close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Добрый вечер, коллеги | Форум;doc

код для вставкиСкачать
12 :: ñîáûòèÿ è êîììåíòàðèè
Второе издание Государственной Фармакопеи
Украины: настоящее и будущее
Ëþáàÿ ñîâðåìåííàÿ ôàðìàêîïåÿ óñòàíàâëèâàåò ñòàíäàðòû êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ äàííîé ñòðàíû, ÿâëÿÿñü âåñüìà íàãëÿäíûì èíäèêàòîðîì óðîâíÿ íàöèîíàëüíîé ôàðìàöåâòè÷åñêîé íàóêè è ïðîìûøëåííîñòè. Ïðàêòè÷åñêè ñ 1998 ã. Óêðàèíà, ÷åòêî îïðåäåëèâ ñâîþ ãîñóäàðñòâåííóþ êîíöåïöèþ ïî ãàðìîíèçàöèè ñî ñòàíäàðòàìè Åâðîïåéñêîãî Ñîþçà (ÅÑ), ïðèñòóïèëà ê ðàçðàáîòêå íàöèîíàëüíîé ôàðìàêîïåè íà îñíîâå Åâðîïåéñêîé Ôàðìàêîïåè (ÅÔ). Ñòàòóñ íàáëþäàòåëÿ ñ 1998 ã. â Åâðîïåéñêîì äèðåêòîðàòå êà÷åñòâà ëåêàðñòâåííûõ ñðåäñòâ (The European
Directorate for the Quality of Medicines — EDQM) â 2013 ã. áûë çàìåíåí íà ïîëíîïðàâíîå ÷ëåíñòâî. Ñ 1 îêòÿáðÿ 2001 ã. â Óêðàèíå áûëà ââåäåíà
â äåéñòâèå Ãîñóäàðñòâåííàÿ Ôàðìàêîïåÿ Óêðàèíû 1-ãî èçäàíèÿ (ÃÔÓ 1). Òåì ñàìûì íà òåððèòîðèè Óêðàèíû óòðàòèëà ñèëó Ãîñóäàðñòâåííàÿ
Ôàðìàêîïåÿ (ÃÔ) ÑÑÑÐ Õ èçäàíèÿ, êîòîðàÿ äåéñòâîâàëà ñ 01.07.1969 ã., è áîëüøàÿ ÷àñòü ñòàòåé ÃÔ ÑÑÑÐ XI èçäàíèÿ.  2001–2011 ãã. áûëè èçäàíû 5 òîìîâ ÃÔÓ (1-å èçäàíèå è 4 Äîïîëíåíèÿ) íà óêðàèíñêîì è ðóññêîì ÿçûêàõ. Ñ 2011 ã. íà÷àòà ðàáîòà ïî ïîäãîòîâêå âòîðîãî èçäàíèÿ ÃÔÓ.
ОСОБЕННОСТИ РАЗРАБОТКИ
ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ
УКРАИНЫ 2-ГО ИЗДАНИЯ (ГФУ 2)
ГФУ 2 — это первая национальная фармакопея Украины в качестве полноправного члена ЕФ.
Полноправное членство Украины в ЕФ
(с 18.03.2013 г.) имеет ряд принципиальных последствий как для отечественных производителей
и регуляторных органов, так и для ГФУ 2. В плане
регуляторных последствий следует отметить, что:
• лекарственные средства, которые соответствуют ЕФ и европейским GMP, должны свободно
регистрироваться в Украине. К ним не должны
предъявляться на стадии регистрации никакие
другие дополнительные требования (кроме монографий на готовые лекарственные средства
(ГЛС), которые отсутствуют в ЕФ);
• все национальные дополнения к европейским
монографиям (национальные части) имеют рекомендательный и информационный характер.
Это не отменяет их значимости, поскольку эти
рекомендации не противоречат европейской
части монографии и во многих случаях полезны для разработки спецификаций производителей. Производитель же при разработке своих ГЛС имеет право предъявлять любые более жесткие (по сравнению с ЕФ) требования
к своим исходным субстанциям;
• лекарственные средства (как отечественные,
так и импортные), стандарты качества которых ниже требований ЕФ (с которой ГФУ
гармонизирована) и европейской GMP,
не должны допускаться на рынок Украины;
• при предоставлении регистрационных досье
можно ссылаться только на ГФУ (или ЕФ).
При отсутствии аналогов — на фармакопеи
стран Группы фармакопейной гармонизации
(Pharmacopeial Discussion Group — PDG),
членами которого являются ЕФ, Британская
Фармакопея (ВР), Фармакопея США (USP),
Японcкая Фармакопея (JP) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ);
• ссылки на другие национальные фармакопеи,
в частности Российской Федерации, Республики Беларусь и других стран СНГ, не допускаются, поскольку их стандарты качества в ряде случаев не соответствуют требованиям ГФУ-ЕФ.
Соответствующие изменения уже введены
в Закон Украины «Про лікарські засоби».
Работа над ГФУ 2 проводилась по двум основным направлениям:
• актуализация введенных в ГФУ 1 всех статей
и монографий;
• разработка новых статей и монографий.
АКТУАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ
СТАТЕЙ
Актуализации подлежали около 800 статей и монографий ГФУ 1. Под актуализацией подразумевается тщательное изучение и правка статей в соответствии с действующей редакцией ЕФ на базе современного уровня развития отечественной фармации
и передовых мировых фармакопейных требований.
Национальные части многих статей и монографий, а также некоторые национальные статьи были
исключены из ГФУ 2 по следующим причинам:
• новый статус Украины как полноправного члена ЕФ предполагает отсутствие дополнительных требований, не приведенных в ЕФ;
• утраченная актуальность. В частности, это
касается практически всех национальных
частей общих статей на дозированные лекарственные формы, где многие требования
были перенесены из ГФ XI и уже устарели;
• появление новых, гармонизированных в рамках
PDG, общих статей, которые дополняют старые статьи. Примером является исключение
национальной части статьи «2.9.6 Однородность содержания действующего вещества
в единице дозированного лекарственного средства» в связи с введением гармонизированной статьи «2.9.40 Однородность дозированных
единиц». Следует отметить, что практически
все отечественные производители благодаря
наличию очень жесткой национальной части
статьи 2.9.6 уже давно работают по требованиям статьи 2.9.40. С введением в ГФУ статьи
2.9.40 необходимость в национальной части
статьи 2.9.6 отпала. В то же время ЕФ из года
в год откладывает процесс полного исключения как статьи 2.9.6, так и статьи «2.9.5. Однородность массы для единицы дозированного лекарственного средства». Поэтому, несмотря
на то, что эти статьи утратили актуальность
для Украины, они не исключены из ГФУ 2;
• нецелесообразность включения в ГФУ. Некоторые национальные статьи ГФУ были разработаны на основе международных нормативных
документов и сыграли большую роль в интеграции в мировой фармацевтический рынок.
Примером является общая статья «5.N.2 Исследование биодоступности и биоэквивалентности генерических лекарственных средств»,
введенная в ГФУ 1 и сыгравшая значительную роль в стандартизации генерических препаратов в Украине. Однако после вступления
Украины в ЕФ данная статья утратила актуальность, поскольку дублирует другие европейские нормативные документы, которые
разрабатываются и поддерживаются нефармакопейными структурами и широко используются отечественными специалистами.
Оставленные национальные части общих
статей ГФУ 2 имеют рекомендательный и информационный характер. Членство в ЕФ допускает
наличие национальных статей, если они не противоречат требованиям других статей ЕФ. Статус
подобных статей такой же, как и соответствующих разделов, гармонизированных с ЕФ, если
нет других указаний. Например, весь раздел ГФУ
по диетическим добавкам имеет информационный и рекомендательный статус, в то время как
требования монографий на ГЛС обязательны для
всех предприятий.
В ходе актуализации значительные изменения внесены в монографии на субстанции и лекарственное растительное сырье (ЛРС), включенные в ГФУ 2.
РАЗРАБОТКА НОВЫХ СТАТЕЙ
И МОНОГРАФИЙ
Основное внимание при подборе списка новых статей (более 300) было уделено необходимым для отечественной фармацевтической отрасли общим и частным статьям, а также общим
статьям на методы анализа, приведенным в ЕФ.
Так, в ГФУ 1 сознательно из-за отсутствия
возможности имплементации не включали большую часть статей на биологические тесты, в частности, относящиеся к методам контроля препаратов крови. Так, из 25 статей раздела ЕФ «2.6 Биологические испытания» в ГФУ 1 были введены
только 16, а из 35 статей раздела ЕФ «2.7 Биологические методы количественного определения»
в ГФУ 1 были введены только 15. Сейчас ситуация
изменилась, и в ГФУ 2 введены практически все
эти статьи и особо актуальные частные монографии на плазму крови, иммуноглобулины и факторы крови. Это позволило существенно увеличить охват ГФУ статей ЕФ (таблица).
ÒÀÁËÈÖÀ
Ñîîòíîøåíèå òåêñòîâ
ÅÔ è ÃÔÓ 2
Ðàçäåë
Îáùèå ñòàòüè è òåêñòû
ÅÔ 8.2
2969
ÃÔÓ 2
2951
Âàêöèíû
143
57
Èììóíîñûâîðîòêè
12
12
Ðàäèîôàðìàöåâòè÷åñêèå ïðåïàðàòû
70
1
Øîâíûé ìàòåðèàë
12
12
ËÐÑ
273
170
Ãîìåîïàòèÿ
28
6
Ñóáñòàíöèè
1674
372
ÃËÑ
-
135
ÝËÑ*
-
6
Äèåòè÷åñêèå äîáàâêè
-
1
*ЭЛС — экстемпоральные лекарственные средства.
ФОРМАТ ИЗДАНИЯ ГФУ 2
Общий объем ГФУ 2 превышает 2000 страниц, поэтому она издается в трех томах. Первый том ГФУ содержит все общие статьи по методам контроля, реактивы, контейнеры, общие
тексты, общие статьи на дозированные лекар-
ственные формы, общие монографии. Второй
том ГФУ полностью посвящен монографиям
на субстанции, а третий том охватывает вакцины, иммуносыворотки, шовный материал, монографии на ЛРС, ГЛС, гомеопатию, лекарственные средства, изготовленные в условиях аптек,
и диетические добавки.
Издание ГФУ 2 предполагается закончить
в 2014 г. В печати находятся все 3 тома, которые будут издаваться поочередно. В начале июля 2014 г.
вышел 2-й том (монографии на субстанции), в сентябре 2014 г. планируется выпуск 3-го тома, затем
1-го. Такая последовательность издания ГФУ 2 связана с техническими трудностями одновременного издания всех трех томов ГФУ 2 (фармакопейные
материалы такого объема не приходилось печатать
за все 15 лет издания ГФУ).
Издание ГФУ на русском языке в значительной
степени утратило свою актуальность, поэтому принято решение не издавать ГФУ 2 на русском языке.
КОНЦЕПЦИЯ ДАЛЬНЕЙШЕГО
РАЗВИТИЯ ГФУ
Для формирования концепции дальнейшего развития ГФУ следует четко ответить на основной вопрос: какая фармакопея необходима Украине
в условиях ассоциации с ЕС и в современных условиях глобальных мировых процессов фармакопейной гармонизации. Для ответа на этот вопрос кратко обсудим:
• ситуацию с фармакопеей в странах ЕС;
• ситуацию с глобальной гармонизацией ведущих мировых фармакопей.
На основе обсуждения представим проект
концепции дальнейшего развития ГФУ.
ФАРМАКОПЕИ СТРАН — ЧЛЕНОВ
ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА
По базе данных ВОЗ 2012 г., в настоящее время
в мире существует 2 региональные фармакопеи —
Европейская и Африканская, и 46 национальных
фармакопей. Из 38 стран — членов ЕФ свою фармакопею имеют только 16 стран, в том числе Украина.
Многие страны ЕС отказались от практики
создания национальной фармакопеи и перешли
на прямое введение в действие ЕФ на английском
или французском языках (например, Финляндия, Швеция, Нидерланды, Румыния). Ряд стран
издает исключительно перевод ЕФ на своем государственном языке (например, Италия, Испания), а в других странах, помимо ЕФ, действуют
национальные фармакопеи, в которые введены
исключительно национальные статьи.
Так, Франция с 1997 г. не публикует гармонизированные с ЕФ тексты, поскольку есть
французское издание ЕФ. В стране действует
ЕФ и Французская Фармакопея, в которой особый акцент сделан на специфическом лекарственном растительном сырье и препаратах (около 115), гомеопатических матричных настойках
(около 320) и специфических монографиях национального формуляра (более 30).
В Германии официальными являются ЕФ, переведенная на немецкий язык, Немецкая Фармакопея (DAB), куда входят специфические, чисто
национальные статьи, и широко известная Немецкая Гомеопатическая Фармакопея (HAB).
Отдельный интерес представляет ВР, которая, помимо гармонизированных статей ЕФ,
содержит дополнительные национальные требования и большой перечень статей на ГЛС, являющиеся основой стандартов качества многих
стран мира, наряду/вместе с аналогичными статьями USP.
Безусловными мировыми лидерами национальных фармакопей, конечно же, являются USP
и JP, которые вместе с ЕФ являются странами —
участниками группы PDG.
ПРОЦЕССЫ ГЛОБАЛЬНОЙ
ФАРМАКОПЕЙНОЙ ГАРМОНИЗАЦИИ
В настоящее время для ускорения процессов
внедрения в практику новых высокотехнологических лекарственных средств и свободного оборота медикаментов в мире особо остро встает вопрос об унификации и гармонизации требований
национальных, региональных и международных
фармакопей и регуляторных органов. Разработка
любых национальных стандартов весьма дорогостоящее мероприятие как в плане материальных,
так и гуманитарных ресурсов.
Идея гармонизации фармакопейных требований не нова, поскольку проблема различия требований и подходов к контролю качества препаратов
возникает перед производителями и регуляторными органами многих стран. Интерес производителей в этом вопросе состоит в том, что не надо тратить время и средства на разработку нормативных
документов на одно лекарственное средство для
регистрации в разных странах. Для регуляторных
органов будут значительно упрощены процедуры
регистрации, контроль качества, оборота, безопасности, эффективности и т.д. Следует, однако,
отметить, что в ускорении процессов гармонизации заинтересованы как производители лекарственных средств, регуляторные и контролирующие структуры, так и фармакопейные органы.
В современном фармакопейном процессе
гармонизации можно отметить следующие крупные инициативы:
- весьма значимый документ «Надлежащая
фармакопейная практика», устанавливающий
общие требования и стандарты по разработке
монографий на субстанции, ГЛС, ЛРС, ЭЛС,
механизмы обмена информацией между фармакопеями и регуляторными органами, взаимного
признания и гармонизации, который находится
в завершающей стадии готовности;
- проект USP по созданию открытых для
всех пользователей медицинских компендиумов
на субстанции и ГЛС, ЛРС и т.д., в которых методы анализа базируются на соответствующих методах USP, а частные статьи — на характеристиках приемлемости методик контроля;
- инициатива по созданию единой базы стандартов/требований, приведенных в существующих фармакопеях. Данный проект осуществляет Китайская Фармакопея. Уже создан Индекс
сравнительных данных показателей качества
на жизненно важные лекарственные средства,
который постоянно обновляется/дополняется
данными национальных фармакопей. Фармакопейный центр планирует также внести в этот
Индекс требования своих монографий.
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ
УКРАИНЫ: ПЕРСПЕКТИВЫ
Общие статьи
ГФУ 2 практически полностью охватывает
принципиально важные общие статьи ЕФ. Эти
статьи являются основой всей системы стандартизации и обеспечения качества лекарственных средств в Украине и широко используются при регистрации, на стадии государственного и арбитражного контроля, при производстве
и обращении препаратов, как справочный
и учебный материал.
Общие статьи ГФУ часто содержат национальные части, которые хотя и имеют информационный и рекомендательный характер, но являются важным дополнительным материалом, учитывающим специфику отечественной фармации.
Общие статьи, особенно на фармако-технологические испытания, дозированные формы и биологические методы, в значительной степени определяют фармакопейную политику в области качества лекарственных средств, поэтому в состав
соответствующих экспертных комиссий ЕФ входят сотрудники и эксперты Фармакопейного центра (Н.Н. Асмолова, Е.Г. Жемерова и Ю.В. Меркулова). Это позволяет Украине участвовать в разработке стратегических вопросов ЕФ.
Общие статьи, как правило, не поддаются стандартизации по формату и стилю, поскольку они
очень индивидуальны, содержат сложные узкопрофессиональные термины и обороты, для которых возможны неоднозначные трактовки исходного
текста ЕФ. А это без официального перевода Фармакопейного центра на государственный язык может приводить к разным заключениям о качестве
препаратов. В то же время общие статьи достаточно консервативны и обычно редко кардинально изменяются. Учитывая важность, сложность и консервативность общих статей, на обозримое будущее целесообразно поддерживать и далее в ГФУ
их актуализированный перевод из ЕФ с национальными добавлениями.
Монографии на субстанции, ГЛС и ЛРС
Статистика статей ГФУ 2 и ЕФ (см. таблицу)
показывает, что новое издание ГФУ практически
полностью охватывает общие статьи и значительно
отстает по количеству монографий на субстанции.
Это связано, прежде всего, с тем, что подавляющее
большинство субстанций не производится в Украине, а импортируется из-за рубежа, и далеко не все
субстанции ЕФ востребованы украинскими производителями ГЛС. Перечень субстанций, который
приведен в ГФУ, в основном соответствует потребностям отечественных производителей. Импортируемые же в Украину ГЛС в разделе «Состав» регистрационного досье должны содержать для ингредиентов ссылки на соответствующие монографии ЕФ
(или ГФУ) на субстанции и вспомогательные вещества, чего в большинстве случаев вполне достаточно (без их перевода). Поэтому вопрос дальнейшего
расширения номенклатуры монографий на субстанции в ГФУ является дискуссионным.
Другой важной особенностью монографий
на субстанции, включаемых в ГФУ, является проблема их актуализации. Как известно, ЕФ переиздается каждые 3 года, а 2 раза в год издает Дополнения. Следует отметить, что в каждое Дополнение
ЕФ вводится много новых монографий или актуализуются, причем нередко достаточно серьезно,
Еженедельник АПТЕКА №32 (953) • www.apteka.ua
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа