга лиц, имеющих право на его выписку/отпуск
Контроль за выпиской/отпуском
Контроль максимального количества, отпускаемого по одному
рецепту, ограничение срока действия рецепта (увеличение частоты
наблюдений)
• Информированное согласие пациентов (в некоторых странах
применяется в отношении зарегистрированных ЛС)
• Ведение регистров пациентов
• «Карточки пациентов», получающих препарат
•
•
•
•
Федеральный закон от 21.11.2011 N 323-ФЗ
«Об основах охраны здоровья граждан в Российской
Федерации»
Статья 96. Мониторинг безопасности медицинских изделий
1.
Медицинские изделия, находящиеся в обращении на территории Российской Федерации, подлежат
мониторингу безопасности в целях выявления и предотвращения побочных действий, не указанных
в инструкции по применению или руководстве по эксплуатации медицинского изделия,
нежелательных реакций при его применении, особенностей взаимодействия медицинских изделий
между собой, фактов и обстоятельств, создающих угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских
работников при применении и эксплуатации медицинских изделий.
Субъекты обращения медицинских изделий […..] обязаны сообщать в установленном уполномоченным
Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти порядке обо всех
случаях выявления […..] (фактов и обстоятельств, указанных в пункте 1)
………………….
6.
По результатам осуществления мониторинга безопасности медицинских изделий при получении и
подтверждении информации о побочных действиях, не указанных в инструкции по применению или
руководстве по эксплуатации медицинского изделия, нежелательных реакциях при его применении, об
особенностях взаимодействия медицинских изделий между собой, о фактах и об обстоятельствах,
создающих угрозу жизни и здоровью граждан и медицинских работников при применении и эксплуатации
зарегистрированных медицинских изделий, уполномоченный Правительством Российской Федерации
федеральный орган исполнительной власти рассматривает вопрос о приостановлении применения или
об изъятии из обращения такого медицинского изделия и принимает соответствующее решение.
3.
7.
В случае, если информация, указанная в части 6 настоящей статьи, не подтверждается, уполномоченный
Правительством Российской Федерации федеральный орган исполнительной власти возобновляет
применение и обращение такого медицинского изделия.
8.
Уполномоченный Правительством Российской Федерации федеральный орган исполнительной власти по
результатам мониторинга размещает в установленном им порядке на своем официальном сайте в сети
"Интернет" информацию о принятых решениях.
Благодарю за внимание!
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
Управление организации государственного контроля
качества медицинской продукции
Отдел мониторинга эффективности и безопасности
медицинской продукции
109074, Москва, Славянская пл. 4, стр. 1
Тел. (499)578-02-73
Факс (495)698-17-73
Email: [email protected]
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа