close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Документ предоставлен КонсультантПлюс;pdf

код для вставкиСкачать
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
ГЛАВА 1. Общие вопросы технологии лекарств. . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.1. Откуда берутся лекарства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
1.2. Кто изготавливает лекарства и что такое
фармацевтическая технология. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.3. Основные термины и понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.4. Принципы классификации лекарственных форм . . . . . . . 17
1.5. Биофармация – теоретическая основа технологии
лекарственных форм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
1.6. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных форм
и препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20
1.6.1. Государственная фармакопея . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
1.6.2. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ
«Об обращении лекарственных средств» . . . . . . . . . . . . . . . . 21
1.6.3. Производственный регламент . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.6.4. Приказы Министерства здравоохранения
Российской Федерации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.6.5. Рецепт. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
1.6.6. Национальный стандарт Российской Федерации
ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля
качества лекарственных средств» . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
ГЛАВА 2. Вес и мера в аптечной практике. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
2.1. Дозирование по массе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
2.1.1. Весы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
2.1.2. Разновес . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
2.1.3. Правила взвешивания на ручных весах . . . . . . . . . . . . 30
2.2. Дозирование по объему . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
ГЛАВА 3. Порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
3.1. Классификация порошков. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
3.2. Требования ГФ к порошкам . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40
3.3. Способы выписывания рецептов на порошки. . . . . . . . . . . 41
3
3.4. Общая технология приготовления порошков . . . . . . . . . . . 41
3.4.1. Технологические стадии приготовления порошков . . . 42
3.4.2. Измельчение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
3.4.3. Просеивание. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
3.4.3. Смешивание . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46
3.4.4. Дозирование . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46
3.4.5. Упаковка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .46
3.4.6. Оформление порошков к отпуску . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.5. Схема разбора рецепта на порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
3.6. Особенности приготовления некоторых видов
порошков. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
3.6.1. Простые порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
3.6.2. Сложные порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
3.6.3. Порошки с сильнодействующими и ядовитыми
веществами . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
3.6.4. Порошки с красящими веществами . . . . . . . . . . . . . . . 53
3.6.5. Порошки с трудноизмельчаемыми веществами. . . . . 53
3.6.6. Порошки с экстрактами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
3.6.7. Приготовление порошков из полуфабрикатов . . . . . . 55
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
ГЛАВА 4. Жидкие лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
4.1. Общая характеристика жидких лекарственных форм . . . . 60
4.2. Классификация жидких лекарственных форм . . . . . . . . . . 61
4.3. Растворители для жидких лекарственных форм. . . . . . . . . 62
4.4. Истинные растворы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64
4.5. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих
веществ в микстурах . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
ГЛАВА 5. Приготовление водных растворов. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.1. Приготовление растворов массообъемным способом
с учетом объема, занимаемого лекарственными
веществами. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
5.2. Приготовление концентрированных растворов
для бюреточных систем . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
5.3. Исправление концентрации раствора . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
5.4. Особые случаи растворения веществ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
4
5.4.1. Растворы окислителей
(серебра нитрат, калия перманганат) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.4.2. Растворы йода. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86
5.4.3. Растворы натрия гидрокарбоната . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
5.4.4. Растворы осарсола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
5.4.5. Растворение фенола . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
5.4.6. Растворы этакридина лактата. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
5.4.7. Растворы кислоты борной . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
5.4.8. Растворы фурацилина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
5.5. Разбавление стандартных жидких фармакопейных
препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90
5.5.1. Растворы кислоты хлористоводородной. . . . . . . . . . . .90
5.5.2. Растворы аммиака и кислоты уксусной . . . . . . . . . . . . 92
5.5.3. Приготовление растворов стандартных
жидкостей, имеющих два названия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
ГЛАВА 6. Неводные растворы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
6.1. Спиртовые растворы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
6.2. Неводные растворы на нелетучих растворителях. . . . . . . 104
6.3. Капли . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
6.4. Растворы высокомолекулярных соединений. . . . . . . . . . . 110
6.4.1. Растворы неограниченно набухающих ВМС . . . . . . . 111
6.4.2. Растворы ограниченно набухающих ВМС. . . . . . . . . 113
6.5. Коллоидные растворы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
6.5.1. Растворы защищенных коллоидов . . . . . . . . . . . . . . . 115
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
ГЛАВА 7. Суспензии и эмульсии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
7.1. Суспензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
7.1.1. Классификация суспензий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
7.1.2. Устойчивость суспензий. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
7.1.3. Приготовление суспензий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
7.2. Эмульсии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
7.2.1. Приготовление масляных эмульсий . . . . . . . . . . . . . . 131
7.2.2. Введение лекарственных веществ в эмульсии . . . . . 131
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 133
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
5
ГЛАВА 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи) . . . . . . . . . . 137
8.1. Процесс извлечения и факторы, влияющие на качество
водных извлечений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
8.1.1. Стандартность лекарственного растительного
сырья . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138
8.1.2. Степень измельчения лекарственного сырья . . . . . . 138
8.1.3. Соотношение сырья и экстрагента . . . . . . . . . . . . . . . 138
8.1.4. Кинетика извлечения . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
8.2. Химическая природа действующих веществ . . . . . . . . . . . 140
8.2.1. Сырье, содержащее дубильные вещества
(кора дуба, корневище лапчатки, корневища
кровохлебки и змеевика, листья толокнянки) . . . . . . . . . . 140
8.2.2. Сырье, содержащее сапонины (корни сенеги
и синюхи, трава хвоща) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 140
8.2.3. Сырье, содержащее антрагликозиды
(корни ревеня, кора крушины, листья сенны) . . . . . . . . . . 140
8.2.4. Сырье, содержащее эфирные масла (листья мяты,
корневища с корнями валерианы, плоды аниса) . . . . . . . . 141
8.2.5. Сырье, содержащее сердечные гликозиды
(трава горицвета, листья наперстянки, трава ландыша) . . . 141
8.2.6. Сырье, содержащее слизи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 141
8.3. Технология водных извлечений . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 142
8.3.1. Технология водных извлечений с использованием
экстрактов-концентратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143
8.3.2. Многокомпонентные водные извлечения . . . . . . . . . 148
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153
ГЛАВА 9. Мази, пасты, линименты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
9.1. Мази . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
9.1.1. Классификация мазей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
9.1.2. Мазевые основы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
9.1.3. Типы мазей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
9.1.4. Технология изготовления мазей . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
9.1.5. Мази-сплавы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
9.1.6. Мази-растворы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
9.1.7. Мази-суспензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
9.1.8. Мази-эмульсии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
9.1.9. Комбинированные мази . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
9.1.10. Фармакопейные (стандартные) прописи мазей. . . . 174
6
9.2. Пасты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 176
9.2.1. Дерматологические пасты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
9.3. Линименты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
9.3.1. Жирные линименты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
9.3.2. Спиртовые линименты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
9.3.3. Сапонименты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
9.3.4. Хранение линиментов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
ГЛАВА 10. Суппозитории . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
10.1. Классификация суппозиториев. Преимущества
и недостатки суппозиториев. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 185
10.2. Требования, предъявляемые к суппозиториям. . . . . . . . 187
10.3. Основы для суппозиториев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 188
10.3.1. Гидрофобные основы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 189
10.3.2. Гидрофильные основы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 191
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев. . . 192
10.4.1. Введение лекарственных веществ
в суппозиторные основы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
10.4.2. Способы изготовления суппозиториев. . . . . . . . . . . 195
10.4.3. Оформление паспорта письменного контроля . . . . 202
10.4.4. Упаковка и хранение суппозиториев. . . . . . . . . . . . . 203
10.4.5. Контроль качества суппозиториев. . . . . . . . . . . . . . . 203
10.5. Особенности изготовления некоторых видов
суппозиториев . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .204
10.5.1. Ректальные капсулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .204
10.5.2. Ректиоли . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 205
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .206
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .206
ГЛАВА 11. Стерильные и аспетические лекарственные формы . . .208
11.1. Общие понятия. Требование к соблюдению условий
асептики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .208
11.2. Лекарственные формы для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . 211
11.2.1. Инъекции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
11.2.2. Особенности технологии лекарств
для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 213
11.2.3. Стерилизация лекарственных форм
для инъекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214
7
11.2.4. Требования к лекарственным веществам,
используемым для приготовления инъекционных
лекарственных форм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 217
11.2.5. Растворители, используемые для приготовления
инъекционных растворов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
11.2.6. Требования к инъекционным растворам.
Типовая схема приготовления . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 218
11.2.7. Стабилизация инъекционных растворов . . . . . . . . . 220
11.2.8. Частная технология инъекционных растворов. . . . 222
11.3. Лекарственные формы для новорожденных . . . . . . . . . . 223
11.3.1. Обоснование асептики и стерильности
лекарственных форм для новорожденных . . . . . . . . . . . . . . 223
11.3.2. Правила приготовления лекарственных форм
для новорожденных и детей первого года жизни . . . . . . . . 224
11.4. Лекарственные формы с антибиотиками . . . . . . . . . . . . . 227
11.4.1. Классификация антибиотиков . . . . . . . . . . . . . . . . . . 227
11.4.2. Аптечные лекарственные формы
с антибиотиками . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 230
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 231
ГЛАВА 12. Глазные лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233
12.1. Глазные капли. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 233
12.1.2. Приготовление глазных капель . . . . . . . . . . . . . . . . . 236
12.2. Глазные мази . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .240
12.3. Глазные лекарственные пленки . . . . . . . . . . . . . . . . . . 243
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .244
Задания для самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .244
ГЛАВА 13. Фармацевтические несовместимости. . . . . . . . . . . . . . .246
13.1. Физическая и физико-химическая несовместимость . .246
13.2. Химическая несовместимость . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 248
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
ГЛАВА 14. Гомеопатические лекарственные формы . . . . . . . . . . . . 251
14.1. Разведения. Обозначение разведений . . . . . . . . . . . . . . . . 252
14.2. Правила выписывания рецептов на гомеопатические
препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254
14.3. Особенности применения гомеопатических
препаратов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 256
8
14.4. Контроль качества гомеопатических препаратов
в соответствии с приказами МЗ РФ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258
14.5. Маркировка гомеопатических препаратов. . . . . . . . . . . . 261
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262
ГЛАВА 15. Таблетки, драже, гранулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
15.1. Таблетки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263
15.2. Драже . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
15.3. Гранулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270
15.4. Микрокапсулы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 271
15.4.1. Общие сведения о микрокапсулировании . . . . . . . . 271
15.4.2. Технология микрокапсулирования . . . . . . . . . . . . . . 272
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273
ГЛАВА 16. Пластыри . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274
16.1. Классификация пластырей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
16.2. Виды пластырей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
16.2.1. Эпидерматические, эндерматические
и диадерматические пластыри . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 275
16.2.2. Смоляно-восковые пластыри . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
16.2.3. Свинцовые пластыри . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276
16.2.4. Пластыри каучуковые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 277
16.2.5. Пластыри жидкие . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 279
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 281
ГЛАВА 17. Фитопрепараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
17.1. Спиртовые настойки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
17.1.1. Технология спиртовых настоек . . . . . . . . . . . . . . . . . . 282
17.2. Суммарные очищенные препараты . . . . . . . . . . . . . . . . . . 283
17.2.1. Технология новогаленовых препаратов. . . . . . . . . . . 284
17.2.2. Сырье для производства препаратов . . . . . . . . . . . . . 285
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 286
ГЛАВА 18. Сборы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
18.1. Технология приготовления сборов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 287
18.2. Хранение и отпуск сборов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 290
ГЛАВА 19. Ветеринарные лекарственные формы. . . . . . . . . . . . . . . 291
9
ГЛАВА 20. Маркировка лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . 294
20.1. Производственная маркировка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294
20.2. Торговая маркировка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296
20.3. Инструкция по применению лекарств . . . . . . . . . . . . . . . 296
Контрольные вопросы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 298
Приложение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 299
Список литературы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .309
Предметный указатель . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 311
10
ПРЕДИСЛОВИЕ
Стремительные изменения в структуре фармацевтического бизнеса, связанные с переходом экономики к рыночным отношениям,
и возросшая конкуренция на рынке труда не могли не сказаться на
уровне теоретической и практической подготовки фармацевтических кадров среднего звена.
В книге обобщен многолетний коллективный опыт преподавания фармацевтической технологии в Пензенском базовом медицинском колледже.
Материал учебного пособия и его объем даны в соответствии с
целями и задачами фармацевтической технологии как дисциплины, сформулированными в новом Федеральном государственном
образовательном стандарте по специальности 060108.51 «Фармация» по дисциплине «Фармацевтическая технология».
Структура пособия дает возможность преподавателю и студентам активизировать самостоятельную, в том числе и внеаудиторную, работу.
Каждый раздел пособия содержит не только контрольные вопросы, но и задания для самоподготовки, что позволяет развивать
у студентов навыки к обобщению и конкретизации полученных
знаний, способствует формированию навыков и умений выбирать
наиболее оптимальный вариант изготовления любых лекарственных форм.
Большое внимание уделено современной терминологии. Терминология приведена в соответствие с только что принятым федеральным законом «Об обращении лекарственных средств» (вступает в силу с 01.09.2010).
Учебное пособие призвано оказать помощь студентам фармацевтических училищ и фармацевтических отделений медицинских
колледжей в овладении теоретическими знаниями и практическими навыками изготовления лекарственных препаратов в соответствии с рецептурными прописями и нормативными документами.
Все замечания и пожелания будут приняты автором с благодарностью.
11
ГЛАВА 1
ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ
1.1. ОТКУДА БЕРУТСЯ ЛЕКАРСТВА
В
жизни каждого человека наступает момент,
когда ему необходимо поправить свое здоровье. Лечением больных и профилактикой
заболеваний занимаются люди, получившие
специальное медицинское образование: врачи,
фельдшеры, медицинские сестры. Процесс лечения или профилактики редко обходится без
использования тех или иных лекарственных
препаратов или, как мы привыкли их называть, лекарств. Откуда же берутся лекарства?
В современном обществе лекарственные
препараты уже не являются чем-то необычным, их можно приобрести в любом аптечном
учреждении, будь то аптека, аптечный магазин или аптечный пункт, которых в последнее
время открывается великое множество. В аптечные учреждения лекарственные препараты
поступают с аптечных складов, которые, в свою
очередь, приобретают их у производителей лекарств: фармацевтических заводов и фабрик.
Фармацевтические предприятия, используя
различные лекарственные вещества (субстанции), а также современные фармацевтические технологии и оборудование, превращают
субстанции лекарственных веществ в лекарственные формы, удобные для применения при
лечении различных заболеваний. Например, лекарственное вещество анальгин – субстанция в
1.2. КТО ИЗГОТАВЛИВАЕТ ЛЕКАРСТВА
И ЧТО ТАКОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ
Для того чтобы приготовить даже самую простую лекарственную
форму, например порошки, необходимы специальные знания, умения и навыки. Не факт, что при смешивании порошкообразных веществ вы получите именно порошок. Попробуйте смешать, скажем,
13
1.2. Кто изготавливает лекарства и что такое фармацевтическая технология
виде порошкообразной массы, а лекарственная форма анальгин – в
виде таблеток массой по 0,5 г. Фармацевтические заводы и фабрики
выпускают огромный ассортимент готовых лекарственных форм,
более 10 тысяч наименований. Широко известны такие лекарственные формы, как таблетки, драже, капсулы, мази, пластыри,
растворы для инъекций в ампулах, глазные капли, суппозитории и
многие другие. Заводы и фабрики выпускают лекарственные формы в большом количестве, такое производство называется массовым, или серийным.
Фармацевтическая технология, применяемая при изготовлении лекарственных форм, по сути, является наукой, которая,
используя многовековой опыт человечества в области медицины
и современные научные представления в области лекарствоведения, фармакологии, фармацевтической химии, фармакогнозии и
других смежных наук, занимается вопросами непосредственного
приготовления лекарственных форм из различных лекарственных препаратов.
Аптечный магазин или аптечный пункт отличаются от аптеки
тем, что занимаются реализацией населению только готовых лекарственных форм заводского изготовления.
Аптека кроме реализации готовых лекарственных форм занимается также приготовлением лекарственных форм по рецептам
врача и требованиям лечебно-профилактических учреждений. Аптека – это производственное предприятие, которое при изготовлении лекарств использует те же фармацевтические технологии, что
и фармацевтические заводы и фабрики.
Теперь мы знаем, откуда берутся лекарства. Их изготавливают на фармацевтических заводах, фармацевтических фабриках и
в аптеках.
Фармация – раздел медицины, представляет собой систему научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств и препаратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга.
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
ментол с камфорой, это два порошкообразных вещества. Что получилось? Жидкость. А почему?
Лекарственная форма часто состоит не из одного лекарственного вещества, а из нескольких. Кроме лекарственных веществ в
состав лекарственных форм входят вспомогательные вещества, которые выступают в качестве формообразователей, а также корригируют горький вкус и неприятный запах некоторых лекарственных веществ. При неправильном приготовлении лекарственной
формы, например при неправильной последовательности смешивания ингредиентов, между ними могут протекать химические реакции с образованием веществ, которые ничего общего не имеют
с лекарственными. Температура плавления смеси может оказаться
ниже комнатной температуры, или смесь веществ при неправильном приготовлении может оказаться чрезмерно гигроскопичной,
то есть притягивать влагу из окружающего ее воздуха и отсыревать,
и так далее.
Итак, мы понимаем, что без специальных знаний приготовить
лекарство невозможно. Именно поэтому законодательство разрешает изготавливать лекарственные формы людям, имеющим высшее или среднее специальное фармацевтическое образование, –
провизорам и фармацевтам.
Что же такое фармацевтическая технология?
Поробуйте представить себя в роли хозяйки, которой нужно
приготовить, скажем, куриный суп с лапшой. Вы его никогда не варили, но знаете, из каких продуктов его можно приготовить. Итак:
одна курица, одна луковица, лавровый лист, соль по вкусу и лапша.
Вариант приготовления: в кастрюлю налить воды, положить курицу, луковицу, лапшу, лавровый лист, соль и поставить на огонь.
Результат своего творчества вы увидите примерно через 20 минут:
лапша начнет вылезать из кастрюли, а курица останется сырой. Но
почему? Дело в том, что продукты вы взяли правильно, а вот последовательность их помещения в кастрюлю и технологию приготовления нарушили.
Термин «технология» происходит от греческих слов techno – искусство, мастерство, умение и logos – учение, наука. Изготовление
любого предмета невозможно без знания технологии. Согласитесь,
никому не придет в голову вначале погладить грязную блузку, а потом ее постирать, мелко нарезать луковицу, а затем ее почистить,
наклеить новые обои, а затем побелить потолки. Таким образом,
технология – это определенные правила и последовательность изготовления чего-либо, по сути – наука, отвечающая на вопросы:
как? в какой последовательности? и почему именно так, а не иначе?
14
1.3. ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ
Лекарственные средства – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного,
применяемые для профилактики, диагностики (за исключением
веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом
15
1.3. Основные термины и понятия
По большому счету фармацевтическая технология отвечает на
те же вопросы, что и технология машиностроения или, скажем,
технология приготовления пищи.
Фармацевтическая технология – наука, изучающая теоретические основы и практические способы приготовления лекарственных форм. Правила приготовления лекарственных форм предусматривают, как сделать лекарство, в какой последовательности
проводить те или иные технологические операции, чтобы оно получилось качественным.
Фармацевтическая технология тесно связана с такими науками, как: фармакология, изучающая механизмы действия лекарств
на организм; фармакогнозия, изучающая лекарственные растения,
химический состав и воздействие на организм содержащихся в них
веществ; фармацевтическая химия, изучающая методы химического
контроля качества изготовленных лекарств, а также многими другими специальными предметами, без знания которых невозможно
приготовить даже самое простое лекарство.
Цели и задачи фармацевтической технологии:
создание рациональных лекарственных форм, которые обеспечивают полноту действия лекарственных веществ;
улучшение существующих лекарственных форм пролонгированного и направленного действия;
совершенствование технологии всех типов лекарственных
форм, для того чтобы получить стабильные лекарственные
препараты с оптимальным терапевтическим эффектом;
разработка новых вариантов упаковки.
Терминология, используемая в технологии лекарственных форм,
складывается из:
названий лекарственных форм и галеновых препаратов;
обозначений производственных операций и аппаратов.
В фармацевтической технологии применяются специальные
термины: «лекарственное средство», «лекарственный препарат»,
«лекарственна форма», «лекарственное вещество» («субстанция»).
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
человека или животного), лечения заболевания, реабилитации,
для сохранения, предотвращения или прерывания беременности
и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами
синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и
лекар ственные препараты.
Лекарственные препараты – лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности.
Лекарственная форма – состояние лекарственного препарата,
соответствующее способам его введения и применения и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта.
Фармацевтические субстанции – лекарственные средства в виде
действующих веществ биологического, биотехнологического, минерального или химического происхождения, обладающие фармакологической активностью, предназначенные для производства,
изготовления лекарственных препаратов и определяющие их эффективность.
Вспомогательные вещества – вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, приготовления лекарственных препаратов для придания им
необходимых физико-химических свойств.
Лекарственное растительное сырье – свежие или высушенные
растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями – производителями лекарственных средств или для приготовления лекарственных препаратов
аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.
Гомеопатическое лекарственное средство – лекарственное средство,
произведенное или изготовленное по специальной технологии.
Общая фармакопейная статья – документ, утвержденный уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и содержащий перечень показателей качества и (или) методов контроля качества конкретной лекарственной формы, лекарственного растительного
сырья, описание биологических, биохимических, микробиологических, физико-химических, физических, химических и других методов анализа лекарственного средства для медицинского применения,
а также требования к используемым в целях проведения данного анализа реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
16
1.4. ПРИНЦИПЫ КЛАССИФИКАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В основу классификации лекарственных форм могут быть положены различные признаки и свойства.
Классификация лекарственных форм по способу введения. Способы введения лекарственных форм в организм можно разделить на
две основные группы:
1) энтеральный – через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ):
per os – через рот;
per rectum – ректально;
2) парентеральный – минуя ЖКТ:
ингаляции – через органы дыхания;
17
1.4. Принципы классификации лекарственных форм
Фармакопейная статья – документ, утвержденный уполномоченным федеральным органом исполнительной власти и содержащий перечень показателей качества и методов контроля качества
лекарственного средства для медицинского применения.
Нормативная документация – документ, содержащий перечень
определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей качества лекарственного средства для медицинского применения, методов контроля его качества и установленный его производителем.
Нормативный документ – документ, содержащий перечень определяемых по результатам соответствующих экспертиз показателей
качества и (или) методов контроля качества лекарственной формы,
описание биологических, биохимических, микробиологических,
физико-химических, физических, химических и других методов
анализа лекарственных средств для ветеринарного применения,
требования к используемым в целях проведения данного анализа
реактивам, титрованным растворам, индикаторам и установленный его производителем.
Качество лекарственного средства – соответствие лекарственного
средства требованиям фармакопейной статьи либо (в случае ее отсутствия) нормативной документации или нормативного документа.
Понятия «лекарственное средство», «лекарственная форма»
и «лекарственный препарат» тесно связаны между собой. Иногда
между ними трудно провести четкую границу. Например, настойка
валерианы в 10-литровом баллоне – лекарственное средство (галеновый препарат); эта же настойка во флаконе по 10 мл, которую
больным назначают как капли, представляет собой лекарственную
форму – капли.
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
путем нанесения на кожу и слизистые оболочки;
сублингвально – под язык;
через слизистые оболочки;
инъекции – подкожно (п/к), внутримышечно (в/м), внутривенно
(в/в), внутриартериально (в/а) и др.
Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию
(наиболее старая классификация). По этой классификации все лекарственные формы делят на четыре группы:
1) твердые – порошки, таблетки, драже, гранулы, капсулы, сборы, горчичники;
2) жидкие – растворы, капли, суспензии, эмульсии, слизи, настои и отвары, линименты;
3) мягкие – мази, пластыри, суппозитории, глазные пленки;
4) газообразные – ингаляции, аэрозоли.
Дисперсологическая классификация лекарственных форм. По
этой классификации все лекарственные формы рассматриваются
как физико-химические системы, которые имеют определенную
внутреннюю структуру.
Физико-химические системы, в которых измельчаемое вещество распределено в массе другого, называются дисперсными системами. Все дисперсные системы состоят из дисперсной фазы и дисперсионной среды. В современной классификации дисперсных
систем различают свободнодисперсные системы и связнодисперсные
системы.
Классификация лекарственных форм в зависимости от метода
дозирования. По этой классификации лекарственные формы делят на:
дозированные – порошки, таблетки, суппозитории;
недозированные – микстуры, капли, мази.
Правильно подобранная лекарственная форма оказывает более
быстрое и мощное действие лекарственного средства, а неудачная – снижает эффект, может вызвать ухудшение состояния больного. Именно поэтому большое значение имеет правильный выбор
лекарственной формы. Она должна давать максимальный терапевтический эффект и минимальные побочные явления, обеспечивать заданную продолжительность действия. Для приготовления
лекарственных форм используют различные лекарственные средства и вспомогательные вещества. Без знания физико-химических
свойств, последовательности и правильности выполнения технологических операций качественную лекарственную форму приготовить нельзя.
18
Биофармация в современной фармацевтической технологии
является научной основой поиска, создания и исследования
высокоэффективных лекарственных препаратов. Она изучает
зависимость действия лекарственных препаратов от фармацевтических факторов, которые влияют на терапевтическую эффективность.
Фармацевтические факторы можно разделить на пять групп:
1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц);
2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота,
количество гетероциклов, эфирные связи);
3) вспомогательные вещества (их природа, физическое состояние, количество);
4) вид лекарственной формы и пути ее введения;
5) фармацевтическая технология.
В практической деятельности фармацевта наибольшее значение
имеют физическое состояние лекарственного вещества, наличие
вспомогательных веществ и их природа. Эти факторы следует учитывать при выборе технологии лекарственных форм.
Химическую природу лекарственного вещества, вид лекарственной формы обычно указывает врач в рецепте.
Выбор вспомогательных веществ, фармацевтическая технология, физическое состояние веществ оказывают значительное влияние на биологическую доступность. Эта группа фармацевтических
факторов в той или иной мере зависит от действий фармацевта, изготавливающего лекарственные формы.
Правильное введение лекарственных субстанций в лекарственные формы зависит от знания свойств субстанции (растворимости, степени гидрофобности). Если субстанцию нельзя
ввести в растворенном виде, ее измельчают. Известно, что с
уменьшением размера частиц увеличивается площадь поверхности соприкосновения лекарственного вещества и растворителя, поэтому измельченные вещества лучше растворяются.
Измельчение способствует более быстрому всасыванию. Например, аспирин микронизированный в два раза активнее обычного
оказывает анальгетическое, жаропонижающее, противовоспалительное действие.
19
1.5. Биофармация – теоретическая основа лекарственных форм
1.5. БИОФАРМАЦИЯ – ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ОСНОВА
ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
Вспомогательные вещества присутствуют практически в каждой лекарственной форме. Они обладают определенными физикохимическими свойствами, которые могут проявляться по-разному
в разных условиях. Вспомогательные вещества не являются индифферентными, так или иначе воздействуют на высвобождение
лекарственных субстанций, поэтому выбор их в каждом конкретном случае должен быть индивидуальным.
Технологические процессы (производственные факторы) могут
изменять эффективность лекарственных препаратов, главным образом влияя на процесс всасывания.
1.6. ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГЛАМЕНТАЦИЯ
ТЕХНОЛОГИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И ПРЕПАРАТОВ
1.6.1. Государственная фармакопея
Государственная фармакопея (ГФ) – это сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество наиболее важных лекарственных средств и лекарственных форм, применяемых современной медициной.
Фармакопея имеет законодательный характер, и ее предписания обязательны для всех учреждений и предприятий, изготовляющих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства.
Государственной фармакопеи Российской Федерации XII издания предшествовали следующие издания Фармакопеи на русском
языке: первое вышло в свет в 1866 году, второе – в 1871, третье –
в 1880, четвертое – в 1891, пятое – в 1902, шестое – в 1910, седьмое –
в 1925, восьмое – в 1946, девятое – в 1961, десятое – в 1968, одиннадцатое – в 1987 (первый выпуск) и в 1990 году (второй выпуск).
После выпуска XI издания фармакопеи вводились в действие
общие фармакопейные статьи, фармакопейные статьи и изменения, которые имели юридическую силу, равную Государственной
фармакопее.
Первая и вторая часть Государственной фармакопеи Российской
Федерации XII издания подготовлена Институтом стандартизации
и контроля лекарственных средств Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского
применения» Росздравнадзора при участии Научно-исследователь20
ского института фармации Московской медицинской академии им.
И. М. Сеченова, фармацевтического факультета Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова, Государственного научного
центра «Институт биофизики» и специалистов ведущих научных
центров и промышленных предприятий.
Общие фармакопейные и фармакопейные статьи, включенные в
это издание, утверждены приказом Минздравсоцразвития России
от 15 октября 2007 г. № 641.
1.6.2. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ
«Об обращении лекарственных средств»
Федеральный закон регулирует отношения, возникающие в связи с обращением – разработкой, доклиническими исследованиями,
клиническими исследованиями, экспертизой, государственной
регистрацией, со стандартизацией и с контролем качества, производством, изготовлением, хранением, перевозкой, ввозом на территорию Российской Федерации, вывозом с территории Российской
Федерации, рекламой, отпуском, реализацией, передачей, применением, уничтожением лекарственных средств.
21
1.6. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных средств
Рис. 1. Первая Российская фармакопея на русском языке, 1866 г.
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
Рис. 2. Государственная фармакопея СССР XI издания и Международная фармакопея
Федеральный закон устанавливает приоритет государственного
контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных
средств при их обращении.
1.6.3. Производственный регламент
В фармакопейных статьях на лекарственные формы заводского
производства (таблетки, мази, ампульные растворы и т. д.) опущены описания технологии их производства. Тем самым ГФ разрешает производственным предприятиям пользоваться любой современной технологией, гарантирующей качество препарата по ГФ.
В заводских условиях основным технологическим документом,
нормирующим качество лекарственных средств, является производственный регламент.
1.6.4. Приказы Министерства здравоохранения
Российской Федерации
Приказы Министерства здравоохранения Российской Федерации
(МЗ РФ) также являются нормативной документацией, в которой
определяется порядок хранения и отпуска некоторых лекарственных
веществ, правила выписывания рецептов, правила изготовления некоторых лекарственных форм (№ 308), требования к санитарному
режиму в лечебных и аптечных учреждениях (№ 309) и т. д.
22
1.6.5. Рецепт
Рецепт на лекарственный препарат – письменное назначение
лекарственного препарата по установленной форме, выданное медицинским или ветеринарным работником, имеющим на это право, в целях отпуска лекарственного препарата или его изготовления и отпуска.
При изготовлении лекарственной формы по рецепту фармацевт
руководствуется прописью рецепта и указаниями врача. В этом
случае рецепт также является нормативным документом, определяющим качество лекарственной формы, приготовленной по прописи рецепта. Правила выписывания рецептов и формы рецептурных бланков введены Приказом Минздравсоцразвития РФ № 110
от 12.02.2007 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» (рис. 3).
Министерство здравоохранения
Российской Федерации
Наименование (штамп)
учреждения
Код учреждения по ОКУД
Код учреждения по ОКПО
Мед. документация. Форма № 107/у
Утверждена Минздравом России
1997 г.
РЕЦЕПТ
(взрослый, детский – ненужное зачеркнуть)
“
”
20 г.
Ф. И. О. больного
Возраст
Ф. И. О. врача
руб.
коп.
Rp.
Подпись и личная печать врача
М. П.
Рецепт действителен в течение 10 дней, 2 месяцев, 1 года.
(ненужное зачеркнуть)
Рис. 3. Одна из форм рецептурного бланка
23
1.6. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных средств
Требования приказов МЗ РФ обязательны для выполнения всеми предприятиями и учреждениями здравоохранения на территории России, независимо от форм собственности.
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
Приложение № 6 к Приказу
Минздравсоцразвития России
от 12 февраля 2007 г. № 110
Инструкция по заполнению формы № 107-1/у «Рецептурный бланк»
1. В левом верхнем углу формы № 107-1/у «Рецептурный бланк»
(далее – рецептурный бланк) должен быть проставлен штамп лечебно-профилактического учреждения с указанием его наименования, адреса и телефона.
На рецептурных бланках частнопрактикующих врачей в
верхнем левом углу типографским способом или путем проставления штампа должен быть указан адрес врача, номер, дата
и срок действия лицензии, наименование органа государственной власти, выдавшего документ, подтверждающий наличие
лицензии.
2. Рецептурный бланк заполняет врач разборчиво, четко, чернилами или шариковой ручкой.
3. В графах «Ф. И. О. больного» и «Возраст» указывают полностью фамилию, имя, отчество больного, его возраст (количество
полных лет).
4. В графе «Ф. И. О. врача» указывают полностью фамилию,
имя, отчество врача.
5. В графах «Rp» указывают:
– на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного
средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его
дозировку;
– на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства.
6. Запрещается ограничиваться общими указаниями: «внутреннее», «известно» и т. п.
Разрешаются только принятые правилами сокращения обозначений; твердые и сыпучие вещества выписываются в граммах
(0,001; 0,5; 1,0), жидкие – в миллилитрах, граммах и каплях.
7. Рецепт подписывает врач и заверяет его личной печатью.
8. На рецептурном бланке выписывают все лекарственные
средства, за исключением указанных в пункте 10 приложения № 2
и пункте 11 приложения № 4.
24
Приготовил
Проверил
Отпустил
1.6.6. Национальный стандарт Российской Федерации
ГОСТ Р 52249-2009 «Правила производства и контроля
качества лекарственных средств»
Новый стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009
«Правила производства и контроля качества лекарственных
средств» (Good Manufacturing Practice for Medicinal Products –
GMP) вступил в действие с 1 января 2010 года взамен ГОСТ Р
52249-2004.
Это один из важнейших нормативных документов, нормирующих производство лекарств, который устанавливает требования к
производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств
и устанавливает общие требования к их производству и контролю
качества, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств.
25
1.6. Государственная регламентация технологии изготовления и контроля качества лекарственных средств
9. Допускается оформление рецептов с использованием компьютерных технологий, за исключением графы «Rp» (название лекарственного средства, его дозировка, количество, способ и продолжительность применения).
10. На одном рецептурном бланке разрешается выписываеть не
более 3 лекарственных средств. Исправления в рецепте не допускаются.
11. Срок действия рецепта (10 дней, 2 месяца, 1 год) указывают
путем зачеркивания.
12. На оборотной стороне рецептурного бланка должна быть напечатана таблица следующего содержания:
Глава 1. Общие вопросы технологии лекарств
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что представляет собой фармация и из каких основных разделов она состоит?
2. Что изучает фармацевтическая технология?
3. Что такое лекарственный препарат, лекарственное средство,
лекарственная форма?
4. Что представляет собой фармакопейная статья?
5. Как классифицируют лекарственные формы?
6. Какие фармацевтические факторы изучает биофармация?
7. Какие нормативные документы регламентируют технологию изготовления и контроль качества лекарственных форм и
препаратов?
8. Что представляет собой Государственная фармакопея?
9. Назовите нормативный документ, регламентирующий правила выписывания рецептов и формы рецептурных бланков.
10. Какие вопросы регламентирует Национальный стандарт
Российской Федерации ГОСТ Р 52249-2009?
26
ГЛАВА 2
ВЕС И МЕРА
В АПТЕЧНОЙ ПРАКТИКЕ
2.1. ДОЗИРОВАНИЕ ПО МАССЕ
2.1.1. Весы
П
ри изготовлении лекарственных форм лекарственные вещества приходится отвешивать по массе или отмерять по объему в зависимости от их агрегатного состояния и плотности.
Для дозирования лекарственных веществ по
массе применяют технические весы 2-го класса
точности. В аптечной практике используют ручные весы различной грузоподъемности, а также
тарирные и электронные лабораторные весы.
Ручные весы предназначены для взвешивания
небольших количеств веществ и выпускаются с
максимальной грузоподъемностью до 1,0 г, до
5,0 г, до 20,0 г, до 50,0 г и до 100,0 г (рис. 4).
Лекарственные вещества взвешивают на ручных весах следующим образом: непосредственно
в чашечку весов помещают лекарственное вещество, а на противоположную чашечку – необходимые гирьки, которые являются эталонами
массы. Таким образом, взвешивание – это сравнение массы взвешиваемого груза с массой эталона (гирьки).
Тарирные весы (рис. 5) и настольные электронные лабораторные весы типа ВК-150.1, ВК-300,
ВК-300.1, ВК-600 и др. (рис. 6) используют для
взвешивания больших количеств лекарственных веществ.
27
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
Рис. 4. Ручные аптечные весы
различной грузоподъемности
Рис. 5. Тарирные аптечные весы
Рис. 6. Лабораторные электронные весы
С помощью тарирных весов можно взвешивать не только твердые вещества, но и жидкие – в специальной таре, масса которой
предварительно уравновешивается, или тарируется – отсюда и название этих весов.
2.1.2. Разновес
Разновесом называется набор гирь, помещенных в специальный футляр, где для каждой гирьки определено соответствующее
ее размеру гнездо. В набор разновеса входят граммовые и миллиграммовые гирьки.
Граммовый разновес имеет форму обычных гирь, которую мы
могли видеть, например, в магазине, только гораздо меньшего размера. Миллиграммовый разновес имеет специальные геометрические формы: шестиугольника, четырехугольника и треугольника. Гирьки миллиграммового разновеса изготавливают в виде
28
2.1. Дозирование по массе
Рис. 7. Разновес и геометрические формы миллиграммового
разновеса
миниатюрных металлических пластинок с загнутым краем, чтобы
их удобно было брать пинцетом (рис. 7). Категорически запрещается брать миллиграммовый разновес руками, так как на пластинках
разновеса остаются микрочастицы пыли и кожного жира, в результате масса гирьки возрастает, что приводит к погрешностям при
последующих взвешиваниях лекарственных веществ.
Миллиграммовый разновес выпускают массой:
500 мг (0,5 г) – форма шестиугольника;
200 мг (0,2 г) – форма четырехугольника;
100 мг (0,1 г) – форма треугольника;
50 мг (0,05 г) – форма шестиугольника;
20 мг (0,02 г) – форма четырехугольника;
10 мг (0,01 г) – форма треугольника.
В рецептурных прописях количество лекарственных веществ,
дозируемых по массе, выписывается в граммах или долях грамма.
Доли грамма обозначаются и называются следующим образом:
29
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
1,0 – один грамм;
0,1 – один дециграмм (одна десятая часть грамма = 100 миллиграммов);
0,01 – один сантиграмм (одна сотая часть грамма = 10 миллиграммов);
0,001 – один миллиграмм (одна тысячная часть грамма);
0,0001 – один децимиллиграмм (одна десятая часть миллиграмма);
0,00001 – один сантимиллиграмм (одна сотая часть миллиграмма);
0,000001 – один промиллиграмм (одна тысячная часть миллиграмма).
Называя массу лекарственного вещества, окончание -грамм
обычно не произносят. Например:
0,62 – шестьдесят два санти;
2,034 – два грамма тридцать четыре милли;
0,8 – восемь деци.
Граммовый разновес выпускают в виде гирь массой 1000,0 г,
500,0 г, 200,0 г, 100,0 г, 50,0 г, 20,0 г, 10,0 г, 5,0 г, 2,0 г, 1,0 г.
В любом наборе разновеса граммовых и миллиграммовых гирек, масса которых начинается с цифры 2, имеется по две штуки,
а остальных гирек – по одной. Это сделано для того, чтобы была
возможность набрать любую массу наименьшим количеством гирь.
Чем больше гирь, тем больше погрешность при взвешивании массы
лекарственных веществ.
В рецептурных прописях, расчетах количеств и доз лекарственных веществ, а также при выписывании паспорта письменного
контроля после обозначения массы лекарственного вещества цифрами дополнительные обозначения массы (г или кг) не указывают.
Например: 26,365 – знаки, проставленные до запятой, обозначают
количество лекарственного вещества в граммах, а знаки, стоящие
после запятой, означают десятые, сотые, тысячные и т. д. доли
грамма (двадцать шесть граммов триста пятьдесят шесть миллиграммов).
2.1.3. Правила взвешивания на ручных весах
Перед началом работы пластмассовые чашечки весов протирают
ватным или марлевым тампоном, смоченным спиртоэфирной смесью или 3 % раствором перекиси водорода. Затем, когда чашечки
полностью высохнут, приступают к операции взвешивания. Весы
берут в левую руку, как показано на рис. 8, при этом средний и безымянный пальцы ограничивают движение стрелки весов. Лицевая сторона весов с указанием их грузоподъемности всегда должна
30
2.2. ДОЗИРОВАНИЕ ПО ОБЪЕМУ
Для дозирования жидкостей, имеющих плотность, близкую к
плотности воды (водные растворы лекарственных веществ, настойки,
сиропы и др.), при изготовлении лекарственных форм используют объемный
способ их измерения. Для измерения
объема жидкостей существуют специ100
альные мерные приборы (рис. 9) с де90
лениями (градуировкой). Объем жид80
костей измеряется в миллилитрах. Все
70
60
50
мерные приборы градуируют при тем50
40
пературе 20 °С по очищенной воде. На
40
30
30
стенках мерного прибора обязательно
20
должен быть указан ГОСТ, в соответ20
10
ствии с которым он изготовлен. При
10
отсутствии таких сведений не следует
Колба
использовать данный мерный прибор Мензурка Цилиндр
для приготовления лекарственных Рис. 9. Мерная посуда,
форм из-за больших погрешностей в используемая для приготовлеего показаниях.
ния лекарственных форм
31
2.2. Дозирование по объему
быть обращена в сторону человека, работающего с ними.
Разновес всегда помещают на
левую чашечку весов, а взвешиваемый груз – на правую.
При взвешивании твердых, порошкообразных веществ равновесия весов добиваются путем постепенного
досыпания вещества в чашечку, а не отсыпанием из нее излишнего количества вещества.
При совпадении массы взвешиваемого груза с массой разРис. 8. Правильное расположение
новеса стрелка ручных весов
весов в руке фармацевта
должна встать в нулевое положение. Вещества следует взвешивать таким образом, чтобы частички взвешиваемого вещества не попадали на нити весов, иначе вряд
ли удастся получить точный результат взвешивания.
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
К мерным приборам относятся мензурки, мерные стаканы, мерные цилиндры, мерные колбы, аптечные пипетки и бюретки различных
объемов.
Мерные приборы градуируют на налив и вылив. На налив градуируют только мерные колбы, которые вмещают номинальный
объем жидкости и предназначены для приготовления растворов
точной концентрации. Вылить точный объем полученного раствора из колбы невозможно, так как некоторая часть жидкости обязательно останется на стенках сосуда. Все остальные мерные приборы градуированы на вылив, то есть из них выливается точный
объем отмеренной жидкости. Часть жидкости, конечно же, остается на стенках сосуда, но эта погрешность учитывается при его градуировании. Таким образом, все мерные приборы, за исключением
мерной колбы, предназначены для отмеривания точных объемов
жидкостей (рис. 10).
При изготовлении некоторых лекарственных форм возникает
необходимость отмеривать довольно малые объемы жидкости.
В этих случаях прибегают к дозированию жидкостей каплями.
Понятно, что различные каплемеры при откапывании жидкостей
дают капли разного размера и массы, однако при выписывании
определенного количества капель той или иной жидкости врач
имеет в виду капли строго определенного размера и массы, так как
от этого будет зависеть доза жидкого лекарственного препарата.
Указывая в рецепте количество капель той или иной жидкости,
врач подразумевает стандартные капли, которые получаются при
откапывании жидкостей из стандартного каплемера с определенным размером каплеобразующей поверхности. Каплеобразующая поверхность стеклянной трубки каплемера, имеющей внешний
диаметр 3 мм и внутренний диаметр 0,6 мм, при откапывании дает
Верхний мениск
50
40
30
Нижний мениск
При отмеривании жидкостей
мерный прибор должен
находиться на уровне глаз
Непрозрачные жидкости отмеривают
по верхнему мениску
20
10
Прозрачные жидкости отмеривают
по нижнему мениску
Рис. 10. Правила отмеривания жидкостей
32
Таблица 1. Таблица капель. Количество капель в 1 г и 1 мл жидких лекарственных препаратов при 20 °С по стандартному каплемеру
Наименование препарата
Количество капель
в1г
в 1 мл
Адонизид
35
34
Валидол
54
48
Вода очищенная
20
20
Кислота хлористоводородная разведенная
20
21
Кордиамин
29
29
Масло мяты перечной
51
47
Настойка валерианы
56
51
Настойка красавки
46
44
Настойка ландыша
56
50
Настойка мяты перечной
61
52
Настойка полыни
56
51
Настойка пустырника
56
51
Настойка строфанта
54
49
Нашатырно-анисовые капли
56
49
Раствор адреналина гидрохлорида 1 %
25
25
Раствор йода спиртовой 5 %
49
48
Раствор йода спиртовой 10 %
63
56
Раствор нитроглицерина 1 %
65
53
Раствор ретинола ацетата масляный
45
41
Хлороформ
59
87
Экстракт боярышника жидкий
53
52
Экстракт крушины жидкий
39
40
Эфир медицинский
87
62
33
2.2. Дозирование по объему
стандартную каплю (рис. 11). В соответствии с таблицей капель
ГФ 11 (табл. 1) в 1 г и 1 мл воды должно содержаться 20 стандартных капель. В таблице капель также указано количество стандартных капель, содержащихся в 1 мл и 1,0 г других жидкостей.
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
Каплемеры с указанными выше характеристиками, то есть
стандартные, в аптечной практике встречаются нечасто, поэтому
возникает необходимость калибровать нестандартные (эмпирические) каплемеры. Делают это следующим образом.
На левую чашечку ручных весов грузоподъемностью до 1,0 г
помещают 1-граммовую гирьку, а в правую чашечку весов закапывают требуемую жидкость из калибруемого каплемера.
Количество капель подсчитывают до равновесия весов и записывают.
Проводят 5 таких определений и находят средний арифметический результат.
Сравнивают средний арифметический результат с количеством стандартных капель, содержащихся в 1 г испытуемой
жидкости по таблице капель ГФ.
Находят, какому количеству нестандартных капель равна
1 стандартная капля.
Пример
В рецепте врач выписал 30 капель настойки ландыша. В результате калибровки нестандартного каплемера получился средний
арифметический результат после 5 определений 48 капель в 1,0 г
настойки ландыша. По таблице капель в 1,0 г должно содержаться
56 стандартных капель настойки ландыша. Так как 56 стандартных
капель и 48 нестандартных капель весят одинаково – 1,0, то можно определить, какому количеству нестандартных капель соответствует стандартная капля.
Расчеты:
48 нестандартных капель = 56 стандартным каплям;
х нестантартных капель = 1 стандартной капле;
х = 48 : 56 = 0,857 нестандартной капли.
Таким образом, если врач в рецепте выписал 30 стандартных капель настойки ландыша, то следует отпустить 30 стандартных капель ´ 0,857 = 25,71 (26) нестандартных капель.
Наружный диаметр = 3 мм
Внутренний диаметр = 0,6 мм
Рис. 11. Геометрические размеры каплеобразующей поверхности
стандартного каплемера, дающего 20 капель воды, в 1,0 г и 1 мл
34
Пример
В рецепте врач выписал 0,3 мл настойки ландыша, которую мы
можем отмерить каплями, прокалиброванным нами ранее каплемером. Вначале вновь обратимся к таблице капель. По таблице
находим, что в 1 мл настойки ландыша содержится 50 стандартных капель. Значит, в 0,1 мл их должно содержаться 5, а в 0,3 мл –
15 (5 ´ 3) стандартных капель. Ранее мы нашли, какому количеству
нестандартных капель соответствует 1 стандартная капля настойки
ландыша (0,857), поэтому нетрудно посчитать, что 15 стандарт ных
капель будет соответствовать 15 ´ 0,857 = 12,855 (13) нестандартным каплям. Таким образом, вместо 0,3 мл настойки ландыша следует отпустить 13 нестандартных капель из нашего эмпирического
каплемера.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие весы используются при изготовлении лекарственных
форм в аптеках?
2. Какая мерная посуда используется для приготовления жидких лекарственных форм и дозирования жидкостей?
3. С помощью какой мерной посуды нельзя отмерить точный
объем жидкости?
4. Что такое разновес? Назовите формы миллиграммового разновеса.
5. Какие мерные приборы градуируются на налив и на вылив?
6. Каковы правила отмеривания жидкостей по объему?
7. Каковы размеры стандартного каплемера?
8. Как прокалибровать эмпирический каплемер и с какой целью
это делается?
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Задача 1. Сколько капель настойки пустырника следует откапать эмпирическим каплемером, если такой каплемер в 1,0 дает
50 капель, а в рецепте прописано: а) 30 капель; б) 0,5 мл?
35
Задания для самоподготовки
Иногда в рецептах врач выписывает небольшие объемы жидкостей, которые сложно точно отмерить с помощью мерных приборов.
В таких случаях жидкости можно дозировать с помощью каплемера, в том числе и нестандартного.
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
Задача 2. Сколько капель настойки ландыша следует откапать
эмпирическим каплемером, если такой каплемер дает в 1,0 48 капель, а в рецепте прописано: а) 20 капель; б) 0,3 мл?
Задача 3. Сколько капель настойки мяты перечной следует откапать эмпирическим каплемером, если такой каплемер дает в 1,0
60 капель, а в рецепте прописано: а) 50 капель; б) 0,5 мл?
Задача 4. Сколько капель раствора нитроглицерина следует откапать эмпирическим каплемером, если такой каплемер дает в 1,0
55 капель, а в рецепте прописано: а) 10 капель; б) 0,2 мл?
Задача 5. Сколько капель раствора аммиака следует откапать эмпирическим каплемером, если такой каплемер дает в 1,0 30 капель,
а в рецепте прописано: а) 20 капель; б) 0,5 мл?
Вариант 1
1. Набрать и зарисовать указанную массу:
0,77; 45,98; 33,74; 0,85; 0,63.
2. Зарисовать и назвать набранную массу:
3. Записать и назвать массу:
0,0125; 2,056; 0,23; 0,44; 0,005; 0,234; 0,87; 0,03; 0,0565; 0,045.
4. Найдите неверный ответ.
Ручные аптечные весы имеют грузоподъемность 1,0; 5,0; 10,0;
20,0; 100,0.
5. Найдите несоответствие:
а) гирька пять дециграммов имеет форму шестиугольника;
б) гирька два сантиграмма имеет форму большого квадрата;
в) гирька один дециграмм имеет форму большого треугольника;
г) гирька в полграмма имеет форму большого квадрата;
д) гирька пять сантиграммов имеет форму треугольника.
Вариант 2
1. Набрать и зарисовать указанную массу:
0,66; 25,98; 0,74; 0,87; 0,56.
36
3. Записать и назвать массу:
0,432; 2,56; 0,83; 0,674; 0,05 0,234; 0,87; 0,63; 0,565; 0,04.
4. Найдите неверный ответ.
Ручные аптечные весы имеют грузоподъемность 1,0 ; 2,0 ; 5,0;
20,0; 100,0.
5. Найдите несоответствие:
а) гирька пять дециграммов имеет форму шестиугольника;
б) гирька два сантиграмма имеет форму малого квадрата;
в) гирька один дециграмм имеет форму большого треугольника;
г) гирька в полграмма имеет форму большого шестиугольника;
д) гирька один сантиграмм имеет форму треугольника.
Вариант 3
1. Набрать и зарисовать указанную массу:
0,59; 0,99; 0,72 ; 0,55; 0,88.
2. Зарисовать и назвать набранную массу:
3. Записать и назвать массу:
0,0125; 2,056; 0,23; 0,44; 0,005; 0,234; 0,87; 0,03; 0,0565; 0,045.
4. Найдите неверный ответ.
Ручные аптечные весы имеют грузоподъемность 2,0; 5,0; 10,0;
20,0; 100,0.
5. Найдите несоответствие:
а) гирька пять дециграммов имеет форму большого квадрата;
б) гирька два сантиграмма имеет форму малого квадрата;
в) гирька один дециграмм имеет форму большого треугольника;
г) гирька в полграмма имеет форму малого треугольника;
д) гирька пять сантиграммов имеет форму шестиугольника.
37
Задания для самоподготовки
2. Зарисовать и назвать набранную массу:
Глава 2. Вес и мера в аптечной практике
Вариант 4
1. Набрать и зарисовать указанную массу:
0,79; 5,97; 6,74; 0,86; 0,66.
2. Зарисовать и назвать набранную массу:
3. Записать и назвать массу:
0,25; 0,05; 4,23; 0,74; 0,56; 0,34; 0,75; 0,63; 0,56; 0,45.
4. Найдите неверный ответ.
Ручные аптечные весы имеют грузоподъемность 1,0; 5,0; 20,0;
40,0; 100,0.
5. Найдите несоответствие
а) гирька пять дециграммов имеет форму шестиугольника;
б) гирька два сантиграмма имеет форму большого квадрата;
в) гирька один дециграмм имеет форму большого треугольника;
г) гирька в полграмма имеет форму большого квадрата;
д) гирька пять сантиграммов имеет форму треугольника.
38
ГЛАВА 3
ПОРОШКИ
П
о определению ГФ, порошки – твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или
нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
По дисперсологической классификации порошки являются дисперсными системами, состоящими из твердых частиц дисперсной фазы
и газообразной дисперсионной среды (воздуха).
3.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРОШКОВ
Порошки классифицируют по способу применения, составу и характеру дозирования.
По способу применения различают:
порошки для внутреннего применения – порошки для приема per os;
порошки для наружного применения – присыпки, вдувания;
порошки для приготовления растворов на дому.
По составу различают:
простые порошки – состоящие из одного ингредиента;
сложные порошки – состоящие из двух и более ингредиентов.
По характеру дозирования различают:
порошки недозированные – не разделенные на
отдельные дозы, например присыпки или порошки для приготовления растворов;
порошки дозированные – разделенные на дозы
фармацевтом в аптеке.
39
Глава 3. Порошки
3.2. ТРЕБОВАНИЯ ГФ К ПОРОШКАМ
ГФ XI устанавливает для порошков следующие требования:
1) сыпучесть;
2) однородность;
3) отклонения в массе отдельных доз не выше допустимых пределов (табл. 2).
Таблица 2. Допустимые отклонения массы порошков
Масса порошка, г
Допустимые отклонения, %
До 0,10
± 15
0,10–0,30
± 10
0,30–1,00
±5
Свыше 1,00
±3
Положительные качества порошков:
высокая фармакологическая активность, связанная с тонким
измельчением веществ;
универсальность состава, так как в порошки могут входить
вещества органические и неорганические, растительного и
животного происхождения, небольшие количества жидких и
вязких веществ;
простота изготовления по сравнению с другими лекарственными формами;
точность дозирования;
портативность;
удобство приема и возможность исправления органолептических свойств (вкус, запах).
Отрицательные качества порошков:
более медленное (по сравнению с растворами) всасывание;
некоторые вещества в форме порошков могут изменять свойства в результате влияния факторов внешней среды (температура, свет, влажность);
некоторые вещества в форме порошков оказывают раздражающее влияние на слизистые оболочки желудочно-кишечного
тракта (калия бромид, натрия бромид);
вещества пахучие, красящие, горькие неудобны и неприятны
для больного.
40
Недозированные порошки выписываются только одним способом:
врач перечисляет лекарственные вещества и указывает их количества.
Пример
Rp: Talci 5,0
Amyli 6,0
Zinci oxydi 8,0
Misce fiat pulvis
Da. Signa. Присыпка.
Дозированные порошки могут быть выписаны двумя способами: разделительным и распределительным.
При распределительном способе прописывания порошков врач
указывает в рецепте наименование лекарственного вещества и его
количество на одну дозу, а также количество таких доз.
Пример
Rp: Analgini 0,3
Da tales doses N 10
Da. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
При разделительном способе прописывания порошков врач указывает в рецепте наименование лекарственного вещества и его
количество на все дозы, а затем указывает, на какое число доз его
следует разделить.
Пример
Rp: Analgini 3,0
Divide in partes aequales N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
3.4. ОБЩАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПОРОШКОВ
В порошках могут прописываться сильнодействующие, ядовитые, наркотические вещества, вещества списков А и Б. В этом случае необходимо проверять дозы лекарственных веществ, то есть определять лечебные разовые и суточные дозы, а затем сравнивать их
с высшими фармакопейными.
Пример проверк и доз
Rp: Dibazoli 0,03
Sacchari 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
41
3.4. Общая технология приготовления порошков
3.3. СПОСОБЫ ВЫПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ НА ПОРОШКИ
Глава 3. Порошки
В рецепте выписаны сложные дозированные порошки для внутреннего применения. Рецепт выписан распределительным способом.
ЛРД (лечебная разовая доза) дибазола 0,03 < ВРД (высшая разовая доза) 0,05.
ЛСД (лечебная суточная доза) дибазола 0,06 < ВСД (высшая суточная доза) 0,15 ® Дозы не превышены.
Пример
Rp: Dibazoli 0,3
Sacchari 2,5
Misce fiat pulvis
Divide in partes aequales N 10
Da. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
Порошки выписаны разделительным способом; чтобы найти лечебную разовую дозу, необходимо общее количество дибазола разделить на число доз.
ЛРД дибазола 0,3 : 10 = 0,03 < ВРД 0,05.
ЛСД дибазола 0,03 ´ 2 = 0,06 < ВСД 0,15 ® Дозы не превышены.
3.4.1. Технологические стадии приготовления порошков
Технологические стадии приготовления порошков представлены на рис. 12.
Взвешивание
Измельчение
Просеивание
Смешивание
Дозирование
Упаковка
Оформление к отпуску
Рис. 12. Технологические стадии приготовления порошков
42
В аптечной практике при изготовлении порошков применяют
истирание и раздавливание. Для этого чаще всего используют аптечные ступки с пестиком (рис. 13, 14).
Ступки изготавливают из фарфора,
стекла, агата и меди. Наиболее широко используют фарфоровые ступки.
Их выпускают семи размеров (номеров). Пестик должен соответствовать
размеру ступки. Для каждого размера
ступки определена максимальная загрузка, которая не должна превышать
1/20 ее объема.
При превышении загрузок процесс измельчения ухудшается. Максимальная загрузка и время измель- Рис. 13. Современная аптечная
ступка
чения приведены в табл. 3.
Рис. 14. Старинные аптечные ступки. Экспонаты музея
Самарского медицинского университета
Таблица 3. Параметры аптечных ступок
№
ступки
Диаметр,
мм
Рабочая
поверхность,
см2
Рабочий
объем,
см3
Время
измельчения, с
Максимальная
нагрузка, г
1
2
3
50
75
86
45
90
90
20
80
80
60
90
90
1,0
4,0
4,0
43
3.4. Общая технология приготовления порошков
3.4.2. Измельчение
Глава 3. Порошки
Окончание табл. 3
№
ступки
Диаметр,
мм
Рабочая
поверхность,
см2
Рабочий
объем,
см3
Время
измельчения, с
Максимальная
нагрузка, г
4
5
6
7
110
140
184
243
135
225
450
765
160
320
960
2240
120
150
210
300
8,0
16,0
48,0
112,0
При измельчении в ступке нескольких веществ одновременно
каждое из них измельчается независимо друг от друга, поэтому
рациональнее измельчать смесь веществ. Исключение составляют трудно измельчаемые вещества. Их измельчают в присутствии
спирта или эфира:
для ментола, тимола, камфоры, фенилсалицилата, пентоксила
берут 10 капель этанола (96 % или 95 %) на 1,0 вещества;
для натрия тетрабората, борной кислоты, стрептоцида берут 5
капель этанола на 1,0 вещества.
При измельчении небольшое количество вещества теряется в порах ступки. Заполняет поры ступки только то вещество, которое растирают первым, поэтому при изготовлении сложных порошков надо
знать размер потерь лекарственных веществ в ступках (табл. 4).
Таблица 4. Потери твердых лекарственных веществ при измельчении
в ступке № 1
Наименование лекарственного вещества
Амидопирин
Аммония хлорид
Анальгин
Анестезин
Антипирин
Барбамил
Барбитал
Барбитал-натрий
Бромизовал
Бромкамфора
Бутадион
Висмута нитрат основной
Гексаметилентетрамин
Глина белая
44
Потери, мг
37
12
22
24
10
41
13
12
19
15
36
42
26
14
Наименование лекарственного вещества
Глюкоза
Кодеина фосфат
Дибазол
Железо восстановленное
Железа лактат
Калия бромид
Калия йодид
Кальция глицерофосфат
Кальция карбонат осажденный
Кальция лактат
Камфора
Кислота аскорбиновая
Кислота ацетилсалициловая
Кислота бензойная
Кислота никотиновая
Кислота салициловая
Кодеин
Сахар
Кофеин
Кофеин-бензоат натрия
Ксероформ
Левомицетин
Магния окись
Ментол
Натрия гидрокарбонат
Папаверина гидрохлорид
Сера
Стрептоцид
Сульфадимезин
Темисал
Терпингидрат
Фенилсалицилат
Потери, мг
7
7
18
11
24
15
21
25
14
12
24
12
33
34
15
55
7
21
15
16
57
29
16
17
11
10
24
23
18
37
15
24
3.4.3. Просеивание
Просеивание в аптечной практике используют крайне редко.
Размер частиц порошка определяют визуально. Цель просеивания –
45
3.4. Общая технология приготовления порошков
Окончание табл. 4
Глава 3. Порошки
получить продукт с одинаковым размером частиц. Распределение
частиц по размерам осуществляют с помощью сит, руководствуясь
статьей ГФ XI «Определение измельченности порошков и сита»
(ГФ XI, выпуск № 2, с. 17).
3.4.3. Смешивание
Эта операция осуществляется одновременно с измельчением.
При смешивании пестик вращают с меньшим давлением на дно
и стенки ступки, чем при измельчении. В процессе смешивания
вещество несколько раз счищают со стенок ступки и головки пестика целлулоидной пластинкой так, чтобы порошок был в центре
ступки.
Смешивание выполняют до тех пор, пока масса не будет однородной при рассматривании невооруженным глазом. Однородными смеси получаются в том случае, когда количество одного вещества превышает количество другого не более чем в 20 раз.
3.4.4. Дозирование
Дозирование можно производить на ручных весах соответствующей грузоподъемности. Основной способ – дозирование по массе,
он точный, но трудоемкий, требует определенных навыков.
Для дозирования больших количеств порошков (фасовки) применяют дозирование по объему. Этот способ менее точный, но более
производительный. Для данной операции используют дозаторы
марок ТК-3 и ДПР-2.
3.4.5. Упаковка
Если вид упаковки не указан в рецепте, то порошки следует
отпускать в бумажных капсулах. Выбор сорта капсул зависит от
свойств ингредиентов, входящих в состав порошков.
Для упаковки негигроскопичных веществ используют капсулы из белой гладкой бумаги (писчая бумага).
Для веществ гигроскопичных, изменяющихся под дейст вием
кислорода, углекислого газа, используют капсулы из вощеной
или парафинированной бумаги.
Для веществ летучих и растворяющихся в воске или парафине используют пергаментные капсулы. Вместо пергамента можно использовать целлофан. Возможно использование
упаковки из полиэтиленовой пленки (для большого количества веществ).
Иногда в рецепте может быть указано: Da in capsulis gelatinosus –
выдать в специальных медицинских желатиновых капсулах.
46
3.4.6. Оформление порошков к отпуску
Оформление лекарственной формы проводят с учетом физико-химических свойств входящих лекарственных веществ, а также в соответствии с методическими указаниями «Единые правила
оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях
(предприятиях) различных форм собственности». Сроки годности
указывают согласно приказу МЗ РФ № 214.
3.5. СХЕМА РАЗБОРА РЕЦЕПТА НА ПОРОШКИ
Пример
Rp: Dibazoli 0,3
Sacchari 2,5
Misce fiat pulvis
Divide in partes aequales N 10
Da. Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
Рецепт выписан на твердую, сложную, дозированную лекарственную форму, обладающую свойством сыпучести, – порошки для
внутреннего применения.
Рецепт выписан разделительным способом, то есть количество
лекарственных веществ указано на все дозы сразу.
Дибазол – препарат списка Б, необходимо проверить его лечебные дозы.
Лечебная разовая доза (ЛРД) дибазола составляет 0,3:10 = 0,03.
Лечебная суточная доза (ЛСД) дибазола равна 0,03 ´ 2 = 0,06.
Высшая разовая доза дибазола (ВРД) по ГФ равна 0,05.
Высшая суточная доза (ВСД) равна 0,15.
ЛРД = 0,03 < ВРД = 0,05.
ЛСД = 0,06 < ВСД = 0,15.
Дозы дибазола не завышены, порошки готовить и отпускать можно.
Первым в ступку следует помещать и растирать сахар, так как
его в рецепте прописано в большем количестве и его относительные потери, соответственно, будут меньше.
Соотношение между массами веществ составляет 2,5:0,3 = 8,3;
это меньше чем 1/20, поэтому ингредиенты можно смешивать одновременно.
47
3.5. Схема разбора рецепта на порошки
Порошки, упакованные в капсулы, отпускают из аптеки в бумажных пакетах или картонных коробках.
Недозированные порошки отпускают в бумажных пакетах,
стеклянных или пластмассовых баночках.
Глава 3. Порошки
Капсулы для упаковки порошков следует взять парафинированные, так как сахар является гигроскопичным веществом.
Общая масса порошковой смеси составляет 0,3 + 2,5 = 2,8 г, поэтому для приготовления порошков следует взять ступку № 2 или
№ 3, исходя из оптимальной загрузки ступки.
Пакет с порошками следует оформить основной этикеткой с зеленым сигнальным цветом и надписью «Внутреннее» и дополнительными этикетками: «Хранить в сухом месте», «Беречь от детей».
Срок годности порошков составляет 10 суток.
Рабочая пропись:
1) сахара 2,5;
2) дибазола 0,3.
Общая масса 2,8.
Масса одного порошка 2,8:10 = 0,28.
Допустимая норма отклонений ± 10 % (0,028).
Минимальная масса 1 порошка 0,28 – 10 % = 0,252.
Максимальная масса 1 порошка 0,28 + 10 % = 0,308.
На ручных весах грузоподъемностью до 5,0 отвесить и поместить в ступку 2,5 сахара. Растереть. На весах грузоподъемностью до
1,0 отвесить и поместить в ступку 0,3 дибазола. Смешать до образования однородной смеси. Полученную массу развесить по 0,28 на
10 парафинированных капсул. Капсулы завернуть, порошки поместить в пакет. Оформить к отпуску указанными выше этикетками.
На этикетке указывают номер или название аптеки, номер рецепта,
фамилию и инициалы больного, дату изготовления лекарственной
формы, срок годности и способ применения лекарства. По памяти заполняют паспорт письменного контроля (ППК), в котором
указывают наименование и количество взятых для приготовления
веществ в последовательности приготовления, указывается общая
масса, масса одного порошка и количество приготовленных доз
(рис. 15).
3.6. ОСОБЕННОСТИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ
НЕКОТОРЫХ ВИДОВ ПОРОШКОВ
3.6.1. Простые порошки
В настоящее время порошки, состоящие из одного ингредиента, в рецептуре аптек составляют всего 10 % экстемпоральной рецептуры порошков. Простые порошки могут быть дозированными
48
Беречь от детей!
П
Порошки
№ 34
Аптека № 23
Аптека № 23
Рецепт № 34
ВНУТРЕННЕЕ
Паспорт письменного
контроля
Гр. Шепелеву А. И.
по _1_ порошку 2 раза
в день после еды
«10»_03_2009 г.
Годен до _20.03.2009 г.
Хранить в сухом месте
Сахар 2,5
Дибазол 0,3
М = 0,28 №10
Приготовил
Проверил
Дата
Иванова
Сидорова
10.03.09 г.
Рис. 15. Образец оформления этикетки и паспорта письменного контроля
на порошки
и недозированными. Технология их приготовления сводится к
развеске веществ в соответствии с дозами, указанными в рецепте. При этом мелкодисперсные препараты и предназначенные для
растворения самими больными перед употреблением отпускаются
неизмельченными (каолин, ликоподий, крахмал, натрия гидрокарбонат и др.). Измельчению подвергают лишь кристаллические и
труднораст воримые вещества.
Пример
Rp.: Streptocidi 0,5
Da tales doses N 20
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Пример
Rp.: Acidi acetylsalicylici 0,5
Da tales doses N 12
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Пример
Rp.: Natrii sulfatis 25,0
Da. Signa. Растворить в 1/2 стакана воды на 1 прием.
3.6.2. Сложные порошки
Сложные порошки могут состоять из лекарственных веществ с
различными физико-химическими свойствами. Количественные соотношения ингредиентов в сложных порошках нередко варьируются
в широких пределах. В связи с этим при изготовлении таких порошков используют различные приемы, обеспечивающие максимальную
49
3.6. Особенности приготовления некоторых видов порошков
ОАО «ФАРМАЦИЯ»
Глава 3. Порошки
однородность и точность дозирования смеси. Измельчение в ступке начинают с индифферентного в терапевтическом отношении
ингредиента (для затирания пор ступки) или с того компонента,
потери которого при измельчении меньше. Если ингредиенты в составе порошков прописаны в разных количествах, то смешивание
начинают с препаратов, входящих в бо [льших количествах, затем
добавляя остальные компоненты по принципу от меньшего к большему. Легковесные вещества вводят в смесь в последнюю очередь,
чтобы избежать потерь из-за их распыления.
Пример
Rp.: Вismuthi subnitratis 0,25
Magnesii oxydi ana 0,2
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 12
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Пример
Rp.: Dibazoli 0,03
Phenobarbitali 0,01
Sacchari 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
Пример
Rp.: Dimedroli
Ephedrini hydrochloridi ana 0,025
Sacchari 0,3
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 6
Signa. Принимать по 1 порошку 1 раз в день.
Пример
Rp.: Natrii hydrocarbonatis 10,0
Natrii tetraboratis 15,0
Natrii chloridi 5,0
Olei Menthae piperitae guttas. V
Misce fiat pulvis
Da in charta pergamenta
Signa. По 1 чайной ложке на 1 стакан воды (для полоскания).
Для приготовления порошка по данной прописи порошкообразные ингредиенты смеси измельчают, начиная с препарата, выписанного в наибольшем количестве. Натрия тетраборат растира50
3.6.3. Порошки с сильнодействующими и ядовитыми веществами
Вещества списка А, ядовитые и сильнодействующие списков ПККН выписывают в порошках в очень маленьких количествах. Отвешивать их точно очень сложно. В тех случаях, когда количество этих
веществ составляет менее 0,05 на все дозы, используют тритурации.
Тритурации – это заранее приготовленные смеси лекарственных
веществ с наполнителем в соотношениях 1 : 10 или 1 : 100.
В качестве наполнителя чаще всего используют молочный сахар
по следующим причинам: он менее гигроскопичен, чем другие вещества, его плотность близка к плотности большинства солей алкалоидов, поэтому приготовленные смеси долго не расслаиваются
и более точно дозируются.
Тритурации 1 : 10 называются десятичными. Они состоят из
1 части вещества и 9 частей наполнителя. Используют их в том случае, когда общее количество вещества на все дозы достигает сантиграммов (0,01–0,04). Такой тритурации берут в 10 раз больше, чем
самого вещества.
Тритурации 1 : 100 называются сотенными. Они состоят из 1 части вещества и 99 частей наполнителя. Используют их в том случае,
когда общее количество вещества на все дозы не превышает сотых
долей грамма. Такой тритурации берут в 100 раз больше, чем самого
вещества.
Готовят тритурации в отдельных ступках по правилам приготовления сложных порошков.
Для того чтобы отличить тритурацию от чистых лекарственных
веществ, их подкрашивают эозином , которого берут в количестве,
равном количеству лекарственного вещества.
Хранят тритурации там же, где и вещества, из которых они приготовлены. Срок хранения не более 30 дней. Каждые 15 дней их
вновь перемешивают в отдельной ступке.
Пример
Для приготовления 5,0 тритурации атропина сульфата 1 : 10
потребуется:
1) атропина сульфата 0,5;
2) эозината натрия 0,5;
3) сахара молочного 4,0.
Общая масса 5,0.
51
3.6. Особенности приготовления некоторых видов порошков
ют со спиртом. В последнюю очередь добавляют мятное эфирное
масло. Согласно рецепту препарат отпускают в пергаментной бумаге для предотвращения улетучивания эфирного масла.
Глава 3. Порошки
Для приготовления 5,0 тритурации атропина сульфата 1 : 100
потребуется:
1) атропина сульфата 0,05;
2) эозината натрия 0,05;
3) сахара молочного 4,9.
Общая масса 5,0.
Пример
Rp.: Atropini sulfatis 0,0005
Sacchari 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Рецепт выписан распределительным способом, то есть количество атропина сульфата указано на один порошок. В рецепте прописано 10 порошков 0,0005 ´ 10 = 0,005. Взвесить такое количество
атропина сульфата точно невозможно, следует воспользоваться
тритурацией атропина сульфата 1 : 10 0,005 ´ 10 = 0,05.
В состав тритурации входит сахар, и в составе рецепта прописан
сахар, поэтому, чтобы не увеличивался вес порошка, количество
тритурации вычитают из массы сахара.
Рабочая пропись:
1) сахара 0,25 ´ 10 = 2,5 – 0,05 = 2,45;
2) тритурация атропина сульфата 1 : 10
0,0005 ´ 10 порошков = 0,005 ´ 10 = 0,05.
Общая масса 2,45 + 0,05 = 2,5.
Масса 1 порошка 2,5 : 10 доз = 0,25.
В том случае, если сахар в рецепте не прописан, масса порошков
увеличивается за счет тритурации.
Пример
Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025
Papaverini hydrochloridi 0,02
Theobromini 0,35
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Рецепт выписан распределительным способом, то есть количество платифиллина гидротартрата указано на один порошок. В рецепте прописано 10 порошков 0,0025 ´ 10 = 0,025. Взвесить точно такое
количество невозможно, следует воспользоваться тритурацией
платифилина гидротартрата 1 : 10:
0,025 ´ 10 = 0,25.
52
Поскольку в данной прописи сахар отсутствует, масса порошковой смеси увеличивается на 0,25 г – количество тритурации платифиллина гидротартрата. Развеска порошков по 0,39. Порошки с
ядовитыми веществами отпускают в опечатанном виде.
3.6.4. Порошки с красящими веществами
Красящие вещества (синь метиленовая, рибофлавин, фурацилин, уголь активированный, бриллиантовый зеленый, акрихин и др.) прописывают, как правило, в малых количествах.
Приготовление порошков с красящими веществами должно
производиться на специально отведенном столе; для них также выделяют отдельные ступки и весы. Это связано с возможностью загрязнения ими других лекарственных веществ. Хранят красящие вещества в специальном шкафу отдельно от других
препаратов. Для уменьшения загрязнения ступки и пестика, а
также чтобы быстрее получить однородную смесь, красящие вещества в ступке растирают между слоями не красящих веществ.
В ступку красящие вещества никогда не помещают первыми.
Пример
Rp.: Methyleni coerulei 0,01
Chinini hydrochloridi 0,2
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 6
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
3.6.5. Порошки с трудноизмельчаемыми веществами
В состав сложных порошков нередко входят трудноизмельчаемые вещества (например, тимол, камфора, ментол, борная кислота,
стрептоцид, натрия тетраборат и др.). Эти препараты целесообразно измельчать в присутствии небольшого количества летучей жидкости, в которой они частично растворимы. Чаще всего для этой
цели используют 95 % этиловый спирт.
53
3.6. Особенности приготовления некоторых видов порошков
Рабочая пропись:
1) теобромина 0,35 ´ 10 = 3,5;
2) папаверина гидрохлорида 0,02 ´ 10 = 0,2;
3) тритурации платифилина гидротартрата (1 : 10) 0,25.
Общая масса: 3,5 + 0,2 + 0,25 = 3,95.
Масса 1 порошка 3,95 : 10 = 0,39.
Глава 3. Порошки
Пример
Rp.: Camphorae 0,1
Sacchari 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
В ступке тщательно растирают 2,5 сахара и высыпают на бумагу.
1,0 камфоры растирают с 10 каплями 95 % спирта, а затем к ней при
тщательном перемешивании добавляют растертый сахар. Развешивают по 0,35 г и отпускают в пергаментных капсулах.
3.6.6. Порошки с экстрактами
Экстракты – это концентрированные вытяжки из лекарственного растительного сырья.
Различают жидкие, густые и сухие экстракты.
Технология приготовления порошков с экстрактами зависит от
их консистенции. Порошки с сухими экстрактами готовят по общим правилам смешивания порошков.
При изготовлении порошков чаще всего используют экстракт
белладонны (красавки). В настоящее время фармацевтическая промышленность выпускает экстракт красавки сухой (1 : 2) и экстракт
красавки густой (1 : 1). В аптеках из экстракта густого готовят его
раствор (Extractum Belladonnae solutum 1 : 2) – 100 частей экстракта
густого растворяют в смеси из 60 частей воды, 10 частей 90 % этанола
и 30 частей глицерина. Хранят раствор экстракта густого в течение
15 дней. Раствор экстракта красавки густого, так же как и сухой экстракт, применяют в двойном количестве по отношению к выписанному в рецепте густому экстракту.
Если в рецепте не указан вид экстракта, то подразумевают густой экстракт.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015
Bismuthi subnitratis 0,25
Magnesii oxydi 0,2
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
В рецепте выписан экстракт красавки, вид которого не указан –
подразумевается густой экстракт. В аптеке имеется сухой экстракт
красавки (1 : 2).
54
Рабочая пропись:
1) фенилсалицилата 0,25 ´ 10 = 2,5;
2) спирта 95 % 25 капель;
3) раствора экстракта красавки густого (1 : 2) 0,02 ´ 10 порошков = 0,2 ´ 2 = 0,4 (12 капель).
Общая масса 2,5 + 0,4 = 2,9.
Масса 1 порошка по рецепту 0,27.
Масса 1 порошка по рабочей прописи 2,9:10 = 0,29.
3.6.7. Приготовление порошков из полуфабрикатов
В процессе приготовления сложных порошков в аптеках часто
используют лекарственные полуфабрикаты – специальные внутриаптечные заготовки, представляющие собой смесь наиболее
употребительных лекарственных веществ, подобранных в соотношениях, характерных для большинства рецептов.
Как и при производстве других лекарственных форм, применение таких препаратов существенно сокращает время на приготовление порошков, что способствует их более быстрому отпуску.
Однако необходимо помнить, что в виде полуфабрикатов готовят
лишь такие лекарственные смеси, которые часто повторяются в
рецептуре аптек и представляют собой (рациональные прописи
с точки зрения их совместимости) сочетания лекарственных веществ, не изменяющиеся при хранении.
55
3.6. Особенности приготовления некоторых видов порошков
Рабочая пропись:
1) субнитрата висмута 0,25 ´ 10 = 2,5;
2) экстракта красавки сухого (1 : 2)
0,015 ´ 10 порошков = 0,15 ´ 2 = 0,3;
3) окиси магния 0,2 ´ 10 = 2,0.
Общая масса 2,5 + 0,3 + 2,0 = 4,8.
Масса 1 порошка по рецепту 0,465.
Масса 1 порошка по рабочей прописи 4,8 : 10 = 0,48.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae 0,02
Phenylii salicylatis 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
В рецепте выписан экстракт красавки, вид которого не указан –
подразумевается густой экстракт.
В аптеке имеется раствор густого экстракта (1 : 2) 0,1 раствора = 3 капли.
Глава 3. Порошки
Наиболее распространены следующие полуфабрикаты:
Glucosum 0,25 + Acidum ascorbinicum 0,05;
Amidopyrinum + Phenacetinum ana;
Zinci oxydum + Talcum + Bolus alba ana;
Dimedrolum 0,03 (0,05) + Saccharum 0,25;
Acidum acetylsalicylicum + Phenacetinum ana.
Полуфабрикаты и порошки с их использованием готовят по общим правилам технологии сложных порошков.
Пример
Rp.: Coffeini 0,05
Phenacetini
Acidi acetylsalicylici ana 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
Рабочая пропись:
1) полуфабрикат фенацетин + кислота ацетилсалициловая поровну:
0,25 + 0,25 = 0,5 ´ 10 порошков = 5,0;
2) кофеина 0,05 ´ 10 порошков = 0,5.
Общая масса 5,5.
Масса 1 порошка 5,5 : 10 = 0,55.
Ответы на некоторые вопросы по теме «Порошки»
Вопрос
Ответ
Почему первым в ступку
всегда следует помещать
и растирать то вещество,
которого в прописи рецепта прописано больше
остальных?
В порах ступки теряется первое из растираемых веществ, поэтому процент относительных потерь вещества, выписанного
в наибольшем количестве, будет наименьшим.
Почему при изготовлении
порошков с использованием сухого экстракта
или раствора густого экстракта их следует брать в
2 раза больше, чем прописано густого экстракта
по рецепту?
Промышленностью выпускается густой экстракт в соотношении 1 : 1 и сухой экстракт
в соотношении 1 : 2, состоящий из 1 части
густого экстракта и 1 части наполнителя.
Раствор густого экстракта также изготавливают в соотношении 1 : 2, растворяя 1 часть
густого экстракта в 1 части растворителя.
Именно поэтому при замене густого экстракта сухим или раствором густого экстракта
их берут в 2 раза больше.
56
Ответ
Почему для упаковки порошков с камфорой, ментолом, фенилсалицилатом парафинированные
капсулы непригодны?
Ни парафинированные, ни вощеные капсулы не могут быть использованы для упаковки порошков с указанными веществами
по той причине, что эти вещества растворяются в воске или парафине, которые используют для пропитки бумаги, и таким
образом теряются. Для упаковки порошков
с этими веществами пригодны только пергаментные капсулы.
Для чего следует находить соотношение между
массами веществ и как
это влияет на технологию
порошков?
Если соотношение масс веществ, входящих
в состав порошков, не превышает 1 : 20, то
после затирания пор первым веществом все
остальные можно помещать в ступку и смешивать одновременно. Если соотношение
масс превышает 1 : 20, то после затирания
пор ступки бо [льшую часть первого вещества из ступки надо отсыпать на капсулу, а
операцию смешивания следует проводить
после добавления в ступку каждого последующего вещества. Отсыпанное количество первого вещества в ступку возвращают в
последнюю очередь.
Почему следует использовать тритурации ядовитых и сильнодействующих
веществ, если их на все
порошки прописано в количестве менее 0,05, ведь в
колодке с разновесом есть
и более мелкие гирьки, например 0,01 или 0,02?
При изготовлении лекарственных форм в
аптеках для дозирования по массе (взвешивание) лекарственных веществ применяются технические весы 2-го класса точности. Наименьшая грузоподъемность ручных
весов до 1,0 составляет 0,05, поэтому при
взвешивании масс менее 0,05 погрешность
взвешивания резко возрастает.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что представляют собой порошки как лекарственная форма?
2. Как классифицируют порошки по составу и назначению?
3. Каковы способы выписывания рецептов на порошки и чем
они отличаются?
4. Что такое тритурация и когда ее используют при приготовлении порошков?
57
Контрольные вопросы
Вопрос
Глава 3. Порошки
5. Как готовят порошки с красящими веществами?
6. Как готовят порошки с трудноизмельчаемыми веществами?
7. В каких случаях для упаковки порошков применяют простые
бумажные, парафинированные или пергаментные капсулы?
8. Какие требования к качеству порошков предъявляет ГФ?
9. Укажите положительные и отрицательные стороны порошков
как лекарственной формы.
10. Назовите сроки хранения и особенности оформления к отпуску порошков.
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Указать способ прописывания рецепта на порошки. Проверить
дозы препаратов. Дать теоретическое обоснование. Составить рабочую пропись. Описать приготовление порошков.
Рецепт № 1
Rp.: Dibazoli 0,03
Phenobarbitali 0,01
Sacchari 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
Рецепт № 2
Rp.: Dimedroli
Ephedrini hydrochloridi ana 0,025
Sacchari 0,3
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 6
Signa. Принимать по 1 порошку 1 раз в день.
Рецепт № 3
Rp.: Codeini phosphatis 0,18
Phenobarbitali 0,3
Amidopyrini 1,8
Misce fiat pulvis
Divide in partes aequales N 6
Signa. Принимать по 1 порошку 2 раза в день.
58
Рецепт № 5
Rp.: Extracti Belladonnae 0,02
Phenylii salicylatis 0,25
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
(Приготовить с использованием: А – густого экстракта; Б – сухого экстракта 1 : 2; В – раствора густого экстракта 1 : 2; 0,1 раствора = 3 капли.)
59
Задания для самоподготовки
Рецепт № 4
Rp.: Plathyphyllini hydrotartratis 0,0025
Papaverini hydrochloridi 0,02
Theobromini 0,35
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
Signa. Принимать по 1 порошку 3 раза в день.
ГЛАВА 4
ЖИДКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
4.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Ж
идкие лекарственные формы представляют
собой свободные, всесторонне дисперсные
системы, в которых лекарственные вещества распределены в жидкой дисперсионной среде.
К этой группе относятся истинные растворы (водные и неводные), растворы ВМС, коллоидные растворы, суспензии, эмульсии, настои
и отвары.
На долю жидких лекарственных форм в
экстемпоральной рецептуре приходится до
60 %. Это можно объяснить тем, что жидкие
лекарственные формы обладают такими преимуществами перед другими лекарственными
формами, как:
высокая биологическая доступность и
быстрое наступление лечебного эффекта;
разнообразные способы назначения;
удобство приема;
возможность маскировки неприятного
вкуса;
возможность устранения раздражающего
действия (йодиды, бромиды);
возможность отпуска гигроскопических
веществ.
Вместе с тем у них есть и недостатки, а именно:
нестабильность, так как лекарственные
вещества в растворенном виде легко подвергаются различным изменениям;
4.2. КЛАССИФИКАЦИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы классифицируют по четырем
признакам.
I. По применению:
1) для внутреннего применения (микстуры, капли);
2) для наружного применения (капли ушные, глазные, зубные,
для носа);
3) примочки;
4) полоскания;
5) клизмы;
6) линименты;
7) для инъекций.
II. По составу:
1) простые;
2) сложные.
III. По природе растворителя:
1) водные;
2) неводные (глицериновые, масляные, спиртовые).
IV. В зависимости от типа дисперсной системы (измельчения дисперсной фазы) :
1) истинные растворы низкомолекулярных соединений – размер частиц дисперсной фазы до 1 нм (ионы, молекулы);
2) растворы высокомолекулярных соединений – размер частиц 1–
100 нм, частицы – молекулы (растворы пепсина, желатина);
3) коллоидные растворы – размер частиц 1–100 нм, частицы дисперсной фазы – мицеллы (растворы колларгола, протаргола);
4) суспензии – грубодисперсные системы с размером твердых частиц 0,1–50 мкм и более;
5) эмульсии – дисперсные системы, в которых дисперсная фаза и
дисперсионная среда представлены взаимонерастворимыми жидкостями; размер частиц 1–150 мкм;
6) комбинированные системы – экстракционные лекарственные
формы (настои, отвары, слизи), в которых вещества, извлеченные
водой из растительного сырья, могут находиться как в растворенном виде, так и в виде тонких суспензий, эмульсий.
61
4.2. Классификация жидких лекарственных форм
меньшая точность дозировки (за исключением ампул), так как
больной дозирует их дома условными мерами (например, ложками);
неудобство транспортировки.
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
4.3. РАСТВОРИТЕЛИ ДЛЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В качестве дисперсионной среды (растворителей) для жидких
лекарственных форм могут быть использованы различные жидкости:
вода очищенная и для инъекций;
спирт этиловый (этанол);
глицерин;
жирные масла;
жидкие полиэтиленоксиды;
силиконовые жидкости;
вазелиновое масло.
Растворители должны отвечать определенным требованиям:
быть химически и фармакологически индифферентными;
обладать хорошей растворяющей способностью;
не иметь неприятного запаха и вкуса;
должны быть устойчивы при хранении и не должны служить
средой для развития микроорганизмов.
Согласно ГФ XI (выпуск 1), если для растворов не указан растворитель, изготавливают водный раствор.
Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.
Под названием «спирт» понимают спирт этиловый.
Под названием «эфир» понимают эфир медицинский.
Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10–
16 % воды с плотностью 1,223–1,233 г/см3 (Приказ МЗ РФ № 308).
Наиболее широко в качестве растворителя используется вода
очищенная. Она нетоксична, нейтральна, не вызывает аллергии,
является прекрасным растворителем для многих лекарственных
веществ.
Питьевая вода, не прошедшая специальную обработку, для фармацевтических целей не используется, так как содержит примеси
веществ, которые могут вступать в реакции с лекарственными веществами.
При получении воды очищенной необходимо соблюдать следующие условия:
исходная вода должна отвечать требованиям, предъявляемым
к питьевой воде;
получение и хранение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном помещении;
использовать только разрешенные методы: дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, электродиализа.
62
63
4.3. Растворители для жидких лекарственных форм
Вода очищенная – бесцветная прозрачная жидкость без запаха
и вкуса, pH от 5,0 до 7,0. Качество воды очищенной регламентировано статьей ФС 42-2619-97. Вода очищенная не должна содержать
хлоридов, сульфатов, нитратов, органических веществ, кальция;
сухой остаток не должен превышать 0,001 %, содержание аммиака
не должно быть выше эталонного.
Микробиологическая чистота должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл).
Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят
в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, не более 3 суток.
Воду очищенную получают с помощью аквадистиллятора и
других разрешенных для этой цели установок. Подготовку к работе
и порядок работы на них осуществляют в соответствии с указаниями в паспорте и инструкции по эксплуатации. При получении воды
с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы в
течение 10–15 минут проводят пропаривание при закрытых вентилях для подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые
порции полученной воды в течение 15–20 минут сливают и только
после этого начинают сбор воды.
Воду очищенную и воду для инъекций собирают в чистые стерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства (в порядке исключения – в стеклянные баллоны).
Сборники должны иметь четкую надпись: «Вода очищенная», «Вода для инъекций». Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает
вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляют тампон
из стерильной ваты (меняют ежедневно).
На рабочее место воду подают по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. Мытье и дезинфекцию трубопроводов проводят перед сборкой
и в процессе эксплуатации 1 раз в 14 дней.
Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар в течение 30 минут.
Трубопроводы из полимерных материалов можно стерилизовать 6 % раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим промыванием водой очищенной и проведением проверки на
отсутствие восстанавливающих веществ.
Руководитель аптеки назначает ответственного за получение воды очищенной. Наиболее распространенным методом получения
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
воды очищенной является дистилляция, которая заключается
в следующем. Питьевую воду, поступающую из водопровода,
нагревают в камере испарения, пары воды поступают в холодильник (конденсатор), сжижаются и поступают в сборник. Все
нелетучие примеси, находящиеся в исходной воде, остаются в
дистилляторе.
Для получения очищенной воды используют электрические аквадистилляторы ДЭ-4, ДЭ-25, которые отличаются друг от друга
производительностью и некоторыми конструктивными особенностями.
Получение очищенной воды методом дистилляции в условиях
аптек в настоящее время является самым распространенным. Другие методы ее получения в основном применяются в условиях промышленного производства растворов.
Воду очищенную ежедневно проверяют на соответствие требованиям фармакопейной статьи.
4.4. ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ
Раствор – это жидкая лекарственая форма, полученная путем
растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенная для внутреннего применения, для наружного применения или для инъекций.
Растворы, в которых растворенное вещество находится в виде
ионов или молекул, называются истинными.
Истинные растворы не имеют границ раздела фаз, поэтому их
называют гомогенными, однородными. Они прозрачны, свободно
проходят через ультрафильтры, устойчивы. Их невозможно разделить на составные части никакими средствами.
Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями.
Процесс растворения – это процесс взаимодействия растворенного вещества и растворителя. Особенность растворения состоит в
том, что одно и то же вещество в различных растворителях обладает
разной степенью растворимости, и, наоборот, различные вещества
в одном и том же растворителе растворяются по-разному.
В Фармакопее под растворимостью подразумевают свойство
вещества растворяться в разных растворителях, принятых ГФ. Показатели растворимости приведены в частных статьях. Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные
термины (табл. 5).
64
Легко растворим
От 1 до 10 мл
Растворим
От 10 до 30 мл
Умеренно растворим
От 30 до 100 мл
Малорастворим
От 100 до 1000 мл
Очень малорастворим
От 1000 до 10 000
Практически нерастворим
Более 10 000
В отдельных случаях приводятся конкретные соотношения вещества и растворителя.
Лекарственное вещество считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются его
частицы.
Способность веществ растворяться в том или ином растворителе определяется их химический природой.
При выборе растворителя чаще всего руководствуются таким
правилом: «подобное растворяется в подобном».
В аптечной практике часто приходится готовить растворы твердых веществ. При внесении твердого вещества в растворитель от
его поверхности в результате взаимодействия с молекулами растворителя постепенно отделяются ионы или молекулы, происходит
разрушение кристаллической решетки, что требует определенных
затрат энергии. В связи с этим можно выделить факторы, которые
оказывают влияние на растворимость:
измельчение вещества;
изменение температуры;
перемешивание;
помещение вещества в растворитель, а не наоборот.
Согласно приказу МЗ РФ № 308 растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массообъемным, по
массе, по объему.
Действующей ГФ массообъемный способ приготовления жидких лекарственных форм принят как основной.
В зависимости от метода приготовления содержание лекарственных веществ в жидкой лекарственной форме выражается в
массообъемной концентрации, концентрации по массе и концентрации по объему.
65
4.4. Истинные растворы
Таблица 5. Условные термины для обозначения растворимости
лекарственных веществ
Объем растворителя для растворения
Условный термин
1 г лекарственного вещества
Очень легко растворим
До 1 мл
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
Массообъемная концентрация – количество лекарственного средства (вещества) в граммах в общем объеме лекарственной формы в
миллилитрах.
В массообъемной концентрации изготавливают:
водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных
веществ;
водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ
менее 3 %.
Концентрация по массе – количество лекарственного средства
(вещества) в граммах в общей массе жидкой лекарственной формы
в граммах.
В концентрации по массе изготавливают:
растворы твердых веществ в вязких и летучих растворителях,
дозируемых по массе;
суспензии с концентрацией нерастворимой фазы 3 % и более;
эмульсии;
гомеопатические жидкие лекарственные средства.
Объемная концентрация – количество жидкого лекарственного
средства (вещества) в миллилитрах в общем объеме жидкой лекарственной формы в миллилитрах.
В объемной концентрации изготавливают:
растворы спирта;
растворы кислоты хлористоводородной;
стандартные растворы, выписанные под условными названиями.
Если требуется установить объем жидкости, дозируемой по массе, или массу жидкости, дозируемой по объему, используют значение плотности.
N
7 = ,
H
где V – объем; m – масса; g – плотность.
В табл. 6 представлены препараты, дозируемые по объему и массе.
Таблица 6. Жидкие препараты, дозируемые по объему и массе
Дозируют по массе
Жирные и минеральные масла
Глицерин
Димексид
Полиэтиленгликоль
Силиконовые жидкости
Эфир
66
Дозируют по объему
Вода очищенная
Вода для инъекций
Водные растворы
Сироп сахарный
Настойки
Жидкие экстракты
Дозируют по массе
Дозируют по объему
Хлороформ
Адонизид
Бензилбензоат
Грудной эликсир
Валидол
Нашатырно-анисовые капли
Винилин (бальзам Шостаковского)
Деготь березовый
Ихтиол
Кислота молочная
Эфирные масла, скипидар
Метилсалицилат
Нитроглицерин
Пергидроль
Способы обозначения концентрации растворов
В рецептурных прописях концентрация может быть обозначена
следующим образом:
1) в процентах:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % 200 ml
Da. Signa;
2) раздельным перечислением лекарственных веществ и растворителей:
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da. Signa;
3) с указанием растворителя до заданного объема (массы) :
Rp: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml
Misce. Da. Signa;
4) с указанием соотношения массы лекарственного вещества и
объема раствора:
Rp.: Sol. Natrii bromidi ex 4,0 200 ml
Da. Signa
или
Rp.: Sol. Natrii bromidi 4,0 200 ml
Da. Signa
или
Rp.: Sol. Natrii bromidi (1 : 50) 200 ml
Da. Signa.
67
4.4. Истинные растворы
Окончание табл. 6
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
Во всех приведенных примерах количество натрия бромида составляет 4,0, а общий объем раствора 200 мл.
Аналогично может быть обозначена концентрация по массе.
4.5. ПРОВЕРКА ДОЗ ЯДОВИТЫХ
И СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ В МИКСТУРАХ
Проверку доз в жидких лекарственных формах для внутреннего
применения (микстурах) осуществляют по такой схеме.
1. Определяют количество вещества списка А или Б.
2. Определяют общий объем лекарственной формы (Vобщ.), который складывается из суммы всех жидкостей, прописанных в рецепте.
3. Определяют объем одного приема.
4. Определяют число приемов.
5. Определяют лечебные дозы.
Пример
Rp.: Solutionis Analgini 1 % 150 ml
Natrii bromidi 3,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
1. 1,5 – количество анальгина (список Б) по рецепту.
2. 150 мл – общий объем микстуры.
3. 15 мл – объем одного приема (столовая ложка).
4. 150:15 = 10 – количество приемов.
5. ЛРД = 1,5:10 = 0,15 < ВРД = 1,0;
ЛСД = 0,15 ´ 3 = 0,45 < ВСД = 3,0.
Лечебные дозы не превышают высших доз по ГФ – лекарственную форму готовить можно.
Пример
Rp: Chlorali hydrati 1 % 180 ml
Kalii bromidi 4,0
Tincturae Convallariae 10 ml
Adonisidi 6 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Проверить дозы: твердого вещества – хлоралгидрата, жидкости –
адонизида.
1. Общий объем микстуры 180 + 10 + 6 = 196 мл.
2. Объем одного приема 1 столовая ложка = 15 мл.
3. Число приемов 196 мл : 15 мл = 13 приемов.
4. ЛРД хлоралгидрата = 1,8:13 = 0,138 < ВРД = 2,0;
68
1. Прочитать рецепт. Проверить совместимость лекарственных
веществ. Проверить лечебную разовую и суточную дозы.
2. Произвести расчет суммарной концентрации сухих
растворимых веществ или максимальной концентрации
одного вещества, при которой изменение объема
при растворении укладывается в допустимые
нормы отклонений.
3. Произвести расчет объема воды, если суммарная
концентрация сухих растворимых веществ более 3%
или максимальная концентрация одного вещества
менее фактической концентрации по рецепту.
4. Отмерить рассчитанное количество воды в подставку.
Отвесить и растворить в воде лекарственные вещества.
5. Процедить полученный раствор во флакон для отпуска
через промытый водой ватный тампон.
6. Проверить раствор на чистоту. При необходимости
добавить сиропы, настойки и другие жидкости в порядке
возрастания крепости спирта, на котором они приготовлены.
Пахучие жидкости в последнюю очередь.
7. Оформить лекарственную форму к отпуску
соответствующими этикетками. Оформить паспорт
письменного контроля.
Рис. 16. Технологическая схема приготовления микстур
69
4.5. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в микстурах
ЛСД = 0,138 ´ 3 = 0,414 < ВСД = 6,0;
ЛРД адонизида = 6 мл:13 = 0,4 мл < ВРД = 40 капель;
ЛСД = 0,4 мл ´ 3 = 1,2 мл < ВСД = 120 капель (1 мл = 34 капли).
Дозы не завышены – микстуру готовить и отпускать можно.
На рис. 16 представлена технологическая схема приготовления
микстур.
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
В табл. 7 приведены высшие дозы лекарственных веществ, назначаемых внутрь.
Таблица 7. Высшие дозы лекарственных веществ, назначаемых внутрь
Препарат
Адонизид
Акрихин
Анальгин
Анестезин
Антипирин
Атропина сульфат
Барбамил
Барбитал натрия
Гоматропина
гидробромид
Дибазол
Димедрол
Йод
Кислота
никотиновая
Кислота соляная
Кодеин
Кодеина фосфат
Колларгол
Кофеин
Кофеин-бензоат
натрия
Левомицетин
Лист наперстянки
Морфина
гидрохлорид
Настойка красавки
Новокаин
Омнопон
Осарсол
Папаверина
гидрохлорид
Платифиллина
гидротартрат
Промедол
Резерпин
70
Список
Б
Б
Б
Б
Б
А
Психотропное средство
Сильнодействующее средство
ВРД
40 кап
0,3
1
0,5
1
0,001
0,3
0,5
ВСД
120 кап
0,6
3
1,5
3
0,003
0,6
1
А
0,001
0,003
Б
Б
Б
0,05
0,1
0,02
0,15
0,25
0,06
Б
0,1
0,5
2 мл
0,05
0,1
0,25
0,3
6 мл
0,2
0,3
0,5
1
Б
0,5
1,5
Б
Б
1
0,1
4
0,5
Наркотическое средство
0,02
0,05
Б
Б
Наркотическое средство
А
0,5 мл
0,25
0,03
0,25
1,5 мл
0,75
0,1
1
Б
0,2
0,6
А
0,01
0,03
Наркотическое средство
А
0,05
0,002
0,2
0,01
Прекурсор
Наркотическое средство
Наркотическое средство
Б
Б
Препарат
Серебра нитрат
Список
А
ВРД
0,03
ВСД
0,1
Скополамина
гидробромид
Ядовитое средство
0,0005
0,0015
Стрихнина нитрат
Стрептоцид
Сульфадимезин
Теобромин
Теофиллин
Ядовитое средство
Б
Б
Б
Б
0,002
2
2
1
0,4
0,005
7
7
3
1,2
Трава горицвета
весеннего
Б
1
5
Трава ландыша
майского
Б
0,5
1,5
Трава термопсиса
Фенобарбитал
Фурацилин
Хлоралгидрат
Б
Сильнодействующее средство
Б
Б
0,1
0,2
0,1
2
0,3
0,5
0,5
6
Экстракт красавки
густой
Б
0,05
0,15
Экстракт красавки
сухой
Б
0,1
0,3
Этилморфина
гидрохлорид
Наркотическое средство
0,03
0,1
Эфедрина
гидрохлорид
Сильнодействующее средство
0,05
0,15
Этакридина лактат
Эуфиллин
Б
Б
0,05
0,5
0,15
1,5
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. В виде каких лекарственных форм применяются растворы?
2. Какие растворители используют для приготовления растворов?
3. Какие основные требования предъявляются к воде очищенной?
4. Перечислите способы обозначения концентрации растворов
в рецептах.
5. Какие технологические стадии приготовления растворов вам
известны?
71
Контрольные вопросы
Окончание табл. 7
Глава 4. Жидкие лекарственные формы
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Рассчитайте количество сухого вещества и процентную концентрацию раствора.
Вариант 1
1) (1 : 200) – 100 мл;
2) ех 4,0 – 400 мл;
3) 6,0 – 150 мл;
4) (1 : 5000) – 250 мл;
5) 6,0 – 300 мл;
6) ех 5,0 – 200 мл.
Вариант 2
1) (1 : 1000) – 200 мл;
2) ех 3,0 – 300 мл;
3) 6,0 – 200 мл;
4) (1 : 50) – 250 мл;
5) (1 : 20) – 100 мл;
6) ех 8,0 – 400 мл.
Вариант 3
1) (1 : 5000) – 300 мл;
2) (1 : 5) – 30 мл;
3) ех 9,0 – 300 мл;
4) 15,0 – 500 мл;
5) ех 20,0 – 200 мл;
6) (1 : 25) – 100 мл.
Вариант 4
1) (1 : 1000) – 300 мл;
2) ех 2,0 – 200 мл;
3) 5,0 – 500 мл;
4) (1 : 10) – 300 мл;
5) 8,0 – 200 мл;
6) (1 : 4) – 100 мл.
Вариант 5
1) (1 : 2) – 200 мл;
2) ех 10,0 – 500 мл;
3) (1 : 20) – 200 мл;
4) (1 : 5000) – 250 мл;
5) 9,0 – 900 мл;
6) 3,0 – 300 мл.
72
ГЛАВА 5
ПРИГОТОВЛЕНИЕ
ВОДНЫХ РАСТВОРОВ
5.1. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ
МАССООБЪЕМНЫМ СПОСОБОМ
С УЧЕТОМ ОБЪЕМА, ЗАНИМАЕМОГО
ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ
П
риготовление растворов с концентрацией
сухого вещества более Сmax.
Сmax – это максимальная концентрация лекарственного вещества в растворе, при которой изменение объема раствора укладывается
в нормы допустимых отклонений.
Сmax рассчитывают по формуле:
/ ,
$NBY =
£¬§
где N – допустимая норма отклонения, %
(табл. 8); КУО – коэффициент увеличения объема вещества (табл. 9), который показывает, на
сколько миллилитров увеличится объем раствора при растворении одного грамма лекарственного вещества.
Таблица 8. Нормы допустимых отклонений в объеме
жидких лекарственных форм
Объем, мл
До 10
От 10 до 20
От 21 до 50
От 51 до 150
От 151 до 200
Свыше 200
Отклонение, %
±10 %
±8 %
±4 %
±3 %
±2 %
±1 %
73
Глава 5. Приготовление водных растворов
Таблица 9. Коффициенты увеличения объема
Препарат
Аммония хлорид
Анальгин
Анестезин
Гексаметилентетрамин
Глюкоза (безводная)
Глюкоза (влажность 10 %)
Дибазол
Йод
Калия бромид
Калия йодид
Калия хлорид
Кальция глюконат
Кальция хлорид
Камфора
Кислота аскорбиновая
Кислота борная
Кислота салициловая
Колларгол
Кофеин-бензоат натрия
Левомицетин
Магния сульфат
Ментол
Натрия бензоат
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Натрия йодид
Натрия тиосульфат
Натрия хлорид
Новокаин
Папаверина гидрохлорид
Пепсин
Протаргол
Резорцин
Сульфацил-натрий
Экстракт горицвета сухой 1 : 1
Экстракт алтея сухой 1 : 1
74
Водные
растворы
КУО, мл/г
0,72
0,68
0,78
0,64
0,69
0,82
0,27
0,25
0,37
0,5
0,58
0,61
0,68
Спиртовые растворы
КУО,
Концентрация
мг/г
спирта, %
0,67
0,85
0,79
30
70, 90, 96
70, 90
0,86
0,22
0,36
30
70, 90, 96
70
1,03
70, 90, 96
0,65
0,77
70, 90, 96
70, 90, 96
0,66
70, 90, 96
1,1
70, 90, 96
0,3
70
0,81
0,81
70, 90
30
0,77
0,65
70, 90, 96
70
0,61
12
0,61
0,65
0,5
0,6
0,26
0,3
0,38
0,51
0,33
0,81
0,77
0,61
0,64
0,79
0,62
0,6
0,61
Пример
Rp: Solutionis Novocaini 5 % 100 ml
Da. Signa. Для электрофореза.
В рецепте выписана жидкая лекарственная форма для наружного применения – раствор новокаина. Согласно приказу № 308
раствор следует готовить массообъемным способом.
Растворитель не указан, следует использовать воду очищенную.
Максимальная концентрация новокаина, до которой изменение
объема укладывается в нормы отклонений, равна
Сmax = 3 % :0,82 = 3,65 %.
А концентрация раствора по прописи равна 5 % (5 % > 3,6 %), то
есть больше Сmax, поэтому надо учитывать объем, создаваемый новокаином при растворении.
КУО новокаина равен 0,82, то есть 1,0 новокаина создает объем = 0,82 мл.
Для приготовления раствора по прописи потребуется 5,0 новокаина, а изменение объема составит 0,82 ´ 5,0 = 4,1 мл.
Воды следует взять 100 мл – 4,1 мл = 95,9 мл = 96 мл.
Раствор отпускать во флаконе оранжевого стекла, оформить
этикеткой «Наружное» с оранжевым сигнальным цветом и дополнительной «Хранить в прохладном месте».
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 100 мл – 0,82 ´ 5,0 = 95,9 = 96 мл;
2) новокаина 5,0.
Общий объем 100 мл.
Приготовление. Подготовить рабочее место. Подобрать посуду,
весочки. Мерным цилиндром отмерить 96 мл воды очищенной, перелить в подставку. На проверенных ручных весах грузоподъемностью 5,0 отвесить 5,0 новокаина, поместить новокаин в подставку,
растворить. Приготовленный раствор процедить во флакон через
ватный тампон, промытый водой очищенной. Проверить раствор
на чистоту, флакон на герметичность. Оформить к отпуску.
75
5.1. Приготовление растворов массообъемным способом с учетом объема, занимаемого лекарственными веществами
При изготовлении растворов из одного твердого вещества с концентрацией выше, чем Сmax, следует учитывать объем, создаваемый
веществом при растворении, так как в этом случае изменение объема не укладывается в допустимые пределы.
Количество воды следует рассчитывать с учетом изменения
объема. Для расчетов используют коэффициент увеличения объема для конкретного вещества.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Приготовление растворов с суммарной концентрацией
твердых растворимых веществ 3 % и более.
При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ изменение общего объема
учитывают, если их суммарное содержание составляет 3 % и более.
Количество воды рассчитывают с учетом объема, создаваемого веществами при растворении.
Пример
Rp.: Solutionis Analgini 1 % 150 ml
Natrii bromidi 4,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
В рецепте выписана сложная жидкая недозированная лекарственная форма для внутреннего применения – микстура. В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 лекарство следует готовить
массообъемным способом.
Анальгин – вещество списка Б, следует проверить дозы:
1,5 – количество анальгина;
150 мл – общий объем;
150:15 = 10 приемов;
ЛРД 1,5 : 10 = 0,15 < ВРД 1,0;
ЛСД 0,15 ´ 3 = 0,45 < ВСД 3,0.
Лечебные дозы не превышают высших доз по ГФ. Микстуру готовить и отпускать можно.
Растворитель в прописи не указан, следует использовать воду очищенную. При изготовлении раствора из твердых веществ (анальгина и
натрия бромида) следует рассчитать их суммарную концентрацию:
1,5 (анальгин) + 4,0 (натрия бромид) = 5,5;
5,5 вещества в 150 мл;
x вещества в 100 мл;
x = 3,66 %.
Суммарная концентрация веществ более 3 %, следует учитывать
объем, создаваемый ими при растворении. Количество воды рассчитывать с учетом коэффициентов увеличения объема. В воде очищенной в первую очередь растворять анальгин – препарат списка Б.
Настойку валерианы следует добавлять в последнюю очередь,
во флакон для отпуска к процеженному раствору, тонкой струйкой
при взбалтывании.
Флакон оранжевого стекла, так как вещества светочувствительные. Оформить этикетками «Внутреннее» с зеленым сигнальным
цветом, «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от
света месте», «Перед употреблением взбалтывать».
76
В подставку отмерить 148 мл воды очищенной, отвесить 1,5 анальгина, поместить в подставку, растворить. Затем отвесить 4,0 натрия
бромида, растворить в той же подставке. Раствор процедить через
промытый водой очищенной ватный тампон во флакон для отпуска. Проверить раствор на чистоту. Флакон укупорить. Проверить на
герметичность и отсутствие механических примесей. Оформить к
отпуску. Заполнить паспорт письменного контроля.
При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, количество вещества
рассчитывают с учетом содержания кристаллизационной воды.
Пример
Rp: Kalii bromidi 3,0
Glucosi 10,0
Aquae purificatae ad 150 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Суммарная концентрация веществ в лекарственной форме:
3,0 + 10,0 = 13,0;
13,0 вещества в 150 мл;
x вещества в 100 мл;
х = 8,66 % > 3 %.
Следует учитывать объем, создаваемый веществами при растворении, а также влажность препарата – глюкозы (допустим, 10 %).
Глюкоза содержит 10 % кристаллизационной воды, следовательно, такой глюкозы надо взять больше, чем выписано в рецепте, а ее
количество рассчитать по формуле:
Y=
" × ,
− #
где х – количество влажной глюкозы; А – количество безводной
глюкозы по рецепту; В – процент влажности глюкозы.
Количество воды для растворения веществ следует взять с учетом КУО:
калия бромида – 0,27 (см. табл. 9);
глюкозы влажностью 10 % – 0,69.
77
5.1. Приготовление растворов массообъемным способом с учетом объема, занимаемого лекарственными веществами
Рабочая пропись:
1) воды 150 – (1,5 ´ 0,68 + 4,0 ´ 0,26) = 150 мл – (1,02 + 1,04) =
= 147,94 =148 мл;
2) анальгина 1,5;
3) натрия бромида 4,0.
Общий объем 150 мл.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Общий объем микстуры 150 мл.
Воды очищенной следует взять:
150 мл – (0,27 ´ 3,0 + 0,69 ´ 11,11) = 141,6 мл.
В воде в первую очередь следует растворять глюкозу, затем калия
бромид.
Флакон оранжевого стекла, так как калия бромид – светочувст вительное вещество.
К отпуску оформить этикетками «Внутреннее» с зеленым сигнальным цветом, «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Указать срок годности по приказу МЗ РФ
№ 214 – 1 сутки. Заполнить ППК.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 141,6 мл;
2) глюкозы с влажностью 10 % 11,11;
3) калия бромида 3,0.
Общий объем 150 мл.
В подставку отмерить 141,6 мл воды очищенной, последовательно растворить 11,11 глюкозы с влажностью 10 % и 3,0 калия бромида.
Раствор процедить во флакон для отпуска, проверить на чистоту и
добавить 5 мл настойки ландыша и 5 мл настойки валерианы. Укупорить. Проверить флакон на герметичность. Оформить к отпуску.
5.2. ПРИГОТОВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ
ДЛЯ БЮРЕТОЧНЫХ СИСТЕМ
Концентрированные растворы (концентраты) – заранее приготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации,
чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.
Концентраты используют при изготовлении жидких лекарственных форм вместо твердых веществ. Концентрированные растворы предназначены для быстрого и качественного приготовления жидких лекарственных форм.
Номенклатура концентратов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки.
Рекомендуется изготавливать концентрированные растворы из
веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.
Концентраты готовят по мере необходимости с учетом сроков годности. Перечень концентрированных растворов, условия их хранения,
сроки годности приведены в приложении к приказу МЗ РФ № 308.
78
79
5.2. Приготовление концентрированных растворов для бюреточных систем
Концентрированные растворы изготавливают массообъемным способом в асептических условиях на свежеполученной очищенной воде.
Приготовленные растворы подвергают полному химическому контролю, фильтруют, проверяют на отсутствие механических
примесей.
При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении
температуры возможно выпадение осадка растворенного вещества.
Отклонение в концентрации растворов допускается в следующих пределах:
до 20 % концентрации растворов – не более ±2 %;
более 20 % концентрации растворов – не более ±1 %.
При превышении допустимых норм производят исправление
концентрации.
Емкости с концентратами оформляют этикетками, на которых
указывают:
наименование раствора;
концентрацию;
номер серии;
номер анализа;
дату изготовления;
срок годности.
Хранят концентрированные растворы в соответствии с физикохимическими свойствами веществ, в простерилизованных, плотно
укупоренных баллонах, в защищенном от света месте при температуре 3–5 °С или не более 25 °С.
Признаки непригодности концентрированных растворов ранее
установленного срока: изменение цвета, появление хлопьев, появление налета.
Существует два способа приготовления концентрированных
растворов:
1) с использованием мерной посуды (мерных колб);
2) без мерных колб.
Задача: приготовить 1 л 20 % раствора натрия бромида.
1. Имеется мерная колба объемом 1 л.
Рабочая пропись:
1) натрия бромида 200,0;
2) воды очищенной до 1000 мл.
Общий объем 1000 мл.
В мерную колбу наливают часть воды (примерно 2/3 объема),
помещают 200,0 натрия бромида, растворяют и доводят раствор водой до 1 л (до метки).
Глава 5. Приготовление водных растворов
Раствор перемешивают, отдают на анализ. В случае положительного анализа раствор фильтруют через сухой бумажный фильтр
и ватный тампон в стерильный штанглас. Проверяют на чистоту.
Оформляют этикетку.
В «Журнале лабораторных и фасовочных работ» и в «Журнале
регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных
форм, концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки» делают соответствующие записи.
2. Мерная колба отсутствует.
В этом случае раствор готовят в подставке. Количество воды
рассчитывают:
а) с учетом коэффициента увеличения объема (КУО для натрия
бромида равен 0,26);
б) используя значение плотности 20 % раствора натрия бромида,
равное 1,149 г/мл.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 1000 мл – (200,0 ´ 0,26) = 948 мл;
2) натрия бромида 200,0.
Общий объем 1000 мл.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 1,149 ´ 1000 = 1149,0–200,0 = 949,0 = 49 мл;
2) натрия бромида 200,0.
Общий объем 1000 мл.
Мерным цилиндром отмеривают рассчитанное количество воды, переливают в подставку, растворяют 200,0 натрия бромида.
Раствор отдают на анализ.
5.3. ИСПРАВЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ РАСТВОРА
1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой
В этом случае к раствору следует добавить необходимое количество воды очищенной. Объем воды для разбавления раствора вычисляют по формуле:
" × $ − # ,
9=
#
где Х – количество воды, необходимое для разбавления раствора,
мл; А – объем приготовленного раствора, мл; С – фактическая концентрация раствора, %; В – требуемая концентрация раствора, %.
80
9=
ÅÄ − = ÅÄ
Значит, к 1 л 22 % раствора натрия бромида надо добавить 100 мл
воды, перемешать и вновь отдать на анализ.
2. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой
В этом случае к раствору следует добавить необходимое количество лекарственного вещества. Массу вещества для укрепления
полученного раствора вычисляют по формуле:
9=
" × # − $ ,
× ρ − #
где Х – масса вещества, г; А – объем приготовленного раствора, мл;
В – требуемая концентрация раствора; С – фактическая концентрация раствора; r– плотность раствора при температуре 20 °С, г/мл.
Например, при анализе раствора натрия бромида установлено,
что концентрация равна 18 %. Это значение ниже допустимых пределов. Для исправления концентрации к 1 л 18 % раствора натрия
бромида надо добавить
× − 9=
= × − 21,07 натрия бромида растворить, перемешать и вновь отдать на
анализ.
Концентрированные растворы наливают в питающие сосуды
бюреточных установок. Для удобства расчетов концентрацию растворов на этикетках бюреточных установок указывают в соотношениях: 1 : 5, 1 : 10, 1 : 20 и т. д., то есть 1,0 вещества содержится в 5 мл,
10 мл, 20 мл раствора (табл. 10).
81
5.3. Исправление концентрации раствора
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора натрия бромида равна 22 %.
Норма отклонения для 20 % раствора ±2 %, то есть
20 % концентрация раствора – 100 %
Х – 2 %.
× 9=
= .
Раствор концентрацией от 19,6 до 20,4 % приготовлен удовлетворительно.
В нашем случае концентрация равна 22 %, поэтому ее необходимо исправить, добавив воду.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Таблица 10. Соответствие концентрации раствора в процентах соотношению
массы вещества в граммах и объема раствора в милилитрах
Соотношение вещества
и растворителя
1:2
1:4
1:5
1 : 10
1 : 20
1 : 25
1 : 50
1 :100
Концентрация раствора, %
50
25
20
10
5
4
2
1
При наличии концентрированных растворов всех лекарственных веществ приготовление микстуры ведут непосредственно во
флаконе для отпуска. Сначала во флакон помещают рассчитанное количество воды, а затем с помощью бюреточной установки во
флакон отмеривают концентраты с учетом принадлежности их к
спискам веществ (Б, общего).
Пример
Rp.: Solutionis Coffeini-natrii benzoatis 1 % 150 ml
Natrii bromidi 3,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Имеются концентрированные растворы (табл. 11):
10 % раствор кофеина-бензоата натрия;
20 % раствор натрия бромида.
Микстуру следует готовить во флаконе для отпуска. Во флакон
сначала поместить воду, затем концентрат списка Б и концентрат
общего списка.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 150 мл – (15 + 15) = 120 мл;
2) 10 % раствора кофеина-бензоата натрия (1 : 10) 1,5 ´ 10 = 15 мл;
3) 20 % раствора натрия бромида (1 : 5) 3,0 ´ 5 = 15 мл.
Общий объем: 120 + 15 + 15 = 150 мл.
Приготовление. Подготовить рабочее место, подобрать посуду,
этикетки. Мерным цилиндром отмерить 120 мл воды очищенной
и перелить во флакон для отпуска. По бюретке отмерить 15 мл 10 %
раствора кофеина-бензоата натрия и слить во флакон для отпуска. Затем отмерить во флакон 15 мл 20 % раствора натрия бромида.
Флакон укупорить, проверить раствор на отсутствие механических
82
Таблица 11. Список концентрированных растворов и жидких лекарственных
средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток
Препарат
Адонизид
Аммония бромид
Барбитал-натрий
Гексаметилентетрамин
Глюкоза безводная
Концентрация
–
20 %
10 %
10 %, 20 %, 40 %
5 %, 10 %, 20 %, 40%, 50%
83
5.3. Исправление концентрации раствора
примесей, а флакон на герметичность. Оформить к отпуску этикеткой «Микстура» с предупредительными надписями «Хранить в
прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте». Указать срок годности по приказу № 214. По памяти заполнить паспорт
письменного контроля.
Имеется только концентрат натрия бромида 1 : 5.
В этом случае, как и при изготовлении растворов из одного твердого вещества, рассчитывают Сmax:
/
.
$NBY =
£¬§
Фактическая концентрация раствора (Сфакт) равна 1 %, следовательно, объем, создаваемый при растворении кофеином-бензоатом
натрия, можно не учитывать. Количество воды очищенной рассчитать с учетом взятого концентрата натрия бромида. В подставке в
рассчитанном количестве воды растворить кофеин-бензоат натрия.
Раствор процедить во флакон для отпуска и добавить концентрат
натрия бромида.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 150 мл – 15 мл = 135 мл;
2) кофеина-бензоата натрия 1,5;
3) 20 % раствора натрия бромида (1 : 5) 3,0 ´ 5 = 15 мл.
Общий объем: 135 мл + 15 мл = 150 мл.
Приготовление. Подготовить рабочее место. Подобрать посуду, весочки, этикетки. Мерным цилиндром отмерить 135 мл воды
очищенной и перелить в подставку. На ручных весах грузоподъемностью 5,0 отвесить 1,5 кофеина-бензоата натрия, поместить в
подставку с водой, растворить, процедить во флакон для отпуска
через ватный тампон, промытый водой очищенной. С помощью
бюреточной установки отмерить во флакон 15 мл 20 % раствора натрия бромида. Флакон укупорить, проверить микстуру на чистоту,
а флакон на герметичность. Оформить к отпуску. Заполнить паспорт письменного контроля.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Окончание табл. 11
Препарат
Калия бромид
Калия йодид
Кальция хлорид
Кислота аскорбиновая
Кислота хлористоводородная
Кофеина-натрия бензоат
Магния сульфат
Натрия бензоат
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Натрия салицилат
Настойка валерьяны
Настойка красавки
Настойка ландыша
Хлоралгидрат
Экстракт (концентрат) валерианы
Экстракт (концентрат) горицвета
Экстракт (концентрат) пустырника
Вода очищенная
Вода мятная
Вода укропная
Концентрация
20 %
20 %
5 %, 10 %, 20 %, 50 %
5%
10 (1 : 10)
5 %, 20 %
10 %, 25 %, 50 %
10 %
20 %
5%
40 %
–
–
–
10 %, 20 %
1:2
1:2
1:2
–
–
–
Таблица 12. Таблица расчетов для приготовления концентрированных
растворов
Препарат
Амидопирин
Аммония хлорид
Барбамил
Барбитал-натрий
Гексаметилентетрамин
Гексаметилентетрамин
Гексаметилентетрамин
Глюкоза
Глюкоза
Глюкоза
84
Концентрация раствора, %
5
20
10
10
10
20
40
5
10
20
Плотность r,
г/мл
1,0032
1,0551
1,0237
1,035
1,0212
1,0421
1,088
1,0182
1,0341
1,0680
Количество
вещества, г
воды, мл
50
200
100
100
100
200
400
50
100
200
953
855
924
935
921
842
688
968
934
868
Препарат
Глюкоза
Глюкоза
Калия бромид
Концентрация раствора, %
40
50
20
Плотность r,
г/мл
1,1498
1,1857
1,1438
Количество
вещества, г
воды, мл
400
500
200
749
685
944
Калия йодид
20
1,1478
200
948
Кальция глюконат
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кислота аскорбиновая
Кислота борная
Кислота борная
Кодеина фосфат
Кофеин-бензоат натрия
Кофеин-бензоат натрия
Магния сульфат
Магния сульфат
Магния сульфат
Магния сульфат
Натрия бензоат
Натрия бромид
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Натрия салицилат
Натрия салицилат
Натрия салицилат
Натрия тиосульфат
Натрия тиосульфат
Натрия тиосульфат
Сульфацил-натрий
Сульфацил-натрий
Хлоралгидрат
10
5
10
20
50
5
3
4
10
10
20
10
20
25
50
10
10
20
5
10
20
40
10
20
60
20
30
20
1,0441
1,0202
1,0411
1,078
1,2066
1,018
1,0082
1,0102
1,0321
1,0341
1,073
1,0481
1,093
1,1159
1,2206
1,0381
1,073
1,1488
1,0331
1,0301
1,083
1,1598
1,0501
1,0969
1,2734
1,072
1,1079
1,086
100
50
100
200
500
50
30
40
100
100
200
100
200
250
500
100
100
200
50
100
200
400
100
200
600
200
300
200
944
970
941
878
707
968
978
970
932
934
873
948
893
866
721
938
973
949
983
940
883
760
950
897
673
872
808
886
85
5.3. Исправление концентрации раствора
Окончание табл. 12
Глава 5. Приготовление водных растворов
5.4. ОСОБЫЕ СЛУЧАИ РАСТВОРЕНИЯ ВЕЩЕСТВ
5.4.1. Растворы окислителей (серебра нитрат, калия перманганат)
Окислители легко разрушаются в присутствии органических
веществ, в частности при фильтровании. Кроме того, фильтровальная бумага значительно адсорбирует ионы серебра, поэтому
окислители целесообразно растворять в предварительно профильтрованной воде, а при необходимости – фильтровать через стеклянный фильтр № 1 или № 2.
Установлено, что разрушение окислителей снижается с уменьшением концентрации растворов и особенно если фильтры предварительно промыть горячей водой. Для получения стойких растворов
окислителей необходимо применять свежеполученную очищенную
воду, не содержащую органических веществ.
Пример
Rp: Solutionis Argenti nitratis ex 0,12 180 ml
Da. Signa. Для полоскания.
В профильтрованный воде растворяют препарат, в случае загрязнения раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 1. При
его отсутствии можно раствор процедить через ватный тампон,
тщательно промытый горячей очищенной водой. Растворы серебра
нитрата отпускают во флаконах оранжевого стекла, в опечатанном
виде, с этикеткой «Обращаться с осторожностью». Отпуск растворов с концентрацией выше 2 % производится только в руки врача
или по его доверенности.
Растворы калия перманганата готовятся аналогично. При изготовлении концентрированных растворов калия перманганата
(более 1 %) необходимо учитывать его медленную растворимость
в холодной воде (1 : 18). В этом случае вещество растирают с водой
горячей, растворимость его резко повышается (1 : 3,5). Растворы
калия перманганата должны отпускаться в темных флаконах во избежание активации процесса восстановления.
5.4.2. Растворы йода
Растворимость кристаллов йода в воде (1 : 5000), такой раствор
для медицинских целей не применяется. Для получения более концентрированных растворов используют способность йода образовывать легкорастворимые комплексные соединения с калия или
натрия йодидами.
86
87
5.4. Особые случаи растворения веществ
Наиболее распространенными в медицинской практике являются растворы Люголя для внутреннего (5 %) и наружного (1 %)
применения.
Состав 5 % раствора:
йода 5,0;
калия йодида 10,0;
воды очищенной до 100 мл.
Состав 1 % раствора:
йода 1,0;
калия йодида 2,0;
воды очищенной до 100 мл.
Вначале растворяют калия йодид в равном количестве воды и
в концентрированном его растворе растворяют кристаллический
йод, отвешенный на специальных весочках, на кружок пергаментной бумаги. Доводят объем раствора до требуемого в цилиндре и
фильтруют через стеклянный фильтр № 1 или процеживают через
ватный тампон, промытый горячей водой. Фильтрация сквозь бумагу не рекомендуется, так как она адсорбирует много йода. Если
в рецепте натрия йодид или калия йодид не прописаны, то фармацевт вправе взять этих веществ в 2 раза больше, чем йода.
Препарат светочувствителен, список Б, ВРД = 0,02; ВСД = 0,06.
Пример
Rp: Solutionis Iodi 5 % 20 ml
Da. Signa. По 5 капель 2 раза в день с молоком.
П р о в е р к а д о з й о д а.
1. Находят общее количество капель: 20 мл ´ 20 капель = 400 капель.
2. Находят количество капель раствора на один прием, он равен
5 каплям.
3. Находят количество приемов: 400 капель : 5 капель = 80 приемов.
ЛРД = 1,0:80 = 0,012 < ВРД = 0,02;
ЛСД = 0,012 ´ 2 = 0,024 < ВСД = 0,06.
Лечебные дозы не превышают высших доз по ГФ. Готовить можно.
Рабочая пропись:
1) йода 1,0;
2) калия йодида 2,0;
3) воды очищенной до 20 мл.
Общий объем 20 мл.
Флакон нельзя закрывать корковыми пробками, так как йод их
разрушает.
Для этой цели пользуются резиновыми или полиэтиленовыми
пробками.
Глава 5. Приготовление водных растворов
5.4.3. Растворы натрия гидрокарбоната
Натрия гидрокарбонат – белый кристаллический порошок без
запаха, солено-щелочного вкуса, устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют щелочную реакцию. В воде растворим 1 : 12. Разлагается при нагревании и сильном помешивании, с выделением углекислого газа и образованием
карбоната натрия – сильнощелочной реакции. Поэтому растворы
натрия гидрокарбоната готовят на очищенной холодной воде, при
слабом помешивании.
5.4.4. Растворы осарсола
Осарсол – препарат списка А, ВРД = 0,25; ВСД = 1,0.
Малорастворим в воде, но хорошо растворяется в растворах
едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната, причем в
последнем случае в растворе протекает реакция нейтрализации.
При приготовлении сначала готовят растворы натрия гидрокарбоната и затем растворяют осарсол и процеживают во флакон
для отпуска. Оформляют как лекарство, содержащее вещество
списка А.
Примечание: если натрия гидрокарбонат не прописан, то на 1,0 осарсола берут 0,61 натрия гидрокарбоната.
5.4.5. Растворение фенола
В ГФ Х включены два препарата фенола.
1. Фенол чистый кристаллический (Phenolum purum crystallisatum).
Кислота карболовая кристаллическая (Acidum carbolicum crystallisatum).
Бесцветные кристаллы своеобразного запаха. На воздухе постепенно розовеет, растворим в 20 частях воды, легко растворим в
глицерине и жирных маслах, очень плохо в вазелиновом масле.
2. Фенол чистый жидкий (Phenolum purum liquefactum). Кислота карболовая жидкая (Acidum carbolicum liquefactum).
Приготовление. К 100 частям кристаллического фенола, расплавленного на водяной бане, прибавляют 10 частей воды и хорошо
перемешивают. Оба препарата вызывают ожог кожи с неисчезающим белым рубцом, поэтому отвешивать или откапывать фенол
нужно осторожно. Водные растворы фенола можно готовить как из
кристаллического, так и из жидкого фенола, но из жидкого удобнее. Жидкого фенола берут на 10 % больше, чем кристаллического,
так как жидкий фенол содержит 10 % воды. В рецепте врач указывает фенол кристаллический.
88
5.4.6. Растворы этакридина лактата
Этакридина лактат (Риванол) – желтый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде, 95 % спирте,
легко растворим в горячей воде, практически не растворим в эфире.
Хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре. Применяется наружно как антисептическое средство, иногда внутрь.
ВРД = 0,05; ВСД = 0,15.
5.4.7. Растворы кислоты борной
Кислота борная – бесцветные, блестящие, слегка жирные на
ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок без запаха,
летуч с парами воды и спирта. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Растворяется в холодной воде 1 : 25, в кипящей 1 : 4, в
спирте 1 : 25, медленно в глицерине – 1 : 7. Хранят в хорошо укупоренной таре, применяют как антисептическое средство.
5.4.8. Растворы фурацилина
Фурацилин – желтый, мелкокристаллический порошок горького вкуса, очень малорастворим в воде – 1 : 4200, малорастворим в
спирте. Растворы фурацилина готовят в концентрации 1 : 5000 при
нагревании. Если растворитель в рецепте не указан, то готовят на
изотоническом растворе натрия хлорида (0,9 %), который добавляют для уменьшения раздражающего действия препарата.
Пример
Rp: Solutionis Furacilini (1 : 5000) 250,0
Da. Signa. Полоскание.
89
5.4. Особые случаи растворения веществ
Пример
Rp: Solutionis Phenoli 3 % 200 ml
Da. Signa. Для дезинфекции.
1. Кристаллического фенола 6,0 и 200 мл воды. Готовят во флаконе для отпуска, в теплой воде растворяют 6,0 кристаллического
фенола, его отвешивают на кружок пергаментной бумаги.
2. Жидкого фенола берут 6,6 (каплями).
Растворы фенола в концентрации свыше 5 % отпускают с этикеткой «Яд», «Обращаться с осторожностью», «Карболовая кислота».
Растворы фенола применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, а масляные и глицериновые растворы фенола применяют при воспалении среднего уха. Масляные
растворы фенола готовят только из кристаллического препарата, так
как жидкий фенол с маслом не смешивается. Хранят по списку Б.
Глава 5. Приготовление водных растворов
В колбу отмеряют 250 мл воды очищенной, добавляют 0,05 фурацилина, 1,8 натрия хлорида и нагревают до растворения фурацилина, а затем охлаждают раствор и процеживают во флакон для
отпуска. Применяется как бактерицидное средство.
Рабочая пропись:
1) очищенной воды 250 мл;
2) фурацилина 0,05;
3) натрия хлорида 2,25.
Общий объем 200 мл.
5.5. РАЗБАВЛЕНИЕ СТАНДАРТНЫХ
ЖИДКИХ ФАРМАКОПЕЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Стандартные жидкие фармакопейные препараты – это водные
растворы некоторых лекарственных веществ (кислот, щелочей,
солей, формальдегида) в строго определенной концентрации, указанной в статьях ГФ. Эти жидкости готовят в заводских условиях.
Аптеки получают их в готовом виде.
Стандартные растворы легко смешиваются с водой, поэтому
приготовление растворов иной концентрации сводится к отмериванию во флакон для отпуска рассчитанного количества воды и
стандартной жидкости. Но расчеты по разбавлению стандартных
жидкостей имеют свои особенности. В зависимости от этого все
стандартные растворы можно разделить на три группы:
1) растворы кислоты хлористоводородной в виде двух фармакопейных растворов;
2) растворы аммиака и уксусной кислоты;
3) растворы стандартных жидкостей, имеющие два названия
(условное и химическое).
5.5.1. Растворы кислоты хлористоводородной
В ГФ включены два препарата хлористоводородной кислоты:
Acidum hydrochloricum dilutum 8,2–8,4 % (8,3 %);
Acidum hydrochloricum 24,8–25,2 % (25 %).
Растворы кислоты хлористоводородной для внутреннего применения любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,3 %), принимая ее за единицу (100 %).
Кислота хлористоводородная разведенная используется для получения 10% (1 : 10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки.
Растворы кислоты хлористоводородной предназначены в основном
для внутреннего применения в форме капель и микстур при недостаточной кислотности желудочного сока.
90
Микстуру готовить из разведенной кислоты, при расчете принимать ее за 100 %, то есть 8,3 % кислоты следует взять 6 мл. Кислота
хлористоводородная – вещество списка Б, следует проверить дозы:
1) 6 мл;
2) 200 мл;
3) число приемов 200 мл:15 мл = 13 приемов;
4) ЛРД 6 мл:13 = 0,46 мл < ВРД 2 мл;
ЛСД 0,46 ´ 3 = 1,38 мл < ВСД 6 мл.
Лекарственную форму следует готовить во флаконе для отпуска.
В первую очередь во флакон отмерить рассчитанное количество воды, а затем добавить 8,3 % кислоту.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 6 мл = 194 мл;
2) 8,3 % кислоты хлористоводородной 6 мл.
Общий объем 200 мл.
В ассистентских комнатах не рекомендуется хранить даже разведенную хлористоводородную кислоту, так как хлороводород летуч,
его наличие в воздухе приводит к ускорению коррозии металлов,
загрязнению и изменению свойств лекарственных веществ.
В ассистентских комнатах обычно используют 10 % концентрат
хлористоводородной кислоты, приготовленный из 8,3 % кислоты.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 60 мл = 140 мл;
2) концентрата 10 % раствора х лористоводородной кислоты
6 мл ´ 10 = 60 мл.
Общий объем 200 мл.
Кислота хлористоводородная с концентрацией 25 % отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная 25 % используется при изготовлении раствора № 2 по
прописи Демьяновича.
Пример
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6 % 200 ml
Da. Signa. Раствор № 2 Демьяновича. Смазывать кожу рук.
Раствор для наружного применения используют для лечения чесотки, готовят из 25 % кислоты, при расчетах принимают ее за 100 %.
91
5.5. Разбавление стандартных жидких фармакопейных препаратов
Пример
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 3 % 200 ml
Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день во время еды.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 12 мл = 188 мл;
2) 25 % хлористоводородной кислоты 12 мл.
Общий объем 200 мл.
Раствор может быть приготовлен и из разведенной хлористоводородной кислоты (8,3 %), но ее берут в этом случае в 3 раза больше,
чем 25 % кислоты.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 36 мл = 164 мл;
2) 8,3 % кислоты хлористоводородной 12 ´ 3 = 36 мл.
Общий объем 200 мл.
5.5.2. Растворы аммиака и кислоты уксусной
Фармакопейными являются:
раствор аммиака 9,5–10,5 % (10 %);
раствор уксусной кислоты 98 %;
раствор уксусной кислоты 29,5–30,5 % (30 %).
Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают исходя из
фактического содержания лекарственного вещества в стандартном
растворе. Для расчетов используют формулу:
V = А ´ В : C,
где V – объем стандартного раствора, мл; А – требуемый объем изготавливаемого раствора, мл; В – требуемая концентрация раствора, %; С – концентрация стандартного раствора, %.
Пример
Rp.: Solutionis Ammonii caustici 5 % 200 ml
Da. Signa. Для вдыхания при обмороках.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 100 мл = 100 мл;
2) 10 % раствора аммиака (5 ´ 200) : 10 = 100 мл.
Общий объем 200 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Acidi acetici 20 % 200 ml
Da. Signa. Протирать кожу ног.
Рабочая пропись № 1
1) воды очищенной 200 мл – 133,3 = 66,7 мл;
2) 30 % раствора уксусной кислоты (20 ´ 200) : 30 = 133,3 мл.
Общий объем 200 мл.
92
5.5.3. Приготовление растворов стандартных жидкостей,
имеющих два названия
При выполнении расчетов для разведения этих растворов учитывается, под каким (условным или химическим) названием выписан
раствор в рецепте (табл. 13). Если растворы этих веществ выписаны
под химическим названием, расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартном растворе, используя формулу:
V = А ´ В : C.
Если растворы выписаны под условным названием, то при расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100 %).
Таблица 13. Растворы стандартных жидкостей, имеющих два названия
Химическое название
Раствор основного ацетата
алюминия
Раствор калия ацетата
Концентрация, %
Условное название
8
Жидкость Бурова
34
Жидкость калия ацетата (раствор жидкости калия ацетата)
Раствор перекиси водорода
концентрированный
30
Пергидроль
Раствор формальдегида
37
Формалин
Пример
Rp.: Solutionis Aluminii subacetatis 5 % 200 ml
Da. Signa. Примочка.
Раствор выписан под химическим названием, рассчитывать количество стандартного раствора надо по формуле:
V = А ´ В : C.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 125 мл = 75 мл;
2) 8 % раствора основного ацетата алюминия (5 ´ 200) : 8 = 125 мл.
Общий объем 200 мл.
93
5.5. Разбавление стандартных жидких фармакопейных препаратов
Рабочая пропись № 2
1) воды очищенной 200 мл – 40,8 = 159,2 мл;
2) 98 % уксусной кислоты (20 ´ 200) : 98 = 40,8 мл.
Общий объем 200 мл.
В аптеку может поступать концентрированный раствор аммиака 25–27 %. В медицинской практике не используется. Его обычно
разводят до концентрации фармакопейного раствора.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Пример
Rp.: Solutionis Liquoris Burovi 5 % 200 ml
Da. Signa. Примочка.
Раствор выписан под условным названием, при расчетах стандартный раствор принимаем за 100 %.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 – 10 = 190 мл;
2) 8% раствора основного ацетата алюминия 10 мл.
Общий объем 200 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 2 % 150 ml
Da. Signa. Для промываний.
Раствор выписан под химическим названием, может быть приготовлен из 3% и 30% растворов.
Рабочая пропись № 1:
1) воды очищенной 150 мл – 100 мл = 50 мл;
2) 3% раствора пероксида водорода (2 ´ 150) : 3 = 100 мл.
Общий объем 200 мл.
Согласно приказу № 308 МЗ РФ 30% раствор пероксида водорода (пергидроль) дозируют по массе. Работать осторожно, так как
вызывает ожоги.
Рабочая пропись № 2:
1) воды очищенной 150,0 – 10,0 = 140,0;
2) 30% раствора пероксида водорода (2 ´ 150) : 30 = 10,0.
Общая масса 150,0.
При дозировании пергидроля по объему необходимо учитывать
его плотность:
r = 1,105; М = V ´ r; V = M/r = 10,0 : 1,105 = 9,04 мл.
Рабочая пропись № 3:
1) воды очищенной 150 мл – 9,04 » 141 мл;
2) 30% раствора пероксида водорода 9,04 мл.
Общий объем 150 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Perhydroli 5 % 20 ml
Da. Signa. Капли в ухо.
Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор (30 %) принимают за 100 % :
V = А ´ В : 100%.
94
Для внутриаптечной заготовки 3 % раствора пероксида водорода берут стабилизатор – натрия бензоат в количестве 0,05 %.
Пр и м е р
Rp.: Solutionis Formalini 10 % 200 ml
Da. Signa. Протирать ступни ног.
Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимать за единицу (100 %) :
V = А ´ В : 100%.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 20 мл = 180 мл;
2) 37% раствора формальдегида 20 мл.
Общий объем 200 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Formaldehуdi 10 % 200 ml
Da. Signa. Для обработки ног.
Раствор выписан под химическим названием. При расчетах учитывать фактическую концентрацию стандартного раствора.
V = А ´ В : C.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл – 54 мл = 146 мл;
2) 37% раствора формальдегида (10 ´ 200) : 37 = 54,05 мл.
Общий объем 200 мл.
Если в прописи рецепта (требования) концентрация фармакопейного раствора не указана, то следует отпускать фармакопейные
растворы наименьшей концентрации (табл. 14).
Таблица 14. Наименьшая концентрация стандартных жидких фармакопейных препаратов
Стандартный раствор
Кислота хлористоводородная
Раствор перекиси водорода
Кислота уксусная
Раствор аммиака
Раствор формальдегида
Концентрация, %
8,3
3
30
10
37
95
5.5. Разбавление стандартных жидких фармакопейных препаратов
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 20,0–1,0 = 19,0 = 19 мл;
2) 30% раствора перекиси водорода 1,0.
Общая масса 20,0.
Глава 5. Приготовление водных растворов
Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода пероксида разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5 % и пергидроль с содержанием пероксида водорода более 30 %.
При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента перерасчета (КП) в том случае, если раствор выписан
под условным названием.
Пример
Rp.: Solutionis Formalini 5 % 200,0
Da. Signa. Для обработки ног.
В аптеке имеется 34 % раствор формальдегида. Раствор выписан
под условным названием. КП = 37 : 34 = 1,08.
Стандартного (37 %) раствора формальдегида потребовалось
бы 10 мл, а 34% раствора следует взять больше в 1,08 раза, то есть
10 мл ´ 1,08 = 10,8 » 11 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Perhydroli ex 20,0 100 ml
Da. Signa. Наружное.
Раствор выписан под условным названием. Для приготовления
потребуется 20,0 стандартного раствора пергидрола (30 %). В аптеке
имеется 40% раствор перекиси водорода. КП = 30:40 = 0,75, поэтому 40% раствора следует взять 20,0 ´ 0,75 = 15,0.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что показывает коэффициент увеличения объема и в каких
случаях его используют?
2. Какой из способов приготовления концентрированных растворов для бюреточной установки кажется вам оптимальным и
почему?
3. Что такое плотность раствора?
4. Каковы правила разбавления стандартных жидких фармакопейных препаратов?
5. С какой целью концентрированные растворы для бюреточной
установки подвергаются качественному и количественному химическому анализу?
96
Перевести рецепт на латинский язык, проверить дозы, составить рабочую пропись, обосновать технологию приготовления лекарственной формы.
Рецепт № 1
Возьми: Анальгина 1,0
Глюкозы 10,0
Натрия бромида 3,0
Воды очищенной до 200 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Использовать концентрат натрия бромида 10 %.
Влажность глюкозы 10 %.
Рецепт № 2
Возьми: Кофеина-бензоата натрия 2,0
Натрия салицилата 3,0
Настойки валерианы 5 мл
Воды очищенной 150 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в день.
Использовать концентрат натрия салицилата 10 %.
Рецеп т №3
Возьми: Раствора натрия бромида 3 % 200 мл
Кофеина-бензоата натрия 2,0
Глюкозы 10,0
Настойки ландыша 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в день.
Использовать концентраты:
Натрия бромида 5 %
Кофеина-бензоата натрия 10 %
Влажность глюкозы 10 %.
Рецепт № 4
Возьми: Раствора кофеина-бензоата натрия 1 % 100 мл
Калия бромида 2,0
Настойки ландыша 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в день.
Использовать концентрат калия бромида 5 %.
97
Задания для самоподготовки
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Глава 5. Приготовление водных растворов
Рецеп т №5
Возьми: Натрия бромида 2,0
Магния сульфата 10,0
Адонизида 10 мл
Воды очищенной до 150 мл
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в день.
Использовать концентрат натрия бромида 20 %.
Рецеп т №6
Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 1 % 120 мл
Калия бромида 2,0
Настойки ландыша 10 мл.
Смешай. Дай. Обозначь.
Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Использовать концентрат калия бромида 5 %.
98
ГЛАВА 6
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ
Н
еводные растворы – это жидкие лекарственные формы, представляющие собой
гомогенные дисперсные системы, структурными единицами в которых являются ионы и
молекулы.
Неводные растворы, как правило, предназначены для наружного применения (для смазывания слизистых оболочек, натираний, ингаляций, полосканий, в виде капель для носа и
ушных и т. д.). Лекарственные вещества, входящие в состав неводных растворов, внутрь применяются очень редко, обычно это антисептики,
противовоспалительные, местные анестетики,
противомикробные и противогрибковые средства. Неводные растворы более стабильны, чем
водные.
Растворители для неводных растворов представлены в табл. 15.
Таблица 15. Растворители для неводных растворов
Летучие
Нелетучие
Этанол
Глицерин
Эфир
Жирные масла
Хлороформ
Масло вазелиновое
Димексид
ПЭО-400
Силиконы
99
Глава 6. Неводные растворы
6.1. СПИРТОВЫЕ РАСТВОРЫ
В аптечных условиях из летучих растворителей используется
этанол – Spiritus aethylicus (Spiritus vini). В качестве растворителя
используют не абсолютный этанол, а водно-спиртовые растворы
различной крепости.
Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах. Объемный процент показывает количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе (100 мл) при температуре 20 °C.
Этанол – прозрачная, бесцветная, подвижная летучая жидкость с
характерным запахом и жгучим вкусом, температура кипения 78 °C.
Легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном, обладает бактериостатическим и бактерицидным свойствами
в зависимости от концентрации раствора. Но этанол не индифферентен в фармакологическом плане, легко окисляется под действием многих веществ, гигроскопичен, летуч, легко воспламеняется.
В аптеки поступает 95–96 % этиловый спирт, который разбавляют водой до нужной крепости. При этом необходимо помнить,
что при смешивании спирта с водой наблюдается явление контракции (сжатия) – уменьшение объема смеси по сравнению с суммой
объемов исходных жидкостей. Одновременно выделяется тепло,
температура смеси повышается.
Для расчета количества спирта и воды пользуются алкоголеметрическими таблицами. В ГФ XI содержится пять таблиц (с. 303–321,
том I).
Таблица 1 дает соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе.
Таблица 2 указывает в целых числах весовые (в граммах) количества воды и спирта различной крепости, которые необходимо
смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30, 40, 50, 60, 70,
80, 90 и 92 %.
Например, чтобы получить 1 кг 30 % спирта, надо смешать
262,0 спирта 96% и 738,0 воды.
Если надо получить 5 кг 30% спирта, то 96 % спирта надо взять:
262,0 ´ 5 = 1,310 кг, а воды 738,0 ´ 5 = 3,690 кг.
Для получения 200,0 30 % спирта надо взять 96 % спирта 52,4.
262,0 – 1000,0
x – 200,0
воды – 147,6 мл
x – 200,0.
Таблицы 3, 4, 5 служат для разведения спирта по объему.
100
Таблица 16. Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации массе (г) 96 % спирта
(Выписка из приказа № 308 МЗ РФ от 21.10.97)
Концентрация, %
96
90
80
70
60
50
40
5 мл 10 мл 15 мл 20 мл 25 мл
30 мл 40 мл 50 мл 100 мл
4,04
3,79
3,37
2,95
2,52
2,10
1,68
24,23
22,71
20,16
17,67
15,14
12,61
10,10
8,08
7,57
6,73
5,89
5,05
4,20
3,37
12,11
11,36
10,09
8,83
7,57
6,31
5,05
16,15
15,14
13,46
11,78
10,09
8,41
6,73
20,19
18,93
16,82
14,72
12,62
10,51
8,42
32,30
30,28
26,92
23,56
20,18
16,82
13,46
40,38
37,86
33,56
29,45
25,23
21,02
16,83
80,75
75,71
67,29
58,89
50,46
42,04
33,66
101
6.1. Спиртовые растворы
Таблица 3 показывает, сколько объемов воды надо добавить к 1
литру спирта 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 и 95 %, чтобы
получить спирт 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 и 90 %.
Например, надо получить 30 % спирт из 95 %. Для этого к 1 литру 95 % надо добавить 2239 мл воды.
Таблицы 4, 5 аналогичны таблице 2. В них указывается, сколько
миллилитров спирта 95, 90, 85, 80, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40, 35 %
и сколько миллилитров воды надо смешать, чтобы получить 1 л 30,
35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 %.
Таблицы даны с учетом контракции. Например: надо получить
1 л 30 % спирта из 95 %.
По таблице находим: спирта 95 % 316 мл, воды 707 мл.
При изготовлении растворов объемом до 50 мл контракцию можно
не учитывать.
Для разбавления спирта можно использовать формулу:
V = А ´ В : C.
Рассчитанное количество этанола помещают в мерную посуду и
доливают водой до нужного объема.
Согласно приказу МЗ РФ № 308 под названием «спирт» понимают спирт этиловый.
При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или
нормативной документации) следует использовать 90 % спирт.
Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.
Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на
массу равна 50,0.
В случае указания в рецепте «По спец. назначению» – не более 100,0.
Для учета спирта по массе используют специальные таблицы
(табл. 16) – объемные единицы переводят в весовые.
Глава 6. Неводные растворы
На обратной стороне рецепта делают соответствующую запись.
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте (на величину прироста при растворении лекарственных веществ).
Изменение объема учитывают при контроле, его рассчитывают
в паспорте письменного контроля, используя КОУ.
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт, указанный в нормативной документации. Если в
прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор,
представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, то отпускают раствор с
меньшей концентрацией, то есть растворы:
Бриллиантового зеленого
Йода
Кислоты борной
Кислоты салициловой
Левомицетина
Ментола
Резорцина
1%
1%
1%
1%
0,25 %
1%
1%
Спиртовые растворы готовят массообъемным способом, то есть
лекарственные вещества дозируют по массе, а спирт – по объему.
Спиртовые растворы готовят непосредственно во флаконе для
отпуска. Лекарственные вещества помещают в чистую сухую тару,
а затем добавляют растворитель. Процеживают неводные растворы
только в случае необходимости через сухой ватный тампон.
При отпуске спиртовых растворов с концентрацией спирта 70 %
и более используют дополнительную этикетку «Беречь от огня».
Пример
Rp: Mentholi 1,0
Novocaini 3,0
Anaesthesini 2,5
Spiritus aethylici 50 ml
Misce. Da. Signa. Натирание.
В рецепте выписана сложная жидкая лекарственная форма для
наружного применения – спиртовой раствор. Концентрация спирта не указана, раствор нестандартный, согласно приказу № 308
следует использовать 90 % спирт. Раствор готовить во флаконе для
отпуска. В первую очередь поместить лекарственные вещества.
Ментол отвешивать на специальных весах. Оформить этикетками
«Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте»,
«Беречь от огня».
102
Пример
Rp: Solutionis Novocaini spirituosae 6 % 50 ml
Mentholi 1,0
Anaesthesini 2,5
Misce. Da. Signa. Натирание.
Объем спирта не указан, а указан объем спиртового раствора
новокаина:
Сmax нов = 4 % : 0,81 = 4,97 %;
Сфакт = 6 %.
Следовательно, чтобы получить 50 мл раствора новокаина, надо
взять спирта 90 % 50 мл – (3,0 ´ 0,81) = 47,6 мл.
Пример
Rp: Mentholi 1,5
Novocaini
Anaesthesini ana 2,0
Aethanoli 70 % 70 ml
Misce. Da. Signa. Натирание.
В 70 мл 70 % спирта содержится 96 % этанола 41,23 (5,89 ´ 7)
(Приказ МЗ РФ № 308, приложение 12). 41,23 меньше 50,0, следовательно, раствор готовить и отпускать можно.
Пример
Rp: Solutionis Acidi borici spirituosae 3 % 20 ml
Da. Signa. Ушные капли.
Раствор стандартный. Согласно нормативной документации в
качестве растворителя использовать 70% этанол.
Сmax = 8 % :0,65 = 12,3 %.
Рабочая пропись:
1) кислоты борной 0,6;
2) спирта 96 %, 70 % ´ 20/96 % = 14,6 мл;
3) воды очищенной 5,4 мл (до 20 мл).
Общий объем 20 мл.
20 мл 70 % спирта = 11,78 г 96 % спирта (см. табл. 16).
103
6.1. Спиртовые растворы
Рабочая пропись:
1) новокаина 3,0;
2) анестезина 2,5;
3) ментола 1,0;
4) спирта этилового 90 % 50 мл.
Общий объем: 50 мл + (3,0 ´ 0,81 + 2,5 ´ 0,85 + 1,0 ´ 1,1) = 55,9 мл.
Глава 6. Неводные растворы
Количество израсходованного спирта учетной концентрации в
граммах указывается на обратной стороне рецепта, который остается
в аптеке для учета расхода этанола.
6.2. НЕВОДНЫЕ РАСТВОРЫ НА НЕЛЕТУЧИХ РАСТВОРИТЕЛЯХ
Растворы на нелетучих растворителях готовят по массе.
Растворение в вязких растворителях идет медленно, поэтому
целесообразно подогревать растворитель, но при этом обязательно
учитывать свойства лекарственных веществ.
Растворы готовят во флаконе для отпуска. Он обязательно должен быть сухим.
Пример
Rp: Natrii tetraboratis 20,0
Glycerini 80,0
Misce. Da. Signa. Смазывать слизистую рта.
Раствор готовят по массе.
Рабочая пропись:
1) буры 20,0;
2) глицерина 80,0.
Общая масса 100,0.
Во флакон для отпуска помещают 20,0 буры, тарируют и отвешивают 80,0 глицерина. Флакон укупоривают и нагревают на водяной бане до полного растворения буры.
Пример
Rp: Jodi 1,0
Kalii iodidi 2,0
Aquae purificatae 3 ml
Glycerini 94,0
Misce. Da. Signa. Раствор Люголя. Смазывать горло.
Во флакон для отпуска отмеривают воду, растворяют калия йодид, затем йод, флакон тарируют и отвешивают 94,0 глицерина.
Раствор перемешивают.
Пример
Rp: Jodi 10,0
Dimexidi ad 100,0
Misce. Da. Signa. Смазывать ногти и стопы ног.
Согласно приказу МЗ РФ № 308 димексид дозируют по массе.
Йод растворим в димексиде 1 : 1, подогревания не требуется.
104
Пример
Rp: Solutionis Camphorae oleosi 10 % 100
Da. Signa. Растирать суставы.
Раствор готовить по массе, в сухом флаконе для отпуска. Камфора – летучее вещество, растворитель подогревать до температуры
40–45 °C. Растворитель не указан, следует использовать персиковое
или миндальное масло. При их отсутствии разрешено в растворах
для наружного применения использовать подсолнечное масло.
Рабочая пропись:
1) масла подсолнечного 90,0;
2) камфоры 10,0.
Общая масса 100,0.
В сухой флакон отвешивают масло и подогревают до 45 °C на
водяной бане. На специальных весах отвешивают камфору, помещают во флакон с теплым маслом. Укупоривают и встряхивают до
полного растворения камфоры.
При изготовлении комбинированных растворов следует учитывать растворимость лекарственных веществ, свойства растворителей (летучесть, вязкость), дозирование растворителей (по массе или
по объему).
Пример
Rp: Anaesthesini 2,0
Acidi borici 1,0
Picis liquidae 5,0
Olei Ricini 2,5
Spiritus aethylici 96 % ad 50 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать больное место.
Деготь и касторовое масло согласно приказу № 308 дозируют по
массе. Объем спирта не указан, указан объем лекарственной формы. Объем спирта можно рассчитать, зная объем, занимаемый дегтем, касторовым маслом и лекарственными веществами.
КОУ анестезина равен 0,85;
КОУ борной кислоты равен 0,65;
плотность дегтя равна 0,938;
плотность касторового масла равна 0,958.
105
6.2. Неводные растворы на нелетучих растворителях
Рабочая пропись:
1) йода кристаллического 10,0;
2) димексида 90,0.
Общая масса 100,0.
Глава 6. Неводные растворы
Рабочая пропись:
1) касторового масла 2,5 (2,5:0,958 = 2,6 мл);
2) дегтя 5,0 (5,0:0,938 = 5,3 мл);
3) анестезина 2,0;
4) борной кислоты 1,5;
5) спирта 96 % 50 мл – (2,6 + 5,3 + 2,0 ´ 0,85 + 1,5 ´ 0,65) = 39,4 мл.
Общий объем 50 мл.
В тарированный сухой флакон отвешивают 2,5 касторового масла, 5,0 дегтя. В подставке в 39,4 мл 96 % этанола растворяют анестезин и борную кислоту. Раствор переливают во флакон для отпуска с
отвешенными вязкими веществами. Укупоривают, перемешивают
до однородности.
Пример
Rp: Resorcini
Acidi salicylici ana 3,0
Camphorae 1,0
Solutionis Tannini 2 % 50 ml
Glycerini 20,0
Spiritus aethylici 50 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи 3–4 раза
в день.
1. В воде в подставке растворить танин.
2. Во флаконе для отпуска в 90 % спирте растворить резорцин,
кислоту салициловую, камфору.
3. Водный раствор танина процедить во флакон для отпуска.
4. Добавить глицерин, старировав флакон для отпуска или по
объему с учетом плотности.
6.3. КАПЛИ
Каплями называют жидкие лекарственные формы, которые больной при приеме дозирует с помощью каплемера, то есть каплями.
Эту лекарственную форму выписывают, как правило, в небольших объемах. Именно поэтому при изготовлении капель необходимо получить не только точный объем лекарственной формы, но
и точную концентрацию раствора. При изготовлении капель требуется рассчитать концентрацию твердых лекарственных веществ,
входящих в их состав, независимо от их количества.
Капли нельзя готовить по общим правилам приготовления водных растворов, то есть растворять лекарственные вещества в воде,
а затем процеживать полученный раствор через промытый водой
106
107
6.3. Капли
ватный тампон. Дело в том, что при такой технологии приготовления концентрация раствора получается меньше, чем выписанная в
рецепте, так как при процеживании вода, содержащаяся в ватном
тампоне, существенно разбавляет раствор (объем капель обычно
небольшой – 10 мл), а часть лекарственных веществ после процеживания остается в ватном тампоне.
При изготовлении водных капель воду необходимо всегда делить на две части. В одной части воды растворяют лекарственные
вещества, и полученный раствор процеживают через промытый
водой ватный тампон. Часть лекарственных веществ, находящихся в растворе, остается на ватном тампоне, а вода, содержащаяся
в ватном тампоне, попадает в лекарственную форму. Затем через
этот же ватный тампон процеживают вторую часть воды, при этом
в лекарственную форму попадают остатки лекарственных веществ,
оставшиеся в ватном тампоне, а в самом тампоне остается такой же
объем воды, какой содержался в нем после его промывания. При
такой технологии приготовления сохраняется не только точный
объем капель, но и точная концентрация раствора.
Количество лекарственных веществ, входящих в состав капель,
тоже существенно влияет на концентрацию раствора и его объем.
Если концентрация твердых лекарственных веществ, входящих в
состав капель, составляет менее 3 %, то при их растворении объем
раствора увеличивается незначительно. При этом изменение концентрации раствора и его объема укладывается в нормы допустимых отклонений.
Если концентрация твердых веществ, входящих в состав капель,
менее 3 %, то воды для их растворения следует взять столько, сколько ее прописано в рецепте, и разделить на две части. В одной части
воды растворить лекарственные вещества в подставке и процедить
полученный раствор во флакон для отпуска через промытый водой
ватный тампон, после чего процедить через этот же тампон другую
часть воды. При такой технологии сохраняется объем и концентрация раствора (рис. 17).
Если концентрация твердых веществ, входящих в состав раствора, составляет 3 % и более, то при их растворении объем раствора увеличивается значительно, а его изменение не укладывается в
норму допустимых отклонений. Поэтому, если твердых веществ в
состав капель входит 3 % и более, то их растворяют примерно в 1/2
части выписанного объема воды и полученный раствор процеживают
через промытый водой ватный тампон в мерный цилиндр, затем объем
раствора доводят до нужного по рецепту, добавляя воду через этот же
ватный тампон. При такой технологии приготовления получается
нужный объем капель с точной концентрацией раствора (рис. 18).
Глава 6. Неводные растворы
Прочитать рецепт. Проверить
совместимость ингредиентов.
Рассчитать процентное
содержание сухих
веществ.
Через этот же ватный
тампон процедить
вторую часть
отмеренной воды
во флакон для отпуска.
Флакон укупорить,
оформить к отпуску,
заполнить паспорт.
Отмерить выписанный
в рецепте объем воды.
Разделить воду
на две части.
В одной части воды
в подставке растворить
лекарственные вещества
и процедить раствор
во флакон для отпуска через
промытый водой ватный
тампон.
Рис. 17. Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ менее 3 %
Прочитать рецепт. Проверить
совместимость ингредиентов.
Рассчитать процентное
содержание сухих
веществ.
Отмерить примерно
половину выписанного
в рецепте объема воды.
Через этот же ватный
тампон довести объем
капель водой
до требуемого
по рецепту и перелить
во флакон для отпуска.
В этой части воды
в подставке растворить
лекарственные вещества
и процедить раствор
в мерный цилиндр
через промытый водой
ватный тампон.
Флакон укупорить,
оформить к отпуску,
заполнить паспорт.
Рис. 18. Технологическая схема приготовления капель с концентрацией сухих веществ 3 % и более
108
109
6.3. Капли
Пример
Rp.: Solutionis Protargoli 1 % 20 ml
Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в обе ноздри.
Концентрация твердых веществ в растворе по рецепту составляет менее 3 %, поэтому воды для приготовления капель следует взять
столько, сколько ее прописано в рецепте, то есть 20 мл.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 20 мл;
2) протаргола 0,2.
Общий объем 20 мл.
Пример
Rp.: Solutionis Protargoli 3 % 20 ml
Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в обе ноздри.
Концентрация твердых веществ в растворе по рецепту составляет 3 %, поэтому воды для приготовления капель следует взять до
указанного в рецепте объема, то есть до 20 мл.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной до 20 мл;
2) протаргола 0,2.
Общий объем 20 мл.
При изготовлении капель для внутреннего применения следует
проверять лечебные дозы ядовитых и сильнодействующих веществ,
входящих в состав капель. При расчетах принимают во внимание
то обстоятельство, что в 1 мл водного раствора содержится 20 капель раствора.
Пример
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2 % 10 ml
Da. Signa. Принимать по 5 капель 4 раза в день.
Эфедрина гидрохлорид – сильнодействующее средство, необходимо проверить его лечебные дозы.
1. Общий объем капель 10 мл (10 мл ´ 20 капель = 200 капель).
2. Объем одного приема 5 капель.
3. Количество приемов 200 капель : 5 капель = 40 приемов.
4. Эфедрина гидрохлорида 0,2.
5. ЛРД = 0,2 : 40 = 0,005 < ВРД = 0,05;
ЛСД = 0,005 ´ 4 = 0,02 < ВСД = 0,15.
Дозы не завышены.
Твердых веществ по рецепту выписано 2 %, а это менее 3 %, следовательно, воды для приготовления капель надо взять столько,
сколько ее прописано по рецепту.
Глава 6. Неводные растворы
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 10 мл;
2) эфедрина гидрохлорида 0,2.
Общий объем 10 мл.
6.4. РАСТВОРЫ ВЫСОКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Высокомолекулярными соединениями (ВМС) называются вещества с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона
и более. Молекулы ВМС – это гигантские образования, состоящие
из сотен и даже тысяч отдельных атомов.
Молекулы ВМС обычно имеют линейное, нитевидное строение. Длина молекулы целлюлозы, например, может достигать
400–500 нм, в то время как в поперечнике ее размер составляет всего 0,3–0,5 нм, то есть меньше 1 нм. Поэтому молекулы ВМС при
соприкосновении с соответствующим растворителем образуют истинные (молекулярные) растворы.
Растворы ВМС устойчивы. Так, если 1 % раствор желатина выпарить на водяной бане, то свойства раствора, полученного из сухого остатка, останутся прежними.
Диффузия молекул ВМС из-за их больших размеров в растворах
протекает медленно; по этой же причине они не способны проникать через полупроницаемые мембраны.
Огромные размеры молекул являются причиной своеобразия в
свойствах и поведении растворов ВМС. Несмотря на то что макромолекулы не обнаруживаются в электронном микроскопе, растворы ВМС обладают способностью светорассеяния, приводящей к
опалесценции, или мутности, раствора. Растворы ВМС отличаются высокой вязкостью.
Растворению ВМС предшествует его набухание. Это явление характерно для всех ВМС и никогда не наблюдается у низкомолекулярных веществ. Набухание заключается в следующем: молекулы
растворителя проникают в погруженное в него ВМС, заполняя свободные пространства между макромолекулами. Набухание переходит в растворение.
Набухание ВМС не всегда заканчивается его растворением. Набухание может быть неограниченным и ограниченным.
Неограниченное набухание заканчивается растворением: ВМС вначале поглощает растворитель, а затем при той же температуре переходит в раствор.
При ограниченном набухании ВМС поглощает растворитель, а само в нем не растворяется, сколько бы времени они ни находились в
110
6.4.1. Растворы неограниченно набухающих ВМС
Микстуры с пепсином
Пепсин является специфическим белком, молекулы которого
имеют массу порядка 35 000. Это высокогидрофильное вещество,
хорошо растворимое в воде. Особенностью технологии микстур с
пепсином является лишь соблюдение последовательности смешивания компонентов микстуры.
Пример
Rp.: Pepsini 4,0
Acidi hydrochlorici diluti 4 ml
Aquae destillatae 180 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке во время еды.
В склянку для отпуска отмеривают 144 мл воды дистиллированной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной 1 : 10. В подкисленной воде растворяют 4,0 пепсина.
Во всех случаях необходимо сначала к воде добавлять кислоту
хлористоводородную и только после этого в подкисленной воде
растворять пепсин. Микстура с пепсином имеет вид опалесцирующей жидкости, содержащей иногда взвешенные частички примеси
нерастворимых белков. Она может быть процежена, но в этом нет
особой надобности.
Растворы камедей
Растворы камедей (абрикосовая камедь) относятся к жидким
лекарственным формам, объединяемым общим названием «слизи»
(Mucilagines). Эта лекарственная форма отличается характерной
111
6.4. Растворы высокомолекулярных соединений
контакте. Ограниченное набухание ВМС всегда заканчивается образованием эластического геля (студня).
Набухание ВМС носит избирательный характер. Они набухают
лишь в жидкостях, которые им близки по химическому строению.
Так, ВМС, имеющие полярные группы, набухают в полярных растворителях, а углеводородные ВМС (например, каучук) – только в
неполярных жидкостях (бензин, бензол).
Растворы ВМС очень часто используются в аптечной практике. Обычно это растворы природных ВМС – животные и растительные белки, крахмал, пектины, камеди, растительные слизи и
т. д. Самые разные сочетания ВМС содержатся в экстракционных
лекар ственных формах, галеновых препаратах (настойки, экстракты), которые вводятся в разнообразные микстуры.
Глава 6. Неводные растворы
для ВМС высокой вязкостью, обладает обволакивающими свойствами. Покрывая слизистые оболочки, слизи замедляют всасывание введенных с ними лекарственных веществ, удлиняя тем самым
их действие. Слизи уменьшают также местное раздражающее действие некоторых лекарственных веществ (например, хлоралгидрата).
Защищая от внешних влияний, слизи таким образом уменьшают
воспалительные явления: боль, болезненные рефлексы, спазмы,
отечность в тех органах, куда они введены, например в желудке.
Макромолекулы камедей совершенно не всасываются или же всасываются очень медленно в полуразрушенном виде.
Раствор (слизь) абрикосовой камеди (Mucilago Gummi Armeniacae)
готовят в соотношении 1 : 3 путем постепенного добавления порошка камеди к отмеренному количеству горячей воды или смешиванием в ступке с холодной водой.
Микстуры с экстрактами
В составе густых и сухих экстрактов находятся в большем или
меньшем количестве слизистые и камедистые вещества, растительные белки, клейстеризованный крахмал.
П р и м е р микстуры с большим количеством густого экстракта
Rp.: Ammonii chloridi
Extracti Glycyrrhizae spissi ana 4,0
Aquae destillatae 180 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3–4 раза в день.
Аммония хлорид растворяют в половинном количестве воды
и процеживают. Другую часть воды используют для растворения
густого солодкового экстракта. Для этого прописанное количество
густого экстракта отвешивают на кусочек фильтровальной бумаги
и прилепляют его к закругленной части пестика бумагой кверху.
Последнюю отделяют от экстракта, смачивая ее снаружи водой или
спиртом. Далее экстракт смешивают в ступке сначала с небольшим
количеством горячей воды, затем добавляют постепенно новые
порции воды до полного растворения экстракта; процеживая, сливают раствор из ступки во флакон с раствором хлорида аммония,
ополаскивая ступку несколько раз остатком растворителя.
П р и м е р микстуры с малым содержанием густого экстракта
Rp.: Aethylmorphyni hydrochloridi 0,2
Solutionis Calcii chloridi 10 % 180 ml
Extracti Belladonnae spissi 0,15
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
112
6.4.2. Растворы ограниченно набухающих ВМС
Растворы желатина
Растворы желатина прописывают в высоких концентрациях
для остановки кровотечений (желудочных, кишечных, легочных и
гемофилии). Желатин содержит соли кальция, чем и обусловлена
его способность повышать свертываемость крови. Желатин – ограниченно набухающее ВМС белковой природы. Благодаря наличию химических связей («мостиков») цепи макромолекул желатина
«сшиваются» между собой и лишаются возможности оторваться
друг от друга и перейти в раствор. В результате набухание приводит
к образованию упругого студня. Однако студень можно перевести в раствор, если нагреть растворитель, в который он погружен.
Студни при этом легко плавятся и неограниченно смешиваются с
растворителем. Нагревание активизирует тепловое движение макромолекул и ослабляет связи между ними и их звеньями.
Пример
Rp.: Gelatinae medicinalis 10,0
Aquae destillatae 200 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке через каждые
1–2 часа (при желудочных кровотечениях).
Измельченный желатин заливают в фарфоровой чашке 4–5кратным количеством воды и дают набухнуть (требуется 1–2 часа).
После этого добавляют остальное количество воды и нагревают на
водяной бане при 40–50 °С; при помешивании желатин легко переходит в раствор. Раствор в горячем виде процеживают через марлю
в цилиндр, доводят водой до 200 мл. Если прописывают раствор с
высоким содержанием желатина (10 % раствор для клизм), то происходит застудневание раствора. В этом случае дается указание,
чтобы перед приемом флакон погрузили в теплую воду, так как под
влиянием тепла каркас студня разрушается и вновь образуется легкоподвижная жидкость.
113
6.4. Растворы высокомолекулярных соединений
В рецепте выписан густой экстракт. Микстуру можно приготовить из сухого экстракта красавки (1 : 2). Двойное его количество
растирают в ступке с водой до полного растворения и примешивают
к заранее приготовленной солевой части микстуры, многократно обмывая ступку. Очень удобно применять в этом случае раствор густого экстракта красавки 1 : 2 (Extractum Beliadonnae solutium), который
добавляют каплями к раствору солей в двойном количестве по сравнению с прописанным.
Глава 6. Неводные растворы
Раствор крахмала (клейстер)
Его готовят из официнальных видов крахмала. Крахмал состоит из двух полисахаридов: амилозы (до 20 %) и амилопектина (основная масса). Молекула амилозы представляет собой длинную
нитеобразную частицу, состоящую из многих (до 1000) связанных
между собой звеньев глюкозы. Амилопектин имеет еще более сложное строение и состоит из гигантских разветвленных молекул, содержащих до 1 000 000 остатков глюкозы. Степень полимеризации
существенно влияет на физические свойства крахмала (растворимость, вязкость и т. д.). Чем короче цепь молекулы, тем она лучше
растворяется в воде. Этим объясняется растворимость амилозы в
теплой воде, в то время как амилопектин в ней только набухает. Отсюда ясна роль более низкополимерной фракции: макромолекулы
амилозы, вклиниваясь между более крупными молекулами амилопектина, за счет сольватации и других факторов разъединяют их,
разрушают структуру и тем самым способствуют при нагревании
растворению.
Пример
Rp.: Mucilaginis Amyli Tritici 100,0
Natrii bromidi 2,0
Misce. Da. Signa. Ha 2 клизмы.
Слизь крахмала прописывают обычно в концентрации 2 %. Вначале крахмал смешивают с 8 мл холодной воды. Полученную тонкую взвесь выливают в 90 мл кипящей воды и при помешивании
доводят до кипения. При таком приеме приготовления исключается образование комков. После охлаждения растворяют натрия бромид и процеживают через марлю во флакон для отпуска.
6.5. КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ
Коллоидные (от гр. kolia – клей и eidos – вид) растворы (золи) являются дисперсными системами, размер частиц которых находится в пределах 1–100 нм (0,1 мкм). В отличие от истинных растворов
золи являются гетерогенными, точнее, ультрамикрогетерогенными системами, состоящими по крайней мере из двух фаз. В коллоидных системах каждая частица представляет собой агрегат атомов
и молекул, называемый мицеллой (от лат. micella – частица, крупинка). Другая важнейшая особенность коллоидных растворов заключается в их агрегативной неустойчивости. Коллоидные растворы устойчивы только при условии, если в них присутствует третий
114
6.5.1. Растворы защищенных коллоидов
Принцип «защиты» коллоидов заключается в сочетании коллоидно-раздробленного вещества, по своей природе гидрофобного,
с высокомолекулярными веществами, обладающими высокими
гидрофильными свойствами. Связь между гидрофобными и гидрофильными компонентами достигается за счет адсорбции ВМС
на коллоидных частицах. Благодаря защите гидрофобных коллоидов макромолекулами ВМС они приобретают новые, очень ценные
для практики свойства: агрегативную устойчивость, спонтанность
растворения и обратимость.
115
6.5. Коллоидные растворы
компонент – стабилизатор, который, адсорбируясь на поверхности
раздела частица – среда, предотвращает их коагуляцию.
Коллоидные растворы не обладают свойствами обратимости.
Если водный коллоидный раствор выпарить и снова добавить воду,
то вновь коллоидного раствора не получится.
Частицы дисперсной фазы коллоидных растворов невидимы в
обычном микроскопе, но обнаруживаются в электронном микроскопе. Поскольку поперечные размеры частиц достаточно велики,
то свет не может проходить через них и подвергается рассеиванию.
В результате коллоидные растворы в отраженном свете всегда опалесцирующие, или мутные (в проходящем свете они прозрачные).
Благодаря большим размерам частиц диффузионные процессы в
коллоидных растворах выражены слабо. Поперечные размеры коллоидных частиц значительно меньше пор обычных фильтров (4–
120 мкм), поэтому коллоидные растворы можно фильтровать. Через
полупроницаемую мембрану коллоидные частицы не проходят.
В аптечной практике коллоидные растворы имеют ограниченное применение. В значительной степени это связано с их невысокой стабильностью. В них самопроизвольно может протекать коагуляция (слипание частиц), которая из скрытой стадии в результате
продолжающейся агрегации частиц переходит в явную стадию с
выпадением части или всего коллоидного вещества в осадок – коагулят. Коагуляция может произойти по самым разным причинам,
которые порой трудно установить. Бесспорными факторами, вызывающими коагуляцию коллоидных растворов, являются электролиты (даже добавки незначительных количеств), изменение
температуры, механические воздействия, свет, изменение состава
дисперсионной среды, электрический ток. Практическое применение в фармации нашли пока только препараты так называемых
защищенных коллоидов и некоторых полуколлоидов.
Глава 6. Неводные растворы
Коллоидная защита используется при получении коллоидных препаратов серебра – протаргола и колларгола. Серебро в
данных препаратах находится в неионизированном состоянии,
поэтому они не вызывают раздражения тканей, которое зависит
от химического взаимодействия ионов тяжелого металла с тканевыми белками. Эти препараты оказывают бактериостатическое (в
большей степени) и некоторое бактерицидное действие. Типичным защищенным коллоидом природного происхождения является ихтиол, в котором сульфидная сера (производные тиофена)
стабилизирована сопутствующими поверхностно-активными
веществами. Размер частиц защищенных коллоидов не позволяет
им проходить через физиологические мембраны, поэтому коллоиды лишены способности всасываться, и их препараты оказывают
только местное действие.
Растворы протаргола
Протаргол (Protargolum) представляет собой коллоидный препарат оксида серебра, защищенный продуктами гидролиза белка.
Содержание серебра в препарате составляет 8–9 %.
Пример
Rp: Solutionis Protargoli 1 % 100 ml
Da. Signa. Для промывания полости носа.
Все растворы протаргола в воде изготавливают, используя способность его неограниченно набухать и затем самопроизвольно
переходить в раствор, как это имеет место при получении растворов ВМС. Протаргол насыпают тонким слоем на поверхность воды
и оставляют в покое. При этом происходит постепенное набухание
частичек протаргола на границе раздела с водой, а затем – переход в раствор. Последний, как более тяжелый, опускается на дно,
открывая воде доступ к препарату. Раствор нельзя взбалтывать,
так как при этом образуется пена и протаргол всплывает в виде
комков. Растворы протаргола для наружного применения процеживают; фильтровать через бумагу можно только при условии,
что она беззольна. В противном случае зольные элементы бумаги, особенно соли Fe, Ca и Mg, вызовут коагуляцию протаргола и
обусловят его потери на фильтре. Отпускают во флаконе темного
стекла.
Растворы колларгола
Колларгол (Argentum colloida1е) содержит не менее 70 % серебра
и до 30 % белковых веществ.
116
В связи с медленным набуханием растворы колларгола приготавливают путем растирания его с небольшим количеством воды
и последующим разбавлением остатком растворителя. Растворы
колларгола по той же причине, что и растворы протаргола, процеживают через вату. Они светочувствительны.
Растворы ихтиола
Ихтиол – смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки битуминозных сланцев. Это
сиропообразная жидкость, которая растворима в воде и частично
в этаноле.
Пример
Rp.: Ichthyoli 3,0
Glycerini 10,0
Aquae destillatae 20 ml
Misce. Da. Signa. Для тампонов.
В подставку отмеривают воду, отвешивают глицерин и смешивают. В выпарительной чашке ихтиол размешивают пестиком с
небольшим количеством смеси воды и глицерина, а затем частями
добавляют остальное количество растворителя. Процеживают через вату во флакон для отпуска.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. По каким свойствам отличаются растворы истинные, коллоидные и растворы ВМС?
2. Каков порядок растворения лекарственных веществ в водных
и спиртовых растворах?
3. В чем принципиальное технологическое отличие в приготовлении водных микстур и водных капель?
4. Как проверить лечебные дозы лекарственных веществ в водных и спиртовых каплях?
5. Каким нормативным документом регламентируются допустимые нормы отклонения в объеме жидких лекарственных
форм?
117
Контрольные вопросы
Пример
Rp: Solutionis Collargoli 2 % 200 ml
Da. Signa. Для спринцеваний.
Глава 6. Неводные растворы
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Рассчитать количество спирта 96 % в граммах, которое потребуется для приготовления этих лекарственных форм.
Рецепт № 1
Rp.: Acidi borici 0,3
Spiritus aethylici 70 % 10 ml
Misce. Da. Signa. По 3 капли в ухо 3 раза в день.
Рецеп т №2
Rp.: Acidi salicylici 0,2
Spiritus aethylici 70 % 50 ml
Misce. Da. Signa. Для протираний.
Рецепт № 3
Rp.: Novocaini 1,0
Menlholi 1,5
Anaesthesini 0,5
Camphorae 1,5
Tinciurae Capsici 10 ml
Spiritus aethylici 50 ml
Misce. Da. Signa. Для растирания.
Рецеп т №4
Rp.: Acidi salicylici 1,0
Acidi borici 1,5
Spiritus aethylici 70 % 50 ml
Misce. Da. Signa. Для протираний.
118
ГЛАВА 7
СУСПЕНЗИИ И ЭМУЛЬСИИ
7.1. СУСПЕНЗИИ
С
успензии – это жидкая лекарственная
форма, содержащая в качестве дисперсной
фазы одно или несколько твердых, измельченных лекарственных веществ, распределенных
в жидкой дисперсионной среде.
Суспензии – свободные, всесторонне дисперсные системы с твердой дисперсной фазой
и жидкой дисперсионной средой.
Дисперсионной средой могут быть вода,
этанол, глицерин, жирные масла, синтетические органические растворители (пропиленгликоль, полиэтиленгликоль) и др.
Суспензии – микрогетерогенные непрозрачные системы, мутные в проходящем и отраженном свете, неустойчивы. При хранении наблюдается седиментация частиц – выделение
осадка или появление хлопьев на поверхности.
Размер частиц в суспензиях 0,1–100 мкм. Частицы дисперсной фазы находятся во взвешенном состоянии, поэтому суспензии называют
еще «взвеси». Частицы видны в микроскоп и
даже невооруженным глазом. Суспензии не
имеют осмотического давления, в них отсутствуют диффузионные процессы.
Преимущества суспензий:
удобство применения;
возможность исправления вкуса, запаха,
цвета лекарственных веществ;
119
Глава 7. Суспензии и эмульсии
более высокая дисперсность частиц лекарственных веществ по
сравнению с порошками и таблетками;
выраженное пролонгированное действие по сравнению с растворами.
Недостатки суспензий:
нестабильность (седиментационная, микробиологическая);
относительная сложность приготовления;
использование специальной аппаратуры.
По эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между порошками и растворами.
7.1.1. Классификация суспензий
Суспензии классифицируют по различным признакам.
По применению:
1) для внутреннего применения;
2) для наружного применения (в том числе глазные капли);
3) для парентерального введения (только в/м).
По типу дисперсионной среды:
1) водные;
2) неводные (глицериновые, масляные).
По типу дисперсной фазы:
1) из гидрофильных (лиофильных) веществ;
2) из гидрофобных (лиофобных) веществ.
По способу получения:
1) методом диспергирования;
2) методом конденсации.
В аптечной практике суспензии образуются в следующих случаях.
1. Если в рецепте прописаны лекарственные вещества, нерастворимые в дисперсионной среде (растворителе). Например, в воде
нерастворимы висмута субнитрат, тальк, цинка оксид, камфора,
ментол, белая глина, крахмал и др.
2. Если превышен предел растворимости вещества. Часто это
бывает у малорастворимых в воде веществ (борная кислота, риванол, рибофлавин, фурацилин и др).
3. При смене растворителя. Например, при добавлении настоек,
экстрактов, спиртовых растворов эфирных масел к водным микстурам в осадок выпадают вещества, растворимые в спирте и нерастворимые в воде.
4. Когда в результате химического взаимодействия между прописанными в рецепте веществами образуется новое вещество, нерастворимое в данном растворителе (дисперсионной среде).
120
Таблица 20. Классификация лекарственных веществ по степени
гидрофобности
Гидрофобные
Гидрофильные
Алюминия
гидроксид
Магния оксид
Цинка оксид
Висмута
субнитрат
Кальция карбонат
Магния карбонат
основной
Крахмал
Тальк
Глина белая
Резко выраженные
гидрофобные свойства
Камфора
Ментол
Тимол
Не резко выраженные
гидрофобные свойства
Салол
Терпингидрат
Стрептоцид
Норсульфазол
Сульфадимезин
Сульфадиметоксин
Сульфамонометоксин
Сера
Поверхность гидрофильных веществ легко смачивается водой.
Поверхность гидрофобных веществ водой не смачивается.
7.1.2. Устойчивость суспензий
Устойчивость суспензии зависит от следующих факторов:
свойства твердых нерастворимых веществ (суспензии из гидрофильных веществ более стойкие, так как частицы дисперсной
фазы покрыты водной оболочкой, препятствующей слипанию
частиц; частицы лиофобных веществ такой оболочки не имеют, поэтому быстро слипаются и выпадают в осадок);
размер частиц дисперсной фазы (чем меньше размер частиц, тем
устойчивее суспензия);
заряд частиц (чем больше заряд частиц, тем устойчивее суспензия, так как все частицы в суспензиях имеют одинаковый заряд, то есть чем больше заряд, тем сильнее они отталкиваются
друг от друга и не слипаются);
вязкость дисперсионной среды (чем больше вязкость растворителя, тем устойчивее суспензия, так как в вязких средах скорости
оседания или всплывания частиц сильно замедлены);
121
7.1. Суспензии
С технологической точки зрения лекарственные вещества, образующие суспензии, делятся на две группы (табл. 20).
Глава 7. Суспензии и эмульсии
соотношение плотностей дисперсной фазы и дисперсионной
среды (чем ближе значения плотности, тем устойчивее суспензия, так как частицы в этом случае не оседают и не всплывают).
Суспензия как лекарственная форма должна обладать высокой
агрегативной и кинетической устойчивостью и низкой скоростью
седиментации.
Агрегативная устойчивость – способность противостоять укрупнению частиц и образованию агрегатов.
Кинетическая (седиментационная) устойчивость – способность
системы противостоять оседанию частиц (седиментация) или их
всплытию в виде хлопьев (флотация), сохранять равномерное распределение частиц по всему объему или массе суспензии.
В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться вещества ядовитые, сильнодействующие, списков А и Б.
Главная задача при изготовлении суспензий – это получение
тонкоизмельченной дисперсной фазы.
7.1.3. Приготовление суспензий
Суспензии могут быть приготовлены двумя методами: дисперсионным и конденсационным.
Метод диспергирования (дисперсионный) заключается в измельчении грубодисперсных частиц твердой фазы до нужных размеров.
Дисперсионный метод используется в тех случаях, когда в рецепте
выписаны вещества, нерастворимые в данной дисперсионной среде, или когда превышен предел растворимости вещества.
Метод конденсации основан на укрупнении исходных частиц, находящихся ранее в состоянии раствора.
Все суспензии оформляют дополнительной этикеткой «Перед
употреблением взбалтывать».
Приготовление суспензий методом конденсации
Методом конденсации суспензии получают:
в результате химического взаимодействия;
в результате смены растворителя.
Осадки нерастворимых веществ, образующихся в результате
химического взаимодействия прописанных ингредиентов, обычно
бывают крупные, грубодисперсные. Для получения тонких суспензий поступают следующим образом.
Взаимодействующие вещества помещают в ступку и при растирании добавляют к ним понемногу воду. Выделяющийся осадок
тоже будет растираться, превращаясь в тонкодисперсную взвесь.
Взвесь затем сливают во флакон.
122
Пример
Rp.: Zinci sulfatis
Plumbi acetatis ana 0,25
Aquae purificatae 150,0
Misce. Da. Signa. Для спринцевания уретры.
В результате обменной реакции происходит образование сульфата свинца, нерастворимого в воде, и цинка ацетата, в воде также
нерастворимого.
Получить тонкую взвесь можно, используя один из указанных
приемов.
При смене растворителя (добавление настоек, экстрактов, новогаленовых препаратов, спиртовых растворов эфирных масел к
микстурам) можно получить тонкие суспензии (мутные микстуры).
Для этого настойки и экстракты добавляют к готовой микстуре в
последнюю очередь тонкой струйкой при взбалтывании, при этом
образуется большое количество центров кристаллизации и суспензия получается тонкой. Микстуры после добавления настоек, экстрактов нельзя процеживать.
В состав нашатырно-анисовых капель, грудного эликсира входит эфирное масло аниса. При добавлении этих спиртовых растворов к водным микстурам из эфирного масла выпадают пластинчатые кристаллы анетола. Осадок прилипает к стенкам флакона и
не смывается с них. Те же явления наблюдаются при добавлении к
микстурам настойки мяты. В ее состав входит эфирное масло мяты,
и из него в осадок выпадает ментол.
Для того чтобы получить тонкие суспензии, используют такой
прием. В маленькой подставке смешивают нашатырно-анисовые
капли, грудной эликсир, настойку мяты, настойку лимонника,
спиртовой раствор цитраля с равным им количеством готовой
микстуры и полученную взвесь добавляют тонкой струйкой при
взбалтывании во флакон для отпуска к остальной микстуре. Если
в состав микстуры входят вязкие жидкости – сахарный сироп, алтейный сироп, – то спиртовые растворы эфирных масел смешивают сначала с сиропом, а затем добавляют смесь при взбалтывании к
готовой микстуре (метод двойного взбалтывания).
123
7.1. Суспензии
Воду делят пополам. В первой части растворяют одно вещество, во второй – другое вещество и через разные тампоны растворы
процеживают во флакон для отпуска, где и образуется мелкодисперсный осадок.
Глава 7. Суспензии и эмульсии
Пример
Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2 % 180 ml
Liquoris Ammonii anisati 5 ml
Sirupi Althaeae 10 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
В рецепте выписана сложная жидкая лекарственная форма для
внутреннего применения. Растворитель не указан, следует использовать воду очищенную. Согласно приказу МЗ РФ № 308 микстуру
следует готовить массообъемным способом. Микстура может быть
приготовлена из концентрированного раствора натрия бензоата.
В состав нашатырно-анисовых капель входит эфирное масло, в результате смены растворителя при добавлении к водному раствору
образуется суспензия. Для получения тонкой взвеси нашатырноанисовые капли следует смешивать с алтейным сиропом, а затем
добавлять эту смесь при взбалтывании во флакон для отпуска к
водному раствору. Микстуру оформить этикетками «Внутреннее»,
«Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света
месте», «Перед употреблением взбалтывать».
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 180 мл – 36 мл = 144 мл;
2) 10 % раствора натрия бензоата (1 : 10) 3,6 ´ 10 = 36 мл;
3) алтейного сиропа 10 мл;
4) нашатырно-анисовых капель 5 мл.
Общий объем 144 + 36 + 10 + 5 = 195 мл.
Приготовление. Во флакон для отпуска отмерить 144 мл воды
очищенной, затем бюреточной установкой отмерить 36 мл 10 %
раствора натрия бензоата и перелить во флакон для отпуска.
В небольшую подставку отмерить сначала 10 мл сахарного сиропа, добавить к нему при взбалтывании 5 мл нашатырно-анисовых
капель. Полученную взвесь тонкой струйкой при взбалтывании
добавить во флакон для отпуска. Укупорить. Оформить к отпуску.
Заполнить ППК.
Приготовление суспензий дисперсионным методом
Дисперсионный метод используют для приготовления суспензий из нерастворимых веществ. Суть метода заключается в следующем. В ступке тщательно измельчают сначала сухое вещество, а
затем примерно с 1/2 части растворителя от массы сухих веществ до
получения тончайшей кашицы (пульпы) – правило Дерягина. Растворитель выполняет расклинивающую роль. Он проникает в поры сухого вещества, раздвигает их, помогает распаду субстанции до
124
Пример
Rp.: Zinci oxydi 5,0
Talci 5,0
Amyli ana 5,0
Glycerini 10,0
Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать больное место.
В рецепте выписана сложная жидкая лекарственная форма для
наружного применения. Крахмал, тальк и цинка оксид нерастворимы в воде и глицерине, образуют суспензию. Концентрация нерастворимой фазы 5,0 + 5,0 + 5,0 = 15,0 в 110,0 более 3 %, суспензию
готовить по массе. В ступке следует растереть лекарственные вещества в сухом виде, а затем с частью глицерина по правилу Дерягина.
В первую очередь измельчать цинка оксид – вещество, требующее
предварительного измельчения. Суспензию отпустить во флаконе
обычного стекла. Оформить этикетками «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать». Указать срок годности по приказу МЗ РФ
№ 214: 3 суток.
Рабочая пропись:
1) цинка оксида 5,0;
2) талька 5,0;
3) крахмала 5,0;
4) глицерина 10,0;
5) воды очищенной 100 мл.
Общая масса 125,0.
Приготовление. В тарированный флакон для отпуска отвесить
10,0 глицерина. В ступке осторожно растереть 5,0 цинка оксида,
добавить 5,0 талька, 5,0 крахмала растереть в сухом виде и добавить (5,0 + 5,0 + 5,0) : 2 = 7,5 глицерина. Растереть смесь до получения пульпы, добавить оставшийся глицерин, смешать. Мерным
цилиндром отмерить 100 мл воды очищенной и при перемешива125
7.1. Суспензии
более мелких частиц. Если в рецепте выписана не одна жидкость,
то для растирания лучше использовать более густую, вязкую жидкость, так как она обладает более сильным расклинивающим действием. Суспензии с концентрацией нерастворимой фазы менее 3 %
готовят массообъемным способом, а с концентрацией 3 % и более
изготавливают по массе (приказ МЗ РФ № 308).
Суспензии из гидрофильных веществ готовят без добавления
стабилизаторов, так как на поверхности частиц образуется гидратный слой, препятствующий слипанию частиц.
Глава 7. Суспензии и эмульсии
нии добавлять в ступку (часть воды оставить для ополаскивания
ступки). Взвесь перелить во флакон для отпуска. Оставшейся водой
ополоснуть ступку и пестик и перелить все во флакон для отпуска.
Укупорить. Оформить к отпуску. Заполнить ППК.
В тех случаях, когда количество дисперсионной среды значительно превышает количество дисперсной фазы, можно использовать для гидрофильных веществ разновидность метода диспергирования – метод взмучивания. Он заключается в следующем:
тончайшую пульпу разбавляют 5–10-кратным количеством дисперсионной среды и оставляют на 2–3 минуты. При этом крупные
частицы оседают в осадок, мелкие – остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка, осадок вновь растирают, разбавляют жидкостью и сливают с осадка. Эту операцию
повторяют до полного перевода осадка в суспензию.
Устойчивые суспензии из гидрофобных веществ можно получить только при добавлении защитных веществ – стабилизаторов.
Количество стабилизатора зависит от степени гидрофобности веществ. В качестве защитного вещества чаще всего используют желатозу из расчета 1,0 желатозы на 1,0 камфоры, ментола, тимола и
0,5 на 1,0 веществ с нерезковыраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, сульфаниламидные препараты).
Гидрофилизирующие свойства стабилизаторов проявляются
только в присутствии воды. Для получения первичной пульпы берут 1/2 часть воды от массы лекарственного и защитного вещества и
тщательно растирают, чтобы защитное вещество набухло и притянуло к себе достаточное количество воды для образования защитной оболочки.
Пример
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 1 % 200 ml
Mentholi 0,2
Misce. Da. Signa. Полоскание.
В рецепте выписана сложная жидкая лекарственная форма для
наружного применения. Растворитель не указан, следует использовать воду очищенную. Натрия хлорид растворим в воде, образует
истинный раствор. Сmах = 2 % : 0,33 = 6 %, Сфакт = 1 %. Воды взять
столько, сколько в рецепте выписано раствора. Ментол в воде нерастворим: даст суспензию. Ментол – трудноизмельчаемое, пахучее, летучее вещество с резко выраженными гидрофобными свойствами, его следует отвешивать на специальнх весах, измельчать
в присутствии спирта. Концентрация нерастворимой фазы менее
3 %, суспензию готовить массообъемным способом. В качестве
126
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 200 мл;
2) натрия хлорида 2,0;
3) ментола 0,2;
4) этанола 96 % 2 капли;
5) желатозы 0,2.
Общий объем 200 мл.
В подставке приготовить раствор из 2,0 натрия хлорида и 200 мл
воды, процедить во флакон для отпуска. На специальных весах отвесить 0,2 ментола, поместить в ступку, растереть с 2 каплями этанола, добавить 0,2 желатозы, тщательно измельчить в сухом виде,
а затем добавить в ступку (0,2 + 0,2) : 2 = 0,2 мл = 4 капли раствора
натрия хлорида и растереть до получения пульпы. Затем при перемешивании по частям добавить оставшийся раствор и слить взвесь
во флакон для отпуска. Укупорить. Оформить к отпуску. Суспензии не фильтруют и не процеживают.
Особого подхода требует приготовление суспензий серы.
Сера – вещество с гидрофобными свойствами. Однако для защиты серы нельзя использовать желатозу, так как она снижает фармакологическую активность серы. Для стабилизации суспензий
серы используют калийное мыло из расчета 0,2 на 1,0. Мыло добавляют во флакон для отпуска, укупоривают и сильно взбалтывают.
Нельзя добавлять мыло, если вместе с серой выписаны кислоты,
соли тяжелых металлов.
Если в составе суспензий с серой прописаны спирт и глицерин,
то суспензия получается устойчивой без добавления стабилизаторов, так как спирт и глицерин гидрофилизируют поверхность
частиц серы. Глицерин, кроме этого, повышает вязкость дисперсионной среды. Серу растирают с глицерином. Нельзя высыпать серу
сразу во флакон для отпуска к готовому лекарственному препарату
и взбалтывать, поскольку сера при этом адсорбируется пузырьками
воздуха и всплывает на поверхности в виде пенистого слоя. Это явление называют флокуляцией.
Для измельчения лекарственных веществ можно использовать
измельчители типа кофемолок. Небольшие объемы (количества)
суспензий готовят в ступках и гомогенизаторах типа МР-302.
127
7.1. Суспензии
стабилизатора использовать желатозу из расчета 1,0 желатозы на 1,0
ментола. Сначала следует приготовить раствор натрия хлорида, а
затем вводить ментол. Лекарственную форму оформить этикетками «Наружное», «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать».
Глава 7. Суспензии и эмульсии
При изготовлении суспензий объемом 1–3 л рекомендуется использовать смеситель – СЭС, который обеспечивает частичное измельчение твердых лекарственных веществ и равномерное смешивание всех компонентов суспензии.
Контроль качества суспензий проводят так же, как и других
жидких лекарственных форм. Кроме того, оценивают специфические свойства суспензий – однородность и ресуспендируемость.
Однородность суспензии оценивают визуально (при рассмотрении невооруженным глазом частицы дисперсной фазы должны
быть однородными) либо с помощью микроскопа.
Ресуспендируемость – восстановление равномерного распределения частиц по всему объему – определяют путем взбалтывания
суспензии. При взбалтывании суспензии твердые частицы должны
равномерно распределяться по всему объему в течение 15–20 секунд после 24 часов хранения и в течение 40–60 секунд – после
3 суток хранения.
Суспензии отпускают во флаконах соответствующего объема.
Оформляют этикетками «Наружное» или «Микстура. Внутреннее», обязательно дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать» и другими в зависимости от свойств лекарственных веществ. Срок хранения водных суспензий, приготовленных в
аптеке, не более 3 суток, если нет других указаний в нормативной
документации.
7.2. ЭМУЛЬСИИ
Эмульсия – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенных для внутреннего, наружного и
парентерального применения.
По дисперсологической классификации эмульсии представляют собой дисперсную систему, в которой дисперсная фаза и дисперсионная среда представлены взаимно несмешивающимися
жидкостями.
Как и суспензии, эмульсии являются гетерогенными системами: одна из жидкостей существует в виде мельчайших капелек
размером от 0,1 до 50 мкм (дисперсная фаза), а другая представляет
собой жидкость, в которой эти капельки распределены (дисперсионная среда). Внешне эмульсии имеют сходство с молоком.
Различают два типа эмульсий. Если дисперсной фазой является масло, а дисперсионной средой вода, то эмульсия относится к
128
129
7.2. Эмульсии
первому типу – «масло в воде», или «масло – вода». В эмульсии второго типа – «вода в масле», или «вода – масло», – дисперсной фазой является вода, а дисперсионной средой, соответственно, масло.
Эмульсии первого типа называются прямыми, а второго типа – обратными.
Тип эмульсии («вода – масло» или «масло – вода») имеет в фармацевтической практике существенное значение. Эмульсии первого типа легко смешиваются с водой и многими водными растворами, но не смешиваются с маслом, маслянистыми жидкостями
или масляными растворами. Напротив, эмульсии второго типа
легко смешиваются с маслом и другими неполярными жидкостями и практически не смешиваются с водой и большинством водных растворов.
В зависимости от концентрации дисперсной фазы эмульсии могут быть разбавленными и концентрированными.
В разбавленных эмульсиях концентрация дисперсной фазы составляет до 0,1 %. Они образуются, например, при приготовлении
ароматных вод (мятной, укропной), при добавлении к микстурам
нашатырно-анисовых капель. Разбавленные эмульсии характеризуются большой устойчивостью.
В концентрированных эмульсиях содержание дисперсной фазы может достигать 75 %, поэтому невозможно получить стойкие концентрированные эмульсии без применения поверхностно-активных
веществ. Для придания устойчивости такой эмульсии необходимо
вводить эмульгатор, а при ее изготовлении – использовать специальные технологические приемы.
Назначение масла в виде эмульсий внутрь существенно ускоряет действие лекарственных веществ, растворенных в жирной фазе,
а также гидролиз жиров ферментами желудочно-кишечного тракта. Это обеспечивает более быстрый терапевтический эффект. Преимуществом эмульсий также является возможность совмещения в
одной лекарственной форме несмешивающихся жидкостей, что
особенно важно для их точного дозирования
К недостаткам эмульсий относятся: малая устойчивость, длительность приготовления и необходимость использования эмульгаторов. Для внутреннего употребления в основном применяют
концентрированные эмульсии, то есть содержащие более 1 % дисперсной фазы. Их характерной особенностью является малая устойчивость: расслоение происходит сразу после прекращения механического воздействия.
Для обеспечения устойчивости таких систем необходимо вводить вещества, препятствующие слиянию капелек дисперсной
Глава 7. Суспензии и эмульсии
фазы – эмульгаторы. Эмульгаторы способствуют достаточно долгому сохранению равномерного распределения дисперсной фазы в
дисперсионной среде.
По механизму действия эмульгаторы можно разделить на:
поверхностно-активные вещества (стабилизируют эмульсии
за счет резкого уменьшения поверхностного натяжения на границе фаз);
гелеобразователи (стабилизируют эмульсии путем образования прочных адсорбционных пленок на межфазной границе);
эмульгаторы смешанного действия.
Большинство эмульгаторов, применяемых в фармацевтической
технологии, относятся к последнему типу.
К природным эмульгаторам относятся продукты белкового
происхождения и камеди. Из продуктов белкового происхождения
наиболее широко используются желатоза и сухое молоко. Желатоза
представляет собой продукт неполного гидролиза желатина. Обычно для эмульгирования 10,0 масла берут 5,0 желатозы.
Пример
Rp.: Emulsi ex olei 200,0
Da. Signa. Принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
Для приготовления эмульсии потребуется 20,0 масла персикового, то есть 1/10 часть от массы эмульсии; 10,0 желатозы, то есть 1/2
часть от массы масла; 15 мл воды для образования первичной эмульсии, то есть 1/2 от массы масла и желатозы; воды для разбавления
первичной эмульсии соответственно: 200 – (20 + 10 + 15) = 155 (мл).
Общая масса эмульсии равна 200,0.
В ступке смешивают 10,0 желатозы с 20,0 масла персикового.
Затем по частям при тщательном перемешивании добавляют 15 мл
воды до характерного потрескивания или растекания капли воды
по поверхности эмульсии, что свидетельствует о полном эмульгировании. После этого также по частям при тщательном перемешивании добавляют 155 мл воды. Эмульсии с желатозой легко подвергаются микробной порче, особенно в летнее время.
Сухое молоко имеет полипептидную структуру. Внешне это порошок приятного вкуса, эмульгирует масло в соотношении 1 : 1.
Помимо перечисленных препаратов, в качестве стабилизатора
эмульсий для внутреннего употребления применяется крахмальная слизь: из 5,0 крахмала получают 10 % слизь, которой эмульгируют 10,0 масла.
130
Для приготовления масляных эмульсий используют миндальное, оливковое, персиковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое, эфирные масла, рыбий жир, а также бальзамы и другие не
смешивающиеся с водой жидкости. Если прописана эмульсия без
обозначения масла, то ее готовят из миндального, оливкового, подсолнечного или персикового масла. При отсутствии в рецепте указаний о количестве масла для приготовления 100 г эмульсии берут
10,0 масла.
Получение масляных эмульсий требует обязательного применения эмульгатора. Выбор эмульгатора и его количество зависят
прежде всего от природы и свойств эмульгатора и масла, концентрации эмульсии и ее применения.
Технология приготовления масляных эмульсий сводится к растиранию в ступке эмульгатора с маслом и водой.
Процесс происходит в две стадии: получение первичной эмульсии и разбавление ее водой.
При получении первичной эмульсии необходимо строго придерживаться количественных соотношений составляющих ее
компонентов: масла, эмульгатора и воды. Так, на 10,0 масла берут
5,0 желатозы и 7,5 мл воды (половинное количество от массы масла и эмульгатора).
В сухой ступке смешивают при тщательном растирании эмульгатор и масло, после чего к полученной массе добавляют воду и
продолжают растирание до появления характерного потрескивания, что является признаком готовности первичной эмульсии. Готовность подтверждается следующей пробой: капля воды при стекании по стенке ступки оставляет широкий след молочного цвета.
Готовую первичную эмульсию собирают целлулоидной пластинкой со стенок ступки и головки пестика в центр ступки, после чего
добавляют при помешивании оставшееся количество воды.
В процессе эмульгирования движение пестика должно быть направлено в одну сторону и по спирали. Капли масла в этом случае
будут вытягиваться в нити и пленки, которые разрываются на более мелкие капли, при этом слышно характерное потрескивание.
7.2.2. Введение лекарственных веществ в эмульсии
Лекарственные вещества, входящие в состав эмульсии, вводят в
зависимости от их растворимости. Гидрофильные вещества растворяют в воде, предназначенной для разбавления первичной эмульсии. Гидрофобные вещества (камфора, ментол, жирорастворимые
131
7.2. Эмульсии
7.2.1. Приготовление масляных эмульсий
Глава 7. Суспензии и эмульсии
витамины, гормональные препараты и др.) растворяют в масле до
приготовления первичной эмульсии, а затем эмульгируют масляный раствор, при этом увеличивают количество эмульгатора в
соответствии с количеством и свойствами вещества (до 1/2 массы
масляного раствора).
Наример, в рецепте указано 12,0 масла подсолнечного и 2,0 камфоры. Количество желатозы должно быть равно 1/2 массы масляного раствора, то есть 7,0. Нерастворимые вещества (фенилсалицилат,
сульфаниламиды и др.) добавляют в виде мельчайших порошков
путем тщательного растирания с частью готовой эмульсии. Это
объясняется тем, что их масляные растворы труднее гидролизуются в кишечнике, в связи с чем ослабляются и терапевтические
свойства (антисептическое действие).
Пример
Rp: Emulsi oleosi 100 ml
Camphorae 1,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день.
Для приготовления эмульсии в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре 40–50 °С нагревают 10,0 масла – миндального или
персикового – и растворяют в нем 1,0 камфоры. В ступке тщательно
растирают 5,5 желатозы, добавляют при растирании 8,25 мл воды и
раствор камфоры в масле. Полученную первичную эмульсию разбавляют до требуемой массы (101 г) оставшимся количеством воды.
Пример
Rp.: Ol. Ricini 10,0
Amyli quantum satis, ut fiat emulsum 100 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 десертной ложке 3 раза в день.
Из 5,0 крахмала (половина массы масла) готовят 10 % раствор. В фарфоровую чашку отмеривают 45 мл воды, нагревают до
кипения и добавляют смесь из 5,0 крахмала с 5 мл холодной воды.
Полученную смесь нагревают при постоянном помешивании до
кипения. К полуостывшей массе добавляют порциями при тщательном растирании 10,0 масла. Первичную эмульсию разбавляют
оставшимся количеством воды.
Пример
Rp.: Emulsi olei Ricini 100 ml
Phenylii salicylatis 1,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 чайной ложке 5 раз в день.
Для приготовления эмульсии из 10,0 подогретого масла касторового, 5,5 желатозы (0,5 желатозы расходуется для стабилизации
132
Вопрос
Как фармацевт может повлиять на устойчивость суспензии?
Почему устойчивость суспензий, приготовленных из
лиофильных веществ, выше, чем приготовленных из
лиофобных?
По каким критериям можно
оценить качество приготовленной суспензии?
Ответ
Если вспомнить, что устойчивость суспензий напрямую зависит от таких факторов, как степень дисперсности и величина заряда частиц дисперсной фазы, то
очевидно, что увеличение времени растирания (измельчения) лекарственных
веществ в сухом виде приведет к увеличению их заряда и степени дисперсности, а значит, и к устойчивости.
Лиофильные вещества из-за своей способности смачиваться водой приобретают на поверхности защитную пленку,
препятствующую слипанию частиц и
образованию крупных и тяжелых агрегатов. Лиофобные вещества защитной
пленки на своей поверхности не имеют,
в результате чего слипаются, образуя
крупные и тяжелые частицы, быстро выпадающие в осадок.
Качество суспензии проще всего оценить
по скорости оседания частиц дисперсной фазы. Очевидно, что чем меньше
скорость оседания (образования осадка), тем выше качество приготовленной
суспензии.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что представляют собой суспензии и в каких случаях они образуются?
2. Что такое устойчивость суспензий и какие факторы на нее
влияют?
3. В каких случаях и какие вспомогательные вещества используют для повышения седиментационной устойчивости суспензий?
4. В чем принципиальное отличие в приготовлении суспензий
методом диспергирования и конденсации?
133
Контрольные вопросы
фенилсалицилата) и 10 мл воды готовят первичную эмульсию.
Впоследствии к ней при тщательном растирании добавляют предварительно растертый в тонкий порошок фенилсалицилат. Затем
полученную комбинированную систему (суспензию и эмульсию)
разбавляют водой до требуемой в рецепте массы.
Ответы на некоторые вопросы по теме «Суспензии»
Глава 7. Суспензии и эмульсии
5. Почему при добавлении к водным микстурам настоек образуется осадок?
6. Что такое эмульсия?
7. Как вы поступите, если в рецепте не указана концентрация
масляной эмульсии и вид масла?
8. Какие вспомогательные вещества используют для приготовления эмульсий?
9. Как вводят в состав эмульсии вещества, растворимые в воде,
растворимые в масле и ни в чем не растворимые?
10. Каковы сроки хранения суспензий и эмульсий, каким нормативным документом они нормированы?
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Перевести рецепт на русский язык, составить рабочую пропись,
обосновать технологию приготовления лекарственной формы.
Рецепт № 1
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 1 % 150 ml
Magnesii oxydi 3,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 2
Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0
Natrii hydrocarbonatis 1,0
Aquae destillatae 120 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 3
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5 % 120 ml
Camphorae 1,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,5
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 4
Rp.: Zinci oxydi
Talci aa 5,0
Glycerini 20,0
Aquae destillatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Протирание.
Рецепт № 5
Rp.: Sulfuris praecipitati 6,0
Aethanoli 30.0
Glycerini 15,0
Aquae destillatae 200 ml
Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы.
134
Рецепт № 7
Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0
Natrii hydrocarbonatis 1,0
Aquae destillatae 120 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 8
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5 % 120 ml
Camphorae 1,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,5
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 9
Rp.: Zinci oxydi
Talci aa 5,0
Glycerini 20,0
Aquae destillatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Протирание.
Рец еп т № 10
Rp.: Sulfuris praecipitati 6,0
Aethanoli 30,0
Glycerini 15,0
Aquae destillatae 200 ml
Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы.
Р е ц е п т № 11
Rp.: Analgini 3,0
Natrii bromidi 5,0
T-rae Belladonnae 5,0
T-rae Valerianae
T-rae Convallariae aa 10,0
Aquae destillatae 200,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 12
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 3 % 100 ml
Da. Signa. Принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день
перед едой.
135
Задания для самоподготовки
Рецепт № 6
Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 1 % 150 ml
Magnesii oxydi 3,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Глава 7. Суспензии и эмульсии
Составить рабочую пропись, используя 8,3 % кислоту и ее 10 %
концентрат.
Рецеп т № 13
Rp.: Solutionis Ammonii caustici 1 % 300 ml
Da. Signa. Для обработки рук.
Составить рабочую пропись, используя 10 % раствор.
Р е ц е п т № 14
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 1 % 100 ml
Da. Signa. Для полоскания.
Рецеп т № 15
Rp.: Hydrogenii peroxydi 5 % 100 ml
Da. Signa. Для обработки ран.
Р е ц е п т № 16
Rp.: Solutionis Perhydroli 5 % 100 ml
Da. Signa. Для смазывания десен.
Р е ц е п т № 17
Rp.: Solutionis Liquoris Burovi 5 % 100 ml
Da. Signa. Примочка.
Р е ц е п т № 18
Rp.: Formalini 10,0
Aquae destillatae ad 100 ml
Da. Signa. Для смазывания.
Рецеп т № 19
Rp.: Solutionis Alumimi subacetatis 2 % – 100 ml
Da. Signa. Примочка.
Рецепт № 20
Rp.: Solutionis Formaldehiydi ex 2,0 – 100 ml
Da. Signa. От пота.
Ре ц е п т № 21
Rp.: Solutionis Lugoli 20 ml
Da. Signa. Для смазывания десен.
Рецепт № 22
Rр.: Iodi 0,2
Kalii iodidi 0,4
Aquae destillatae 20 ml
Misce. Da. Signa. Наружное.
Рецепт № 23
Rp.: Solutionis Furacilini 1,0 : 5000 200 ml
Da. Signa. Для полосканий.
136
ГЛАВА 8
ВОДНЫЕ ИЗВЛЕЧЕНИЯ
(настои, отвары, слизи)
Н
астои и отвары – это водные вытяжки
из лекарственного растительного сырья
или водные растворы экстрактов-концентратов, специально предназначенных для этих
целей.
По характеру настаивания различают настои, отвары, слизи (частный случай настоев).
Достоинства водных извлечений:
наличие комплекса действующих веществ
(оказывают специфическое мягкое терапевтическое действие);
применение для лечения хронических заболеваний и для профилактики (не как
препараты скорой помощи);
достаточная простота приготовления и
дешевизна экстрагента (воды).
Недостатки водных извлечений:
длительность приготовления (около 2 часов);
нестабильность при хранении (протекают
химические процессы, подвергаются микробной контаминации);
малый срок годности (приказ № 214: не
более 2 суток при условии хранения в холодильнике).
137
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
8.1. ПРОЦЕСС ИЗВЛЕЧЕНИЯ И ФАКТОРЫ,
ВЛИЯЮЩИЕ НА КАЧЕСТВО ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
8.1.1. Стандартность лекарственного растительного сырья
ГФ XI регламентирует содержание действующих веществ в лекарственном растительном сырье. Большое значение имеет содержание алкалоидов и сердечных гликозидов в сырье, так как они
относятся к сильнодействующим веществам. Их количественное
содержание определяют физико-химическими и биологическими
методами.
Если содержание действующих веществ в сырье ниже нормы, то
такое сырье использовать нельзя. Если сырье содержит действующие вещества выше нормы, то его можно использовать, но необходимо сделать пересчет по формуле:
Х = А ´ В : C,
где Х – навеска сырья с повышенным содержанием действующих
веществ; А – навеска сырья со стандартным содержанием действующих веществ, требуемая по рецепту; В – стандартная концентрация действующих веществ в тех же единицах; С – концентрация
действующих веществ в данном сырье (в % или ЕД).
Кроме нормирования по содержанию действующих веществ,
растительное лекарственное сырье должно соответствовать определенной степени микробиологической чистоты.
8.1.2. Степень измельчения лекарственного сырья
Для различных видов сырья существует свое оптимальное значение степени измельчения. В соответствии с ГФ X оптимальное
измельчение для трав, листьев и цветков – не более 5 мм (исключение: кожистые листья эвкалипта, брусники, толокнянки – не более
1 мм); мелкие нежесткие цветки не измельчают (лаванда, ромашка).
Оптимальное измельчение для плодов и семян – не более 0,5 мм;
для стеблей, коры, корневищ и корней – не более 3 мм. Ниже и выше оптимальной степени измельчать не рекомендуется, так как в
вытяжку попадет большое количество балластных веществ. После
измельчения сырье обязательно надо отсеять от пыли.
8.1.3. Соотношение сырья и экстрагента
Согласно приказу МЗ РФ № 308 все настои, отвары готовят массообъемным способом. Обычно врач в рецепте указывает количество
138
8.1.4. Кинетика извлечения
Влияние температуры
Температура должна повышаться постепенно. Это достигается
тем, что все водные извлечения, за исключением слизей, получают
путем настаивания на кипящей водяной бане. Инфундирки из фарфора или нержавеющей стали рекомендуется предварительно прогреть в течение 15 минут. Сырье заливают водой комнатной температуры. Оптимальной является температура настаивания 90 ± 2 °С.
Влияние времени
Согласно ГФ XI настои настаивают на кипящей водяной бане
в течение 15 минут, отвары – 30 минут. Как правило, отвары гото139
8.1. Процесс извлечения и факторы, влияющие на качество водных извлечений
сырья и количество готового водного извлечения. Если врач не
указал в рецепте количество сырья, то согласно ГФ XI водные извлечения из сырья общего списка
готовят в соотношении 1 : 10.
Если сырье содержит вещества списка Б, то извлечение готовят в соотношении 1 : 400 и только из экстрактов-концентратов.
Настой из корневищ с корнями
валерианы, корней истода, травы ландыша и травы горицвета Рис. 19. Фарфоровая инфундирка
весеннего готовят в соотноше- для приготовления настоев и отваров
нии 1 : 30.
При изготовлении настоев и отваров происходит значительная
потеря воды за счет испарения, смачивания сосуда, сырья. Для того
чтобы уменьшить потери воды, используют коэффициент водопоглощения, который показывает количество воды, удерживаемое 1 г
растительного сырья после его настаивания и отжатия в перфорированном стакане инфундирки (рис. 19).
Коэффициенты для разных видов сырья представлены в ГФ XI
и приложении приказа № 308. Если коэффициент не обозначен, то
пользуются условно принятыми: для корней – 1,5; для коры, цветков и трав – 2; для семян – 3.
ГФ обязательно требует проверять объем полученного водного
извлечения. Его помещают в цилиндр и доводят водой до требуемого объема по рецепту, добавляя воду через отжатое сырье.
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
вят из грубого сырья, настои – из рыхлого. Исключением являются
настои из сырья, содержащего эфирные масла, и отвары из листьев
брусники и толокнянки.
Согласно ГФ X, если водные извлечения готовят объемом от 1 до
3 л, то время настаивания увеличивают на 10 минут, соответственно для настоев – 25 минут, для отваров – 40 минут.
После настаивания на кипящей водяной бане следует охлаждение или настаивание при комнатной температуре для настоев в
течение 45 минут, для отваров – 10 минут. Только после этого проводят фильтрование. Исключением являются отвары из сырья, содержащего дубильные вещества: их фильтруют сразу после снятия с
водяной бани, так как при охлаждении отвара дубильные вещества
выпадают в осадок и могут быть отфильтрованы. Отвар из листьев
сенны (содержит антраценпроизводные) фильтруют после полного
охлаждения, в отличие от остального сырья, содержащего антраценпроизводные, так как балластные смолистые вещества, вызывающие
колики кишечника, при охлаждении отвара выпадают в осадок и от
них можно избавиться фильтрованием охлажденного отвара.
8.2. ХИМИЧЕСКАЯ ПРИРОДА ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ
8.2.1. Сырье, содержащее дубильные вещества (кора дуба,
корневище лапчатки, корневища кровохлебки и змеевика,
листья толокнянки)
Из данного сырья всегда готовят отвары, которые фильтруют
сразу без охлаждения, так как при охлаждении дубильные вещества выпадают в осадок. Обязательна этикетка «Перед употреблением взбалтывать».
8.2.2. Сырье, содержащее сапонины
(корни сенеги и синюхи, трава хвоща)
Из этого сырья всегда готовят отвары. Оптимальной средой для
извлечения сапонинов считается щелочная, поэтому рекомендуют
добавлять натрия гидрокарбонат непосредственно в инфундирку
перед настаиванием (1,0 на 10,0 сырья).
8.2.3. Сырье, содержащее антрагликозиды
(корни ревеня, кора крушины, листья сенны)
Из этого сырья готовят отвары. Из коры крушины отвары готовят по общим правилам. Из корня ревеня готовят то, что прописано
140
8.2.4. Сырье, содержащее эфирные масла (листья мяты,
корневища с корнями валерианы, плоды аниса)
Из этого сырья всегда готовят настои при плотно закрытой инфундирке и без перемешивания. Фильтруют после полного охлаждения, так как идет большая потеря эфирных масел, хорошо перегоняющихся с водяным паром.
8.2.5. Сырье, содержащее сердечные гликозиды
(трава горицвета, листья наперстянки, трава ландыша)
Из сырья готовят только настои. При изготовлении необходимо следить за температурой, временем, значением рН. Обращают
внимание на стандартность сырья. Настой из корней валерианы,
травы адониса и ландыша готовят в соотношении 1 : 30, из других
видов сырья – 1 : 400. В настоящее время сильнодействующее лекарственное растительное сырье в аптеки не поступает. При поступлении рецептов на водные извлечения из такого сырья их готовят из
стандартизованных экстрактов-концентратов.
8.2.6. Сырье, содержащее слизи
Чаще готовят слизь корня алтея. Корень алтея содержит до 10 %
слизи и 38 % крахмала. Нужно получить извлечение с максимальным содержанием слизи и минимальным содержанием крахмала,
так как он является балластным веществом. Слизь является неограниченно набухающим ВМС (хорошо растворяется в холодной
воде), а крахмал ограниченно набухающим (растворяется только в
горячей воде). В связи с этим извлечение получают настаиванием
при комнатной температуре в течение 30 минут, и после этого сырье не отжимают.
Слизь из семян льна готовят в концентрации 1 : 30. Семена не
измельчают, так как слизь находится в эпидермисе и, кроме того,
при измельчения семян в слизь переходят балластные вещества.
Семена помещают в подставку, быстро обмывают холодной водой
от пыли и добавляют воду – 95 °C и взбалтывают 15 минут. Слизь
фильтруют через марлю во флакон для отпуска.
141
8.2. Химическая природа действующих веществ
в рецепте (настой или отвар), так как эти извлечения оказывают
прямо противоположное терапевтическое действие (отвары – слабительное, настои – закрепляющее). Отвары из листьев сенны
фильтруют после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ.
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
8.3. ТЕХНОЛОГИЯ ВОДНЫХ ИЗВЛЕЧЕНИЙ
Для изготовления водных извлечений используют инфундирки,
нагревающиеся на водяных банях – инфундирных аппаратах, рассчитанных на 2–3 инфундирки.
Технология водных извлечений включает следующие основные
стадии: вспомогательные работы, приготовление водного извлечения, контроль качества и оформление готовой продукции.
Вспомогательные работы включают подготовку оборудования,
помещения, персонала и вспомогательных материалов, осуществляемую в соответствии с Приказом МЗ РФ № 309 от 21.10.97 «Об
утверждении инструкций по санитарному режиму аптечных организаций» и с правилами GMP. Подготовка сырья состоит из таких
процессов: взвешивание сырья, измельчение и освобождение его от
пыли, отмеривание воды.
Приготовление водного извлечения включает следующие процессы:
настаивание на водяной бане в соответствии с вышеуказанными режимами (кроме корня алтея);
охлаждение при комнатной температуре;
фильтрование в мерный цилиндр через промытый ватный
тампон и двойной слой марли;
отжимание сырья и доведение до требуемого объема.
Контроль качества водных извлечений проводят в соответствии с
приказом МЗ РФ № 214. Упаковку и фасовку осуществляют во флаконы из оранжевого стекла, укупоренные полиэтиленовыми пробками и навинчивающимися пластмассовыми крышками.
Оформление готовой продукции осуществляют в соответствии
с Едиными правилами оформления лекарств, приготовляемых в
аптечных учреждениях различной формы собственности от 1997 г.
Основные этикетки: «Внутреннее», «Микстура», «Наружное». Дополнительные этикетки: «Хранить в прохладном, защищенном от
света месте», «Перед употреблением взбалтывать».
В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 изготовление многокомпонентных водных извлечений из сырья, содержащего одну
и ту же группу действующих веществ, независимо от гистологической структуры проводят в одной инфундирке. Если прописано
многокомпонентное водное извлечение из лекарственного сырья,
требующего различных режимов настаивания, извлечения готовят
раздельно, с максимальным количеством воды не менее 10-кратного увеличения по отношению к сырью.
Водные извлечения готовят ex tempore. Срок годности в соответствии с приказом № 214 не более 2 суток при условии хранения
в холодильнике.
142
Сухие экстракты получают путем сгущения жидкого извлечения под вакуумом с последующим разбавлением молочным сахаром до соотношения 1 : 1. Экстракты-концентраты сухие (extracta
sicca) – термопсиса, алтея, горицвета – берут в количестве, равном
количеству прописанного лекарственного растительного сырья.
Их вводят в микстуры по правилам введения сухих веществ в соответствии с приказом № 308.
Жидкие экстракты (extracta fluida) – горицвета, валерианы, пустырника – готовят в соотношении 1 : 2, поэтому их берут в двойном
количестве по отношению к массе лекарственного сырья, указанной в рецепте. Их вводят в последнюю очередь во флакон для отпуска в порядке увеличения концентрации спирта в соответствии с
приказом МЗ РФ № 308.
В табл. 17 представлены коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного сырья, в табл. 18 – номенклатура экстрактов-концентратов.
Таблица 17. Коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного
сырья
Наименование сырья
Коэффициент водопоглощения
Кора дуба
Кора калины
Кора крушины
Корневище аира
Корни истода
Корни солодки
Корневище змеевика
Корневище с корнями валерианы
Корневище с корнями кровохлебки
Корневище лапчатки
Листья брусники
Листья крапивы
Листья мать-и-мачехи
Листья мяты
Листья подорожника
Листья сенны
2,0
2,0
1,6
2,4
2,2
1,7
2,0
2,9
1,7
1,4
1,5
1,8
3,0
2,4
2,8
1,8
143
8.3. Технология водных извлечений
8.3.1. Технология водных извлечений с использованием
экстрактов-концентратов
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
Окончание табл. 17.
Наименование сырья
Коэффициент водопоглощения
Листья толокнянки
1,4
Листья шалфея
3,3
Плоды рябины
1,5
Плоды шиповника
1,1
Трава горицвета
2,8
Трава зверобоя
1,6
Трава ландыша
2,5
Трава полыни
2,1
Трава пустырника
2,0
Трава сушеницы
2,2
Трава хвоща полевого
3,0
Трава череды
2,0
Цветки липы
3,4
Цветки ромашки
3,4
Шишки хмеля
3,2
Таблица 18. Номенклатура экстрактов-концентратов
Экстракт-концентрат
Сухой (1 : 1)
Жидкий (1 : 2 )
Алтея
Есть
–
Наперстянки
Есть
–
Термопсиса
Есть
–
Горицвета весеннего
Есть
Есть
Пустырника
–
Есть
Валерианы
–
Есть
Если водные извлечения готовят с использованием экстрактовконцентратов, то рационально использовать концентрированные
растворы солей. Запрещается непосредственное смешивание концентрированных растворов солей с экстрактами-концентратами,
так как при этом образуется осадок, муть.
Срок годности водных извлечений в соответствии с приказом
№ 214 не более 2 суток, за исключением некоторых микстур, срок
хранения которых указан в частной нормативной документации.
Например, микстуру Кватера хранят 10 суток.
144
Рабочая пропись № 1
Сmах KBr = 3 % / 0,27 = 11,11 %; Сфакт = 0,77 % Сфакт < Сmах;
1) измельченной до 5 мм и отсеянной от пыли травы горицвета 4,0;
2) воды очищенной 120 мл + 4,0 ´ 2,8 = 131,2 мл;
3) калия бромида 1,0;
4) настойки пустырника 10 мл.
Общий объем 130 мл.
Рабочая пропись № 2
Сухие вещества – калия бромид и экстракт горицвета (1 : 1);
суммарная концентрация 1,0 + 4,0 = 5,0;
5,0 – 130 мл
х – 100 мл
х = 3,84 % веществ; 3,8 % > 3 %
Следует учитывать объем, создаваемый веществами при растворении.
КОУ KBr = 0,27; КОУ экстракта горицвета = 0,6;
1) воды очищенной 120 мл – (4,0 ´ 0,6 + 1,0 ´ 0,27) = 117,3 мл;
2) сухого экстракта горицвета (1 : 1) 4,0;
3) калия бромида 1,0;
4) настойки пустырника 10 мл.
Общий объем 130 мл.
Рабочая пропись № 3
Имеется 20 % раствор калия бромида.
Сmах экстракта = 3 % / 0,6 = 5 %; Сфакт = 3 %;
Сфакт < Сmах.
Объем экстракта при растворении не учитывать.
1) воды очищенной 120 мл – 5 мл = 115 мл;
2) сухого экстракта горицвета (1 : 1) 4,0;
3) 20 % раствора калия бромида 1,0 ´ 5 = 5 мл;
4) настойки пустырника 10 мл.
Общий объем 130 мл.
Рабочая пропись № 4
Имеется 20 % раствор калия бромида и жидкий экстракт горицвета (1 : 2);
145
8.3. Технология водных извлечений
Пример
Rp: Infusi herbae Adonidis vernalis 120 ml
Kalii bromidi 1,0
Tincturae Leonuri 10 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
1) воды очищенной 120 мл – (5 мл + 8 мл) = 107 мл;
2) 20 % раствора калия бромида 1,0 ´ 5 = 5 мл;
3) жидкого экстракта горицвета (1 : 2) 4,0 ´ 2 = 8 мл;
4) настойки пустырника 10 мл.
Общий объем 130 мл.
Пример
Rp: Decocti radicis Althaeae 150 ml
Natrii hydrocarbonatis 3,0
Liguoris Ammonii anisati 2 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Корень алтея (Radix Althaeae) содержит до 10 % слизи и от 35 до
37 % крахмала. Основным действующим веществом является слизь,
которая обладает отхаркивающим и противовоспалительным свойствами, поэтому необходимо получать извлечения с максимальным
содержанием слизи и минимальным количеством крахмала, так как
крахмал в данном случае является балластным веществом.
Слизь корня алтея – неограниченно набухающее ВМС, хорошо
растворима в холодной воде, а крахмал – ограниченно набухающее
ВМС, растворяется только в горячей воде. С учетом этих факторов
настой алтейного корня (слизь) готовят особым способом: настаивают 30 минут при комнатной температуре. Попадание крахмала в
настой нежелательно, так как он подвергается брожению, приводит к увеличению вязкости, является хорошей средой для размножения микроорганизмов. В связи с этим сырье не отжимают после настаивания. В результате при доведении настоя до заданного
объема приходится добавлять значительное количество воды, что
приводит к разбавлению водного извлечения.
При изготовлении настоев корня алтея используют расходный
коэффициент, показывающий, во сколько раз следует увеличить
количество воды и сырья, чтобы получить требуемый объем и концентрацию слизи (табл. 19). На основании приказа № 308 при отсутствии
указания в рецепте количества корня алтея готовят 5 % (1 : 20) слизь,
для него расходный коэффициент равен 1,3. Для настоев в других
концентрациях коэффициенты указаны в приказе МЗ РФ № 308.
Таблица 19. Расходные коэффициенты для алтейного корня
Концентрация слизи, %
1
2
3
4
5
146
Расходный коэффициент
1,05
1,1
1,15
1,2
1,3
147
8.3. Технология водных извлечений
Пример
Rp.: Infusi radicis Althaeae ex 4,0 – 200 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рабочая пропись:
Красх = 1,1
1) корней алтея 4,0 ´ 1,1 = 4,4;
2) воды очищенной 200 мл ´ 1,1 = 220 мл.
Общий объем 200 мл.
Пример
Rp: Decocti radicis Althaeae 150 ml
Natrii hydrocarbonatis 3,0
Liqoris Ammonii anisati 2 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Независимо от того, что выписано, следует готовить слизь.
Если в рецепте не указана концентрация извлечения, то готовят
настой (слизь) в соотношении 1 : 20, то есть 5 %.
Для расчетов сырья и воды следует использовать Красх = 1,3.
Настаивать 30 минут при комнатной температуре.
Во избежание попадания в вытяжку крахмальных зерен сырье
не отжимают, извлечение процеживают через двойной слой марли.
Натрия гидрокарбонат растворяют в готовом извлечении, доведенном до заданного объема, так как
Сmax = 2 / 0,3 = 6,6 %;
Сфакт = 2 %.
Нашатырно-анисовые капли добавляют методом двойного взбалтывания.
Рабочая пропись:
1) измельченных корней алтея 7,5 ´ 1,3 = 9,75;
2) воды очищенной 150 мл ´ 1,3 = 195 мл;
3) натрия гидрокарбоната 3,0;
4) нашатырно-анисовых капель 2 мл.
Общий объем 152 мл.
В широкогорлую подставку помещают 9,75 корней алтея, заливают 195 мл воды и настаивают при комнатной температуре 30 минут при периодическом перемешивании. Затем извлечение (слизь)
процеживают в мерный цилиндр через двойной слой марли. Сырье
не отжимают. В случае необходимости доводят слизь до 150 мл водой, приливая ее через сырье. Переливают слизь в подставку, растворяют 3,0 натрия гидрокарбоната и процеживают через двойной
слой марли во флакон для отпуска. Примерно 2 мл слизи отливают
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
в маленькую подставку и смешивают с 2 мл нашатырно-анисовых капель, полученную взвесь добавляют при взбалтывании во
флакон для отпуска. Флакон укупоривают. Оформляют к отпуску
этикетками: «Внутреннее», «Хранить в прохладном месте», «Перед
употреблением взбалтывать». Срок годности 2 суток.
Пример
Rp: Infusi radicis Althaeae 120,0
Natrii benzoatis 2,0
Natrii hydrocarbonatis 2,0
Liquoris Ammonii anisati 4 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Имеются:
сухой экстракт алтея 1 : 1;
10%-й раствор натрия бензоата;
5 % раствор натрия гидрокарбоната.
= .
$NBY =
КОУ экстракта алтейного корня = 0,61
Сфакт = 4,8 %
6,0 сухого экстракта на 124 мл
х сухого экстракта на 100 мл
Сфакт < Сmax, поэтому изменение объема при растворении экстракта учитывать не следует.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 120 – (20 + 40) = 60 мл;
2) сухого экстракта корня алтея 6,0;
3) 10 % раствора натрия бензоата 2,0 ´ 10 = 20 мл;
4) 5 % раствора натрия гидрокарбоната 2,0 ´ 20 = 40 мл;
5) нашатырно-анисовых капель 4 мл.
Общий объем 124 мл.
8.3.2. Многокомпонентные водные извлечения
1. Из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ. Готовят в одном
инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья.
Пример
Rp: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 – 200 ml
Infusi foliorum Menthae piperitae ex 4,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,4
Natrii bromidi 3,0
Magnii sulfatis 0,8
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
148
Расчет воды для настаивания:
200 мл + (10,0 ´ 2,9 + 4,0 ´ 2,4) = 238 мл;
Суммарная концентрация сухих растворимых веществ
(0,4 + 3,0 + 0,8) = 4,2 – 200 мл;
х – 100 мл
х = 2,1 % < 3 %.
Суммарная концентрация сухих растворимых веществ < 3 %,
объем, занятый лекарственными веществами, можно не учитывать.
Рабочая пропись:
1) корневищ с корнями валерианы, измельченных до 3 мм, 10,0;
2) листьев мяты, измельченной до 5 мм, 4,0;
3) воды очищенной 238 мл;
4) кофеина-бензоата натрия 0,4;
5) натрия бромида 3,0;
6) магния сульфата 0,8.
Общий объем 200 мл.
Приготовление. В инфундирку помещают 10,0 корневищ с корнями валерианы, 4,0 листьев мяты и заливают 238 мл воды очищенной. Инфундирку плотно закрывают и настаивают на кипящей водяной бане 15 минут, 45 минут охлаждают при комнатной
температуре. Затем настой процеживают в мерный цилиндр через двойной слой марли и ватный тампон, промытый водой очищенной. Сырье отжимают и доводят водой очищенной до 200 мл.
Настой переливают в подставку и растворяют там 0,4 кофеинабензоата натрия, 3,0 натрия бромида и 0,8 сульфата магния при
перемешивании и процеживают во флакон для отпуска через тот
же ватный тампон.
Флакон укупоривают, проверяют на герметичность и отсутствие
механических примесей и оформляют к отпуску основной этикеткой «Внутреннее» и дополнительными этикетками «Хранить в
прохладном, защищенном от света месте», «Перед употреблением
взбалтывать».
2. Из лекарственного растительного сырья, требующего различных
условий экстракции. Готовят раздельно, используя для экстракции
максимально возможный объем воды очищенной, но не менее чем
10-кратный по отношению к массе сырья.
149
8.3. Технология водных извлечений
Корневища с корнями валерианы и листья мяты содержат эфирные масла и требуют одинакового режима извлечения, поэтому настаивание можно проводить в одной инфундирке.
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
Пример
Rp: Radicum Althaeae 10,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0
Herbae Leonuri
Foliorum Farfarae ana 20,0
Corticis Viburni 25,0
Aguae purificatae ad 1000 ml
Misce fiat infusum
Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
В состав прописи входят виды сырья, требующие различных режимов экстракции:
корни алтея – настаивания при комнатной температуре;
корневища с корнями валерианы, трава пустырника и листья
мать-и-мачехи – настаивания по общим правилам, регламентированным действующей ГФ;
кора калины – изготовления отвара по общим правилам ГФ.
Для максимального извлечения полисахаридов слизистой природы из 10,0 корней алтея изготавливают 200 мл водного извлечения 5 % концентрации.
Массу сырья и объем воды очищенной рассчитывают с учетом
Красх (для 5 % настоя алтейного корня – 1,3).
Рабочая пропись:
Корня алтейного 10,0 ´ 1,3 = 13,0
Воды очищенной 200 мл ´ 1,3 = 260 мл
Общий объем 200 мл.
Отвар коры калины готовят в соотношении 1 : 10, то есть из 25,0
коры калины – 250 мл отвара. Объем воды для экстракции берут с
учетом коэффициента водопоглощения – 2,0.
Рабочая пропись:
1) коры калины, измельченной до 3 мм и отсеянной от пыли, 25,0;
2) воды очищенной 250 + ( 25,0 ´ 2,0 ) = 300 мл.
Общий объем 250 мл.
На долю настоя корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи остается 1000 мл – (200 + 250) = 550 мл.
550 + (8,0 ´ 2,9 + 20,0 ´ 2 + 20 ´ 3) = 673 мл.
Рабочая пропись:
1) корневищ с корнями валерианы, измельченных до 3 мм, 8,0;
2) травы пустырника, измельченной до 5 мм, 20,0;
3) листьев мать-и-мачехи, измельченных до 5 мм, 20,0;
4) воды очищенной 673 мл.
Общий объем 550 мл.
Все три извлечения готовят отдельно, доводят водой до требуемого объема и затем объединяют.
150
151
8.3. Технология водных извлечений
3. Приготовление водных извлечений при совместном использовании лекарственного растительного сырья и экстрактов (концентратов). Эту микстуру можно приготовить, используя сухой экстракт
корня алтея (1 : 1) и жидкий экстракт корневищ с корнями валерианы и травы пустырника (1 : 2). Учитывая, что жидкого экстракта
валерианы следует взять 16 мл, а жидкого экстракта пустырника –
40 мл, водное извлечение из сырья должно быть изготовлено в объеме
944 мл [(1000 мл – (16 мл + 40 мл)].
Для обеспечения раздельной экстракции объем извлечений устанавливают пропорционально выписанной массе сырья: из 25,0
коры калины изготавливают 524 мл; отвара; из 20,0 листьев мать-имачехи – 420 мл настоя.
944 мл – 45,0 сырья
х – 25,0
х = 524 мл
944 мл – 45,0
х – 20,0
х = 420 мл
Объем воды очищенной для изготовления отвара коры калины
составит 574 мл (524 + 25 ´ 2).
Рабочая пропись:
1) коры калины, измельченной до 3 мм, 25,0;
2) воды очищенной 574 мл.
Общий объем 524 мл.
Объем воды для изготовления настоя листьев мать-и-мачехи –
480 мл (420 + 20 ´ 3).
Рабочая пропись:
1) листьев мать-и-мачехи, измельченных до 5 мм, 20,0;
2) воды очищенной 480 мл.
Общий объем 420 мл.
Режимы экстракции регламентируются действующей ГФ.
После объединения изготовленных водных извлечений в них
растворяют 10,0 экстракта алтея сухого (1 : 1) – изменение объема
укладывается в норму допустимого отклонения.
Сmax = 1 : 1,6 % = 0,61;
Сфакт = 10,0 – 944 мл;
х – 100 мл;
х = 1 %; Сmax > Сфакт.
Затем микстуру процеживают во флакон для отпуска, добавляют 16 мл экстракта валерианы жидкого (1 : 2) и 40 мл экстракта пустырника жидкого (1 : 2).
Глава 8. Водные извлечения (настои, отвары, слизи)
Ответы на некоторые вопросы по теме «Водные извлечения»
Вопрос
Ответ
Почему нецелесообразно выпускать листья
сенны в форме фильтрпакетов?
Листья сенны содержат действующие вещества – антрагликозиды и сопутствующие (балластные) вещества – смолы. Смолы вызывают колики кишечника.
При приготовлении водного извлечения из листьев
сенны следует избавляться от смолистых веществ, которые растворимы в горячей воде, но не растворимы
в холодной. Таким образом, процедив через ватный
тампон полностью охлажденное извлечение, можно
избавиться от смол, которые выпадают в виде осадка и
при процеживании остаются на фильтре. Из фильтрпакета в горячей воде смолы беспрепятственно попадают в готовое извлечение и оказывают на кишечник
негативное действие.
Почему слизь алтейного корня следует готовить методом холодного настаивания?
Алтейный корень, как известно, содержит не только
слизи, но и крахмал. В горячей воде крахмал заваривается, образуя клейстер, который не оказывает отхаркивающего действия, а также сильно снижает фармакологическую активность самой слизи.
Как вводить гексаметилентетрамин в отвар
листьев толокнянки?
При растворении гексаметилентетрамина в горячей
воде он разлагается на аммиак и формальдегид, поэтому растворять его следует только после полного
охлаждения отвара. Процеживать отвар после растворения в нем уротропина нельзя, так как дубильные
вещества и адсорбированные на их поверхности фенологликозиды в отваре находятся в виде осадка и в этом
случае останутся на фильтре.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что, по определению ГФ, представляют собой настои и отвары?
2. Какие факторы влияют на полноту и скорость извлечения
действующих веществ из лекарственного растительного сырья при
изготовлении водных извлечений?
3. Что показывает коэффициент водопоглощения и какова методика его использования при расчете объема экстрагента?
4. Чем отличаются настои от отваров?
5. Каковы особенности приготовления водных извлечений из
сырья, содержащего эфирные масла?
6. Каковы особенности приготовления водных извлечений из
сырья, содержащего дубильные вещества?
7. Каковы особенности приготовления водных извлечений из
сырья, содержащего сапонины?
152
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Рецепт № 1
Rp.: Infusi herbae Leonuri ex 12,0 – 200 ml
Natrii bromidi 5,0
Tincturae Valerianae 10,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 2
Rp.: Infusi foliorum Menthae piperitae 200 ml
Magnesii sulfatis 3,0
Glucosi 15,0
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 3
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0 – 200 ml
Natrii bromidi 3,0
Adonisidi 4 ml
Tincturae Leonuri 10 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 4
Rp.: Infusi foliorum Salviae ex 15,0 – 200 ml
Acidi borici 5,0
Tincturae Menthae 2 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 5
Rp.: Infusi herbae Adonidis 150 ml
Natrii bromidi 2,0
Codeini 0,1
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Рецепт № 6
Rp.: Infusi herbae Millifolii 15,0 – 200 ml
Natrii hydrocarbonatis 4,0
Tincturae Absinthii 5 ml
Misce. Da. Signa. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
153
Задания для самоподготовки
8. Каковы особенности приготовления водных извлечений с использованием экстрактов (концентратов)?
9. Почему при использовании лекарственного растительного
сырья для приготовления настоев и отваров нельзя применять концентрированные растворы лекарственных веществ?
10. Каковы особенности приготовления слизи корня алтейного,
в чем особенность расчета количества сырья и экстрагента?
ГЛАВА 9
МАЗИ, ПАСТЫ, ЛИНИМЕНТЫ
9.1. МАЗИ
Мази – одна из древнейших лекарственных
форм, широко применяемая в дерматологической, глазной, хирургической, косметической
практике.
По определению ГФ XI, мазями называют
мягкую лекарственную форму, предназначенную для
нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки,
состоящую из основы и лекарственных веществ,
равномерно в ней распределенных. Кроме того, в
состав мази могут входить и другие вспомогательные вещества: стабилизаторы, антиоксиданты, консерванты, поверхностно-активные
вещества, активаторы всасывания и др.
В форме мазей в настоящее время применяют
лекарственные вещества, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам.
9.1.1. Классификация мазей
Мази классифицируют по нескольким признакам.
В зависимости от цели и места применения
мази делят на:
1) дерматологические (лечебные, защитные,
косметические);
2) наносимые на слизистые оболочки (носа, глаз,
прямой кишки, ротовой полости, влагалища –
соответственно назальные, офтальмологические,
ректальные, стоматологические, вагинальные);
3) для лечения ран (хирургических и ожоговых).
9.1.2. Мазевые основы
На терапевтическую эффективность лекарственных веществ в
мазях значительное влияние оказывают природа и свойства основы.
Мазевая основа обеспечивает требуемую концентрацию лекарственных веществ, необходимые консистентные свойства мази и
влияет на высвобождение лекарственных веществ из мази.
Выбор мазевой основы зависит от цели, места и характера действия
мази, а также от физико-химических свойств лекарственных веществ.
К мазевой основе предъявляются такие требования:
она не должна менять рН кожи (рН кожи равна 3–4);
не должна препятствовать кожному дыханию;
должна хорошо воспринимать лекарственные вещества различного агрегатного состояния (твердые, жидкие, вязкие);
быть химически индифферентной, стабильной в процессе хранения и устойчивой к воздействию микроорганизмов;
должна иметь соответствующую консистенцию, легко удаляться с кожи и белья.
Мазевые основы классифицируют по нескольким признакам.
Общепринятой является классификация, базирующаяся на способности основ взаимодействовать с водой. По этому принципу
мазевые основы делят на три группы:
1) гидрофобные (липофильные);
2) гидрофильные;
3) гидрофильно-липофильные (дифильные).
Гидрофобные (липофильные) основы
К ним относятся жиры и жироподобные вещества, воски, углеводородные и силиконовые основы.
155
9.1. Мази
По характеру действия мази могут оказывать местное и резорбтивное действие, то есть проникать глубоко под кожу или слизистые
оболочки, достигать кровяного русла и оказывать общее действие
на организм.
По типу дисперсной системы мази подразделяют на:
1) гомогенные, то есть однородные, не имеющие поверхности раздела между лекарственными веществами и основой;
2) гетерогенные, являющиеся двух- или многофазными системами.
По консистенции мази подразделяют на:
1) пасты;
2) собственно мази;
3) кремы;
4) линименты.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Жировые основы. С глубокой древности при изготовлении мазей
использовали жиры (свиной, гусиный, говяжий и др.). Они хорошо
всасываются кожей, по своим свойствам близки к жировым выделениям кожи, не препятствуют тепло- и газообмену в тканях, легко
отдают лекарственные вещества, но являются дорогостоящими и
ценными пищевыми продуктами, при хранении легко окисляются,
практически не смешиваются с водой, в связи с чем применение их
в фармацевтической технологии ограничено.
Растительные масла (подсолнечное, оливковое, соевое, кукурузное) обеспечивают хорошую всасываемость лекарственных веществ из мазей, однако вследствие жидкой консистенции они входят в основном в состав сложных мазевых композиций, а в качестве
основы используются при изготовлении линиментов.
В настоящее время находят применение гидрогенизированные
жиры, получаемые из растительных масел путем насыщения их
водородом в присутствии катализаторов. Чаще применяют гидрогенизаты касторового масла, арахисового, хлопкового, подсолнечного, которые отличаются повышенной устойчивостью к
окислению по сравнению с обычными животными жирами, но
труднее всасываются кожей, поэтому входят в состав эмульсионных основ.
Воски. К воскам относятся воск пчелиный, желтый и белый,
спермацет и сложный эфир цетилового спирта и жирных кислот
(пальмитиновой и стеариновой). Воск используется как структурообразователь в смеси с жирами и углеводородами в виде сплавов.
Углеводородные основы являются продуктами фракционирования нефти (вазелин, парафин твердый и жидкий, церезин, нафталанская нефть). Они устойчивы при хранении, совместимы со
многими лекарственными веществами, легко намазываются, но
трудно удаляются с кожи и белья, препятствуют тепло- и газообмену кожи, медленно и в незначительных количествах передают
тканям лекарственные вещества, то есть обеспечивают их поверхностное действие. У больных с повышенной чувствительностью
могут вызвать раздражение, аллергические реакции. Для улучшения свойств композиций, содержащих углеводородные основы, добавляют поверхностно-активные вещества (ПАВ).
Силиконовые основы. Силиконы представляют собой кремнийорганические полимеры. Основу силиконов составляет силоксановый скелет – цепь чередующихся атомов кремния и кислорода,
свободные валентности кремния заняты органическими радикалами. Наибольшее применение получили силиконовые жидкости
(эсилон-4, эсилон-5) с различной степенью полимеризации.
156
Гидрофильные основы
Гидрофильные основы характеризуются водорастворимостью
или набуханием в воде. Они дают возможность вводить в мази большие количества водных растворов, быстро высвобождают действующие вещества, обеспечивают их резорбтивное действие, легко наносятся на кожу и легко удаляются с нее. К гидрофильным основам
относятся гели белков, полисахаридов, полусинтетических и синтетических высокомолекулярных соединений, полиэтиленоксиды
(ПЭО), гели неорганических полимеров и др.
Представителями гелей высокомолекулярных белков являются гели желатина, которые применяются в виде желатинно-глицериновых основ, содержащих 1–3 % желатина, 10–30 % глицерина и 70–
80 % воды. Благодаря способности образовывать пленки эти основы
используют для приготовления защитных мазей и паст. Недостатком
основ является их малая устойчивость к микробной контаминации.
Из гелей полусинтетических и синтетических ВМС для приготовления мазевых основ наибольшее применение нашли производные
целлюлозы: метилцеллюлоза (МЦ) и натрий-карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ).
Гидрофильно-липофильные основы
Это искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. В зависимости от
наличия или отсутствия в основе воды они делятся на абсорбционные и эмульсионные.
Абсорбционные основы не содержат воду, но способны ее воспринимать и состоят, как правило, из двух компонентов: гидрофобной
мазевой основы и ПАВ.
Из группы абсорбционных гидрофобных основ находят применение ланолин-вазелиновая основа в соотношении 1 : 9 и 4:6, ланолин безводный.
157
9.1. Мази
Силиконовые основы могут быть получены сплавлением полиорганосилоксанов с вазелином, парафином, растительными,
животными жирами, а также загущением аэросилом (двуокись
кремния) или другими наполнителями. К применению в практике предложена эсилон-аэросильная основа, состоящая из 84 частей
эсилон-5 и 16 частей аэросила. Она химически стабильна, устойчива к микробной контаминации, не препятствует тепло- и газообмену, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия.
Эта основа обеспечивает местное поверхностное действие. Силиконы широко используют в составе защитных мазей.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Ланолин – жироподобное вещество, которое получают из промывных вод овечьей шерсти, по свойствам близок к кожному салу
человека, устойчив при хранении, химически инертен, нейтрален,
способен эмульгировать 180–200 % воды с образованием эмульсии.
В качестве основы самостоятельно не применяется из-за неприятного запаха и высокой вязкости. Ланолин выпускается водный, содержащий 30 % воды, и безводный.
Эмульсионные основы отличаются от абсорбционных тем, что содержат в своем составе и воду. Наиболее простые по составу эмульсионные основы включают в себя как минимум три компонента:
эмульгатор, гидрофобное вещество и воду. Эмульсионные основы
могут быть двух типов: «масло в воде» (м/в) и «вода в масле» (в/м).
Эмульсионные основы благодаря своеобразной структуре дают
возможность вводить лекарственные вещества как в водную, так и
в масляную фазу. Мазь, приготовленная на эмульсионной основе,
имеет малую вязкость, легко наносится на кожу и удаляется с нее,
имеет привлекательный вид, обладает противовоспалительной
активностью и охлаждающим эффектом, в большей мере, чем другие, способствует проявлению терапевтического эффекта лекарственного препарата. Однако при хранении эмульсионные основы
имеют тенденцию к потере воды за счет ее испарения, что, в свою
очередь, приводит к изменению консистенции мазей.
Примером основы типа м/в может служить консистентная основа, состоящая из вазелина (60 %), воды (30 %), эмульгатора Т-2
(10 %) (основа Кутумовой).
Ассортимент основ постоянно меняется. Фармакопея XI издания для приготовления мазей рекомендует использовать разрешенные к медицинскому применению основы из различных групп.
Мази готовят на основе, указанной в частных статьях.
При экстемпоральном изготовлении мази, в случае отсутствия
указания в рецепте, основу подбирают с учетом физико-химической совместимости компонентов и цели назначения.
9.1.3. Типы мазей
Учитывая характер распределения лекарственных веществ в основе и природу основы, мази подразделяют на две группы: гомогенные и гетерогенные.
Гомогенные мази
Гомогенные мази состоят из взаиморастворимых, смешивающихся ингредиентов и подразделяются на мази-растворы, мазисплавы, экстракционные мази.
158
Гетерогенные мази
Гетерогенные мази подразделяют на суспензионные, эмульсионные и комбинированные.
В состав суспензионных мазей входят лекарственные вещества,
не растворимые ни в основе, ни в воде. К таким мазям относятся
мазь цинка оксида 10 %, мазь метилурациловая 10 %, мазь стрептоцидовая 10 %, мазь серная простая 33 %.
В виде суспензий вводят водорастворимые лекарственные вещества, прописанные в количествах более 5 %; вещества, разлагающиеся в присутствии воды (пенициллин и др.), а также цинка
сульфат, резорцин (кроме глазных мазей).
Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, нерастворимой в основе. В качестве дисперсной фазы
могут быть как жидкости (настойки, перекись водорода, жидкость
Бурова, адреналина гидрохлорид и др.), так и растворы лекарственных веществ (соли алкалоидов и др.). Такие вещества, как колларгол, протаргол, растительные экстракты, обязательно вводят в мази
в виде водных растворов, иначе они не оказывают терапевтического действия. Примером эмульсионной мази является мазь «Календула» состава: настойки календулы 10,0, эмульсии консистентной
вода / вазелин 90,0.
Комбинированные мази содержат различные по своей природе лекарственные и вспомогательные вещества. При их изготовлении руководствуются принципами изготовления мазей отдельных типов.
159
9.1. Мази
Мази-растворы образуются при растворении камфоры, ментола, фенилсалицилата и других жирорастворимых веществ в липофильных основах (вазелине, восках, ланолине) или водорастворимых веществ – новокаина, димедрола, эфедрина гидрохлорида в
гидрофильных основах (гелях МЦ, ПЭО, Na-КМЦ). Концентрация
лекарственного вещества не должна превышать предела его растворимости в данной основе. Примером может служить камфорная
мазь 10 % на гидрофобной основе состава: вазелина (54 %), парафина (8 %), ланолина безводного (28 %).
Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров смол, восков и т. д. К ним относятся спермацетовая мазь, нафталанная мазь состава: 70 % нафталанской нефти, 18 % парафина,
12 % петролатума.
Экстракционные мази получают путем экстрагирования растительным маслом лекарственного растительного сырья с последующим загущением аэросилом, воском, парафином, ланолином безводным до необходимой консистенции.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
9.1.4. Технология изготовления мазей
В аптеках мази готовят по магистральным прописям – ex tempore.
Изготовление складывается из следующих стадий:
1) подготовительные работы;
2) введение лекарственных веществ в основу (плавление, растворение, измельчение, смешивание, эмульгирование);
3) оценка качества мазей;
4) упаковка и оформление.
Подготовительные работы включают отвешивание лекарственных веществ, основы или ее отдельных компонентов, подготовку
посуды, вспомогательного материала.
Расплавление компонентов основы может производиться непосредственно в ступке или выпарительной чашке. Сплавляют компоненты основы в выпарительных чашках на водяной бане или под
лампой инфракрасного излучения. Сплавление начинают с тугоплавких компонентов, добавляя к расплаву компоненты в порядке
снижения их температур плавления. Смешивание лекарственных
веществ с основой производят в ступках.
Правила введения лекарственных веществ в основу
1. Если количество вещества, нерастворимого в основе, составляет до 5 % по отношению к массе мази, то его растирают с родственной основе жидкостью (вазелиновое, растительное масло или
вода). Для достижения лучшего эффекта диспергирования количество жидкости должно быть равно 1/2 массы лекарственного вещества (правило Дерягина).
2. Если количество вещества, нерастворимого или труднорастворимого в основе, составляет более 5 % по отношению к массе
мази, то вещество растирают с частью расплавленной основы по
правилу Дерягина, затем добавляют остатки основы.
3. Суспензионные мази, содержащие более 25 % твердых лекарственных веществ, называются пастами. Например, салициловоцинковая паста состава: салициловой кислоты 2,0, цинка оксида
25,0, крахмала 25,0 и вазелина 48,0. Пасты изготавливают по правилу, изложенному в п. 2, но основу расплавляют всю и добавляют
ее в два приема.
4. Вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальном
количестве воды, а затем частями добавляют мазевую основу, энергично перемешивая пестиком до однородного состояния. Медицинские растворы, настойки добавляют частями к готовой мази в
последнюю очередь.
160
Оценка качества и стандартизация мазей
В условиях аптеки осуществляется органолептический контроль
(цвет, запах); определение степени дисперсности твердых частиц
по методике ГФ XI микроскопическим методом. Устанавливают
заданную массу мази, выборочно – качественное и количественное
содержание действующих веществ, если имеются методики количественного определения (приказ № 214).
Фасовка и упаковка
Небольшие количества мазей помещают в баночки из стекла
или полистирола емкостью от 10,0 до 100,0 с навинчивающимися
крышками из полимерных материалов.
9.1.5. Мази-сплавы
Мази-сплавы образуются в тех случаях, когда в прописи рецепта
прописаны плавкие взаимно растворимые ингредиенты, образующие между собой однородный сплав. Технология их приготовления
представлена на рис. 20.
1. В выпарительной чашке расплавить самое тугоплавкое вещество.
2. Добавлять вещества по мере уменьшения температуры плавления.
3. Сплав процедить в ступку через двойной слой
марли.
4. Смешать до полного охлаждения мази.
5. Переложить в баночку для отпуска.Оформить
этикетками.Оформить паспорт письменного контроля.
Рис. 20. Алгоритм приготовления мазей-сплавов
161
9.1. Мази
5. Сплавление компонентов основы в мазях-сплавах начинают
с более тугоплавкого вещества, добавляя остальные вещества по
мере уменьшения температуры их плавления. Полученный сплав
перемешивают до полного охлаждения.
6. Вязкие пахучие (винилин, скипидар), красящие вещества (ихтиол, деготь) добавляют к готовой мази в последнюю очередь.
Парафин
50–54
Петролатум
60–62
Вазелиновое
масло
63–65
Канифоль
37–50
Масло какао
30–34
162
18
12
50
1
81
10
10
4
3
100
7
10
Дегтярная
Воячека
Матлаха
Нафталанная
Диахильная
Спермацетовая
10
40
Воск
Подсолнечное
масло
Персиковое
масло
Восковая
Состав, части
Парафиновая
Таблица 21. Стандартные мази-сплавы
Температура
плавления, °С
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Пример
Rp.: Cerae flavi
Ceresini aa 5,0
Lanolini anhydrici 10,0
Olei Persicorum 25,0
Misce fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для рук.
В рецепте прописаны плавкие взаимно растворимые ингредиенты. Для приготовления мази в выпарительную фарфоровую чашку вначале помещают церезин (температура плавления 68–72 °С) и
расплавляют на водяной бане, затем добавляют воск желтый (температура плавления 63–65 °С) и только после его расплавления –
ланолин безводный (температура плавления 36–42 °С). В последнюю очередь добавляют масло персиковое. Расплавленную смесь
при необходимости процеживают через марлю, переносят в теплую
ступку и перемешивают до охлаждения. Готовый препарат помещают в фарфоровую или пластмассовую банку вместимостью 50,0, закрывают крышкой, оформляют к отпуску этикеткой «Наружное»,
«Мазь» и предупредительными надписями «Хранить в прохладном
и защищенном от света месте». Заполняют ППК.
В табл. 21 приведен состав стандартных мазей-сплавов.
Деготь
Нефть нафталанская
Пластырь
свинцовый
Мазь парафиновая
Спермацет
Дегтярная
Воячека
Матлаха
Нафталанная
Диахильная
Спермацетовая
34–46
Восковая
Температура
плавления, °С.
Жир свиной
Парафиновая
Состав, части
20
1,5
70
70
50
5
15
45–54
42
Пример
Rp.: Cetacei 2,0
Olei Cacao 3,0
Cerae flavi 4,0
Lanolini anhydrici 2,0
Olei Persicorum 50,0
Misce fiat unguentum. Da. Signa. Мазь для сухой кожи.
На тарирных весах на листах пергаментной бумаги взвешивают
измельченные воск, спермацет, масло какао, ланолин безводный; в
тарированную подставку отвешивают персиковое масло. В фарфоровой чашке на водяной бане плавят воск (температура плавления
63–65 °С), спермацет (температура плавления 45–54 °С), масло какао
(температура плавления 32–34 °С). Затем добавляют ланолин безводный (температура плавления 36–42 °С) и при перемешивании – персиковое масло. Получившийся жидкий сплав из фарфоровой чашки
переливают в теплую ступку (она необходима для предотвращения
застывания и выделения тугоплавких компонентов), перемешивают
до охлаждения и получения мягкой однородной массы. После этого
мазь переносят в отпускную тару, укупоривают, оформляют, заполняют лицевую сторону паспорта письменного контроля.
9.1.6. Мази-растворы
Мази-растворы образуются в тех случаях, когда лекарственные
вещества, выписанные в рецепте, растворимы в прописанной мазевой основе или ее компонентах.
163
9.1. Мази
Окончание табл. 21
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Жирорастворимые лекарственные вещества предварительно
растворяют в расплаве липофильной основы или в липофильных
компонентах сложных основ (ГФ ХI).
Мази-растворы содержат лекарственные вещества, растворенные в основе (например, фенилсалицилат, ментол, хлоралгидрат,
анестезин). Для приготовления мази-раствора действующие вещества, растертые в тонкий порошок, смешивают с теплой (при температуре 40–50 °С) мазевой основой до растворения и перемешивают
до полного остывания. Надо стремиться к тому, чтобы вещество
полностью растворилось в основе, так как при растворении достигается максимальное диспергирование и лучшая возможность всасывания (рис. 21).
Расплавить липофильную
основу или липофильный
компонент сложной основы в выпарительной чашке.
Растворить в расплаве жирорастворимые лекарственные
вещества (камфора, ментол,
фенилсалицилат, фенол и др.).
Переложить в баночку для
отпуска и оформить этикетками. Оформить паспорт
письменного контроля.
Смешать с остальными компонентами основы в ступке до
получения однородной массы.
Рис. 21. Алгоритм приготовления мазей-растворов
Если лекарственные вещества летучи (ментол, камфора, тимол,
фенол кристаллический), то растворение производят в почти остывшей основе. Мази-растворы нельзя готовить в концентрации,
близкой к насыщенной (во избежание выкристаллизации лекарственных веществ). Некоторые вещества, растворимые в жироподобных основах, понижают температуру плавления последних изза образования эвтектики (насыщенной двухкомпонентной смеси,
из которой оба компонента могут совместно выделяться в твердом
состоянии). Для получения достаточно плотных концентрированных мазей-растворов в состав мазевых основ обычно вводят уплотняющие компоненты (ланолин, воск, церезин и т. п.). В табл. 22
приведен состав мазей-растворов.
164
9.1. Мази
Парафин
50–54
3,9
63–65
Вазелин
37–50
Масло мятное
Ланолин безвод36–42
ный
Ланолин водный
Фенол
Карболовая
2,0
60,0
54,0
25,0 68,9
65,0
20,0
7,8
30,0
28,0
9,0
34–46
40,0 95,0
20,2
20,2 3,0
Скипидар
Вода очищенная
Камфорно-скипидаровая
Бальзам Бенге
10,0
3,0
0,25
Воск
Метилсалицилат
7,0
0,15
Анестезин
Жир свиной
10,0
8,0
Ментол
Бом-Бенге-2
10,0
Бом-Бенге-1
10,0
Ментолово-анестезиновая
Камфорная-2
Камфора
Камфорная-1
Состав, части
Температура
плавления, °С
Таблица 22. Стандартные мази-растворы
20,0
3,0
5,0
Пример
Rp.: Mentholi 0,4
Unguenti Camphorаti 20,0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa. Втирать в суставы.
В данном рецепте выписана мазь-раствор, так как камфора, входящая в состав мази камфорной, и ментол растворимы в основе.
При совместном измельчении эти вещества могут образовать эвтектический комплекс, не смешивающийся с основой, поэтому их
необходимо растворять в основе по отдельности.
Приготовление. В выпарительной чашке на водяной бане сплавляют 12,0 вазелина и 6,0 ланолина безводного. Далее при температуре
165
Глава 9. Мази, пасты, линименты
40–45 °С в сплаве по очереди растворяют ментол и камфору, перемешивают до охлаждения. Затем препарат переносят в отпускную
банку, укупоривают, оформляют. Заполняют лицевую сторону паспорта письменного контроля.
9.1.7. Мази-суспензии
Мази суспензионного типа образуются в следующих случаях:
если входящие в состав мази лекарственные вещества нерастворимы в прописанной мазевой основе и воде;
если превышен предел растворимости лекарственных веществ
в прописанном количестве мазевой основы;
если для растворения лекарственных веществ воды требуется
больше, чем может поглотить мазевая основа;
если в состав дерматологической мази входит цинка сульфат
или резорцин (введенные в виде водного раствора эти вещества оказывают резорбтивное действие).
Технология мазей суспензионного типа зависит от концентрации нерастворимых лекарственных веществ (рис. 22, табл. 23, 24).
Мази-суспензии
Нерастворимых веществ 5 % и
более
Нерастворимых веществ менее
5%
Растереть вещества в сухом виде
по правилам приготовления порошков, а затем по правилу Дерягина с частью расплавленной
основы.
Растереть вещества в сухом виде
по правилам приготовления порошком, а затем по правилу Дерягина с подходящей к основе
жидкостью.
Смешать с мазевой основой.
Вычесть количество взятой жидкости из массы основы.
Смешать с мазевой основой.
Переложить в баночку для отпуска. Оформить этикетками.
Оформить паспорт письменного контроля.
Рис. 22. Алгоритм приготовления мазей суспензионного типа
166
9.1. Мази
Пример
Rp: Unguenti Acidi salicylici 2 % 15,0
Streptocidi 0,4
Misce. Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи.
Выписанные в рецепте лекарственные вещества нерастворимы
в воде и вазелине и составляют около 4,5 % общей массы мази. Тип
мази – мазь-суспензия. Для приготовления мази в ступку помещают
0,4 стрептоцида, растирают его с 2 каплями 95 % спирта, отвешивают 0,3 кислоты салициловой, высыпают в ступку, добавляют по правилу Дерягина приблизительно 0,35 масла вазелинового (12–15 капель) и тщательно перемешивают до получения тонкой однородной
пульпы. Затем в 2–3 приема добавляют вазелин и тщательно перемешивают до получения однородной по внешнему виду мази. Готовую
мазь перекладывают в баночку для отпуска, оформляют этикетками, по памяти заполняют паспорт письменного контроля.
Вазелин
Вазелиновое масло
Оксолин
Кислота салициловая
Фурацилин
Этакридина лактат
Стрептоцид
Кислота борная
95,0 95,0 97,0 99,8 99,2
0,6
98,0 97,0
2,0
0,2
Оксалиновая
Салициловая-2
Салициловая-1
Фурацилиновая-2
Фурацилиновая-1
Этакридиновая
Борная
Состав, части
Стрептоцидовая
Таблица 23. Мази-суспензии (количество твердой фазы менее 5 %)
99,25
0,5
0,25
3,0
0,2
3,0
5,0
5,0
Пример
Rp: Hydrargyri amidochloridi 0,5
Bismuthi submitratis
Xeroformii aa 1,0
Lanolini
Vaselini ana 10,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Смазывать пораженный участок кожи.
167
Деготь
20,0
Ланолин водный
45,0
Вазелин
90,0 45,0 80,0
Сера
5,0
6,67
13,33
Ксероформ
Дерматол
Цинка оксид
90,0
10,0
Кислота салициловая
Стрептоцид
90,0 90,0 90,0 90,0
10,0
Кислота бензойная
Висмута субнитрат
Цинковая
5,0
Свиной жир
Метилурацил
Серная
Дерматоловая
Ксероформная
Стрептоцидовая
Висмутовая
Салицилово-бензойная
Метилурациловая
Состав, части
Серно-дегтярная
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Таблица 24. Мази-суспензии (количество твердой фазы до 25 %)
10,0
10,0
10,0
10,0
10,0
В состав данной мази входит три твердых вещества, не растворимых ни в воде, ни в вазелине, поэтому полученная мазь будет суспензионного типа.
Суммарное содержание плотных фаз составляет 2,5, или около
11 % общей массы мази. Это количество слишком велико, чтобы
можно было использовать прием растирания порошков с вазелиновым маслом, которого понадобилось бы 1,25 (половинное количество от массы порошков), что составляет более 7 % массы основы.
Такое количество вспомогательного вещества может вызвать избыточное разжижение мази. В данном случае правильным приемом
будет растирание порошков с частью расплавленной основы.
Сухие лекарственные препараты смешивают по правилу приготовления сложных порошков, а затем растирают до образования
тонкой пульпы по правилу Дерягина с половинным от их массы количеством расплавленного вазелина. К полученной однообразной
168
Пример
Rp.: Zinci oxydi 10,0
Gelatinae 10,0
Glucerini
Aqua destillata ana 40,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Наружное.
Технология приготовления данной мази заключается в следующем. Окись цинка тщательно растирают примерно с 5,0 глицерина в подогретой ступке. Затем в выпарительную чашку помещают
10,0 измельченного желатина медицинского, заливают 40 мл воды
дистиллированной и смесь оставляют набухать, после чего добавляют оставшееся количество глицерина. После набухания смесь
при помешивании нагревают на водяной бане до полного растворения желатина. Испарившуюся воду пополняют ее добавочным
количеством. Приготовленный раствор желатина при тщательном
помешивании вливают в растертую с глицерином окись цинка.
Теплую мазь переносят в отпускную банку, быстро охлаждают и
оформляют к отпуску.
Пример
Rp.: Norsulfazoli 0,2
Dermatoli 0,5
Bismuthi subnitratis 0,3
Lanolini anhydrici 5,0
Vaselini 20,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Смазывать голень.
В данном рецепте выписана мазь суспензионного типа. Норсульфазол, дерматол, висмута нитрат основной не растворимы ни
в воде, ни в основе. Для измельчения веществ необходимо использовать масло вазелиновое в количестве 0,5, так как эта жидкость
близка по свойствам к основе. Для приготовления мази по прописи в ступке растирают висмута нитрат основной, норсульфазол и
дерматол (по правилам измельчения порошков), затем добавляют
0,5 масла вазелинового и снова диспергируют порошки. При растирании дробно добавляют основу (вазелин и ланолин безводный),
при этом несколько раз собирая массу со стенок ступки и с головки
169
9.1. Мази
массе примешивают остаток вазелина и ланолин водный, перемешивают мазь до однообразной массы. Готовую мазь переносят в отпускную тару. Заполняют паспорт письменного контроля.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
пестика в центр ступки с помощью целлулоидной пластинки. После проверки однородности мазь оформляют к отпуску, заполняют
паспорт письменного контроля, передают на контроль.
Пример
Rp.: Streptocidi 10,0
Unguenti Zinci ad 100,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Мазь для руки.
В рецепте выписана мазь суспензионного типа на гидрофобной
(углеводородной) основе. Стрептоцид – это вещество, нерастворимое в воде, жирах, углеводородах. В прописи данного рецепта не
указана концентрация цинковой мази, поэтому используют официнальную 10 % мазь.
Рабочая пропись:
1) стрептоцида 10,0;
2) спирта 95 % 10 капель;
3) цинка окиси 9,0;
4) вазелина 81,0.
Общая масса 100,0.
Технология приготовления. В теплой ступке растирают стрептоцид со спиртом, добавляют окись цинка и растирают порошок
с частью расплавленной основы до получения тонкой однородной
массы. Затем порциями добавляют оставшуюся основу, перемешивая и периодически снимая мазь пластинкой со стенок ступки и
головки пестика в центр ступки. Готовую мазь переносят в банку,
укупоривают, оформляют к отпуску.
9.1.8. Мази-эмульсии
Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, нерастворимой в основе и распределенной в ней по
типу эмульсии. Поскольку растворы не смешиваются с жировыми
основами, то получаемые мази представляют собой эмульсии, в
которых дисперсионной средой обычно является мазевая основа
(табл. 25).
В качестве дисперсной фазы могут быть как сами лекарственные
вещества (водорода пероксид, линетол, глицерин, жидкость Бурова,
винилин, деготь), так и растворы лекарственных веществ. Кроме
того, дисперсной фазой может быть металлическая ртуть (ртутно-металлические мази). Большинство мазей-эмульсий содержат эмульгаторы, благодаря которым они получаются достаточно
170
9.1. Мази
54,0
86,5
Масло подсолнечное
31,6
Ланолин безводный
135,0
Основа эмульсионная
270,0
Вода очищенная
44,0
9,5
27,0
50,0
Натрия тиосульфат
1,0
10,0
10,0
Димедрол
Эмульгатор Т-2
31,6
10,0
Калия йодид
Теофиллин
31,6
90,0
Димексид
Настойка календулы
Мазь димедроловая – 2
Мазь димедроловая – 1
Вазелин
Мазь теофиллиновая
Мазь с настойкой календулы
Состав, части
Мазь с калия йодидом
Таблица 25. Мази-эмульсии
5,0
5,0
9,0
высокодисперсными и устойчивыми. Однако встречаются мази,
устойчивые только благодаря высокой вязкости дисперсионной
среды; в них дисперсная фаза состоит из крупных капелек.
Основную группу эмульсионных мазей составляют мази типа
«вода в масле». В качестве эмульгатора при этом чаще всего применяют ланолин, который всегда вводят в основу в большем или
меньшем количестве. Кроме того, эмульгирующими свойствами,
но в значительно меньшей степени, обладают спермацет и воск.
Небольшие количества воды (без эмульгирования) способны
воспринимать и другие жировые основы. В виде водных растворов
в эти мази вводят протаргол, колларгол, танин, которые в сухом
виде свою фармакологическую активность не проявляют, а также
большинство солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований, калия йодид, серебра нитрат и др. Исключением являются ре171
Глава 9. Мази, пасты, линименты
зорцин, цинка сульфат, которые в виде водного раствора всасываются через кожу в кровяное русло и оказывают резорбтивное действие
на организм, а также антибиотики группы пенициллина, быстро
разрушающиеся в присутствии воды. Эти препараты вводятся по
типу суспензий.
Растворение лекарственных веществ в воде обеспечивает их
максимальное диспергирование, что способствует более быстрому
и сильному терапевтическому действию мази.
Водорастворимые лекарственные вещества растворяют в воде,
являющейся составной частью мази, а затем смешивают с основой.
При изготовлении мази на безводной основе лекарственные вещества растворяют в минимальном количестве воды, эмульгируют равным количеством ланолина безводного, а затем смешивают
с мазевой основой. Техника приготовления эмульсионных мазей
заключается в тщательном смешивании в ступке эмульгатора с
водным раствором лекарственных веществ до полного его поглощения, после чего примешивают основу.
При прописывании сухих и густых экстрактов их вводят в мази после предварительного растирания с равным по массе количеством спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3:6). При смешивании
водных растворов лекарственных веществ с основой образуется
эмульсионная система, для стабилизации которой необходимо
применение эмульгатора, который располагается на межфазной
поверхности и понижает запас свободной поверхностной энергии
частиц.
Пример
Rp.: Argenti nitratis 0,1
Vinilini
Lanolini anhydrici ana 1,0
Vaselini 8,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Для смазывания трещин.
В данной прописи присутствует серебра нитрат, который является веществом, легко растворимым в воде, поэтому он должен быть
введен в мазь в виде водного раствора. К тому же введенный по типу
суспензии нитрат серебра будет вызывать ожоги на месте нанесения мази. Для растворения нитрата серебра достаточно 2–3 капель
воды. Полученный раствор нитрата серебра эмульгируют ланолином безводным, а затем смешивают с частью вазелина. После этого
примешивают винилин (другое название – бальзам Шостаковского) с остатком вазелина. Отпускают в опечатанном виде.
172
9.1. Мази
Пример
Rp.: Aethacridini lactatis 0,1
Vaselini
Lanolini anhydrici
Aqua destillata ana 20,0
Misce fiat unguentum
Da. Signa. Антисептическая мазь.
Для приготовления этой мази в прописанном количестве воды
растворяют этакридина лактат, в результате чего образуется полуколлоидный раствор. Раствор эмульгируют безводным ланолином
и порциями добавляют вазелин при перемешивании мази. Готовую
мазь перекладывают в баночку, оформляют к отпуску. По памяти
заполняют паспорт письменного контроля.
9.1.9. Комбинированные мази
Комбинированные мази – это наиболее сложные многокомпонентные системы, включающие лекарственные вещества, растворимые в основе, нерастворимые порошкообразные ингредиенты
и водные растворы лекарственных веществ, то есть те, в которых
одновременно выписано несколько веществ с различными физико-химическими свойствами. При изготовлении комбинированных мазей руководствуются теми же принципами, что и при приготовлении мазей более простых дисперсных систем. При этом
придерживаются следующего алгоритма: в первую очередь готовят
мазь-сплав, затем мазь-раствор, далее мазь-суспензию и, наконец,
мазь-эмульсию.
Пример
Rp: Streptocidi
Norsulfazoli ana 0,5
Streptomicyni 50,000 ЕД
Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1 % – 3,0
Lanolini
Vaselini ana 10,0
Misce. Da. Signa. Мазь для носа.
Мазь комбинированная, содержит вещества, нерастворимые в
воде и основе, и водный раствор (мазь-суспензия и мазь-эмульсия).
Мазь серная
Фармакопея рекомендует готовить мазь серную по прописи:
100,0 серы осажденной и 200,0 основы. При этом в качестве основы
173
Глава 9. Мази, пасты, линименты
рекомендована консистентная эмульсия воды в вазелине. Поскольку мазь официнальна, то независимо от прописанной концентрации готовить ее следует на утвержденной основе: 10,0 серы помещают в теплую ступку и диспергируют с частью (5,0) эмульсионной
основы, подогретой до температуры 55–60 °С. Затем добавляют оставшуюся основу и мазь тщательно перемешивают.
Мазь с калия йодидом
Готовится эта мазь следующим образом: 50,0 калия йодида и 1,0
натрия тиосульфата растворяют в 44 мл воды в ступке. К полученному раствору добавляют 135,0 ланолина и размешивают до поглощения всей водной фазы, после чего добавляют 270,0 жира свиного
или эмульсионной основы. Мазь тщательно перемешивают. Введение в пропись натрия тиосульфата – для связывания йода, который
может выделиться при хранении. В случае использования свиного
жира мазь готовят ех tempore. Если вместе с мазью калия йодида
выписывают йод, тиосульфат натрия исключают из прописи, так
как врач в этом случае рассчитывает на раздражающее и антисептическое действие йода.
9.1.10. Фармакопейные (стандартные) прописи мазей
Мазь нафталанная ФС 42-0824-73 (мазь-сплав)
Нефти нафталанской очищенной 70,0
Парафина 18,0
Петролятума 12,0
Общая масса 100,0
Мазь камфорная ФС42-1898-97 (мазь-раствор)
Камфоры 10,0
Вазелина медицинского 54,0
Парафина медицинского 8,0
Ланолина безводного 28,0
Общая масса 100,0
Мазь цинковая ГФХ (мазь-суспензия)
Цинка окиси 10,0
Вазелина 90,0
Общая масса 100,0
Мазь борная (вазелин борный) ФС 42-1981-83 (мазь-суспензия)
Кислоты борной 5,0
Вазелина 95,0
Общая масса 100,0
174
9.1. Мази
Мазь фурацилиновая ФС 42-94-72 (мазь-суспензия)
Фурацилина 0,2
Вазелинового масла 0,6
Вазелина 99,2
Общая масса 100,0
Мазь стрептоцидовая ФС 42-2037-92 (мазь-суспензия)
Стрептоцида 10,0
Вазелина 90,0
Общая масса 100,0
Мазь серная простая ФС 42-1389-97 (мазь-суспензия)
Серы 100,0
Эмульсионной основы или жира свиного 200,0
Общая масса 300,0
Мазь ксероформная ГФХ (мазь-суспензия)
Ксероформа 10,0
Вазелина 90,0
Общая масса 100,0
Мазь калия йодида (мазь-эмульсия)
Калия йодида 50,0
Воды очищенной 44,0
Натрия тиосульфата 1,0
Ланолина безводного 135,0
Эмульсионной основы или свиного жира 270,0
Общая масса 500,0
Ответы на некоторые вопросы по теме «Мази»
Вопрос
Ответ
Какую основу для приготовления мази серной
следует взять, если она
в рецепте не указана, а
концентрация мази не
фармакопейная (33 %),
а, например, 10 %?
В соответствии с требованиями ГФ основу для
мази подбирают с учетом физико-химических
свойств входящих в мазь ингредиентов.
Известно, например, что сера почти не оказывает своего действия, если в качестве мазевой основы использовать чистый вазелин.
Поэтому для приготовления серной мази, независимо от ее концентрации, целесообразно
использовать ту же основу, которая дана фармакопеей для стандартной серной 33 % мази,
а именно жир свиной либо эмульсионную основу Кутумовой (вода – вазелин).
175
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Вопрос
Ответ
Как правильно приготовить мазь нафталанную?
Мазь нафталанная – это стандартная, фармакопейная мазь, состоящая из 70 частей нафталанской нефти, 18 частей парафина и 12
частей петролатума. Все ингредиенты способны образовывать между собой однородный
сплав. Поэтому и готовить эту мазь следует
по правилам приготовления мазей-сплавов.
Расплавляют самый тугоплавкий ингредиент – петролатум, затем парафин и добавляют
нефть. Перемешивают до полного охлаждения мази.
В какой последовательности следует
готовить комбинированные мази?
Комбинированные мази следует всегда готовить в следующей последовательности: мазьсплав, мазь-раствор, мазь-суспензия, мазьэмульсия. Эта последовательность наиболее
рациональна, так как в горячем сплаве легко
растворять лекарственные вещества, а раствор удобно использовать для растирания и
измельчения нерастворимых компонентов.
9.2. ПАСТЫ
Пасты – это суспензионные мази, содержащие порошкообразные лекарственные вещества в количестве свыше 25 %, характеризующиеся более плотной и густой по сравнению с обычными
суспензионными мазями консистенцией. При температуре человеческого тела пасты не плавятся, а лишь размягчаются, поэтому могут длительное время находиться на коже. Пасты характеризуются
высокой вязкостью и трудно размазываются, поэтому их применяют чаще всего путем нанесения на марлю, которую прикладывают
на пораженные участки кожи.
Эти лекарственные формы применяются при лечении различных кожных заболеваний, а также в зубоврачебной практике. Для
того чтобы обеспечить высокую дисперсность и однородность смешивания действующих веществ, при изготовлении паст компоненты (в составе паст их обычно несколько) помещают в теплую ступку и растирают в мельчайший порошок. После этого измельчение
порошков продолжают с частью расплавленной основы (примерно
с половиной от массы твердой фазы), а затем добавляют остальное
количество расплавленной основы. Измельчение и смешивание
176
9.2.1. Дерматологические пасты
Дерматологические пасты бывают лечебными и защитными.
Дерматологические пасты готовят по правилам приготовления суспензионных мазей, содержащих твердую фазу в количестве более
5 %, то есть путем смешивания порошкообразных лекарственных
веществ с расплавленной основой. При этом добавления жидкостей для растирания лекарственных веществ избегают, так как это
приводит к размягчению пасты. Если паста прописана без указания основы, то ее готовят на основе цинковой пасты. Если твердые лекарственные вещества, входящие в пропись пасты, нерастворимы, то их растирают в мельчайший порошок, смешивают в
нагретой ступке и постепенно добавляют расплавленную основу.
При очень большом количестве входящих в состав пасты порошков может наблюдаться рассыпание смеси вследствие того, что жир
перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы,
прилипающие к частицам порошка.
Пример
Rp.: Acidi salicylici 2,0
Zinci oxydi 25,0
Amyli 25,0
Vaselini 48,0
Misce fiat pasta
Da. Signa. Паста салицилово-цинковая (Лассара).
Для приготовления пасты к растертой в мельчайший порошок
окиси цинка добавляют салициловую кислоту и тщательно смешивают в нагретой фарфоровой ступке с небольшим количеством
расплавленного вазелина. Затем к массе примешивают крахмал и
остальное количество слегка подогретого вазелина. Массу тщательно перемешивают до получения однородной массы. Оформляют к отпуску.
9.3. ЛИНИМЕНТЫ
Линиментами называется обособленная группа жидких лекарственных форм для наружного употребления. Их название (от лат.
linire – втирать, натирать) указывает на способ применения: путем
177
9.3. Линименты
нужно производить до полного охлаждения мази, так как при охлаждении резко возрастает вязкость и уменьшается возможность
оседания и слипания частиц твердой фазы.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
втирания в кожу, реже – в виде повязок и тампонов. В некоторых
случаях линименты относят к категории жидких мазей и рассматривают в соответствующих разделах. Однако большинство этих лекарственных форм представляет собой текучие жидкости, обладающие различной степенью вязкости. Лишь некоторые линименты
обладают сравнительно плотной консистенцией и представляют
собой механически непрочные системы, легко плавящиеся при
температуре человеческого тела.
Линименты чаще всего назначают в качестве раздражающего
или анальгезирующего средства. Значительно реже их применяют
как вяжущее, противовоспалительное, подсушивающее, инсектицидное или дезинфицирующее. По физико-химической природе
линименты являются дисперсными системами, образованными в
жидких дисперсионных средах. Лекарственные вещества в линименты вводятся по тем же правилам, что и в мази. Соответственно
получают гомогенные, суспензионные, эмульсионные и комбинированные линименты.
По характеру дисперсионной среды линименты классифицируют на четыре группы:
1) жирные;
2) спиртовые;
3) мыльно-спиртовые;
4) вазолименты.
9.3.1. Жирные линименты
Жирные линименты имеют в своем составе жир или жироподобное вещество. Чаще всего для этих целей используют жирные
масла или приготовленные на них растворы, реже – сплавы вазелина или ланолина. Жирные линименты могут быть гомогенными
или гетерогенными.
Гомогенные жирные линименты
Гомогенные жирные линименты содержат хлороформ, скипидар,
метилсалицилат, эфир и разнообразные медикаменты, растворимые
в жирах или их смесях с перечисленными веществами. Они представляют собой жидкие смеси взаиморастворимых компонентов, поэтому фактически их можно отнести к неводным растворам в нелетучих растворителях. К гомогенным жирным линиментам относятся
хлороформное масло (Chloroformii 1,0, Olei Helianthi 2,0), салинимент
(Methylii salicylatis 1,0, Olei Hyoscyami 3,0, Chloroformii 1,0), сложный
скипидарный линимент (Olei Hyoscyami 2,0, Olei Terebinthmae 2,0,
Chloroformii 1,0) и др.
178
Пример
Rp.: Mentholi 1,0
Camphorae 2,0
Lanolini anhydrici 3,0
Olei Helianthi ad 50,0
Misce. Da. Signa. Втирать в суставы.
Технология приготовления линимента такова: 44,0 масла подсолнечного расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане с
3,0 безводного ланолина. В полученном теплом сплаве растворяют
камфору и ментол. Жидкость сливают в стеклянную банку и закупоривают.
Пример
Rp.: Lanolini anhydrici 15,0
Methylii salicylatis 10,0
Camphorae 2,0
Olei Hyoscyami 50,0
Misce. Da. Signa. Для растирания.
В рецепте прописан гомогенный линимент (раствор камфоры
и метилсалицилата в сплаве ланолина безводного с маслом белены). Для его приготовления тарируют фарфоровую чашку, вначале отвешивают ланолин безводный, добавляют масло беленное, нагревают на водяной бане при температуре не более 50 °С
до расплавления ланолина и растворяют камфору. Полученный
раствор перемешивают до полного охлаждения. В последнюю
очередь отвешивают метилсалицилат, представляющий собой
летучую пахучую жидкость, перемешивают и переносят в банку
для отпуска.
179
9.3. Линименты
Готовят гомогенные линименты по массе в сухом флаконе для
отпуска по правилам приготовления неводных растворов. При изготовлении линиментов придерживаются следующих правил.
Вначале во флакон помещают сухие лекарственные вещества,
растворяют в соответствии с их растворимостью в компонентах основы.
Летучие и пахучие жидкости, такие как скипидар, метилсалицилат, эфирные масла, добавляют в последнюю очередь.
Жирорастворимые лекарственные вещества (камфору, ментол, тимол, анестезин) в концентрации до 3 % помещают во
флакон для отпуска, добавляют растворитель (масло) и нагревают на водяной бане при температуре не выше 50 °С.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Пример
Rp.: Iodi 1,5
Spiritus aethylici 90 % 10 ml
Chloroformii 25,0
Paraffini 10,0
Misce. Da. Signa. Наносить в виде сетки.
Приготовление. В тарированный сухой отпускной флакон помещают йод, измельченный парафин и хлороформ, смесь ставят на
водяную баню и нагревают при температуре не более 60 °С до полного растворения йода и парафина. Затем добавляют спирт этиловый. Укупоривают, перемешивают, оформляют к отпуску.
Данный линимент (йодно-парафиновый) применяется при ревматизме, невралгии. В обычных условиях представляет собой непрозрачную плотную массу, которая при нагревании переходит в
раствор.
Гетерогенные линименты
Гетерогенные линименты делят на суспензионные и эмульсионные.
Суспензионные жирные линименты в аптечной практике встречаются достаточно редко в связи с трудностями равномерного распределения твердых осадков в вязких жирных средах при взбалтывании. При изготовлении суспензионных линиментов лекарственные
вещества вначале диспергируют с одним из имеющихся в прописи
жидких компонентов, наименее вязким и нелетучим.
В отличие от мазей суспензионные линименты характеризуются
невысокой седиментационной устойчивостью, поэтому к отпуску
оформляются дополнительной этикеткой «Перед употреблением
взбалтывать».
Пример
Rp.: Xeroformii
Picis liquidae ana 3,0
Olei Ricini 94,0
Misce. Da. Signa. Бальзамический линимент Вишневского.
Для его изготовления в ступке тщательно растирают ксероформ
с 1/2 от его массы касторового масла, после чего добавляют каплями
деготь, тщательно перемешивают. При растирании добавляют масло
касторовое и перемешивают до получения однородной массы.
Более распространены эмульсионные жирные линименты, которые могут иметь структуру эмульсий типа «масло в воде» или «вода
в масле». Эмульсионные линименты, так же как суспензионные,
нуждаются в стабилизации, которую можно повысить с помощью
180
Пример
Rp.: Olei Helianthi 74,0
Liquoris Ammonii caustici 25,0
Ac. Oleini 1,0
Misce. Da. Signa. Летучий линимент.
Для приготовления линимента кислоту олеиновую смешивают
с маслом подсолнечным во флаконе для отпуска и к полученному
раствору прибавляют спирт нашатырный, смесь сильно взбалтывают. При взаимодействии олеиновой кислоты с аммиаком
происходит химическая реакция, в результате которой образуется аммония олеат (аммиачно-олеиновое мыло), выполняющий
роль эмульгатора. При этом на 1 г кислоты олеиновой расходуется только 0,0603 г аммиака, поэтому готовый линимент содержит
большое количе ство свободного аммиака, обусловливающего щелочную реакцию смеси и резкое раздражающее действие. Однако
при хранении такой линимент сильно загустевает, уплотняется и
становится негодным к употреблению. Это объясняется превращением аммониевых солей жирных кислот в амиды этих кислот.
По этой причине аммиачный линимент не готовят на длительное
время.
Внешне летучий линимент представляет собой однообразную
бело-желтую жидкость с сильным аммиачным запахом, имеющую
консистенцию сливок. Линимент применяется в качестве сильного
раздражителя кожи в чистом виде, а также входит в состав разнообразных сложных линиментов.
9.3.2. Спиртовые линименты
Спиртовые линименты представлены лекарственными спиртами, их смесями, а также различными спиртовыми растворами
лекарственных препаратов. Особенностью их является то, что в состав линиментов часто входит настойка стручкового перца.
Пример
Rp.: Tincturae Capsici 3,0
Spiritus camphorati 2,0
Liquoris Ammonii caustici 1,0
Misce. Da. Signa. Сложный перцовый линимент.
181
9.3. Линименты
эмульгатора Т-2 и других ПАВ. В некоторых случаях эмульгаторы
образуются в результате взаимодействия ингредиентов, входящих
в состав линимента.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
9.3.3. Сапонименты
В состав сапониментов входят спиртовые растворы мыла, которые
являются дисперсионной средой. При втирании сапонименты вызывают эмульгирование кожного жира, что способствует быстрому и
глубокому проникновению в толщу кожи растворенных в них лекарственных веществ. Мыльные линименты отличаются быстро наступающим и сильно выраженным терапевтическим действием, вызывают разбухание верхних слоев кожи и разрыхляют эпидермис.
Различают две группы сапониментов:
1) мыла жидкие (содержат мыло калийное);
2) мыла плотные (содержат мыло натриевое).
Пример
Rp.: Camphorae 3,0
Olei Hyoscyami
Olei Terebinthinae ana 10,0
Spiritus saponati 30,0
Misce. Da. Signa. Применять при миозитах.
Технология приготовления линимента сводится к следующему.
Камфору растворяют в слегка подогретом беленном масле. К полученному раствору добавляют скипидар и мыльный спирт. Жидкость сильно взбалтывают, в результате чего образуется эмульсионный линимент типа «масло в воде».
9.3.4. Хранение линиментов
Все линименты должны быть приготовлены на непродолжительный срок, лучше ex tempore, так как в большинстве случаев это
недостаточно стойкая лекарственная форма. Хранят линименты в
прохладном, защищенном от света месте, в хорошо укупоренных
флаконах. Линименты, содержащие летучие и термолабильные вещества, хранят при температуре не выше 10 °С.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что такое мази? Дайте характеристику этой лекарственной
формы.
2. Как классифицируют мазевые основы?
3. Какие типы мазей вам известны?
4. Какие типы мазей относятся к гомогенным? Приведите примеры стандартных мазей этих типов.
182
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Перевести рецепт на латинский язык. Определить тип мази. Составить рабочую пропись. Обосновать технологию приготовления.
Рецепт № 1
Возьми: Ментола 0,1
Камфоры 0,2
Ланолина безводного 5,0
Вазелина 10,0
Смешай, чтобы получилась мазь.
Дай. Обозначь. Для втираний.
Рецепт № 2
Возьми: Резорцина 0,3
Вазелина 10,0
Смешай, чтобы получилась мазь.
Дай. Обозначь. Мазь для носа.
Рецепт № 3
Возьми: Дерматола 0,2
Стрептоцида 0,3
Вазелина 15,0
Смешай, чтобы получилась мазь.
Дай. Обозначь. Для повязок
Рецепт № 4
Возьми: Пасты Лассара 15,0
Мази ихтиоловой 5,0
Смешай, чтобы получилась паста
Дай. Обозначь. Для повязок.
183
Задания для самоподготовки
5. Какие типы мазей относятся к гетерогенным? Приведите
примеры стандартных мазей этих типов.
6. Что такое пасты и чем их приготовление отличается от приготовления мазей-суспензий?
7. Как вводятся в мази хорошо растворимые в воде лекарственные вещества, если в составе рецептурной прописи вода не прописана и отсутствует ланолин водный?
8. Обоснуйте правила введения в мазевую основу протаргола, резорцина, цинка сульфата при изготовлении дерматологических мазей.
9. Что такое линименты? Дайте характеристику лекарственной
формы.
10. Назовите состав и особенности приготовления линимента
Вишневского.
Глава 9. Мази, пасты, линименты
Рецепт № 5
Возьми: Мази калия йодида 20,0
Дай. Обозначь. Втирать в больной сустав.
Рецепт № 6
Возьми: Мази серной простой 50,0
Дай. Обозначь. Втирать в кожу рук.
Рецепт № 7
Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0,05
Ланолина
Вазелина поровну по 5,0
Смешай, чтобы получилась мазь.
Дай. Обозначь. Мазь для носа.
Рецепт № 8
Возьми: Протаргола 0,3
Вазелина 10,0
Смешай, чтобы получилась мазь.
Дай. Обозначь. Мазь для носа.
184
ГЛАВА 10
СУППОЗИТОРИИ
С
уппозитории представляют собой твердую
при комнатной температуре и расплавляющуюся или растворяющуюся при температуре тела дозированную лекарственную форму.
Первое упоминание о суппозиториях относится
к 2600 г. до н. э. В папирусе Эберса уже описаны суппозитории слабительные и применяемые
при геморрое. Суппозитории общего действия
(антиастматические, содержащие анис, мирру,
мед, гусиный жир) ввел Гиппократ.
10.1. КЛАССИФИКАЦИЯ СУППОЗИТОРИЕВ.
ПРЕИМУЩЕСТВА И НЕДОСТАТКИ
СУППОЗИТОРИЕВ
В зависимости от строения и особенностей
полостей тела суппозиториям придают различные геометрические очертания и размеры.
Различают
суппозитории
ректальные
(свечи) – suppositoria rectalia, вагинальные –
suppositoria vaginalia и палочки – bacilli. Ректальные суппозитории вводятся в прямую кишку,
вагинальные – во влагалище, палочки – в мочеиспускательный и другие каналы (шейку матки,
слуховой проход, свищевые и раневые ходы).
Ректальные суппозитории имеют массу от
1,1 до 4,0 г, длину от 2,5 до 4 см, максимальный
диаметр – 1,5 см. Если врачом в рецепте масса
не указана, то она должна составлять 3,0 г. В педиатрической практике массу свечи необходимо
185
Глава 10. Суппозитории
обязательно указывать в рецепте. Форма таких суппозиториев может быть конусовидная, цилиндрическая с заостренным концом,
сигаровидная.
Суппозитории вагинальные изготавливаются массой от 1,5 до
6,0 г. Если в рецепте врачом масса не указана, то она должна составлять 4,0 г. Вагинальные суппозитории могут иметь форму шарика
(globula), яйцевидную (ovula), пессария (pessaria) – плоского тела с
закругленным концом.
Палочки, как правило, имеют форму цилиндра с заостренным
концом. Размер их должен быть обязательно указан в рецепте, от
этого зависит их масса. В большинстве случаев диаметр палочек
составляет 2–5 мм, длина доходит до 12 см. Эти лекарственные
формы предназначены для введения в мочеиспускательный и другие анатомические каналы, свищи и т. д.
Кроме того, различают суппозитории общего и локального
действия.
Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих веществ в кровь.
Суппозитории местного действия применяют главным образом
для облегчения дефекации, для местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия
болей и т. д. В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном для местного действия – дезинфицирующего, вяжущего, прижигающего, анестезирующего, противозачаточного.
Ректальные суппозитории в большинстве случаев рассматривают как лекарственную форму общего действия и назначают
при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах. Это объясняется быстротой воздействия
лекарственных веществ, назначаемых в форме суппозиториев. Как
известно, лекарственные вещества, всасываясь через слизистую
оболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, из
нее – в нижнюю полую вену и затем в общий кровоток, минуя защитный барьер печени.
Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ
суппозитории не только не уступают, но и в некоторых случаях даже
превосходят лекарственные формы для перорального, подкожного
или внутримышечного введения. Учитывая это обстоятельство, при
изготовлении суппозиториев необходимо строго соблюдать правила
дозировки ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ.
Другие преимущества суппозиториев как лекарственной формы – снижение степени и частоты аллергизирующего действия
препарата, уменьшение или исчезновение побочного действия
186
10.2. ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СУППОЗИТОРИЯМ
1. Все суппозитории, особенно ректальные и уретральные,
должны обладать достаточной твердостью, позволяющей преодолеть сопротивление тканей и сфинктеров; в противном случае они
деформируются, и применение их становится невозможным.
2. Суппозитории, приготовленные на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек, должны плавиться при температуре не выше 37 °С, причем необходимо, чтобы плавление их
происходило в коротком интервале температур (1–2 °С). Для этих
суппозиториев определяют время их полной деформации, которое
должно быть не менее 3 и не более 15 минут. Время растворения
суппозиториев, приготовленных на гидрофильных основах, не
должно превышать 1 часа (определяют в воде).
3. Получившаяся после расплавления или растворения суппозиториев жидкая масса должна самопроизвольно растекаться по
слизистой оболочке, образуя равномерный слой. Это условие необходимо для обеспечения тесного контакта лекарственного вещества с тканями и его надлежащего всасывания.
187
10.1. Классификация суппозиториев. Преимущества и недостатки суппозиториев
лекарственных веществ; независимость эффекта всасывания от
заполнения пищеварительного тракта. В виде суппозиториев можно вводить вещества, имеющие неприятные органолептические
свойства, а также несовместимые в других лекарственных формах.
Высокая эффективность этой лекарственной формы позволяет
использовать ее в педиатрии, гериатрии, психиатрии, при поражении печени, системы пищеварительного тракта, нарушении процессов глотания, всасывания, при токсикозах беременности.
Кроме того, положительными свойствами суппозиториев являются простота и безболезненность введения препарата (ректальное
введение не требует специального инструментария и проводится
без нарушения целостности кожного покрова), отсутствие опасности внесения инфекции, а также возможность совмещения в
суппозиториях ингредиентов с различными фармакологическими
и физико-химическими свойствами, компактность, доступность
для заводского и аптечного производства.
Недостатки данной лекарственной формы – неустойчивость при
хранении, трудоемкость приготовления, неудобство применения.
В виде суппозиториев можно вводить такие высокомолекулярные соединения, как инсулин и гепарин, проводить безболезненную
премедикацию; вводить в наркоз и создавать основной наркоз.
Глава 10. Суппозитории
4. Суппозитории должны легко отдавать включенные в них лекарственные вещества. Это качество зависит как от свойств основы, применяемой для приготовления свечей, так и от способа введения лекарственных веществ в основу.
5. Суппозитории должны иметь правильную одинаковую форму,
однородную массу, определяемую визуально на срезе по отсутствию
вкраплений, кусочков основы, других включений, частиц различной
окраски, кристаллических блесток; наличие воздушного стержня
допустимо. Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах 5 %. Лекарственные вещества должны быть точно дозированы
(на них распространяется правило высших разовых и суточных доз
для внутреннего применения веществ списков А и Б).
10.3. ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ
Суппозитории – сложная лекарственная форма, состоящая из
лекарственных веществ, которые определяют лечебные свойства, и
вспомогательных веществ (суппозиторной основы), обеспечивающих суппозиториям требуемый объем, необходимую концентрацию
лекарственных препаратов, нужные физико-химические свойства.
В качестве суппозиторных основ применяют:
масло какао, растительные и гидрогенизированные жиры и их
сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом,
твердым парафином и различными эмульгаторами;
ланоль;
желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели;
полиэтиленоксиды.
Такое разнообразие и различие физико-химических свойств основ для суппозиториев затрудняют создание единой классификации. Наиболее обоснованно разделение основ для суппозиториев,
применяемых в фармацевтической практике, на две группы – гидрофобные и гидрофильные.
К суппозиторным основам предъявляются следующие требования. Основа должна быть твердой и пластичной при комнатной
температуре, плавиться или растворяться при температуре тела,
способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми
оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индифферентной.
Кроме того, основы должны легко высвобождать лекарственные
вещества, не обладать раздражающим действием, быть устойчивыми
188
10.3.1. Гидрофобные основы
В настоящее время гидрофобные основы наиболее распространены в аптечном производстве суппозиториев. К этой группе основ относятся жиры и жироподобные вещества, а также их сплавы
с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. В качестве основы чаще всего применяют масло какао, а также основы типа витепсол (имхаузен), массупол, монолен, лазупол,
ГХМ 5Т. Все они обладают хорошими структурно-механическими
свойствами и легко высвобождают включенные в них лекарственные вещества.
Основные требования, предъявляемые к нерастворимым в воде
основам:
низкая температура плавления (не выше 37 °С);
достаточная твердость;
малый интервал между температурой плавления и застывания;
достаточная вязкость;
физиологическая индифферентность и отсутствие резкого запаха;
стойкость в процессе хранения;
отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами;
способность инкорпорировать жидкости и полностью плавиться в прямой кишке в течение 10–15 минут.
Масло какао
Масло какао (Oleum Cacao, Butyrum Cacao) является классической основой для суппозиториев этой группы. Оно представляет собой растительный жир плотной консистенции, получаемый
прессованием поджаренных и освобожденных от кожуры семян
шоколадного дерева (произрастает в тропиках). В химическом отношении масло какао является смесью глицеридов – сложных
эфиров глицерина и высших жирных кислот.
В древние времена применяли суппозитории, сформированные
из жиров различных животных, меда, соков растений, растительных и животных порошков. В Средние века суппозитории готовили
из смеси сала и воска, воска и мыла, из нитей шелковых и льняных
тканей, пропитанных лекарственными мазями или медом. Эту
189
10.3. Основы для суппозиториев
по отношению к различным факторам внешней среды – свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам. Эффективность суппозиториев как лекарственной формы в большой мере определяется
характером используемой основы.
Глава 10. Суппозитории
лекарственную форму применяли в основном при геморрое и для
борьбы с кишечными паразитами. Впервые масло какао в качестве
суппозиторной основы использовал во Франции аптекарь Антуан
Бом в 1766 г.
При комнатной температуре масло какао представляет собой
твердую, хрупкую светло-желтого цвета, со слабым шоколадным
запахом и приятным вкусом массу. Плавится при температуре
31–36 °С, превращаясь в прозрачную жидкость. Хранят его в хорошо закрытых жестянках, в прохладном, защищенном от света
месте.
Преимущества масла какао как основы: совместимо со многими
современными лекарственными веществами и обладает хорошими
индифферентными в физиологическом отношении свойствами.
Недостатки масла какао: трудно инкорпорирует воду (водные
растворы); обладает полиморфизмом, то есть после нагревания и
охлаждения меняет температуру плавления, поэтому его используют только для ручного формирования или выкатывания суппозиториев. Кроме того, сравнительно быстро наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), низкая
температура плавления и застывания масла какао, а также необходимость импортировать продукт стали причиной поиска новых
основ для суппозиториев.
Масло какао применяют для изготовления суппозиториев методами выкатывания, выливания или прессования. Усовершенствование суппозиторных основ осуществлялось путем получения
сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или углеводородными продуктами. Впервые
сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием
«бутирол» предложил в 1934 г. А. Г. Босин. В настоящее время основа бутирола состоит из 50 % гидрогенизированных жиров, 20 %
парафина, 30 % масла какао.
Сплав гидрированного хлопкового масла (ГХМ 5Т)
Сплав гидрированного хлопкового масла с 5 % эмульгатора
Т-2 (ГХМ 5Т) по структурно-механическим свойствам не уступает
маслу какао и лишен некоторых его недостатков за счет содержания
эмульгатора Т-2.
Хлопковое гидрогенизированное масло нагревают до температуры не выше 55 °С и при перемешивании добавляют к нему эмульгатор
Т-2 до получения однородной массы. При комнатной температуре
основа представляет собой твердый продукт светло-желтого цвета;
температура плавления его 36,6–37 °С, а температура затвердевания
190
Основа ГАМ-3Т
Основа ГАМ-3Т представляет собой сплав гидрированного арахисового масла с 3 % эмульгатора Т-2. Этот сплав эмульгирует достаточно большое количество воды и водных растворов лекарственных
веществ, совместим с веществами различной физико-химической
природы. Высвобождение лекарственных веществ из него выше, чем
из масла какао. Основа ГАМ-3Т химически индифферентна.
10.3.2. Гидрофильные основы
Из водорастворимых основ наиболее распространены желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые массы, а также полиэтиленоксиды. Главные требования, предъявляемые к основам
данной группы, – это достаточно быстрое и полное растворение в
секретах прямой кишки, минимальное раздражающее и прижигающее действие на слизистую оболочку.
Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы: 1 часть
желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина.
Эту основу приготавливают с учетом технологических стадий
для растворов желатина. Желатин заливают водой и оставляют для
набухания, затем добавляют глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина и получения однородной прозрачной
массы. Основа представляет собой упругую, легкозастывающую
массу, применяемую главным образом для изготовления вагинальных суппозиториев. Желатинно-глицериновая основа характеризуется несовместимостью со многими лекарственными веществами и
метастабильностью. Легко подвергается высыханию и микробной
порче, плесневеет. Суппозитории на этой основе готовят методом
выливания.
Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев
(на 20 свечей) : 60,0 глицерина; 2,6 натрия карбоната и 5,0 кислоты
стеариновой.
191
10.3. Основы для суппозиториев
29–30 °С. Расплавленная масса должна быть прозрачной, без механических загрязнений. Характеризуется исключительно высокой
вязкостью при температуре плавления, превышающей вязкость
известных основ в десятки раз. Легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарственных веществ. Эту основу
(как и бутирол) рекомендуют использовать для изготовления суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др. Суппозитории с
применением основы ГХМ 5Т можно готовить как методом выливания, так и методом выкатывания.
Глава 10. Суппозитории
Основу изготовляют следующим образом: 2,6 кристаллического
натрия карбоната растворяют в 60,0 глицерина при нагревании на
водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке, после чего
понемногу прибавляют 5,0 стеариновой кислоты. После выделения
углекислого газа и исчезновения пены массу разливают в формы с
таким расчетом, чтобы каждый суппозиторий содержал 3,0 глицерина. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла – натрия стеарата (по 0,27 на 1 свечу).
Глицериновые свечи бесцветны, полупрозрачны, очень гигроскопичны. Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.
10.4. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА
ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
Технология изготовления суппозиториев включает несколько
стадий:
1) подготовка лекарственных веществ и основы;
2) введение лекарственных веществ и получение суппозиторной
массы;
3) дозирование и формирование суппозиториев;
4) упаковка и оформление.
Суппозитории в рецепте прописывают в основном распределительным способом: обозначают количество ингредиентов для
каждого суппозитория и указывают, какое количество таких доз
следует отпустить.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,015
Tannini 0,2
Olei Cacao quantum satis ut fiat Suppositorium
Da tales doses N 10
Signa. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза в день.
Иногда применяют другой способ прописывания: в рецепте обозначают общее количество ингредиентов и указывают, на сколько отдельных доз, то есть на какое число суппозиториев следует разделить
это количество. Этот способ в последнее время используется редко.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae spissi 0,15
Tannini 2,0
Olei Cacao quantum satis ut fiat suppositoria № 10
Da. Signa. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию 2 раза в день.
192
Пример
Rp.: Novocaini 0,01
Olei Cacao quantum satis ut fiat bacillus longitudine
4 cm et diametro 3 mm
Da tales doses № 5
Signa. Вводить в прямую кишку по 1 палочке 2 раза в день.
Массу для палочек рассчитывают по формуле:
Х = 0,785 ´ N ´ L ´ D2 ´ d,
где Х – масса основы, г; N – количество палочек, выписанных в рецепте; L – длина палочки, см; D – диаметр палочки, см; d – плотность основы, г/см3.
0,95 – плотность жировой основы; 1,15 – плотность желатинноглицериновой основы.
В последнем рецепте основа является жировой. Вычисляем, что
на 5 палочек ее необходимо взять 1,34 г (0,785 ´ 5 ´ 4 ´ 0,09 ´ 0,95).
Если бы палочки нужно было приготовить на желатинно-глицериновой основе, то ее следовало бы взять 1,34 ´ 1,21 = 1,62.
Таблица 26. Таблица расчета масла какао для палочек (в граммах на 1 палочку)
Диаметр палочки, мм
Длина палочки, см
2
3
4
5
2
0,06
0,09
0,12
0,15
3
0,13
0,2
0,27
0,34
4
0,24
0,36
0,5
0,6
5
0,4
0,56
0,75
0,93
10.4.1. Введение лекарственных веществ в суппозиторные основы
Существуют определенные правила введения лекарственных
веществ в основы для суппозиториев.
Лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или после растворения, растирания с несколькими каплями
воды, глицерина или вазелинового масла. Жидкие ингредиенты,
не содержащие летучих веществ, можно концентрировать. Лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых
суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно
смешивают с расплавленной основой. Термически неустойчивые
193
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
При выписывании палочек обязательно указывают их длину и
диаметр.
Глава 10. Суппозитории
вещества добавляют к полуостывшей основе перед ее выливанием
в формы.
Порядок введения лекарственных веществ в суппозиторную
основу определяется главным образом видом основы и физико-химическими свойствами препаратов. Например, в случае использования жировых основ растворимые в них ингредиенты растворяют
в основе. При этом для уплотнения основы допускается замена ее
части воском или другим тугоплавким веществом.
Вещества, растворимые в воде или иных индифферентных растворителях (соли алкалоидов, экстракт опия, амидопирин), предварительно растворяют в нескольких каплях воды или другого
растворителя и только после этого смешивают с жировой основой.
Нерастворимые лекарственные вещества, такие как ксероформ, левомицетин, осарсол, стрептоцид, если они прописаны в небольших
количествах, предварительно растирают с несколькими каплями
жирного масла и смешивают с основой. Если прописано большое количество веществ, то их растирают с частью расплавленной основы.
Жидкие препараты (например, настойки) добавляют непосредственно к измельченной основе. Если при изготовлении суппозиториев используются водорастворимые основы, то препараты сначала растворяют в одном из компонентов основы (воде, глицерине), а
после этого смешивают с основой. В том случае если медикаменты
не растворимы ни в одном из составляющих основы, то их предварительно растирают с одним из жидких компонентов основы и
затем примешивают к готовой основе.
Кроме того, методика введения лекарственных веществ в основы во многом зависит от метода изготовления суппозиториев. Например, при изготовлении суппозиториев методом выкатывания
медикаменты смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого.
В качестве пластифицирующего вещества при изготовлении
суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом случае
нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические
смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или
парафин. Количество их подбирают в процессе приготовления
суппозиториев, добавляя небольшими частями.
При использовании метода выливания лекарственные вещества, входящие в состав желатинно-глицериновых суппозиториев,
194
10.4.2. Способы изготовления суппозиториев
Существует три способа получения суппозиториев:
1) ручное формирование (выкатывание);
2) выливание;
3) прессование.
В аптечной практике чаще всего применяют первые два способа.
Выбор суппозиторных основ во многом зависит от метода приготовления этих лекарственных форм. Так, для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; методом выливания – все перечисленные основы, кроме масла какао;
прессованием – чаще всего бутирол.
Метод ручного формирования (выкатывания)
Этот метод изготовления суппозиториев трудоемок, малогигиеничен, готовые препараты чаще всего несколько отличаются по
внешнему виду. Его успешно применяют в тех случаях, когда суппозиторная масса обладает достаточной пластичностью. При использовании данного метода суппозиторную основу измельчают с
помощью приспособления для измельчения основ.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae 0,1
Furacilini 0,2
Olei Cacao 30,0
Misce fiat globuli N 10
Da. Signa. Вводить в прямую кишку по 1 шарику 2 раза в день.
Чаще всего в аптеке имеется раствор экстракта красавки густого. При калибровке пипетки устанавливаем, что 0,1 экстракта красавки густого соответствует 8 каплям его раствора. Растворимость
фурацилина в воде составляет 1 : 4200, то есть для растворения фурацилина потребуется около 840 мл воды; его следует вводить в состав основы по типу суспензии.
Для изготовления суппозиториев 0,2 фурацилина растирают в
ступке с 8 каплями раствора экстракта красавки густого и по частям добавляют 30,0 измельченного масла какао. Ланолин безводный для пластификации можно не добавлять, масса и без этого
получается достаточно пластичной за счет раствора экстракта густого. Полученную смесь тщательно уминают, затем взвешивают,
массу указывают на рецепте и в паспорте письменного контроля,
195
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой.
Глава 10. Суппозитории
переносят на стекло пилюльной машинки. С помощью дощечки,
обернутой бумагой, из суппозиторной массы формируют стержень,
по длине равный количеству делений резака пилюльной машинки, кратной 10. Нажимая стерженем на резак пилюльной машинки,
наносят отметки, по которым стержень разрезают на 10 частей. Из
полученных частей выкатывают шарики.
Если же в рецепте прописаны свечи, из шариков выкатывают
конусообразные свечи с помощью дощечки, наклоненной под углом 45°. Упаковывают в вощеные капсулы.
Пример
Rp.: Extracti Belladonnae sicci 0,05
Ichthyoli 0,1
Olei Cacao quantum satis ut fiat suppositorium
Da tales doses № 4
Signa. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию на ночь.
В данном рецепте выписано вещество списка Б (экстракт красавки сухой), поэтому перед приготовлением суппозиториев проверяют его дозировку.
Для приготовления суппозиторной массы на листе бумаги (бумажной капсуле), тарированном на 50-граммовых ручных весах такой же бумажной капсулой, помещаемой на противоположную чашку весов, взвешивают масло в виде стружки. Необходимо помнить:
если врачом масса не указана, то суппозитории изготовляют массой
3,0. Таким образом, общая масса суппозиториев будет равна 12,0, а
масла какао для этого следует отвесить 11,4 (из общей массы суппозиториев вычитается количество лекарственных веществ). После этого
на поверхности взвешенной стружки с помощью шпателя делают небольшую лунку и осторожно взвешивают в ней 0,4 г ихтиола.
В отдельную чистую ступку помещают 0,2 экстракта красавки
сухого и тщательно растирают с несколькими каплями спиртоводоглицериновой смеси (1 : 3:6). К полученной жидкости, используя пестик и скребок, постепенно примешивают масло какао с ихтиолом,
причем стараются, чтобы ихтиол соприкоснулся со ступкой в последнюю очередь. Смесь тщательно размешивают, постепенно усиливая
уминание. Ступку при этом надо прочно удерживать на месте и время
от времени поворачивать вокруг оси. Этот процесс продолжают до тех
пор, пока масса не станет совершенно однородной и не соберется на
головке пестика, полностью отстав от стенок ступки.
Если масса недостаточно пластична, в нее добавляют небольшое
количество безводного ланолина (0,1–0,3 г). К массам, содержащим
вязкие жидкости (ихтиол, нафталанская нефть, густые экстракты
196
Рис 23. Разметка бруска
197
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
и т. п.), в обычных условиях добавлять ланолин не требуется. В остальных же случаях добавление ланолина весьма желательно. Затем полученную массу снимают с пестика на парафинированную
бумагу или целлофан и кратковременным сжатием в руке (сквозь
бумагу) превращают в шарообразный комок, который впоследствии переносят на стекло. С помощью пилюльной дощечки (обернутой бумагой) путем выкатывания или постукивания массу
превращают в ровный сплошной цилиндрический или четырехгранный брусок.
При изготовлении суппозиториев очень важно соблюдать санитарный режим (мыть руки перед работой, использовать чистую
аппаратуру и вспомогательные материалы), не прикасаться руками
к суппозиторной массе и суппозиториям. В случае необходимости массу придерживают с помощью парафинированной капсулы.
Кроме того, надо внимательно следить за тем, чтобы внутри приготовляемого бруска не образовались пустоты. Если же это произошло, то полость удаляют постукиванием по бруску дощечкой,
одновременно поворачивая его. Готовый брусок укладывают на отмеченный участок пилюльного ножа и слегка прижимают дощечкой (рис. 23).
По полученной разметке брусок разрезают на равные части
скальпелем или бритвой. При этом поверхность среза должна быть
совершенно однородной; мраморная структура указывает на недостаточность выделки массы (рис. 24).
Глава 10. Суппозитории
Рис. 24. Разделение бруска на дозы
Рис. 25. Выкатывание ректальных
суппозиториев
Плохо размешанную массу необходимо размешать еще раз. После этого производят выкатывание суппозиториев. Эта операция
требует навыка; неудачно сделанный суппозиторий следует превратить в шарик и выкатать вновь (рис. 25). Шарики и палочки изготавливают этим методом так же, как суппозитории, с той лишь
разницей, что их окончательная форма должна полностью соответствовать названию.
Метод выливания
Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен,
позволяет получить свечи одинаковой формы. Он заключается в
разливании расплавленной суппозиторной массы, находящейся на
грани застывания, в специальные формы. Перед выливанием суппозиториев гнезда формы смазывают, чтобы готовые свечи не прилипали. Если основа гидрофильная, то используется гидрофобная
смазка (например, парафин жидкий), если же основа гидрофобная – смазка гидрофильная (например, спирт мыльный).
Выливанием можно приготовить суппозитории, шарики и палочки практически на любой основе (при этом жировую основу
расплавляют, желатинно-глицериновую готовят аналогично гидрофильным основам для мазей).
При хорошей растворимости в основе веществ, входящих в состав суппозиториев, процесс приготовления сводится к выливанию расплавленной смеси в формы с последующим охлаждением.
В случае когда вещества не смешиваются с основой и есть возможность их разделения в жидкой среде, дозировка может быть нарушена. Во избежание этого необходимо, чтобы консистенция расплавленной массы была достаточно густой (близкой к температуре
застывания), разливание производилось по возможности быстро,
198
Пример
Rp.: Zinсi oxydi 0,8
Butyroli quantum satis ut fiat suppositorium
Da tales doses. № 4
Signa. Вводить в прямую кишку по 1 суппозиторию 3 раза в день.
В приведенном примере цинка окись практически нерастворима в основе, поэтому ее вводят в суппозиторную массу по типу суспензии в виде сухих мельчайших порошков.
Как видно из табл. 27, обратный коэффициент замещения
цинка окиси по жировой основе с удельным весом 0,95 равен
0,21, то есть 0,21 масла какао или близкого по удельному весу
бутирола занимает объем, равный объему 1,0 порошкообразной
цинка окиси.
Чистой жировой основы для заполнения четырех гнезд формы
для выливания суппозиториев, вмещающих по 3,0 каждая, следовало бы взять 12,0 (4 ´ 3). Однако в составе суппозиторной массы
должно находиться еще 3,2 цинка окиси (0,8 ´ 4). Это количество
медикамента займет объем весом 0,672 (3,2 ´ 0,21), следовательно,
бутирола необходимо взять 11,328 г, или 11,33 (12,0 – 0,672).
199
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
желательно с перемешиванием массы, а формы немедленно охлаждались (при этом массу выливают также в предварительно охлажденные формы).
Особенность изготовления суппозиториев методом выливания
состоит в том, что при расчете основы необходимо учитывать объем гнезда формы. Обычно его выражают косвенно – массой суппозиториев, отлитых в данной форме, в виде чистой (без добавления
других веществ) основы.
При вычислении требуемого количества основы для получения суппозиториев методом выливания следует помнить, что
часть этого объема занимают лекарственные компоненты. Таким образом, количество основы должно быть соответственно
уменьшено. Кроме того, при изготовлении суппозиториев этим
методом надо учитывать относительную плотность основы (жировой – 0,95 г/см 3, желатинно-глицериновой – 1,15 г/см 3) и коэффициент замещения Е ж, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего тот же объем, что и 1,0 г
жировой основы с относительной плотностью 0,95 г/см 3. На
практике при расчете удобнее пользоваться так называемым обратным коэффициентом замещения 1/Е ж , который обозначает
количество жировой основы, эквивалентное по объему 1,0 г лекарственного вещества.
Глава 10. Суппозитории
Таблица 27. Коэффициенты замещения для некоторых лекарственных
веществ
Лекарственное вещество
Акрихин
Амидопирин
Анальгин
Анестезин
Антипирин
Апилак
Барбамил
Барбитал
Барбитал натрия
Висмута нитрат основной
Глюкоза
Дерматол
Железа лактат
Ихтиол
Кальция глюконат
Кальция лактат
Камфора
Квасцы алюмокалиевые
Кислота аскорбиновая
Кислота борная
Кислота лимонная
Ксероформ
Левомицетин
Ментол
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Новокаин
Осарсол
Папаверина гидрохлорид
Парафин
Протаргол
Сера осажденная
Танин
Хлоралгидрат
Цинка окись
Эуфиллин
200
Коэффициент
замещения Е ж
1,59
1,15
1,27
1,33
1,25
1,48
1,81
1,06
1,81
4,80
1,23
2,60
1,59
1,10
2,01
1,53
0,98
1,08
1,73
1,6
1,27
4,80
1,59
1,09
2,22
2,12
1,40
1,45
1,59
1,00
1,40
1,41
0,90
1,50
4,00
1,25
Обратный коэффициент
замещения 1/Е ж
0,63
0,87
0,79
0,75
0,80
0,68
0,55
0,94
0,55
0,21
0,81
0,38
0,63
0,91
0,50
0,65
1,02
0,56
0,58
0,625
0,79
0,21
0,63
0,92
0,45
0,47
0,71
0,69
0,63
1,00
0,71
0,71
1,10
0,67
0,21
0,80
Техника приготовления заключается в следующем. Бутирол в
виде стружки помещают в фарфоровую чашку и расплавляют на
водяной бане. Затем к расплавленной полуостывшей массе с помощью небольшого пестика примешивают тонкоизмельченный
порошок цинка окиси. Полученную смесь помешивают до начала
загустения, а затем, слегка обогрев носик чашки на слабом пламени, быстро разливают массу в охлажденные формы, наполняя их
до краев (рис. 26).
Формы охлаждают в холодильнике, после чего их развинчивают
и вынимают суппозитории путем
нажима на их основания по направлению к вершине (рис. 27).
При изготовлении суппозиториев на желатинно-глицериновой основе ее следует брать
больше, чем жировой, учитывая,
Рис. 27. Готовые суппозитории,
что ее плотность выше жировой
полученные выливанием
в 1,21 раза.
Пример
Rp: Osarsoli 0,25
Massae gelatinosae quantum satis ut fiat pessarium
Da tales doses № 20
Signa. Вводить по 1 пессарию 2 раза в день.
201
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
Рис. 26. Современные формы для приготовления
суппозиториев методом выливания
Глава 10. Суппозитории
Производим расчеты. Объем гнезда формы вмещает 4,0, осарсола
на 20 свечей следует взять 5,0, обратный заместительный коэффициент осарсола – 0,69 г/см3. Следовательно, количество основы должно
быть [4,0 ´ 20 – (0,69 ´ 5)] ´ 1,21 = (80–3,45) ´ 1,21 = 92,6 г, то есть 11,6
(1 часть) желатина, 23,2 (2 части) воды и 55,43 (5 частей) глицерина
исходя из соотношений перечисленных веществ в данной основе.
Приготовление. Во взвешенную фарфоровую чашку помещают
11,6 желатина, заливают 23,2 мл воды. Примерно через 30–45 минут
к набухшему желатину прибавляют 57,8 глицерина и нагревают на
водяной бане до растворения желатина. Количество испарившейся воды при необходимости восполняют ее добавлением. Затем к
теплой желатинно-глицериновой основе прибавляют при перемешивании тонкоизмельченный осарсол и разливают в формы, предварительно смазанные парафином жидким. После затвердения
массы пессарии вынимают из форм, упаковывают и оформляют.
При оформлении обращают внимание на содержание в прописи лекарственного вещества списка А (используется предупредительная
этикетка «Обращаться с осторожностью»).
При небольшом количестве (до 5 %) лекарственных веществ
расчеты по замещению ими основы излишни, так как изменение
объема незначительно.
Метод прессования
Метод прессования быстр, гигиеничен, удобен, пригоден для аптек, готовые суппозитории имеют хороший товарный вид. В аптечной практике этот метод используют достаточно редко (в основном
для получения цилиндрических суппозиториев). Для этого необходим специальный пресс, который состоит из цилиндра, поршня,
двигающегося при помощи винта, матрицы на три формы и упора.
Технология заключается в следующем. Суппозиторную массу
помещают в цилиндр и поршнем через каналы под давлением подают в полости матрицы. После заполнения отвинчивают упор и
спрессованные суппозитории выталкивают из пресса. Расчеты
требуемого количества в этом случае производят так же, как и при
изготовлении суппозиториев методом выливания. Этим способом
готовят суппозитории из пластичных немарких масс на жировых
основах. Массы с водорастворимыми основами из-за их высокой
упругости прессованию не поддаются.
10.4.3. Оформление паспорта письменного контроля
После изготовления суппозиториев заполняют паспорт письменного контроля. Название и количество взятых ингредиентов
202
10.4.4. Упаковка и хранение суппозиториев
Готовые суппозитории упаковывают в зависимости от их основы
и вида. Суппозитории, приготовленные на жировых основах, упаковывают в целлофан, фольгу или заворачивают в тонкую пергаментную бумагу; на глицериновых основах – в вощеную или парафинированную бумагу, алюминиевую фольгу. Шарики и пессарии
на желатинно-глицериновой основе не заворачивают, а помещают
в специальные гофрированные колпачки. Затем их укладывают в
картонные коробки с гнездами для отдельных суппозиториев и шариков. Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку, и сверху закрывают кусочком
пергамента.
Суппозитории необходимо хранить в прохладном и сухом месте, чтобы не допустить размножения микроорганизмов, изменения
консистенции. Необходимо помнить, что жировые основы (особенно содержащие водные растворы) прогоркают и оказывают раздражающее действие, а желатинно-глицериновые массы легко плесневеют и заселяются микробами, поэтому при их приготовлении
следует особенно тщательно соблюдать гигиенические правила.
10.4.5. Контроль качества суппозиториев
Качество суппозиториев контролируют в соответствии с требованиями, предъявляемыми к ним ГФ XI. Суппозитории должны
203
10.4. Технологическая схема приготовления суппозиториев
записывают в порядке введения их в суппозитории, указывают
также массу всех суппозиториев, массу одного суппозитория и число доз.
При изготовлении суппозиториев методом выкатывания на обороте паспорта письменного контроля выполняют такие расчеты:
определяют массу каждого ингредиента прописи (лекарственного
вещества и масла какао), общую массу суппозиториев, количество вспомогательной жидкости для измельчения или растворения
лекарственных веществ. При этом учитывают водопоглощающую
способность масла какао, а также правило: количество дополнительно вводимых жидкостей не должно превышать норму допустимого отклонения в массе суппозиториев.
Если производство суппозиториев осуществляется методом выливания, то на обороте паспорта письменного контроля проводят
расчеты по проверке разовых и суточных доз лекарственных веществ
(наркотических, психотропных, ядовитых, сильнодействующих из
списков А и Б). Кроме того, рассчитывают количество основы.
Глава 10. Суппозитории
иметь правильную одинаковую форму, однородную консистенцию
и достаточную твердость, обеспечивающую удобство применения,
соответствие цвета, запаха свойствам ингредиентов.
Однородность консистенции определяют визуально на срезе по
отсутствию вкраплений, блесток или кусочков основы. Допустимо
наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.
Отклонения в массе суппозиториев допускаются в пределах ± 5 %.
Среднюю массу одного суппозитория определяют взвешиванием 10
суппозиториев с последующим делением полученного значения на 10.
Для суппозиториев, изготовленных на основах, не растворяющихся в секретах слизистых оболочек (в основном на жировых
основах), определяют время полной деформации, то есть время,
с которого начинается терапевтическое действие заключенного в
суппозиторную массу лекарственного вещества. Его измеряют с
помощью специального прибора, нормальные показатели находятся в пределах 3–15 минут.
В заключение проводят анализ документации (правильность
выписывания рецепта, совместимость ингредиентов, проверку
расчетов количества лекарственных веществ и основы); проверяют
соответствие этикеток и надписей на основной этикетке способу
применения суппозиториев, соответствие предупредительных этикеток свойствам ингредиентов и условиям хранения; оценивают
качество упаковки (тщательность и аккуратность упаковки каждого суппозитория, отсутствие деформации суппозиториев при упаковке, соответствие количества суппозиториев емкости коробки).
Если по всем показателям суппозитории соответствуют требованиям нормативной документации, их можно отпустить. Если хотя
бы по одному из показателей суппозитории не отвечают требованиям, следует исправить ошибку или приготовить их заново.
10.5. ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ВИДОВ
СУППОЗИТОРИЕВ
10.5.1. Ректальные капсулы
Ректальные капсулы представляют собой твердые пустотелые
жировые или на иной основе капсулы заданных размеров, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора,
эмульсии, мази и т. д.
Ректальные капсулы изготавливают отливанием расплавленной основы в специальные формы, оснащенные вынимающимися
металлическими штифтами. В процессе приготовления этого вида
204
10.5.2. Ректиоли
Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы одноразового
применения) состоят из твердого наконечника и капсулы из эластичной пластмассы, в которой находится необходимая доза лекарства в жидком состоянии. В процессе использования при легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается через отверстие
в наконечнике в прямую кишку.
Эти лекарственные формы можно хранить длительное время
без строгого соблюдения температурного режима, они более гигиеничны, чем обычные суппозитории. Преимуществом является
также и то, что лекарственные вещества, вводимые в виде раствора, эмульсии или тонкой суспензии, будут оказывать более быстрое
действие, чем при введении в форме свечей, которые дают эффект
только после расплавления.
Ответы на некоторые вопросы по теме «Суппозитории»
Вопрос
Ответ
Можно ли при изготовлении
суппозиториев использовать
раствор густого экстракта
красавки (1 : 2) вместо густого экстракта по рецепту?
Густые и сухие экстракты в суппозиторную основу вводят после растирания их
с равным количеством спиртоводоглицериновой смеси (1 : 6:3). Так как раствор густого экстракта красавки (1 : 2)
готовится на таком же растворителе, то
использовать его вместо густого экстракта гораздо целесообразнее, так же как и
вместо сухого экстракта.
205
10.5. Особенности изготовления некоторых видов суппозиториев
суппозиториев гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом
или парафином жидким в зависимости от свойств основы, наполняют расплавленной массой на 2/3 объема, после чего в них вставляют штифты, также смазанные соответствующей смазкой. После
застывания массы штифты вынимают.
В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатинно-глицериновые смеси, содержащие 64–70 % желатина и 30–35 % глицерина.
В последнее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Технология их изготовления заключается в следующем. Внутрь готовой капсулы помещают прописанное лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же
массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После этого массу охлаждают до состояния начинающегося загустения. Как
только произошло застывание пробки, свечи готовы к применению.
Глава 10. Суппозитории
Вопрос
Ответ
Почему следует проверять
лечебные дозы лекарственных веществ в суппозиториях – лекарственной форме
для наружного применения?
При введении суппозиториев в прямую
кишку лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой прямой
кишки и, минуя защитный барьер печени, попадают непосредственно в кровяное русло, оказывая действие на весь
организм.
Ректальные суппозитории
какой массы следует приготовить для ребенка, если в
рецепте она не прописана?
Если масса суппозитория для ребенка в
рецепте не указана, значит, рецепт выписан неправильно. Приготовить такие
суппозитории можно только после согласования с врачом.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что представляют собой суппозитории и каковы их особенности как лекарственной формы?
2. Какие виды суппозиториев вам известны?
3. Чем вызвана необходимость проверки доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных препаратов в суппозиториях?
4. Каковы особенности расчета количества суппозиторной основы при изготовлении суппозиториев методом выливания?
5. Как рассчитать количество основы для приготовления палочек?
6. Укажите состав и особенности приготовления желатинноглицериновой основы?
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Перевести рецепт на латинский язык, составить рабочую пропись,
обосновать технологию приготовления лекарственной формы.
Рецепт № 1
Возьми: Кислоты лимонной 0,03
Кислоты борной 0,3
Масла какао достаточное количество
Смешай, чтобы получился шарик
Дай таких доз числом 6
Обозначь. Вводить по одному шарику в день.
206
Задания для самоподготовки
Рецепт № 2
Возьми: Папаверина гидрохлорида 0,1
Кофеина 0,5
Масла какао 10,0
Смешай, чтобы получились суппозитории числом 5
Обозначь. Вводить по 1 суппозиторию 2 раза в день.
Рецепт № 3
Возьми: Ихтиола 0,15
Стрептоцида 0,3
Масла какао 2,5
Смешай, чтобы получился суппозиторий.
Дай такие дозы числом 6
Обозначь. Вводить по 1 суппозиторию в день.
Рецепт № 4
Возьми: Фурацилина 0,02
Масла какао достаточное количество, чтобы получились
палочки числом 5, длиной 3 см, диаметром 4 мм
Дай. Обозначь. Вводить по 1 палочке в день в свищевой ход.
207
ГЛАВА 11
СТЕРИЛЬНЫЕ
И АСЕПТИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
11.1. ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ. ТРЕБОВАНИЕ
К СОБЛЮДЕНИЮ УСЛОВИЙ АСЕПТИКИ
А
септика – установленный режим работы,
включающий в себя ряд организационных
мероприятий, минимизирующих возможность
попадания микроорганизмов в лекарственные
препараты на всех этапах их производства.
При изготовлении лекарственных форм,
не переносящих термическую стерилизацию,
особенно строго контролируется соблюдение
условий асептики. Для растворов термолабильных веществ, эмульсий, взвесей это единственный способ достижения состояния, близкого к
понятию стерильного.
Лекарственные препараты должны изготавливаться в асептических условиях. Убитые при
стерилизации микроорганизмы и продукты их
метаболизма, оставшись в лекарственном препарате, придают ему свойство пирогенности.
Пирогены, введенные парентерально в составе
раствора, могут вызвать нежелательные реакции в организме человека – озноб, повышение
температуры, цианоз. Кроме внешних проявлений возможны патологические изменения в работе внутренних органов, нарушение обменных
процессов (дисфункция сердечно-сосудистой
системы, нарушение углеводного обмена, изменение лейкоцитарной формулы, кровоизлияния
и некрозы в тканях внутренних органов).
209
11.1. Общие понятия. Требование к соблюдению условий асептики
Чем выше микробная контаминация исходного раствора, тем
выше количество пирогенных веществ в готовом препарате. Наиболее опасна в этом отношении грамотрицательная микрофлора.
На внешней мембране этих бактерий находится вещество липополисахаридной природы, которое и является активной частью пирогенного комплекса. Удаление пирогенов из готовых препаратов –
энергоемкий и технически сложный процесс (в условиях аптеки он
в подавляющем большинстве случаев невыполним), поэтому одной
из наиглавнейших задач, стоящих перед производителями вышеперечисленных лекарственных форм, является достижение условий асептики на различных стадиях технологического процесса.
Соблюдение условий асептики представляет собой комплекс
мероприятий, взаимосвязанных друг с другом. Каждый этап этих
мероприятий должен быть выполнен досконально: невыполнение
или ошибочное выполнение одного из этапов уничтожает результат всего технологического процесса.
К источникам микробной контаминации лекарственных препаратов относятся: помещение, воздух, вспомогательные и упаковочные материалы, лекарственные вещества, а также работающий
персонал.
Требования к условиям процесса производства и хранения различных лекарственных форм регламентируются специальными
приказами и правилами, утвержденными Министерством здравоохранения Российской Федерации.
Выполнение производственных функций аптеки, основы техники безопасности и производственной санитарии отражены в
приказе МЗ РФ № 309 от 21.10.1997 г. «Об утверждении Инструкции
по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».
В помещении, где изготавливают лекарственные препараты
в асептических условиях, требуется соблюдать высокий уровень
чистоты. Комнаты моют теплой водой с мылом или моющими средствами (разрешенными Приказом МЗ РФ), производят дезинфекцию и систематически удаляют пыль.
Помещение оснащают приточно-вытяжной вентиляцией. У входа в асептический блок должны лежать резиновые коврики, которые
ежедневно моют теплой водой и смачивают дезинфицирующим раствором (3 % раствором фенола или 1 % раствором формалина).
В комнате не должно быть предметов, не имеющих отношения
к процессу производства. В аптеках целесообразно создавать асептические комплексы, сообщающиеся между собой таким образом,
чтобы обеспечивалась строгая последовательность технологических процессов.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
В такой комплекс входят:
моечная;
стерилизационная для посуды;
ассистентская (асептическая);
фасовочная (асептическая);
стерилизационная для лекарственных препаратов;
контрольно-маркировочная комната.
На технологический процесс в значительной степени влияет
чистота воздуха. Источниками загрязнения воздуха могут быть:
атмосферный или вентиляционный воздух;
технологическое оборудование;
поверхности помещения;
обслуживающий персонал;
спецодежда персонала;
вспомогательные материалы.
Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели с мощностью
2–2,5 Вт на 1 м3 объема помещения. Облучатели включают на 1–2
часа до начала работы в пустом помещении (без людей). В присутствии персонала можно эксплуатировать экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8–2,0 м
от пола. Мощность этих облучателей должна быть 1 Вт на 1 м 2 помещения при условии, что на людей, находящихся в помещении, нет
направленного излучения.
Уборку асептического блока проводят с использованием дезинфицирующих средств, не реже одного раза в смену. Асептический
блок отделяется от остальных помещений аптеки шлюзами. Персонал, занимающийся изготавлением лекарственных препаратов
в асептических условиях, при входе в шлюз должен надевать специальную обувь, мыть и дезинфицировать руки, надевать стерильный халат, четырехслойную марлевую повязку, шапочку (волосы
тщательно убирают под нее) и бахилы. Особое внимание следует
уделить специальной одежде, которая служит преградой для попадания выделяемых человеком аэрозольных частиц в окружающую
среду. Технологическую одежду изготавливают из ткани с минимальным ворсоотделением и по возможности без электростатического заряда. Основное требование к одежде работников асептического блока – стерильность и ежедневная замена перед началом
работы.
Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120 °С в течение 45 минут или 20 минут при 132 °С. Хранят
простерилизованный комплект в биксах не более 3 суток.
210
11.2. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
11.2.1. Инъекции
Путем инъекций осуществляется парентеральное введение лекарственных средств – подкожное, внутримышечное, внутривенное, внутриартериальное, спинномозговое, внутричерепное. Реже
применяют и другие виды инъекций – внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные, внутрибрюшинные.
Для инъекций используют различные лекарственные формы:
стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии
и сухие твердые вещества (порошки, таблетки, пористые массы),
которые растворяются непосредственно перед употреблением стерильным растворителем.
В качестве растворителей для инъекционных растворов используют воду для инъекций, растворы глюкозы, натрия хлорида, некоторые растительные масла, разведенный спирт этиловый (до 33 %).
В России в 1851 г. врач владикавказского военного госпиталя
А. П. Лазарев впервые в мире осуществил подкожное впрыскивание
211
11.2. Лекарственные формы для инъекций
Лекарственные средства должны храниться в стерильных биксах и штангласах. Стерильный вспомогательный материал хранят в
закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы должны быть
использованы в течение 24 часов.
Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки лекарственных препаратов в асептических условиях, составляет не более 24 часов.
Не последнее место занимает вопрос личной гигиены персонала
асептических блоков. Это касается главным образом тщательного
мытья и обработки дезинфицирующими растворами (хлоргексидина, хлорамина и др.) рук персонала.
Важным условием является предварительная стерилизация
жидких дисперсионных сред (растворителей), лекарственных и
вспомогательных веществ, вспомогательных и упаковочных материалов (посуды, фильтров, ваты и др.). Все эти требования детально
отражены в приказах Министерства здравоохранения РФ.
Лекарственные вещества, необходимые для приготовления лекарственных средств в асептических условиях, хранят в плотно закрывающихся шкафах и штангласах в условиях, исключающих их
загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
лекарственных растворов, используя для этого барометрическую
трубку с поршнем, на одном конце которого серебряный наконечник был вытянут в иглу. Шприц современной конструкции предложил в 1852 г. чешский врач К. Правац.
В зависимости от места введения лекарственных препаратов
различают внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинномозговые и внутричерепные инъекции.
Внутрикожные инъекции. Игла прокалывает эпидермис кожи, и
жидкость (около 0,2–0,5 мл) вводится между эпидермисом и дермой.
Подкожные инъекции. Подкожная клетчатка богата кровеносными сосудами, поэтому количество вводимых лекарственных веществ (в виде водных, масляных растворов, взвесей или эмульсий)
может колебаться от 1–2 мл до 500 мл (при так называемых капельных инъекциях в течение 30 минут, не вынимая иглы).
Внутримышечные инъекции. Водные и масляные растворы, тонкие суспензии и эмульсии объемом от 1–2 мл до 50 мл вводятся в
толщу крупной мышцы (локтевой или ягодичной).
Внутрисосудистые инъекции. Внутривенно (чаще в локтевую вену) или внутриартериально (в бедренную, плечевую, сонную) вводят только водные растворы объемом до 3 л, причем вводить можно
растворы и с резко кислой или щелочной реакцией. Благодаря имеющимся буферным системам это не вызывает заметных осложнений со стороны организма. Терапевтический эффект лекарственного вещества достигается уже через 1–2 секунды. Категорически
запрещено внутрисосудистое введение взвесей и эмульсий с диаметром частиц, превышающим диаметр эритроцитов.
Спинномозговые инъекции. Вводить разрешается только истинно водные растворы с рН строго от 5,0 до 8,0. Инъекцию проводит
опытный врач-хирург. Вкол иглы производится между III и IV поясничными позвонками внутрь субарахноидального и перидурального пространств. При спинномозговых инъекциях всасывание лекарственных веществ происходит чрезвычайно медленно, поэтому
они применяются для введения антибиотиков и анестезирующих
веществ.
Внутричерепные инъекции. Вводят только истинно водные растворы (1–2 мл) нейтральной реакции. Иглу вводят через большое
затылочное отверстие в расширенную часть субарахноидального
пространства, подзатылочную цистерну. Эффект введенного вещества возникает мгновенно.
Положительные стороны инъекционного введения лекарственных
веществ:
быстрый терапевтический эффект;
212
11.2.2. Особенности технологии лекарств для инъекций
Лекарственные формы для инъекций должны быть стерильными, стойкими, апирогенными, свободными от механических примесей, в ряде случаев изотоничными, изоионичными, изогидричными, иметь определенную вязкость.
Стерильность лекарственных форм для инъекций, изготовленных в асептических условиях, обеспечивается их последующей стерилизацией. Стерилизации не подвергаются только термолабильные вещества.
213
11.2. Лекарственные формы для инъекций
точность дозирования и абсолютная биологическая доступность лекарственных веществ (лекарственные вещества сразу
попадают в кровяное русло, минуя разрушающее воздействие
желудочно-кишечного тракта и печени);
возможное введение препарата пациенту в бессознательном
состоянии;
инъекционное введение как единственно возможное для некоторых препаратов (инсулина, гормонов, антибиотиков);
гемотрансфузии;
отсутствие раздражающего действия на органы обоняния,
вкуса и желудочно-кишечный тракт;
возможность локализованного воздействия лекарственного
вещества;
возможность заготовки стерильных лекарственных форм на
длительный срок.
Отрицательные стороны инъекционного введения препаратов:
возможное возникновение эмболии (например, при введении
с раствором пузырьков воздуха, диаметр которых превышает
диаметр сосудов, питающих продолговатый мозг или сердце,
возможен летальный исход);
возможное внесение инфекции, так как вещества попадают в
организм, минуя защитные барьеры;
возможное травмирование нервов, сосудов, разрыв тканей
(инъекционный способ введения препаратов требует определенной квалификации медицинского персонала);
возможны различные физиологические нарушения при введении препарата в ткани (сдвиги значений рН, осмотического
давления), воспринимаемые организмом как жжение, боль,
лихорадочное состояние;
возможное возникновение антигенных, аллергических, пирогенных реакций организма.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
В аптеках готовят растворы для инъекций, которые отпускают
в герметично укупоренных флаконах вместимостью 5–1000 мл. На
флаконы наклеиваются этикетки «Стерильно».
В 1885 г. впервые в России петербургский фармацевт А. В. Пель
разработал и применил асептические условия и технологию изготовления стерильных инъекционных растворов. Для хранения стерильных дозированных растворов он предложил (впервые в мире)
запаянные стеклянные сосуды.
Технология инъекционных препаратов – сложный многостадийный процесс, состоящий из основных и вспомогательных этапов.
Условия изготовления лекарственных форм для инъекций
должны быть асептическими, то есть исключающими попадание в
готовый продукт микроорганизмов и механических частиц. Только после определения способов стерилизации для различных инъекционных лекарственных форм стало возможно их практическое
применение.
11.2.3. Стерилизация лекарственных форм для инъекций
Государственная фармакопея определяет стерилизацию как
процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.
В технологии лекарственных форм для инъекций применяют
такие методы стерилизации:
1) термическая стерилизация – паровая и воздушная;
2) химическая – стерилизация растворами и газами;
3) стерилизация фильтрованием;
4) радиационный метод стерилизации.
Термические методы стерилизации
Широко применяются как в аптеках, так и в промышленных
масштабах.
Применение и выбор режима термических методов стерилизации зависят прежде всего от физико-химических свойств стерилизуемого объекта. Протоплазма микробных клеток под воздействием термической стерилизации подвергается необратимой
коагуляции, повреждаются ферментные системы, и микробная
клетка гибнет.
Паровая стерилизация осуществляется насыщенным водяным
паром при избыточном давлении 0,11 МПа и температуре 120 °С;
0,20 МПа и температуре 132 °С.
Известно, что подавляющее большинство микроорганизмов и
их спор более чувствительны к действию влажного пара.
214
Таблица 28. Время стерилизационной выдержки в зависимости от объема
раствора
Объем раствора, мл
Время стерилизационной выдержки, мин
До 100
8
От 100 до 500
12
От 500 до 1000
15
Режим стерилизации жиров и масел в герметично укупоренных сосудах – в течение 2 часов при температуре 120 °С. Изделия
из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы в стерилизационных коробках или двухслойной упаковке
из бязи, пергамента стерилизуют при 120 °С в течение 45 минут, при
132 °С – в течение 20 минут.
Воздушная стерилизация осуществляется сухим горячим воздухом
в воздушных стерилизаторах при температуре 160, 180 или 200 °С.
Данный метод уступает паровому методу стерилизации, так
как гораздо слабее влияет на микроорганизмы, при этом оказывая
разрушающее влияние на некоторые материалы (резину, ткани).
Принцип действия на микроорганизмы тот же – пирогенетическое
разложение белковых молекул.
Таблица 29. Режимы стерилизации термостабильных порошкообразных
веществ
Масса, г
До 25
От 25 до 100
От 100 до 200
Температура, °С
180
200
180
200
180
200
Время стерилизации, мин
30
10
40
20
60
30
215
11.2. Лекарственные формы для инъекций
Основной метод термической стерилизации – автоклавирование.
Этот метод широко применяется в аптечной практике. Автоклавирование проводится в паровом стерилизаторе (автоклаве). Принцип действия заключается в нагревании помещенного в герметическую камеру объекта чистым насыщенным паром при высоком
давлении. Растворы лекарственных веществ стерилизуют при температуре 120 °С.
Растворы должны быть герметично укупорены в предварительно простерилизованные флаконы. Время стерилизационной выдержки зависит от объема раствора (табл. 28).
Растворы объемом свыше 1 л стерилизовать запрещается.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Таблица 30. Режимы стерилизации минеральных и растительных масел,
жиров
Масса, г
До 100
От 100 до 500
Температура, °С
180
Время стерилизации, мин.
30
200
15
180
40
200
20
Изделия из стекла, фарфора, силиконовой резины, металла стерилизуют при 180 °С в течение 60 минут. Контроль качества термических методов стерилизации осуществляется с помощью химических,
биологических тестов и контрольно-измерительных приборов.
Химические методы стерилизации
После того как микробиологическими исследованиями была выявлена специфическая чувствительность микроорганизмов к некоторым химическим веществам, эти реагенты стали довольно широко
использоваться для стерилизации различных объектов. Антимикробное воздействие химических реагентов основано на способности
вызывать коагуляцию белков протоплазмы микробной клетки.
При газовой стерилизации стерилизующим агентом является
окись этилена или ее смесь с другими реагентами: двуокисью углерода, фреонами, бромистым метилом и др.
При химической стерилизации растворами в качестве химических
реагентов применяют перекись водорода и надкислоты (надуксусную
и надмуравьиную). Основными параметрами эффективности стерилизации являются концентрация действующего вещества, температура стерилизующего раствора и время стерилизационной выдержки.
При стерилизации 6 % перекисью водорода температура раствора должна быть не менее 18 °С, время стерилизационной выдержки составляет 6 часов, а при температуре 50 °С – уже 3 часа. Во
время стерилизации изделие должно быть полностью погружено в
раствор в закрытых емкостях из стекла, пластмассы или емкостях,
покрытых неповрежденной эмалью.
После стерилизации изделия в асептических условиях промываются
стерильной водой. Данным методом стерилизуют изделия из стекла,
резины, полимерных материалов, коррозионно-стойких металлов.
Стерилизация фильтрованием
Данный способ освобождает растворы от любых механических
частиц, а для термолабильных веществ он является единственно
возможным.
216
11.2.4. Требования к лекарственным веществам,
используемым для приготовления инъекционных
лекарственных форм
Для приготовления инъекционных лекарственных форм используют лекарственные вещества, отвечающие требованиям ГФ, ВФС,
ГОСТа, квалификации «химически чистый» (х. ч.), «чистый для анализа» (ч. д. а.). Некоторые из них подвергаются особой очистке и выпускаются повышенной чистоты под маркой «годен для инъекций».
Несоответствие лекарственного вещества предъявляемым стандартам может оказать токсическое воздействие на организм.
Хранят лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, в стерильном шкафу в штангласах, закрытых притертыми пробками.
217
11.2. Лекарственные формы для инъекций
По механизму фильтрования фильтры подразделяют на глубинные и мембранные.
Материалом для изготовления глубинных фильтров могут быть
ткани, ватно-марлевые структуры, асбест, спеченные частицы
стекла или металла, бумага или синтетические волокна. Структура
фильтра должна быть такова, чтобы при прохождении через него
раствор сталкивался с большим количеством мелких пор и преград
и частицы задерживались бы в нем по механическим причинам или
вследствие механической или электрической адсорбции. При этом
чем больше толщина фильтра, тем большее количество частиц в
нем задерживается.
Бактериологические свечи представляют собой полые цилиндры
из неглазурованного фарфора, открытые с одного конца.
Фильтрование можно провести двумя способами:
1) жидкость вводят внутрь фильтра; просачиваясь через пористые стенки, она вытекает в стерильный сосуд (свечи Шамберлана);
2) жидкость проникает через стенку внутрь свечи, а оттуда выводится наружу (свечи Беркефельда).
Свечи работают под вакуумом. Стерилизуют свечи термическим способом. По величине пор и равномерности их распределения можно оценить эффективность работы фарфоровых фильтров.
Для каждого наименования раствора должен использоваться один
и тот же фильтр. Мельчайшая трещина делает фильтр негодным
для применения. Периодическая чистка от засорения микроорганизмами проводится выщелачиванием бактериальных тел паром в
автоклаве или стерилизацией сухим жаром при 160–170 °С в течение 1 часа.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
11.2.5. Растворители, используемые для приготовления
инъекционных растворов
В качестве растворителей используют воду для инъекций, жирные масла растительного происхождения, спирты, сложные эфиры, а также некоторые синтетические вещества.
Вода для инъекций применяется для приготовления инъекционных растворов чаще всего. Несомненными достоинствами воды
является то, что она хороший растворитель, нейтральна, нетоксична и не является аллергеном. Воду для инъекций получают из
обычной воды методами дистилляции и обратного осмоса.
Дистилляция – самый надежный способ получения воды для инъекций. Воду нагревают до кипения и получения пара, при этом в дистилляционной камере осаждаются все нерастворимые в воде соли.
В конденсаторе из пара снова образуется вода. Необходимо избегать попадания капелек воды в пар (так как они несут в себе нежелательные включения и микроорганизмы). Достигается это регуляцией скорости кипения. В результате всех этапов очистки вода
должна быть стерильной, апирогенной и химически чистой.
11.2.6. Требования к инъекционным растворам.
Типовая схема приготовления
В основном инъекционные растворы являются истинными растворами, но могут также представлять собой суспензии, эмульсии
и коллоидные растворы.
К инъекционным растворам предъявляются такие требования:
стерильность;
апирогенность;
отсутствие механических включений;
стабильность.
Кроме перечисленных могут предъявляться и особые требования.
Стерильность и апирогенность. Производство растворов для
инъекций должно проводиться с соблюдением условий асептики и
установленного режима стерилизации, указанной в соответствующей нормативной документации.
Стерилизацию проводят не позднее 3 часов после приготовления. Вода для инъекций должна производиться и храниться с соблюдением всех необходимых правил.
Отсутствия механических включений можно добиться правильной фильтрацией. Раствор должен быть полностью прозрачным.
Стабильность. Все содержащиеся в растворе лекарственные вещества должны сохранять свои свойства. Стабильность достигается
218
219
11.2. Лекарственные формы для инъекций
строгим соблюдением условий асептики, подбором оптимального
режима стерилизации, использованием соответствующих стабилизаторов и консервантов.
Лекарственные вещества, растворы которых требуют стабилизации:
соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;
соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;
легкоокисляющиеся вещества.
Стабилизация перечисленных групп веществ проводится по
правилам, указанным в Государственной фармакопее.
Этапы приготовления инъекционных растворов:
1) расчет количества воды и сухих лекарственных веществ;
2) отмеривание необходимого количества воды для инъекций и
взвешивание лекарственных веществ;
3) подготовка флакона и укупорочных средств;
4) растворение;
5) фильтрование;
6) оценка качества инъекционного раствора;
7) стерилизация;
8) оформление к отпуску;
9) оценка качества.
Инъекционные растворы готовят массообъемным способом,
для освобождения от примесей подвергают фильтрованию, используя высшие сорта мелкопористой бумаги. Отпускают растворы
для инъекций в стерильных флаконах из нейтрального стекла марки НС-1, НС-2. Флаконы укупоривают стерильными резиновыми
пробками из силикона, каучука и обкатывают металлическими
колпачками. Перед стерилизацией флаконы маркируются.
Оформление инъекционных растворов к отпуску для амбулаторных больных производится согласно требованиям Приказа
№ 120 от 05.09.1997 г.
Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично
укупоренных резиновыми пробками «под обкатку», составляет от
7 до 90 суток.
До и после стерилизации проводится оценка качества растворов. До стерилизации проводится полный химический контроль
(определение величины рН, отсутствия механических включений),
а после стерилизации определяют величину рН, количественный
анализ всех компонентов раствора, качество укупорки. Для контроля отбирается один флакон из каждой серии.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Согласно требованию Государственной фармакопеи не реже 2
раз в квартал проводится контроль растворов для инъекций на стерильность и наличие пирогенных веществ.
11.2.7. Стабилизация инъекционных растворов
Все вещества, назначаемые в виде растворов для инъекций,
можно разделить на две группы:
1. Вещества, не требующие добавления стабилизаторов, то есть не
изменяющиеся при термической стерилизации.
Это прежде всего соли, образованные сильной кислотой и сильным основанием: NaCl, NaBr, NaJ, CaCl2, MgSO4.
2. Вещества, изменяющиеся под воздействием температуры и в период хранения растворов.
Это значительная группа веществ, требующая для создания неизменных свойств веществ добавления стабилизаторов. Наиболее
часто при разложении веществ имеют место гидролиз и окисление.
Гидролизу подвергаются соли, эфиры, белки, углеводы, жиры и т. д.
На степень гидролиза влияют химическая природа веществ,
температура, pH раствора.
Лекарственные вещества, водные растворы которых требуют
стабилизации, можно разделить на три группы:
1) соли, образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;
2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;
3) легкоокисляющиеся вещества.
Стабилизация веществ, образованных сильными кислотами
и слабыми основаниями
В качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl.
Водные растворы этих веществ вследствие гидролиза имеют
слабокислую или нейтральную реакцию. Добавление свободной
кислоты подавляет гидролиз и обеспечивает, таким образом, стабильность раствора.
К этой группе веществ относятся:
Атропина сульфат
Дибазол
Стрихнина нитрат
Спазмолитин
Новокаин
Дикаин
Скополамина гидробромид
Совкаин
Количество 0,1 М раствора HCl для стабилизации раствора зависит от свойств вещества.
220
Стабилизация веществ, образованных сильными основаниями
и слабыми кислотами
Натрия нитрит;
кофеин-бензоат натрия;
натрия тиосульфат.
Более устойчивы в щелочной среде. Их стабилизируют добавлением 0,1 М раствора NaOH.
Для 10–20 % раствора кофеина-бензоата натрия берут 4 мл 0,1 М
NaOH на 1 л раствора.
Раствор натрия тиосульфата стабилизируют добавлением натрия гидрокарбоната – 20,0 на 1 л раствора.
Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
Легкоокисляющиеся вещества:
аскорбиновая кислота;
викасол;
новокаинамид;
стрептоцид растворимый;
апоморфина гидрохлорид;
аминазин;
дипразин.
Стабилизируют:
1) добавлением антиоксидантов (натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит) – веществ, обладающих большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые
вещества;
2) добавлением комплексонов (трилон Б) – отрицательных катализаторов. Эти вещества связывают ионы Mg, Fe и других металлов, являющиеся катализаторами окислительно-восстановительных процессов, в комплексы;
221
11.2. Лекарственные формы для инъекций
Например, для растворов атропина сульфата, дибазола, дикаина добавляют 10 мл 0,1 М раствора HCl на 1 л раствора независимо
от концентрации.
Для растворов новокаина количество стабилизатора на 1 л раствора различное:
для 0,25 % раствора новокаина – 3 мл 0,1 М раствора HCl;
для 0,5 % раствора новокаина – 4 мл 0,1 М раствора HCl;
для 1 % раствора новокаина – 9 мл 0,1 М раствора HCl;
для 2 % раствора новокаина – 12 мл 0,1 М раствора HCl.
Для растворов новокаина, приготовленных с добавлением NaCl,
берут 5 мл 0,1 М раствора HCl на 1 л раствора новокаина.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
3) уменьшением содержания О2 в растворе (кипячение, насыщение раствора СО2, заполнение флаконов в токе инертного газа);
4) созданием оптимальных границ рH.
Например, комбинированную защиту используют для растворов аскорбиновой кислоты. Раствор кислоты аскорбиновой 5%-й
стабилизируют добавлением NaHCO3 23,95 и натрия сульфита б/в
2,0 на 1 л. Водные растворы витамина С очень болезненны. NaHCO3
уменьшает кислую реакцию среды, а тиосульфат натрия является
антиоксидантом.
11.2.8. Частная технология инъекционных растворов
Растворы термолабильных веществ: аминазина, дипразина, барбамила, мединала, гексаметилентетрамина, физостигмина салицилата готовят в строго асептических условиях. Термическую стерилизацию эти растворы не выдерживают.
Некоторые вещества (гексаметилентетрамин) сами обладают
бактерицидным действием.
Растворы аминазина и дипразина следует готовить в резиновых
перчатках, под тягой, так как эти вещества оказывают местное раздражающее действие и вызывают дерматиты.
Растворы эуфиллина изготавливают на воде, лишенной углекислого газа. 2,4 % растворы стерилизуют 30 минут при температуре
100 °С; 12 % растворы не подвергают термической стерилизации.
Флаконы с растворами, приготовленными без стерилизации в
асептических условиях, оформляют дополнительной этикеткой
«Приготовлено асептически».
Растворы дибазола концентрацией 1–2 % готовят на горячей воде, оформляют дополнительной этикеткой «Перед употреблением
подогреть до температуры 37 °С».
Растворы глюкозы готовят в концентрации 5, 10, 20, 25, 40 %.
Используют глюкозу сорта «Для инъекций». Глюкоза обычно
содержит кристаллизационную воду, поэтому количество глюкозы
рассчитывают по формуле:
" × ,
9=
− C
где Х – количество влажной глюкозы; А – количество безводной
глюкозы; b – процент содержания воды в субстанции.
Растворы с большим содержанием глюкозы готовят на горячей воде.
Для стабилизации растворов используют сложный стабилизатор Вейбеля:
222
11.3. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ
11.3.1. Обоснование асептики и стерильности
лекарственных форм для новорожденных
Психологические, анатомо-физиологические, биохимические особенности новорожденных и грудных детей требуют качественно иного
подхода в технологии лекарственных форм. Реакции развивающегося
организма на различные раздражители, в том числе и лекарственные
вещества, резко отличаются от реакции взрослого человека.
223
11.3. Лекарственные формы для новорожденных
0,26 NaCl;
5 мл 1,1 М раствора HCl на 1 л раствора.
Для удобства и быстроты возможно применение заранее приготовленного раствора. Его состав:
5,2 NaCl;
4,4 мл 8,3 % HCl;
воды для инъекций до 1 л.
Такого стабилизатора берут 5 % от объема раствора независимо
от концентрации.
Механизм стабилизирующего действия объясняется следующим образом:
HCl нейтрализует щелочность стекла;
NaCl предотвращает окисление глюкозы, образуя комплексную
соль по месту альдегидной группировки.
NaCl в сочетании с HCl создает буферную систему для глюкозы,
нестабильной в кислых и щелочных средах.
Если раствор глюкозы доизотонирован NaCl, то в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl из расчета 5 мл на 1 л
раствора глюкозы. Растворы готовят массообъемным способом,
стерилизуют сразу после приготовления.
Растворы натрия гидрокарбоната. Используют только субстанцию «х. ч.» или «ч. д. а.». Растворяют при температуре не выше 20 °С,
без сильного взбалтывания.
Флакон заполняют не более чем на 2/3 объема во избежание разрыва, герметично укупоривают, так как при нагревании идет гидролиз, образуется СО2. После стерилизации разгружают автоклав
не ранее чем через 20–30 минут.
Использовать раствор (отпускать) можно не ранее чем через
2 часа, то есть после полного охлаждения. Флаконы несколько раз
переворачивают с целью растворения СО2.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Большое содержание воды в тканях новорожденных способствует быстрому всасыванию и быстрому выведению лекарственных
веществ, лечебное действие оказывается быстрее. ЦНС у детей находится в стадии формирования, поэтому у них иное, непредсказуемое ощущение вкуса. Печень новорожденного извлекает меньше
лекарственных веществ из кровяного русла и в меньшей степени
задерживает их в своих клетках.
Понимание особенностей фармакокинетики позволяет оптимизировать фармакотерапию в отношении каждого новорожденного или ребенка до 1 года и не ограничиваться механическим пересчетом доз в зависимости от возраста.
Детский организм в силу незаконченного формирования чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах.
Микробная контаминация лекарственных форм делает их чрезвычайно опасными для организма ребенка в отношении развития
инфекции. Нередко возникает пирогенная реакция организма в
ответ на введение лекарственных препаратов, контаминированных
бактериями. Кожа новорожденного ребенка ранима, обладает высокой всасывающей способностью, что увеличивает возможность
резорбтивного действия лекарственных веществ.
В результате возникает определенная опасность для организма
новорожденного, защитная реакция которого значительно ниже, чем
у взрослого. Все это свидетельствует о необходимости ответственного подхода к использованию лекарственных средств для новорожденных и детей 1 года жизни. Именно поэтому все лекарственные
формы для новорожденных, независимо от их способа применения,
должны изготавливаться в аптеках в асептических условиях, а растворы для внутреннего и наружного применения, глазные капли, а
также масла для обработки кожных покровов, как и инъекционные
лекарственные формы, должны быть стерильными.
11.3.2. Правила приготовления лекарственных форм
для новорожденных и детей первого года жизни
Все растворы для внутреннего и наружного применения для новорожденных и детей первого года жизни изготавливают в асептических условиях массообъемным способом на очищенной стерильной воде без добавления стабилизаторов и консервантов. Растворы
лекарственных веществ для новорожденных изготавливают с учетом влажности препаратов и обязательно фильтруют.
Другая особенность технологии заключается в фасовке растворов по 10–20 мл для одноразового применения. Допускается отпуск
224
225
11.3. Лекарственные формы для новорожденных
в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл
при условии одномоментного использования. Растворы во флаконах стерилизуют в паровых стерилизаторах при температуре 120 °C.
Стерилизация текучим паром при температуре 100 °C допускается только при указании в действующей нормативно-технической
документации, что этот метод является единственно возможным.
После стерилизации растворы во флаконах, герметично укупоренных «под обкатку», хранят от 5 до 30 дней. После вскрытия флаконы
в лечебно-профилактических учреждениях хранению не подлежат,
исключение составляет 1 % спиртовой раствор бриллиантового зеленого – срок годности 30 суток.
Стерильные 5-, 10- и 25 % растворы глюкозы для внутреннего применения рекомендуется готовить без стабилизатора, который используется для инъекционных растворов глюкозы.
Особое внимание следует обращать на приготовление 1 % раствора аскорбиновой кислоты из-за его неустойчивости при хранении.
Заполнение флаконов доверху позволяет уменьшить содержание
кислорода над раствором. Готовят раствор на свежепрокипяченной
очищенной воде. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах при температуре 100 °C в течение 30 минут. Срок хранения в защищенном от света месте не более 5 дней.
Растворы димедрола следует готовить только в 0,02 % концентрации и фасовке по 10 мл, что связано с ВРД для новорожденных
детей, равной 0,002.
Растворы глютаминовой кислоты, кальция лактата готовят на
горячей воде очищенной, растворы глюконата кальция готовят с
учетом фактического содержания влаги в препарате: кальция глюконат – 4,01 %, кальция лактат – 29,19 %; раствор новокаина 0,5 %
готовят на воде очищенной с добавлением 0,1 М раствора кислоты
соляной 3 мл на 1 л раствора.
Кроме растворов для внутреннего применения детям до 1 года
назначают порошки, которые готовят по общим правилам в асептических условиях.
Замена сахара в порошках на глюкозу запрещается. В качестве
лекарственных форм наружного применения для новорожденных
и детей до 1 года используются глазные капли, растворы, мази, масла и присыпки.
Для лечения и профилактики глазных болезней грудных детей
часто используют 10, 20 и 30 % растворы сульфацила натрия, стабилизированные тиосульфатом натрия и кислотой соляной (натрия
тиосульфата – 1,5; кислоты соляной – 0,1, M – 3,5 мл; воды очищенной – до 1 литра).
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Растворы калия перманганата 5 %, колларгола, 3 % раствор перекиси водорода готовят асептически без последующей стерилизации на стерильной воде очищенной и разливают в стерильные флаконы по общим правилам.
Фурацилин и этакридина лактат растворяют в горячей воде
очищенной. Часто для обработки кожи младенцев используются
стерильные масла – персиковое, оливковое, подсолнечное, вазелиновое. Стерилизация осуществляется термическим способом в
воздушном стерилизаторе при температуре 180 °C в течение 30 минут. Масла фасуют не более чем по 30,0. Срок годности масел 30
дней при хранении в прохладном, защищенном от света месте.
В качестве вяжущего и противовоспалительного средства применяются 1 % и 5 % мази танина. Мази готовят в асептических условиях на стерильной мазевой основе. Основу стерилизуют в воздушном
стерилизаторе при температуре 180 °C в течение 30 минут. Танин вводят в основу в виде водных растворов независимо от концентрации.
Иначе его терапевтическое действие не будет проявляться.
Состав № 1 :
1) танина 1,0;
2) воды очищенной стерильной 1 мл;
2) вазелина стерильного 98,0.
Общая масса 100,0.
Состав № 2:
1) танина 5,0;
2) воды очищенной стерильной 5 мл;
3) ланолина безводного 5,0;
4) вазелина стерильного 85,0.
Общая масса 100,0.
Мази танина хранят в прохладном, защищенном от света месте
в течение 20 дней.
При изготовлении присыпок термостабильные лекарственные
вещества стерилизуют по методам, приведенным в ГФ XI. Например, ксероформ стерилизуют во флаконах по 10,0 мл в открытых
биксах, затем в асептических условиях укупоривают стерильными
пробками под обкатку и хранят в течение 15 дней. Все лекарственные формы для детей оформляются соответствующими основными этикетками и дополнительными этикетками «Детское» и «Стерильно».
При заполнении паспорта письменного контроля в верхней его
части пишут букву «Д».
226
Антибиотиками называют химические соединения, преимущественно биологического происхождения, оказывающие избирательное
губительное или повреждающее воздействие на микроорганизмы.
Антибиотики кроме антибактериальных могут обладать противогрибковыми и противоопухолевыми свойствами. Антибиотики
биологического происхождения продуцируются актиномицетами
(лучистыми грибами), плесневыми грибами, некоторыми бактериями. Существуют также препараты, являющиеся производными
природных антибиотиков и синтетическими аналогами.
Антибиотики являются основными препаратами для лечения
бактериальных инфекционных заболеваний, при этом эффективность их терапевтического действия выше, чем у других химиотерапевтических средств. Применяют антибиотики по строгим показаниям. Предварительно определяется чувствительность организма
и аллергоанамнез пациента.
Выдающиеся ученые XIX в. Луи Пастер и И. И. Мечников в своих работах предсказывали существование антибиотиков. Английский микробиолог А. Флеминг в 1928 г. открыл существование пенициллина, за что был удостоен Нобелевской премии.
В СССР пенициллин был получен в 1942 г. З. В. Ермольевой и
Т. И. Балезиной и с успехом применялся во время Великой Отечественной войны. К настоящему времени открыто и выделено более
1000 антибиотиков, но в медицинской практике применяется ограниченное количество препаратов. Причина в том, что для лечения
применяют лишь те препараты, которые обладают малой токсичностью, не инактивируются животными тканями и при этом быстро проникают к очагу инфекции. По степени воздействия на микроорганизмы все антибиотики подразделяются на две группы:
1) подавляющие их размножение;
2) вызывающие их гибель (бактерицидный эффект).
Часть антибиотиков влияет преимущественно на грамположительные бактерии, часть – на грамотрицательные; наряду с ними
есть антибиотики широкого спектра действия.
11.4.1. Классификация антибиотиков
Антибиотики, имеющие в структуре бета-лактамное кольцо, –
пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы.
Антибиотики, структура которых включает макроциклическое
лактонное кольцо, – макролиды (эритромицин и др.) и азалиды (азитромицин).
227
11.4. Лекарственные формы с антибиотиками
11.4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Антибиотики, структурной основой которых являются четыре
конденсированных шестичленных цикла (тетрациклин и др.).
Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин).
Антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара, – аминогликозиды (гентамицин и др.).
Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины).
Гликопептиды (ванкомицин).
Линкозамиды (линкомицин).
Фузидиевая кислота.
Прочие антибиотики (фузафунжин).
Основные механизмы антимикробного действия антибиотиков:
нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (пенициллины, цефалоспорины);
нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны
(полимиксины);
нарушение внутриклеточного синтеза белка (тетрациклины,
левомицетин, аминогликозиды);
нарушение синтеза РНК (рифампицин).
Существует классификация антибиотиков по практическому применению: антибиотики основной группы и антибиотики группы
резерва.
При использовании антибиотиков может развиться устойчивость
к ним микроорганизмов и так называемая перекрестная устойчивость, относящаяся не только к применяемому препарату, но и к
антибиотикам со сходной химической структурой. Для того чтобы
избежать этого осложнения, следует подбирать оптимальные дозы
и длительность введения антибиотиков. При возникновении устойчивости следует заменить препарат антибиотиком группы резерва.
Кроме возникновения устойчивости возможно проявление и
других осложнений при приеме антибиотиков.
Избежать большинства осложнений и нежелательных последствий можно посредством точного подбора доз препарата. При
этом следует учесть, что для антибиотиков антибактериальная активность выражается в единицах действия.
Для многих антибиотиков 1 ЕД соответствует 1 мг химически
чистого вещества в виде основания, кислоты или соответствующей
соли (тетрациклин, эритромицин и др.). Для тех антибиотиков,
которые были получены в чистом виде после расчета для них ЕД,
принятая в настоящее время 1 ЕД не соответствует 1 мг чистого вещества.
В рецептах (прописях) антибиотики указываются в ЕД, а для
приготовления многих лекарственных форм требуется знать массу
228
Таблица 31. Соотношение массы и единиц действия антибиотиков
Антибиотик
Ампициллин
Бензилпенициллина калиевая (натриевая)
соль
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Канамицин
Мономицин
Неомицина сульфат
Стрептомицина основание
Стрептомицина сульфат (хлорид)
Феноксиметилпенициллин
Хлортетрациклин
Эритромицин
ЕД
Масса, г
1.000.000
0,58
1.000.000
0,65
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
1.000.000
0,90
1,23
1,00
1,56
1,00
1,25
0,65
1,00
1,11
Антибиотики обладают разной степенью растворимости в воде.
Многие из них растворимы в воде, но в растворенном виде подвержены реакциям окисления, гидролиза и др.
Растворимыми являются линкомицина гидрохлорид, бензилпенициллин, окситетрациклина гидрохлорид, левомицетин, цефалоридин.
Нерастворимые в воде антибиотики используют в качестве пероральных, наружных лекарственных средств, а для инъекций готовятся суспензии.
В состав мази антибиотики вводят в виде суспензии, приготовленной из тонкоизмельченного порошка.
229
11.4. Лекарственные формы с антибиотиками
кристаллического вещества (табл. 31). Установленные соотношения массы и ЕД приводятся в частных статьях Государственной
фармакопеи и в справочной литературе.
Проявление терапевтического эффекта антибиотиков зависит
от постоянного уровня концентрации их в крови. Период полураспада антибиотиков в организме довольно короткий, из организма
они быстро выводятся: бензилпенициллина натриевая соль находится в организме 3–4 часа, стептомицина сульфат – 12–24 часа,
бициллин – 1 неделю. Этот факт объясняет частое введение доз антибиотика (бензилпенициллин вводится 4–6 раз в сутки, стрептомицин – 2 раза, бициллин – 1 раз в неделю). Если же постоянство
уровня антибиотика в организме нарушается, то существует возможность возникновения резистентных форм микроорганизмов,
усложняющих течение болезни.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Кислотность среды по-разному влияет на активность антибиотиков, что необходимо знать для выбора лекарственных форм.
Например, значение рН желудочного сока разрушительно для бензилпенициллина, поэтому пероральных форм этого антибиотика
не производят.
Большинство антибиотиков термолабильны, и применение
тепловых методов стерилизации в этих случаях исключено. При
несоблюдении асептических условий приготовления и хранения
антибиотиков взаимодействие с микроорганизмами начинается до
поступления препарата в организм пациента. Активность антибиотика при этом снижается, и ожидаемый терапевтический эффект
от применения такого препарата не может быть достигнут. Таким
образом, фармакологические свойства антибиотиков обусловливают необходимость соблюдения условий асептики при производстве
и хранении лекарственных форм с антибиотиками.
11.4.2. Аптечные лекарственные формы с антибиотиками
1. Растворы (полоскания, примочки).
2. Порошки (присыпки, вдувания).
3. Суппозитории.
4. Глазные капли, мази.
5. Мази дерматологические.
6. Суспензии для наружного применения.
7. Капли ушные, назальные.
Приготовление перечисленных лекарственных форм должно
проводиться в асептическом блоке аптеки. Все используемые в
этом процессе предметы также должны соответствовать условиям
асептики.
Стерилизации подвергают все вспомогательные вещества и материалы, растворители, посуду и лекарственные вещества, входящие в состав лекарственных форм.
Все лекарственные формы с антибиотиками имеют предупредительную надпись «Приготовлено асептически».
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие требования предъявляются к растворам для инъекций?
2. Из каких технологических операций складывается технология инъекционных растворов?
3. Какие растворители используют для приготовления инъекционных растворов?
230
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Произвести необходимые расчеты. Составить рабочую пропись.
Дать теоретическое обоснование приготовлению лекарственной
формы. Указать режим стерилизации.
Рецепт № 1
Возьми: Раствора гексаметилентетрамина 40 % 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 10 мл в/в.
Рецепт № 2
Возьми: Раствора натрия хлорида 0,9 % 250 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить капельно в/в.
231
Задания для самоподготовки
4. Чем апирогенная вода отличается от воды очищенной?
5. Какие методы стерилизации инъекционных растворов вам
известны?
6. Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных кислот и слабых оснований?
7. Каковы особенности приготовления инъекционных растворов солей сильных оснований и слабых кислот?
8. Какую роль в стабилизации растворов для инъекций играют
антиоксиданты, каков механизм их действия?
9. Каковы особенности приготовления растворов глюкозы для
инъекций?
10. Каковы особенности приготовления растворов натрия гидрокарбоната для инъекций?
11. Почему все лекарственные формы для детей первого года
жизни и лекарственные формы с антибиотиками изготавливают в
асептических условиях?
12. Каковы особенности приготовления и отпуска лекарственных форм для новорожденных?
13. Какие лекарственные формы с антибиотиками вам известны?
14. Сколько граммов бензилпенициллина натриевой соли следует взять для приготовления лекарственной формы, если в рецепте прописано 500 000 ЕД?
15. Назовите основные механизмы антимикробного действия
антибиотиков.
Глава 11. Стерильные и асептические лекарственные формы
Рецеп т №3
Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 5 % 50мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 5 мл в/м.
Рецепт № 4
Возьми: Раствора дибазола 1 % 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 1 мл в/м.
Рецепт № 5
Возьми: Раствора дибазола 1 % 50 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 1 мл в/м.
Рецепт № 6
Возьми: Раствора глюкозы изотонического 250 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить капельно в/в.
Рецепт № 7
Возьми: Раствора глюкозы 2 % 250 мл
Натрия хлорида достаточное количество,
чтобы получился изотонический раствор
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить капельно в/в.
Рецепт № 8
Возьми: Раствора новокаина 1 % 50 мл
Натрия хлорида достаточное количество,
чтобы получился изотонический раствор
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Вводить по 5 мл в/в.
Рецепт № 9
Возьми: Раствора глюкозы 5 % 25 мл
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 1 ч. ложке 3 раза в день ребенку 3 месяцев.
Рец еп т № 10
Возьми: Раствора кальция глюконата 1 % 25 мл
Дай. Обозначь. По 1 ч. ложке 3 раза в день ребенку 6 месяцев.
Р е ц е п т № 11
Возьми: Мази бензилпенициллина 10,0
Дай. Обозначь. Закладывать за веко больного глаза.
232
ГЛАВА 12
ГЛАЗНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Л
екарственные препараты для глаз – это
важнейшая группа лекарственных форм.
Для лечения и профилактики глазных заболеваний в настоящее время применяют такие
лекарственные формы:
глазные мази;
глазные капли;
глазные пленки;
офтальмологические растворы.
Глазные лекарственные формы наносят на
самую чувствительную из всех слизистых оболочек – слизистую глаза. Она резко реагирует
на любые внешние раздражители: механические примеси, изменение рН среды, осмотическое давление, микроорганизмы, поэтому к
глазным лекарственным формам предъявляются особые требования.
Все лекарственные препараты для глаз должны изготавливаться в асептических условиях.
На рис. 26 представлена классификация глазных лекарственных форм.
12.1. ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ
По определению ГФ XI, глазные капли – лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.
Глазные капли представляют собой водные
или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ (размер частиц
10–12 мкм).
233
Глава 12. Глазные лекарственные формы
Глазные лекарственные формы
Жидкие
Глазные капли
Мягкие
Твердые
Глазные мази
Глазные пленки
Офтальмологические растворы
Рис. 26. Классификация глазных лекарственных форм
Требования, предъявляемые к глазным каплям:
отсутствие механических примесей;
комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
стерильность;
стабильность;
точность концентрации;
пролонгированность действия.
Очистку капель от механических примесей осуществляют путем
фильтрования через бумажные фильтры или стеклянные фильтры
№ 3 и № 4 (под вакуумом).
Гипо- и гипертонические растворы, а также растворы, имеющие
рН менее 4,5 и более 9,0, вызывают в глазу чувство боли, рези, жжения и слезотечение, поэтому для создания комфортных условий
использования капель их обязательно изотонируют. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости или раствору натрия хлорида с концентрацией 0,9 ± 0,2 % (0,7–1,1 %). Изотонируют
глазные капли чаще всего хлоридом натрия. Если лекарственное
вещество несовместимо с хлоридом натрия, то используют натрия
нитрат, натрия сульфат, натрия цитрат и другие вещества.
Большинство глазных капель, за исключением раствора сульфацила натрия и кислоты аскорбиновой, имеют значение рН в пределах 4,5–9,0.
Использование буферных растворителей обеспечивает хорошую
переносимость, терапевтический эффект, стабильность.
Введение нестерильного раствора в больной глаз может привести к серьезным последствиям, вплоть до потери зрения. Стерильность глазных капель обеспечивается строгим соблюдением асептики и стерилизацией.
Стерилизацию глазных капель осуществляют методами, указанными в частных статьях ГФ.
234
235
12.1. Глазные капли
Термической стерилизации подвергают капли с веществами,
растворы которых устойчивы к температурному воздействию. Такие вещества называют термостабильными.
Термолабильные вещества растворяют в простерилизованных
растворах в асептических условиях (например, резорцин, раствор
адреналина, раствор цитраля).
При использовании глазные капли неизбежно загрязняются
микрофлорой. Для сохранения стерильности глазных капель и растворов после вскрытия упаковки в их состав могут быть введены
консерванты.
Консерванты – это вещества, препятствующие росту и размножению микроорганизмов, попавших в раствор. В качестве консервантов могут быть использованы: нипагин, нипазол, кислота борная, кислота сорбиновая, хлорбутанола гидрат, спирт бензиловый,
спирт фенилэтиловый.
Стерилизация глазных капель в стеклянной таре часто приводит к разрушению лекарственных веществ. Скорость разрушения
зависит не только от температуры, но и от рН среды.
Вещества, используемые при изготовлении глазных капель,
можно разделить на три группы.
1. Вещества, растворы которых можно стерилизовать при температуре 100–120 °С без стабилизатора: калия йодид, натрия
йодид, натрия хлорид, фурацилин, кальция хлорид, пилокарпина гидрохлорид, рибофлавин, эфедрина гидрохлорид, кислота борная, димедрол, цинка сульфат, левомицетин, атропина
сульфат и др.
2. Вещества, растворы которых могут быть простерилизованы
только со стабилизаторами: сульфацил натрия, физостигмина салицилат, рибофлавин с аскорбиновой кислотой. В качестве стабилизаторов используют антиоксиданты и комплексоны (натрия
метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон-Б), а также буферные
растворители – для создания нужного значения рН.
3. Термолабильные вещества, растворы которых не могут быть
простерилизованы термическими методами: колларгол, адреналина
гидрохлорид, цитраль.
Недостаток многих водных растворов, применяемых в виде
глазных капель, – короткий период терапевтического действия,
так как водные растворы быстро вымываются слезной жидкостью,
поэтому для поддержания лечебной концентрации лекарственного
вещества необходимо частое введение капель. Это вызвало необходимость применения веществ, удлиняющих действие лекарственных веществ – пролонгаторов.
Глава 12. Глазные лекарственные формы
Для пролонгирования используют синтетические высокомолекулярные соединения (ВМС) :
метилцеллюлозу – МЦ (0,5–1 % раствор);
натрий карбоксиметилцеллюлозу – КМЦ (до 2 % раствор);
поливиниловый спирт – ПВС (1–2,5 % раствор);
полиакриламид (1–2 % раствор).
Эти вещества увеличивают вязкость водных растворов.
Стабилизаторы, консерванты и пролонгаторы включают в состав
капель только по указанию врача или при изготовлении капель по
стандартным прописям.
Упаковка глазных капель должна обеспечивать стабильность
и стерильность при хранении и транспортировке. Хранят глазные
капли в прохладном, защищенном от света месте, если нет других
указаний.
12.1.2. Приготовление глазных капель
Глазные капли готовят с учетом концентрации твердых растворимых веществ. Если концентрация веществ < 3 %, то отмеряют
весь объем растворителя, вещества растворяют приблизительно в
1/2 части растворителя, раствор фильтруют через предварительно
промытый растворителем фильтр (бумажный), а затем фильтр промывают оставшимся количеством воды. В этом случае фильтруют
раствор и воду непосредственно во флакон для отпуска.
Если концентрация веществ > 3 %, то сначала отмеряют часть
воды, приблизительно 1/2, лекарственные вещества растворяют в
этой части воды, фильтруют этот раствор в мерный цилиндр, а затем доводят объем до нужного, добавляя воду через этот же фильтр.
Готовый раствор переливают во флакон для отпуска.
Ввиду малых концентраций и объемов глазных капель нередко
возникают затруднения при отвешивании веществ. Для того чтобы
повысить качество глазных капель и ускорить работу, рекомендуется использовать заранее приготовленные концентраты. Их готовят
в асептических условиях, подвергают химическому анализу, стерилизуют, хранят до вскрытия упаковки в соответствии со сроками,
установленными приказом № 214. После вскрытия используют в
течение 1 суток.
При изготовлении глазных капель из концентратов рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеряют в
асептических условиях во флакон для отпуска.
Концентрированные растворы могут быть одно- и двухкомпонентными:
236
Пример
Rp: Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml
Da. Signa. Глазные капли. Закапывать по 2 капли 3 раза в день
в оба глаза.
В рецепте выписана сложная жидкая лекарственная форма для
наружного применения – глазные капли. Пилокарпина гидрохлорид – вещество списка А, отвешивает провизор-технолог.
Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости.
Следует проверить изотоничность глазных капель и рассчитать
необходимое количество натрия хлорида для доизотонирования
раствора. Изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида
по натрию хлорида равен 0,22. Для приготовления 10 мл изотонического раствора только из натрия хлорида его потребуется 0,09:
0,9 NaCl – 100 мл
0,09 NaCl – 10 мл
1,0 пилокарпина гидрохлорида соответствует 0,22 NaCl, по прописи на 10 мл раствора нужно взять 0,1 пилокарпина гидрохлорида,
что равно 0,022 NaCl.
Следовательно, NaCl потребуется:
0,09 NaCl – 0,022 NaCl = 0,068 NaCl = (0,07 NaCl).
Приготовление следует вести в асептических условиях на стерильной воде очищенной по правилам приготовления капель с
концентрацией веществ менее 3 %.
Укупорить под обкатку, стерилизовать при температуре 120 °С
8 минут (приказ МЗ РФ № 214).
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 10 мл;
2) пилокарпина гидрохлорида 0,1;
3) натрия хлорида 0,07.
Общий объем 10 мл.
Подготовить рабочее место. Мерным цилиндром отмерить 10 мл
очищенной воды, примерно 5 мл отлить в стерильную подставку.
237
12.1. Глазные капли
раствор калия йодида 20 %;
раствор кислоты аскорбиновой 2, 5 или 10 %;
раствор кислоты борной 4 %;
раствор рибофлавина 0,02 %;
раствор цинка сульфата 1 или 2 %;
рибофлавин 0,2 + кислота борная 4,0 + вода очищенная до 100 мл;
рибофлавин 0,02 + кислота аскорбиновая 2,0 или 10,0 + вода
очищенная до 100 мл.
Глава 12. Глазные лекарственные формы
Получить у провизора-технолога 0,1 пилокарпина гидрохлорида,
поместить в подставку, растворить. Отвесить 0,07 натрия хлорида,
растворить в подставке. Раствор профильтровать через предварительно промытый водой стерильный бумажный фильтр в стерильный флакон нейтрального стекла. Проверить раствор на чистоту.
Затем через этот же фильтр профильтровать оставшуюся воду во
флакон для отпуска. Отдать на анализ. Укупоривают резиновой
пробкой и металлическим колпачком под обкатку. Маркируют,
стерилизуют при температуре 120 °С 8 минут.
После стерилизации флакон проверяют на герметичность, раствор – на чистоту. Оформляют этикеткой «Глазные капли» с розовым сигнальным цветом. Указывают срок годности – 30 суток
(приказ МЗ РФ № 214).
Пример
Rp.: Solutionis Kalii iodidi 3 % 10 ml
Da. Signa. Закапывать по 2 капли в оба глаза 3 раза в день.
Расчеты:
Для получения 10 мл изотонического раствора потребовалось
бы 0,09 NaCl;
1,0 KI соответствует 0,35 NaCl;
0,3 KI соответствует 0,105 NaCl.
0,105 NaCl > 0,09 NaCl, раствор доизотонировать не нужно.
Концентрация раствора 3 %, поэтому готовить капли надо методом «двух цилиндров» или из концентрата (при его наличии).
Рабочая пропись:
1) калия йодида 0,3;
2) воды очищенной до 10 мл.
Общий объем 10 мл.
Стерилизовать при температуре 120 °С 8 минут.
Рабочая пропись:
1) 20 % раствора калия йодида 0,3 ´ 5 = 1,5 мл;
2) воды очищенной 10 мл – 1,5 мл = 8,5 мл.
Общий объем 10 мл.
Срок годности капель без стерилизации 2 суток.
Пример
Rp.: Sol. Riboflavini 0,01 % 10 ml
Glucosi 0,2
Acidi ascorbinici 0,03
Misce. Da. Signa. Закапывать по 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
238
Пример
Rp.: Solutionis Sulfacyli natrii 20 % 10 ml
Da. Signa. Закапывать по 2 капли 3 раза в день в оба глаза.
Изотонический эквивалент по натрию хлориду равен 0,23.
Изотоническая концентрация раствора альбуцида:
= .
Раствор, выписанный в рецепте, гипертоничен.
Готовить по правилам приготовления капель с концентрацией
более 3 %.
Раствор не выдерживает стерилизации без стабилизаторов.
239
12.1. Глазные капли
Расчеты.
Для получения 10 мл изотонического раствора потребовалось
бы 0,09 NaCl;
1,0 глюкозы соответствует 0,18 NaCl;
0,2 глюкозы соответствует 0,036 NaCl;
1,0 аскорбиновой кислоты соответствует 0,18 NaCl;
0,03 ас корбиновой кислоты соответствует 0,0054 NaCl;
0,036 NaCl + 0,0054 NaCl = 0,0414 NaCl < 0,09 NaCl.
Глюкоза и аскорбиновая кислота не создают изотонической
концентрации, следует добавить натрия хлорид:
0,09 – 0,0414 = 0,0486 = 0,05 NaCl.
Имеются концентраты:
0,02 % раствор рибофлавина;
10 % раствор аскорбиновой кислоты.
Концентрация глюкозы менее 3 %.
Глюкоза содержит 10 % кристаллизационной воды.
Рабочая пропись:
1) воды очищенной свежепрокипяченной 10 мл – 5 – 0,3 = 4,7 мл;
2) глюкозы влажностью 10 % 0,22;
3) натрия хлорида 0,05;
4) 10 % раствора витамина С 0,3 мл;
5) 0,02 % раствора витамина В2 5 мл.
Общий объем 10 мл.
Отмерить 4,7 мл воды, часть отлить в подставку, растворить 0,22
глюкозы и 0,05 NaCl, профильтровать через промытый фильтр во
флакон для отпуска, через этот же фильтр профильтровать оставшееся количество воды. Добавить концентраты 0,3 мл 10 % раствора
аскорбиновой кислоты и 5 мл 0,02 % раствора рибофлавина.
Стерилизовать при температуре 100 °С 30 минут.
Сроки годности 7 суток при температуре 3–5 °С
Глава 12. Глазные лекарственные формы
В приказе МЗ РФ № 214 приведены две прописи для 20 % раствора сульфацила натрия.
I. Раствор сульфацила натрия 20 %.
Состав: сульфацила натрия 2,0;
натрия метабисульфита 0,05;
раствора едкого натра 1 М 0,18 мл;
воды очищенной до 10 мл.
Стерилизуют 30 минут при температуре 100 °С.
II. Раствор сульфацила натрия 10, 20, 30 %.
Состав: сульфацила натрия 1,0; 2,0; 3,0;
натрия тиосульфата 0,015;
раствора кислоты хлористоводородной 1 М 0,035 мл;
воды очищенной до 10 мл.
В аптеках растворы альбуцида готовят как внутриаптечную заготовку, так как точное количество стабилизаторов при изготовлении малых объемов капель взять затруднительно.
При изготовлении растворов альбуцида по индивидуальным
прописям растворы обычно готовят без стабилизаторов и не стерилизуют.
12.2. ГЛАЗНЫЕ МАЗИ
Глазные мази используют путем закладывания на конъюнктиву
под веко. Их применяют с целью обезболивания, понижения внутриглазного давления, сужения или расширения зрачка, уменьшения воспалительных процессов, дезинфекции.
В состав глазных мазей входят различные лекарственные вещества: антибиотики, сульфаниламиды, пилокарпина гидрохлорид,
цинка сульфат, ацеклидин, резорцин и др.
Конъюнктива глаза – очень нежная оболочка, поэтому глазные
мази выделены в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования.
Глазные мази должны:
быть стерильными;
иметь максимальную степень дисперсности лекарственных
веществ;
легко распределяться по слизистой оболочке глаза.
Готовят глазные мази в асептических условиях на стерильной
основе. Основы для глазных мазей не должны обладать раздражающими свойствами и содержать восстанавливающих веществ.
240
241
12.2. Глазные мази
Согласно ГФ XI при отсутствии указания врача в рецепте и нормативной документации на мазь используют основу, состоящую из
10 частей ланолина безводного и 90 частей вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ (сорт «для глазных мазей»).
Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу
процеживают через несколко слоев марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные баночки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при температуре
180 °С в течение 30–40 минут или при температуре 200 °С в течение
15–20 минут в зависимости от количества.
Вазелин сорта «Для глазных мазей» не содержит восстанавливающих веществ. Проверку на их отсутствие проводят следующим
образом. Смесь из 1,0 вазелина, 5 мл воды очищенной, 2 мл разбавленной H2SO4 и 0,1 мл 0,1 М раствора KMnO4 нагревают 5 минут
на водяной бане, периодически встряхивая. В водном слое должна
сохраниться розовая окраска.
Вазелин сорта «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки. Для этого обычный вазелин очищают, затем расплавляют в эмалированной посуде, добавляют 1–2 % активированного
угля и нагревают 1–2 часа при перемешивании (температура 150 °С).
При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие
вещества. Затем смесь фильтруют сквозь фильтровальную бумагу с
помощью воронки для горячего фильтрования.
Глазная основа благодаря содержанию в ней ланолина способствует фиксированию мази на слизистой оболочке глаза и более
полной отдаче содержащихся в ней веществ.
Вазелин как самостоятельную основу для глазных мазей практически не используют. Он не оказывает раздражающего действия,
стоек, химически индифферентен, но плохо смешивается со слезной жидкостью, омывающей роговицу глаза.
В последнее время в качестве основы для глазных мазей предложены гели ВМС (NaКМЦ, альгинат натрия, камеди). Эти основы
гидрофильны, хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают вещества, но быстро портятся под действием микроорганизмов. Их используют только с консервантами.
Глазные мази готовят по общим правилам приготовления мазей.
Все вспомогательные материалы, посуда, мазевые основы должны
быть стерильными.
При изготовлении глазных мазей очень важно максимально измельчить лекарственные вещества.
Глава 12. Глазные лекарственные формы
Для этого вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, димедрол, протаргол и др.), растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной глазной основой.
Резорцин, цинка сульфат, пирогаллол вводят в глазные мази только в виде водного раствора.
Пример
Rp.: Zinci sulfatis 0,1
Basis 20,0
Misce. Da. Signa. Глазная мазь. Закладывать за веко правого глаза
2 раза в день.
Мазь готовить в асептических условиях. В качестве основы использовать глазную основу. Цинка сульфат вводить в виде водного
раствора. Оформить этикетками «Глазная мазь», «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».
Рабочая пропись:
1) воды очищенной 2 капли (0,1);
2) цинка сульфата 0,1;
3) глазной основы 20,0.
Общая масса 20,0 + 0,1.
В асептических условиях в стерильной ступке в 2 каплях стерильной воды растворяют 0,1 цинка сульфата, по частям добавляют
глазную основу и перемешивают до однородности. Перекладывают
в баночку, укупоривают, оформляют к отпуску.
Пример
Rp.: Unguenti Sulfacyli-natrii 30 % 20,0
Da. Signa. Глазная мазь.
Мазь стандартная ВФС 42-92-82:
сульфацила натрия 30,0
воды очищенной 20 мл
ланолина безводного 20,0
вазелинового масла 15,0
вазелина сорта «Для глазных мазей» 15,0
Рабочая пропись:
1) воды очищенной горячей 4 мл;
2) альбуцида 6,0;
3) ланолина безводного 4,0;
4) вазелина 3,0;
5) вазелинового масла 3,0.
Общая масса 20,0.
242
12.3. ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПЛЕНКИ
Глазные лекарственные пленки– это твердые пластинки овальной формы с ровными краями. Размер 6,0–9,0 мм в длину, 3,0–
4,5 мм в ширину, толщина 0,33 мм. Средняя масса пленок 0,015 г.
Глазные пленки изготавливают из биорастворимого полимера,
который совместим со слезной жидкостью. В состав пленок вводят
лекарственные вещества.
Глазные лекарственные пленки позволяют увеличить продолжительность действия лекарственных веществ и повысить их концентрацию в тканях глаза.
ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, через 10–15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20–30 минут пленка превращается в вязкий сгусток
полимера, а через 75–90 минут полностью растворяется.
243
12.3. Глазные лекарственные пленки
В 4 мл горячей воды растворяют 6,0 альбуцида. Полученный
раствор эмульгируют сплавом ланолина безводного, вазелина и
вазелинового масла. Однородную мазь перекладывают в баночку,
упаковывают, оформляют к отпуску.
Нерастворимые в воде вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят
в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после дополнительного тщательного растирания с небольшим количеством вазелинового масла, глицерина или воды в зависимости от состава основы.
Учитывая необходимость асептических условий в аптеке, целесообразно иметь отдельный набор лекарственных веществ в небольших простерилизованных штанглазах с пометкой «Для глазных мазей».
Примерами официнальных прописей глазных мазей являются:
мазь пилокарпиновая 1 % и 2 %;
мазь тиаминовая 0,5 % и 1 %;
мазь «Офтальмол».
Глазные мази отпускают в стерильных банках с плотно закрывающейся крышкой. Однако эта упаковка не позволяет сохранить
стерильность мази, так как уже при взятии первых порций мазь загрязняется микроорганизмами (подвергается контаминации). Наиболее удобная форма упаковки – туба с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены наконечниками, позволяющими
вводить мазь за веко.
Хранят мази в прохладном месте с учетом сроков годности, указанных в приказе МЗ РФ № 214.
Глава 12. Глазные лекарственные формы
В качестве полимеров для ГЛП используются полиакриламид,
поливиниловый спирт (ПВС) NaКМЦ.
Изготавливают ГЛП в заводских условиях, упаковывают по 30
штук в специальные герметичные пеналы-дозаторы, обеспечивающие условия асептики при хранении.
Кроме ГЛП в настоящее время выпускаются ламели – желатиновые овальные диски диаметром 3 мм.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие требования предъявляются к глазным каплям?
2. Какие вещества можно использовать для изотонирования
глазных капель?
3. Что показывает изотонический эквивалент по натрию хлориду?
4. Каковы условия приготовления и хранения концентрированных растворов, используемых для приготовления глазных капель?
5. На какой стадии приготовления глазные капли подвергаются
химическому контролю?
6. Как приготовить глазные капли из термолабильных лекарственных препаратов?
7. Какую основу для приготовления глазной мази следует использовать, если в рецепте она не указана врачом?
8. Чем отличается обычный вазелин от вазелина, предназначенного для приготовления глазных мазей?
9. Какие глазные мази, включенные в ГФ, вам известны?
10. Как вводятся в глазные мази сульфат цинка и резорцин?
11. Какие методы стерилизации мазевых основ вам известны?
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОПОДГОТОВКИ
Произвести необходимые расчеты. Проверить изотоничность
капель. Составить рабочую пропись. Дать теоретическое обоснование приготовлению капель. Указать режим стерилизации капель.
Рецепт № 1
Возьми: Раствора пилокарпина гидрохлорида 1 % 10 мл
Дай. Обозначь. Глазные капли.
Рецепт № 2
Возьми: Раствора сульфацила натрия 20 % 10 мл
Дай. Обозначь. Глазные капли.
244
Задания для самоподготовки
Рецепт № 3
Возьми: Раствора цинка сульфата 0,25 % 10 мл
Кислоты борной 0,2
Смешай. Дай. Обозначь. Глазные капли.
Рецепт № 4
Возьми: Рибофлавина 0,001
Кислоты аскорбиновой 0,05
Калия йодида 0,2
Воды очищенной 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Глазные капли.
Рецепт № 5
Возьми: Мази пилокарпина гидрохлорида 2 % 10,0
Дай. Обозначь. Закладывать за веко.
245
ГЛАВА 13
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ
НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Ф
армацевтическая несовместимость – это
такое сочетание компонентов в прописи
рецепта, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или
со вспомогательными веществами изменяются
терапевтическое действие, физические и химические свойства.
Фармацевтические несовместимости условно делят на несовместимости физические и химические. Иногда в одном препарате сочетаются
разные типы несовместимости. Фармацевтическая несовместимость включает нерациональные сочетания лекарственных веществ, при
которых снижается или утрачивается терапевтический эффект, и несовместимые сочетания,
вызывающие усиление побочного или токсического действия препарата.
13.1. ФИЗИЧЕСКАЯ И ФИЗИКОХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
Этот вид лекарственной несовместимости
может быть вызван:
нерастворимостью лекарственных веществ;
несмешиваемостью ингредиентов, входящих в состав препарата;
коагуляцией коллоидных систем;
отсыреванием и расплавлением сложных
порошков;
адсорбцией лекарственных веществ.
Пример
Rp.: Solutionis Hexamethylenitetramini 40 % 50 ml
Collargoli 1,0
Sterillisetur
Misce. Da. Signa. Для промываний.
В этом случае колларгол коагулирует под влиянием щелочнореагирующего гексаметилентетрамина.
Отсыревание сложных порошков может происходить в случаях,
если:
гигроскопичность смеси веществ выше гигроскопичности отдельных ее составляющих;
в результате химической реакции между компонентами лекарственного препарата происходит выделение воды.
Пример
Rp.: Hexamethylentetramini 0,5
Acidi ascorbinici 0,1
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 20
Signa. По 1 порошку 2–3 раза в день.
Приведенная смесь порошков отсыревает даже в эксикаторе.
Адсорбция – это процесс осаждения частиц вещества из раствора на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция применяется в фармацевтической промышленности для очистки воды,
экстракции лекарственных веществ из растительного сырья. Сильными адсорбционными свойствами обладает активированный
уголь, тальк, алюминия гидроксид.
247
13.1. Физическая и физико-химическая несовместимость
Нерастворимость лекарственных веществ в жидких средах рассматривают как несовместимость в тех случаях, когда в осадке
находятся ядовитые или сильнодействующие вещества либо когда при изготовлении лекарственного препарата образуется грубодисперсная взвесь или осадок, который прилипает к стенкам и дну
флакона, что мешает его точному дозированию.
При изготовлении лекарственных препаратов не смешиваются
вещества, разнородные по консистенции или агрегатному состоянию. Например, не смешиваются жирные масла с водными растворами лекарственных веществ.
Коагуляция коллоидных смесей может происходить под действием концентрированных растворов электролитов, этанола и других
водоотнимающих веществ.
Глава 13. Фармацевтические несовместимости
Пример
Rp.: Extraction Belladonnae 0,015
Papaverini hydrochloridi 0,03
Carbonis activati 0,5
Misce fiat pulvis
Da tales doses N 10
По 1 порошку 3 раза в день.
В данном случае активированный уголь практически полностью
адсорбирует папаверина гидрохлорид и алкалоиды экстракта красавки. Одновременно снижается адсорбционная способность угля.
13.2. ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ
К основным видам химической несовместимости относят реакции:
образования осадков;
гидролиза органических веществ;
образования газов;
окисления и восстановления.
Пример
Rp.: Solutionis Aethylmorphini hydrochloridi 1 % 10,0 ml
Codeini 0,15
Misce. Da. Signa. По 15 капель 2 раза в день.
В приведенном примере под влиянием щелочно-реагирующего
кодеина в осадок выпадает этилморфин. В щелочной среде растворы адреналина достаточно легко окисляются.
Образование осадка. В результате различных химических реакций между компонентами лекарственного препарата в жидких лекарственных формах может образовываться осадок. Как правило,
образование осадка происходит в реакциях с солями слабых оснований и сильных кислот, солями сильных оснований и слабых
кислот, а также в реакциях с соединениями тяжелых и щелочноземельных металлов. Соли слабых оснований и сильных кислот
устойчивы лишь в кислой среде, в щелочной среде они выпадают
в осадок (соли морфина, атропина, папаверина, димедрол). Соли
сильных оснований и слабых кислот (кофеин-бензоат натрия, тиосульфат натрия) неустойчивы в кислой среде. Соединения тяжелых
металлов (серебро, свинец, цинк) могут образовывать осадок с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями
галогенов, алкалоидами и другими группами препаратов.
248
249
13.2. Химическая несовместимость
Гидролиз органических веществ. b-лактамное кольцо бензилпенициллина калиевой соли легко гидролизуется под действием кислот, щелочей, пенициллиназы. Бензилпенициллин разрушается
также при сочетании с окислителями, солями тяжелых металлов,
этанолом.
В реакциях может происходить выделение газов, если один
из реагентов – соль слабой летучей кислоты (азотистой, угольной) с относительно сильной кислотой или соль слабого летучего основания с относительно сильным основанием либо если
между веществами происходит окислительно-восстановительная реакция.
Окислительно-восстановительные реакции. Перманганат калия (сильный окислитель) несовместим с большинством органических лекарственных веществ, с соляной кислотой и ее солями (образование свободного хлора), бромидами (окисление
до свободного брома), йодидами (выделение свободного йода),
водорода пероксидом (выделение кислорода в кислой среде). Он
окисляет этанол в уксусный альдегид и уксусную кислоту, глицерин – в смесь органических кислот. Легко окисляются фенолы и вещества, содержащие фенольные группы (адреналин,
морфин).
Существует несколько способов преодоления фармацевтической несовместимости, в том числе использование технологических приемов без изменения состава прописи, введение вспомогательных веществ или изменение состава прописи, замена
некоторых лекарственных веществ или замена лекарственной
формы.
К технологическим приемам, позволяющим избежать возникновения несовместимости, относят определенную последовательность растворения или смешивания компонентов сложного
препарата.
Большинство случаев несовместимости предотвращают путем
применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, мазевых основ. Иногда для
преодоления несовместимости заменяют лекарственное вещество
сходным (наример, калия бромид заменяют на натрия бромид, кодеин – на кодеина фосфат, эуфиллин – на теофиллин). В некоторых случаях одну лекарственную форму заменяют другой: микстуры – на порошки, капли – на микстуры.
Следует помнить, что замена одного лекарственного препарата
на другой или замена одной лекарственной формы на другую может
осуществляться только после согласования с врачом, выписавшим
Глава 13. Фармацевтические несовместимости
данную пропись. Без согласования фармацевтическая несовместимость может быть преодолена только применением особых технологических приемов.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие виды фармацевтических несовместимостей вам известны?
2. Каковы пути преодоления несовместимостей?
3. Какие виды несовместимостей нельзя преодолеть без согласования с врачом?
4. Дайте определение фармацевтической несовместимости.
250
ГЛАВА 14
ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Г
омеопатия – система лечения. Слово греческого происхождения: homoios (homios) –
подобный, patos – болезнь, означает «лечить
подобным».
Основоположником гомеопатии является
Христиан Фридрих Самуэль Ганеман. Как система лечения существует более 200 лет. До недавнего времени основным направлением медицины и фармации в нашей стране являлось
аллопатическое. Термин «аллопатия» (от греческого allos – иной, pathos – болезнь) означает
«лечить противоположным». Врачи этого направления лечат главным образом по принципу
Contraria contraribus curentur – противоположное лечится противоположным. Назначаемые
в сравнительно больших дозах препараты направлены на борьбу с причиной заболевания и
подавление негативных симптомов. Например,
антимикробные, обезболивающие препараты.
Гомеопатический метод, находящийся на
грани рационального и иррационального, с
момента зарождения встречал упорное сопротивление врачей-аллопатов.
В настоящее время гомеопатия в России
является методом лечения, разрешенным к медицинскому применению, и подлежит лицензированию в установленном порядке. Гомеопатические лекарственные средства в отличие
от аллопатических применяют в малых дозах,
изготавливают по особой технологии, предложенной врачом и химиком С. Ганеманом.
251
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
Гомеопатия широко применяется во многих странах мира. Так,
в Индии около 50 % врачей применяют гомеопатическую систему
лечения, в Англии – 45 %, во Франции – 32 %, В Германии – 25 %.
В институтах многих стран имеются кафедры гомеопатии. В этих
странах имеются гомеопатические фармакопеи. Разрабатывается
Европейская гомеопатическая фармакопея, а также гомеопатическая фармакопея России.
14.1. РАЗВЕДЕНИЯ. ОБОЗНАЧЕНИЕ РАЗВЕДЕНИЙ
Разведения в гомеопатии – последовательное уменьшение концентрации, кратное 10, 100, 1000… вплоть до полного отсутствия
вещества в приготовленном препарате при условии обязательного
потенцирования при всех последовательных разведениях. Такие
разведения часто называют потенциями.
Гомеопатические разведения готовят путем последовательного
прибавления новых порций вспомогательного вещества (этилового спирта различной концентрации, очищенной воды, молочного
сахара и др.).
В гомеопатии существует четыре шкалы разведения гомеопатических лекарственных средств (табл. 32).
1. Десятичная шкала (децимальная). Исходное разведение 1 : 10,
а каждое последующее выше предыдущего в 10 раз. Десятичные
разведения обозначают буквой D или римской цифрой Х.
2. Сотенная шкала (сантимальная, центисамальная). Исходное разведение 1 : 100, а каждое последующее выше предыдущего
в 100 раз.
Сотенные разведения (потенции) обозначаются буквой С или
только арабской цифрой. Потенции, полученные по способу Корсакова, обозначают буквами СК, по способу Ганемана – СН. Ганеман работал с сотенной шкалой до парижского периода жизни.
3. Тысячная шкала – М (миллисимальная) используется очень
редко.
4. Пятидесятитысячная шкала 1 : 50000, обозначается LM (Q).
С этой шкалой Ганеман работал в последние годы жизни.
Самая высокая степень потенцирования здесь LM 30.
Экспериментально подтверждено, что потенции LM действуют быстрее и мягче, чем СК или СН. Их можно назначать детям и
пожилым людям, больным с пониженной энергетикой, высокой
чувствительностью.
252
14.1. Разведения. Обозначение разведений
Таблица 32. Обозначение гомеопатических доз
1х
2х
1
2
3
4D
6D
4
8D
1M
11х
10D
Сотенные
100 –1
10 –3
10 –4
2C
100 –2
10 –5
3C
2M
10 –6
100 –3
10 –7
10 –8
4C
9D
5
Десятичные
Сотенные
Тысячные
10 –2
1C
7D
9х
10х
2D
5D
7х
8х
10 –1
3D
5х
6х
Математические
1D
3х
4х
Зарубежные
Десятичные
Сотенные
Десятичные
Отечественные
3M
10 –9
10 –10
5C
100 –4
100 –5
10 –11
11D
12х
6
12D
6C
4M
10 –12
100 –6
24х
12
24D
12C
8M
10 –13
100 –12
30х
15
30D
15C
10M
10 –14
100 –15
60х
30
60D
30C
20M
10 –15
100 –30
В Германии используют деятичные (С) и сотенные (D) шкалы,
но предпочтение отдают десятичной.
В англоязычных странах, во Франции и Бельгии чаще используют сотенную шкалу разведений по Корсакову.
Низкими разведениями в гомеопатической практике могут
считаться разведения от исходных субстанций или тинктур до С6
разведения, средними – от С6 до С30, высокими – от С30 и выше.
На практике чаще применяют разведения D1, D2, C3, C6, C12, C15,
C30. Эти дозы установлены экспериментально.
253
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
Эффект разных концентраций определяется прежде всего индивидуальной чувствительностью организма.
Низкие разведения и частый прием (через каждый час) назначают обычно в начале заболевания в случае острых проявлений
болезни.
Средние и высокие разведения назначают при хронических заболеваниях с приемом 1–2 раза в день. В случае психических заболеваний назначают высокие и очень высокие разведения и очень
редко, например 1 доза в 8 или 15 дней. Разведения обеспечивают
клиническую активность только при проведении потенцирования (многократных встряхиваний или длительного диспергирования).
В рецептуре на гомеопатические препараты используют такие
термины:
Dil. – dilution – раствор;
Trit. – triturationes – порошки;
Gran. – granulae – гранулы; крупинки;
Ung. – unguentum – мазь;
Opod. – opodeldok – растирание;
Tabl. – tabulettae – таблетки.
Жидкие исходные вещества (настойки, эссенции, растворы) объединяются под наименованием «Исходные тинктуры». Они обозначаются греческой буквой фита (перечеркнутый овал) – Æ.
Рецепты на гомеопатические средства отличаются некоторыми
особенностями:
слово Recipe отсутствует;
название препарата пишется на латинском языке в именительном падеже;
указывается разведение (концентрация);
обозначается лекарственная форма.
14.2. ПРАВИЛА ВЫПИСЫВАНИЯ РЕЦЕПТОВ
НА ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Рецепт выписывают на рецептурном бланке, на латинском языке, в
именительном падеже, с указанием разведения и особенностей применения. Бланк оформляют штампом лечебного учреждения и личной печатью врача. В одном гомеопатическом препарате могут быть
254
Пример 1
Ung. Rhus 50,0
Ung. Ledum 50,0
Ung. Calendula 50,0
Ung. Hyperium 50,0
Ung. Arnica 50,0
Ung. Bryonia 50,0
Misce. Da. Signa. Втирать в кожу.
Cuprum C6
Ephedra D3
Dulcamara D3
Aconitum C3
Tarturus emeticus C3
Dil. 50,0
Da. Signa. По 8 капель в чайной ложке 4 раза в день.
Пример 2
Ung. Argentum nitricum 50,0
Ung. Aesculus 50,0
Ung. Peonia 50,0
Ung. Fleminga 50,0
Da. Signa. Смазывать шишки мазями по очереди по дням.
Acidum benzoicum C6
Opium C6
Ambra grisea C6 ana 20,0 Gran.
Da. Signa. По 3 крупинки:
№ 1 – вечером;
№ 2 – на ночь;
№ 3 – утром.
При терапевтическом применении гомеопатических препаратов могут применяться дополняющие средства. В ряде случаев
255
14.2. Правила выписывания рецептов на гомеопатические препараты
выписаны разные гомеопатические средства в одной и той же лекарственной форме.
Если лекарственные средства выписаны на одном рецептурном
бланке и не пронумерованы, их отпускают в смеси, в одной лекарственной форме и в одной упаковке (пример 1).
Если ингредиенты прописи пронумерованы, их отпускают
в виде отдельных препаратов в определенной (одной и той же)
лекарственной форме, но в разных упаковках. Порядковый номер в рецепте обозначает последовательность приема препарата
(пример 2).
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
последовательность применения лекарственных средств строго
определенна. Так, Sulfur не должен следовать за Barium carbonicum,
который, в свою очередь, не должен следовать за Kalium bichromicum
и Асidum nitricum.
Все лекарственные средства и лекарственные формы выписывают в рецепте, а также изготавливают и контролируют по массе.
При выписывании капель в виде водно-этанольного раствора
в массе более 50,0 одного наименования или нескольких пронумерованных дополнительно делают надпись «курсовое лечение»
или «для длительного применения». Надпись заверяется подписью
врача и печатью. В рецепте, как правило, исходные вещества располагаются в порядке возрастания разведений. В соответствии с
Приказом Минздравмедпрома России «Об использовании метода
гомеопатии в практическом здравоохранении» от 29.11.1995 № 335
без рецепта отпускают комплексные гомеопатические препараты
с показаниями для применения и однокомпонентные препараты
по утвержденной номенклатуре, по рецепту – простые (однокомпонентные) препараты, внесенные в список А.
При включении нескольких лекарственных средств, как и в
рецепте на аллопатический препарат, учитывают возможность взаимодействия и проявления фармакологической несовместимости. Известна несовместимость лекарственных средств Аpis, Rhus
toxicodendron, кислот и змеиных ядов. Не рекомендуется одновременное назначение средств из растений одной и той же ботанической группы. Carbo vegetabilis несовместим с Саrbо animalis. Несовместимы также следующие сочетания веществ:
Calcium carbonicum и Barium carbonicum;
Calcium carbonicum и Асidum nitricum;
Dulcamara, Belladonna, Laechesis;
Nux vomica, Ignatia, Zincum;
Phosphorus и Causticum;
Hamomilla и Zincum;
Podofillium и Mercurius;
Silicea и Mercurius;
Licopodium, Calcium carbonicum, Coffea.
14.3. ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Лекарственные формы, применяемые для лечения заболеваний
в настоящее время:
256
257
14.3. Особенности применения гомеопатических препаратов
настойки;
водные растворы;
водно-спиртовые растворы;
порошковые растирания (тритурации);
гранулы;
мази;
оподельдоки;
масла;
свечи;
таблетки;
сиропы;
растворы для инъекций;
капли глазные;
капли для носа.
Способ приема обусловлен видом лекарственной формы. Дозировку лекарственного препарата определяет врач-гомеопат.
Доза в гомеопатии означает число (капель, крупинок), количество тритурации и т. д. с учетом разведения при условии потенцирования. В зависимости от реакции организма различают дозы
большие и малые.
Большая доза – низкие разведения, вызывающие патологические
симптомы, подобные болезни.
Немая доза – отсутствие эффекта (часто бывает при средних разведениях).
Малая доза – высокие разведения, обеспечивающие необходимый лечебный эффект.
В гомеопатии в зависимости от лекарственной формы могут
быть даны различные рекомендации приема. Например, однократный прием тритурации обычно соответствует количеству,
которое умещается на специальной стеклянной или костяной
лопаточке, что соответствует примерно 0,2. Тритурацию применяют утром натощак. А пищу принимают не ранее чем через
30 минут.
Второй прием вечером в тех же интервалах. Тритурацию помещают под язык и рассасывают.
Гомеопатические гранулы назначают в количестве до 8 штук на
1 прием, что составляет около 0,25. Одной гранулы в высокой потенции может быть достаточно для больных младенцев и престарелых
людей. Одна таблетка высокой потенции соответствует 5–8 каплям
жидкой потенции. Жидкие лекарственные препараты назначают в
количестве 5, 8, 10 капель на 1 прием в чайной ложке воды или без
нее. Масса 5 капель – около 0,25.
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
Гомеопатический препарат принимают в строгой последовательности через определенное время. Тинктуры и эссенции для
наружного применения (примочки, полоскания, компрессы)
применяют в растворе – 20 капель на 100 мл кипяченой или очищенной воды.
При применении гомеопатических препаратов следует придерживаться определенной диеты. Принимать пищу следует не
спеша, тщательно ее пережевывая, приступать к еде только при
ощущении чувства сильного голода. Жидкость выпивают за
15–20 минут до приема пищи, а не во время еды. После приема
пищи не следует пить в течение 1,5–2 часов. Не рекомендуется
употреблять в пищу одновременно белки и крахмалистые углеводы, крахмалистые углеводы с продуктами кислого характера.
Каши лучше варить на воде, молоко употреблять не как питье, а
как еду.
При выборе дозы и курса лечения врач-гомеопат всегда помнит,
что гомеопатия – регулирующая терапия, вызывающая в организме раздражение, которое стимулирует реакцию организма. Лекарство назначают до тех пор, пока организм реагирует.
14.4. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
В СООТВЕТСТВИИ С ПРИКАЗАМИ МЗ РФ
Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.97 утверждает Инструкцию по
контролю качества лекарственных средств, приготовляемых в аптеках, уделяя достаточно много внимания контролю качества гомеопатических препаратов. Это нашло отражение в следующих
разделах приказа.
1.2. Действие инструкции распространяется на все аптеки (в
том числе гомеопатические), находящиеся на территории России, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.
1.4. Все лекарственные средства, приготовленные в аптеках
(в том числе гомеопатические) по индивидуальным рецептам или
требованиям лечебных учреждений в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, концентратов, полуфабрикатов, подвергаются
внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и
контролю при отпуске – обязательно; опросному и физическому –
выборочно, химическому – в соответствии с действующей нормативной документацией.
258
259
14.4. Контроль качества гомеопатических препаратов в соответствии с приказами МЗ РФ
3.5. Обязательным требованием приказа является соблюдение
технологии приготовления лекарственных препаратов (в том числе гомеопатических) в соответствии с требованиями действующей
ГФ, нормативной документацией. Приготовление лекарственных
препаратов по индивидуальным прописям, в виде внутриаптечной
заготовки, концентратов, полуфабрикатов считается законченным
только после оценки качества их изготовления и правильности
оформления.
4.1. (Подстрочное примечание.) В порядке исключения приготовление гомеопатических разведений, анализ которых не может
быть осуществлен в условиях аптеки, производится «под наблюдением» в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога.
4.2. При заполнении паспорта на гомеопатические лекарственные формы указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств.
6.1. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие
механических включений (в жидких лекарственных формах). На
вкус проверяют выборочно лекарственные формы, предназначенные для детей.
6.2. Однородность гомеопатических тритураций проверяется до
разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей ГФ.
7.1.1. К физическому контролю относится проверка количества штук гомеопатических гранул в определенной массе навески
в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.
8.2.2. Химическому контролю (качественному анализу – обязательно) подвергаются все лекарственные средства, концентраты и
полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения
в ассистентскую комнату, а в случае сомнения – поступающие в аптеку со склада.
8.3.1. Выборочному качественному анализу подвергается 10 %
общего количества приготовленных лекарственных форм.
Особое внимание обращают на гомеопатические разведения
Д4 (4Х), содержащие ядовитые и сильнодействующие БАВ или
ядовитые и сильнодействующие неорганические и органические соединения.
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
8.5.6. Полному химическому контролю (качественному и количественному) обязательно подвергаются все концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопатические разведения неорганических и органических лекарственных веществ и
их тритураций до Д3 (3Х) разведения.
8.5.10. Качественно и количественно обязательно определяется
концентрация спирта этилового в водно-этанольных гомеопатических растворах и каплях (каждая серия).
8.5.11. Гомеопатические гранулы проверяют на распадаемость
(каждая серия) в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.
10. Контроль при отпуске – все лекарственные препараты, приготовленные в аптеке (в том числе гомеопатические).
Сроки хранения внутриаптечной заготовки гомеопатических
лекарственных форм приведены в таблице 33.
Таблица 33. Сроки хранения внутриаптечной заготовки гомеопатических
лекарственных форм
Гранулы гомеопатические
2 года
В сухом, защищенном от света
месте
Промежуточные водноэтанольные разведения
(потенции)
6 месяцев
В защищенном от света месте,
в хорошо укупоренной таре
Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.97 г. утверждает Инструкцию по оценке качества лекарственных средств, приготовляемых
в аптеках, и нормы отклонений, допустимых при изготовлении
лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в
аптеках. В п. 1 данной Инструкции указывается, что качество лекарственных средств (в том числе гомеопатических) устанавливается по комплексу характеризующих показателей.
Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными действующей
ГФ, приказами и инструкциями МЗ РФ.
В п. 2.1. «Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в
том числе при фасовке) порошков и общей массе гомеопатических
тритураций» указано, что отклонение в общей массе тритурации
определяется на прописанную массу тритурации.
В п. 2.2. приведены отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических гранул (в том числе при фасовке) для одной упаковки.
260
Отклонения, %
±5
±3
В Примечании Приказа № 305 (п. 2) указано, что при проверке
лекарственных средств, приготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в Приложении 2 (п. 2.1–2.4 и
2.8–2.10).
В п. 2.12. приведены отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при изготовлении их в качестве концентратов и полуфабрикатов:
при содержании лекарственного вещества 10 % (Д1) не более
± 5 % от обозначенного процента;
при содержании лекарственного вещества 1 % (Д2) не более
± 5 % от обозначенного процента;
при содержании лекарственного вещества 0,1 % (Д3) не более
± 10 % от обозначенного процента.
14.5. МАРКИРОВКА ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Все гомеопатические препараты маркируют в соответствии с
едиными требованиями.
На упаковке препарата, приготовленного в порядке внутриаптечной заготовки, должно быть указано на русском языке:
название аптечного учреждения;
надпись «Гомеопатическое средство»;
название лекарственного средства;
номер серии и дата изготовления;
способ применения;
доза и количество доз в упаковке;
срок годности;
условия хранения.
На этикетках отпускаемых из гомеопатических аптек препаратов их названия пишутся на латинском языке, но в русской транскрипции, например: «Тартарус эметикус», «Меркуриус солюбилис» и т. п.
Гомеопатические аптеки имеют свою печать с изображением
С. Ганемана и надписью «Similia similibus curentur» (основной принцип гомеопатии).
261
14.5. Маркировка гомеопатических препаратов
Прописанная масса
До 1,0
От 1,0 до 100,0
Глава 14. Гомеопатические лекарственные средства
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Назовите принципиальные отличия гомеопатии от аллопатии.
2. В чем особенности выписывания рецептов на гомеопатические препараты?
3. Что такое разведения, каковы их виды?
4. Какие виды гомеопатических лекарственных форм вам известны?
5. Как оценивается качество гомеопатических препаратов?
6. Что показывает децимальная шкала разведения?
7. Каковы правила маркировки гомеопатических препаратов?
8. Что такое оподельдок?
9. Что означает надпись «Similia similibus curentur» на печати гомеопатической аптеки?
10. Назовите имя основоположника гомеопатии.
262
ГЛАВА 15
ТАБЛЕТКИ, ДРАЖЕ,
ГРАНУЛЫ
15.1. ТАБЛЕТКИ
Т
аблетки – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием, реже – формованием порошков и гранул,
содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных
веществ.
В России первое таблеточное производство
было открыто в 1895 г. на заводе военно-врачебных заготовлений в Петербурге.
Таблетки как дозированную лекарственную
форму впервые включили в Шведскую фармакопею 1901 г., и с этого времени они становятся
официнальной лекарственной формой во всех
странах, включая Россию. По мере обновления
государственной фармакопеи число представленных в ней статей на таблетки возрастало: если в ГФ VII издания приводилось 22 статьи, то в
ГФ VIII – уже 81, ГФ X – 116, ГФ XI – 163 частные статьи на таблетки.
Таблетированные препараты уже долгое
время занимают лидирующие позиции в ассортименте лекарственных форм на фармацевтических рынках многих стран мира. Распространенность этой лекарственной формы
связана не только с экономичностью таблеток –
начиная от удобства их массового производства и заканчивая удобством транспортировки
и длительного хранения как в быту, так и в условиях фармацевтических организаций. Большую
263
Глава 15. Таблетки, драже, гранулы
роль в широком применении данного класса лекарственных форм
играют также чрезвычайное разнообразие геометрических форм,
размеров и конструкций таблеток, высокий научный потенциал в
разработке новых видов и вариантов таблеток. Эти и другие особенности таблеток создают возможность максимально удовлетворять
требования индивидуализированной и рациональной фармакотерапии.
Таблетки имеют разную геометрическую форму, однако чаще
всего они представляют собой круглые или четырехугольные (с
закругленными углами) пластинки с плоской либо двояковыпуклой торцевой поверхностью размером от 3 до 25 мм в диаметре,
толщиной в пределах 30–40 % от диаметра. Иногда могут иметь
выраженную цилиндрическую форму. Таблетки диаметром более
9 мм имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и
таким образом изменять дозировку лекарственного вещества. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной; на торцевые
поверхности могут быть нанесены опознавательные надписи и условные обозначения (маркировка).
Предназначены для энтерального и парентерального введения (в том числе путем имплантации), а также для приготовления растворов или суспензий для приема внутрь, аппликаций и
инъекций.
К достоинствам таблеток специалисты относят: малый объем
(портативность), возможность точного дозирования в условиях
массового производства, а также маскировки неприятных органолептических свойств лекарственных веществ; локализацию действия лекарственного вещества в определенном участке организма;
предупреждение ошибок при приеме таблеток (маркировка), длительную стабильность; удобство хранения, транспортировки, применения и др.
Среди недостатков этой лекарственной формы отмечают возможность цементирования и в связи с этим увеличение времени
распадаемости, вероятность механического разрушения (крошение) при хранении, невозможность применения при некоторых состояниях (обморок, рвота); помимо этого, не все больные, особенно
дети, могут свободно проглатывать таблетки.
Фармакопейное качество таблеток определяется такими параметрами, как точность дозирования, механическая прочность, легкая распадаемость и растворимость и др.
На рис. 27 представлена классификация таблеток.
264
Таблетки
прессованные
Таблетки
тритурационные
По готовности
к применению
Таблетки
готовые
Таблетки
полуфабрикаты
По пути введения
По наличию
оболочки
По характеру
высвобождения
Таблетки
пероральные
Таблетки
покрытые
Таблетки
обычные
Таблетки
оральные
Таблетки
непокрытые
Таблетки
с модифицированным
высвобождением
Таблетки
вагинальные
По другим
признакам
Таблетки
ректальные
Таблетки
измельчаемые
Таблетки
гомеопатические
Таблетки
растворимые
Таблетки
ветеринарные
Таблетки
шипучие
Таблетки
буферные
Таблетки
для капель
Таблетки
делимые
Таблетки
для микстуры
Таблетки
детские
Таблетки
для пасты
Таблетки
капсуловидные
Таблетки
для электрофореза
Таблетки
цветные
Таблетки
разноцветные
Таблетки
маркированные
Рис. 27. Классификация таблеток
265
15.1. Таблетки
По способу
получения
Глава 15. Таблетки, драже, гранулы
Таблетки вагинальные – таблетки, предназначенные для введения во влагалище, получаемые прессованием гранулированного
порошка, который представляет собой переработанную жировую
суппозиторную массу. Содержат водорастворимые вспомогательные вещества. Для облегчения введения на них может быть нанесена тонкая жировая оболочка.
Таблетки глазные – маленькие стерильные, в основном тритурационные таблетки с различной скоростью растворения, предназначенные для закладывания за нижнее веко. В качестве наполнителя
используют молочный сахар; диаметр таблетки около 3 мм. Могут
применяться для приготовления капель глазных. В настоящее время почти полностью заменены пленками глазными, системами
глазными.
Таблетки гомеопатические – таблетки пероральные, получаемые прессованием тритураций гомеопатических, масса которых в
одной таблетке составляет, как правило, от 0,1 до 0,25 г. В частной
нормативной документации должен указываться состав в расчете
на одну таблетку, в том числе названия гомеопатических и вспомогательных веществ, а также средняя масса таблетки.
Таблетки двухслойные – таблетки, полученные из раздельно
приготовленых гранулятов, образующих два отчетливо видных
слоя (часто различного цвета), обычно с целью разделения несовместимых лекарственных веществ. Разновидностью двухслойных
таблеток являются таблетки с покрытием прессованным. Могут
предназначаться для обеспечения двухфазного высвобождения лекарственного вещества.
Таблетки делимые – таблетки диаметром (длиной) более 9 мм,
имеющие одну или две перпендикулярные друг другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и
таким образом изменить дозировку лекарственного вещества.
Таблетки измельчаемые – таблетки для приготовления раствора
или суспензии, требующие предварительного измельчения. Полученные жидкие лекарственные формы предназначены в основном
для перорального приема.
Таблетки имплантируемые – стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных
лекарственных веществ для введения под кожу. Имеют форму очень
маленького диска или цилиндра. Приготовляются без наполнителей. Распространенная форма для введения стероидных гормонов.
Таблетки капсуловидные – продолговатые таблетки, по внешнему виду напоминающие твердую желатиновую капсулу. Обычно
это делимые таблетки (с риской).
266
267
15.1. Таблетки
Таблетки кишечнорастворимые – таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток кишечнорастворимой оболочкой или прессованием гранул и частиц, покрытых
кишечнорастворимой оболочкой, или прессованием лекарственного вещества в смеси с наполнителем, устойчивым в кислой среде.
Обеспечивают защиту лекарственных веществ от разрушающего
действия желудочного сока или защиту слизистой оболочки желудка от раздражающего действия лекарственных веществ, а также модификацию биофармацевтических и фармакокинетических
свойств.
Таблетки многофазные – таблетки пролонгированные, получаемые путем прессования смеси гранулятов, имеющих обычно различный цвет и разную скорость высвобождения одного и того же
лекарственного вещества.
Таблетки непокрытые – однослойные или многослойные таблетки, получаемые однократным или многократным прессованием.
Таблетки оральные – обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии и предназначенные для применения в полости рта. Чаще всего не распадаются, а медленно растворяются в слюне, высвобождая лекарственное вещество, которое
оказывает местное (слизистая оболочка рта, горла, иногда – желудка) или резорбтивное действие. С учетом пути введения лекарственного вещества в организм различают таблетки буккальные, сублингвальные и перлингвальные (на язык); в зависимости
от способа введения – таблетки для рассасывания и таблетки жевательные.
Таблетки пероральные – таблетки для приема внутрь путем
проглатывания. Высвобождают лекарственное вещество в пищеварительном тракте немедленно либо через определенное время;
лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Принимают целиком или после разделения,
запивая водой, иногда после предварительного растворения в воде.
Подразделяют по месту высвобождения лекарственного вещества
на растворимые в желудке и кишечнорастворимые.
Таблетки покрытые – таблетки с оболочкой из одного или нескольких слоев вспомогательных веществ природного или синтетического происхождения, иногда с добавлением к веществам, образующим покрытие, лекарственных или поверхностно-активных
веществ. Оболочка предназначена для локализации места действия лекарственного средства, коррекции вкуса или запаха, улучшения стабильности и внешнего вида таблеток и для контроля
Глава 15. Таблетки, драже, гранулы
высвобождения лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от состава и способа нанесения покрытия различают таблетки с покрытием дражированным, пленочным,
прессованным; с учетом среды, в которой должно раствориться
покрытие, выделяют таблетки с покрытием кишечнорастворимым,
с учетом кинетики высвобождения – таблетки с покрытием многофазным.
Таблетки прессованные – таблетки, получаемые прессованием
лекарственного вещества, смеси лекарственных и вспомогательных веществ. Прессованными являются большинство таблеток,
поэтому они обычно называются однословно «таблетки».
Таблетки пролонгированные – таблетки с модифицированным
высвобождением, из которых лекарственное вещество высвобождается несколькими порциями или медленно и равномерно, обеспечивая как можно скорее терапевтически действующую концентрацию лекарственного вещества в организме и позволяя
поддерживать ее после однократного приема в течение более длительного времени.
Номенклатура таблеток пролонгированных включает в себя таблетки имплантируемые, или депо, таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки многофазные и др.
Таблетки рапид ретард – таблетки с двухфазным высвобождением, содержащие смесь микрогранул с быстрым и пролонгированным высвобождением лекарственного вещества. Обеспечивают
быстрое наступление эффекта и длительное действие лекарственного средства.
Таблетки растворимые – таблетки-полуфабрикаты для приготовления растворов медицинского и фармацевтического назначения (для инъекций, полосканий, спринцеваний и др.) определенной концентрации без взвешивания компонентов. Таблетки
шипучие в данную группу не входят.
Таблетки ретард – пероральные таблетки с пролонгированным
(в основном периодическим) высвобождением лекарственного
вещества из запаса. Обычно представляют собой микрогранулы
лекарственного вещества, окруженные биополимерной матрицей (основой); послойно растворяются основа или микрогранулы, высвобождая очередную порцию лекарственного вещества.
Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения – отсроченным высвобождением, непрерывным
и равномерно продленным высвобождением. Разновидностями
таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные.
268
269
15.1. Таблетки
Таблетки с модифицированным высвобождением – таблетки
по крытые или непокрытые, содержащие специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что
позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. В зависимости от модификации
высвобождения меняются скорость наступления (ускорение
или замедление) и длительность (степень пролонгации) действия лекарственного средства. С учетом этих обстоятельств
различают:
таблетки с ускоренным высвобождением лекарственного вещества (таблетки рапид);
с отсроченным высвобождением (таблетки с покрытием кишечнорастворимым);
с многофазным высвобождением (таблетки многофазные, таблетки рапид ретард);
таблетки с контролируемым высвобождением (таблетки плавающие, таблетки с микрокапсулами);
таблетки пролонгированные (таблетки имплантируемые, или
депо, таблетки ретард, таблетки каркасные, таблетки многослойные).
Таблетки тритурационные – таблетки, получаемые путем формования под влиянием сдавливания пластичной влажной массы,
являющейся смесью небольших доз измельченного лекарственного вещества с лактозой, сахарозой или маннитолом (тритурация), увлажненной 60 % этанолом, в соответствующим образом
откалиброванной металлической или пластмассовой форме, с
последующим высушиванием. Представляют собой маленькие
цилиндрики массой до 0,05 г, диаметром 1–6 мм; отличаются от
обычных таблеток меньшей твердостью и прочностью. Удельный
вес тритурационных таблеток составляет 1–2 % всех таблетированных препаратов. Приготовляют в тех случаях, когда необходимо получить микротаблетки, таблетирование которых на современных таблеточных машинах осуществить сложно или когда
при прессовании может произойти изменение лекарственного вещества. Применяются также для им плантации под кожу. В зарубежной литературе тритурационные таблетки для имплантации
иногда называют пеллетами.
Таблетки шипучие – таблетки для приготовления раствора
перорального или суспензии пероральной, которые при растворении или диспергировании в воде непосредственно перед приемом быстро реагируют с выделением газа (углерода диоксид),
ускоряющего распад таблетки и корригирующего вкус полученной
Глава 15. Таблетки, драже, гранулы
жидкости. Наряду с лекарственным веществом обычно содержат натрия гидрокарбонат и кислоту лимонную либо виннокаменную.
15.2. ДРАЖЕ
Драже – дозированная лекарственная форма в виде шариков,
получаемая на фабрике способом многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы.
В виде драже выпускают труднотаблетируемые лекарственные
вещества. Драже помогает скрыть неприятный вкус лекарственного вещества, уменьшить его раздражающее действие, предохранить
от воздействия внешних факторов. Однако в этой лекарственной
форме трудно обеспечить точность дозирования, распадаемость в
требуемые сроки, быстрое высвобождение лекарственных веществ.
Драже не рекомендуется принимать детям.
Производство драже осуществляется в дражировочных котлах –
обдукторах. В качестве вспомогательных веществ для создания
оболочки применяют сахар, крахмал, пшеничную муку, магния
карбонат, гидрогенизированные жиры, какао, шоколад, пищевые
красители и лаки.
Для нанесения каждого последующего слоя поверхность драже
увлажняют сахарным сиропом и равномерно обсыпают сначала
мукой, а через несколько минут – магния карбонатом. После этого
обрабатывают подогретым воздухом для высыхания массы. Операцию повторяют 2–3 раза.
15.3. ГРАНУЛЫ
Гранулы – недозированная лекарственная форма, имеющая вид
однородных частиц лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2–0,3 мм и предназначенная для внутреннего применения.
Гранулы содержат смесь лекарственных и вспомогательных веществ (сахар, соду, лактозу, крахмал, глюкозу, пищевые красители).
В гранулах выпускают лекарственные вещества, имеющие неприятный вкус, запах, оказывающие раздражающее действие, но
с низкой токсичностью. Они дозируются чайными или столовыми
ложками. За счет малых размеров их легко проглотить, что делает
их пригодными для педиатрической практики. Иногда перед употреблением их растворяют.
270
15.4.1. Общие сведения о микрокапсулировании
Микрокапсулирование – это процесс заключения в оболочку
микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Размер заключенных в микрокапсулу частиц может колебаться в широких пределах: от 1 до 6500 мкм, то есть
до размера мелких гранул или капсул (6,5 мм). Наиболее широкое
применение в медицине нашли микрокапсулы размером от 100 до
500 мкм.
Современная технология дает возможность наносить покрытия
на частицы размером менее 1 мкм. Такие частицы с оболочками
называют нанокапсулами, а процесс их производства – нанокапсулированием.
Капсулы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – обычно неправильную,
поскольку пленка тонкая и фиксирует все неровности частичек.
Содержание лекарственных веществ может варьировать в пределах
от 15 до 99 % массы микрокапсул.
В фармацевтической технологии микрокапсулирование стали
применятьв конце 1950-х – начале 1960-х годов, в химической, полиграфической, косметической и других областях промышленности – несколько раньше.
Микрокапсулирование позволяет:
предохранять неустойчивые лекарственные препараты от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты,
вакцины, сыворотки и др.);
маскировать вкус горьких и тошнотворных лекарств;
высвобождать лекарственные вещества в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечнорастворимые микрокапсулы);
пролонгировать действие препарата. Смесь микрокапсул, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в оперкулированную капсулу в сочетании с гранулированным или порошкообразным веществом, обеспечивает
поддержание определенного уровня лекарства в организме и
эффективное терапевтическое действие в течение длительного
времени;
совмещать в одном вместилище несовместимые между собой
в чистом виде вещества (использование разделительных покрытий);
271
15.4. Микрокапсулы
15.4. МИКРОКАПСУЛЫ
Глава 15. Таблетки, драже, гранулы
«превращать» жидкости и газы в псевдотвердое состояние, то
есть в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой
оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.
15.4.2. Технология микрокапсулирования
Существующие методы микрокапсулирования делятся на три
основные группы: физические, физико-химические и химические.
К физическим методам микрокапсулирования относятся дражирование, распыление, напыление в псевдосжиженном слое,
диспергирование в несмешивающихся жидкостях, электростатический метод и др.
Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных
веществ.
Использование того или иного метода зависит от того, каким веществом является «ядро» (содержимое микрокапсулы) – твердым
или жидким.
Метод дражирования
Его применяют для микрокапсулирования твердых лекарственных веществ. Вещества в виде однородной кристаллической массы
(с требуемым размером частиц) во вращающемся дражировочном
котле опрыскивается из форсунки раствором пленкообразователя.
Образующиеся пленки высыхают в токе нагретого воздуха, подаваемого в котел.
Толщина оболочки микрокапсулы зависит от температуры,
концентрации и скорости пульверизации раствора пленкообразователя.
Микрокапсулы с твердым ядром, получаемые методом дражирования, называются также микродраже.
Метод распыления
Обычно применяется для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние
тонких суспензий. При получении таких микрокапсул, обычно
имеющих жировую оболочку, ядра суспендируются в растворе или
расплаве жировых веществ (воск, ацетиловый спирт, моно- или
дистеарат глицерина и др.) с последующим распылением и сушкой
суспензии в распылительной сушилке. Получаемые сухие микрокапсулы имеют размер 30–50 мкм.
272
1. По каким признакам классифицируются таблетки?
2. Для чего предназначены таблетки измельчаемые?
3. Какие таблетки называют тритурационными?
4. Дайте определение драже как лекарственной формы.
5. Что такое гранулы?
6. Что такое микрокапсулирование?
7. Что такое нанокапсула?
8. Какие методы микрокапсулирования вам известны?
9. Можно ли с помощью микрокапсулирования создавать проронгированные лекарственные формы?
10. Для микрокапсулирования каких веществ применяют метод
дражирования?
273
Контрольные вопросы
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
ГЛАВА 16
ПЛАСТЫРИ
П
ластыри представляют собой лекарственную форму для наружного применения,
которая обладает способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже.
После использования пластыри довольно легко удаляются с кожных покровов, не оставляя
следа. Как и мази, это одна из старейших лекарственных форм, включенная во все фармакопеи мира.
В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (мыло
свинцовое), жиры, каучук, соли смоляных кислот (цинка резинат), ланолин, вазелин, церезин,
летучие растворители (эфир, этанол), а также
различные лекарственные препараты. Правильно подобранная комбинация этих веществ придает пластырям необходимые структурно-механические свойства и обладает способностью
постепенно размягчаться, удерживаться на коже
и оказывать терапевтическое действие.
В процессе изготовления пластырей вещества, входящие в их состав, сначала расплавляют, затем смешивают и процеживают. Нерастворимые вещества предварительно измельчают
в тончайший порошок, добавляют к расплавленной, процеженной и полуостывшей пластырной массе при постоянном помешивании.
Готовую смесь выливают в соответствующие
формы или намазывают на ткань.
В основном пластыри как лекарственная форма представляют собой тонкий слой пластырной
16.1. КЛАССИФИКАЦИЯ ПЛАСТЫРЕЙ
Существуют различные классификации пластырей.
По агрегатному состоянию – твердые и жидкие.
Пластыри также могут быть сплавами, растворами, суспензиями,
эмульсиями или комбинированными системами (по степени дисперсности массы).
В зависимости от медицинского назначения и глубины терапевтического действия – эпидермические, эндерматические и диадерматические.
По составу пластырных масс – смоляно-восковые, каучуковые,
свинцовые и жидкие.
16.2. ВИДЫ ПЛАСТЫРЕЙ
16.2.1. Эпидерматические, эндерматические
и диадерматические пластыри
Эпидерматические пластыри не содержат лекарственных веществ
и применяются в основном в качестве перевязочного материала,
275
16.2. Виды пластырей
массы, нанесенной на тканевую или бумажную основу, расфасованную в виде плиток, палочек или цилиндров, а также разлитые
во флаконы, помещенные в алюминиевые тубы или аэрозольные
баллоны жидкости. Однако выпуск их возможен и в виде пластырной массы (в цилиндрических или конических блоках, жидких
пластырей – в бутылях).
В большинстве своем пластыри являются лекарственной формой заводского производства. В функции аптеки входит лишь намазывание на ткань или бумагу тех пластырей, которые выпускаются
в виде пластырных масс. Однако пластыри могут быть прописаны
врачом и в массе (куске, палочке). Количество пластырной массы,
которая необходима для приготовления намазанного пластыря,
прямо зависит от величины поверхности, указанной врачом. Если в
рецепте отсутствуют специальные указания о количестве массы на
определенную площадь, то ее берут столько, чтобы толщина слоя
не превышала 1 мм. В условиях аптек для намазывания пластырной
массы на кусок материала определенной формы используют специальные шаблоны – рамки из тонкой жести. Стандартные шаблоны
имеют форму кисти руки, ладони, уха, игральной карты, 1/8 листа
и 1/4 листа формата А4.
Глава 16. Пластыри
для фиксации на поверхности кожи повязок, сближения краев ран,
маскировки дефектов кожи, предохранения ее от различных повреждающих факторов внешней среды. При использовании такого
пластыря прекращается транспирация, газо-, влаго- и теплообмен,
в результате чего кожа размягчается, усиливается регионарное кровообращение, улучшаются процессы рассасывания инфильтратов.
Эпидерматические пластыри должны быть достаточно липкими,
плотно приставать к коже и не раздражать ее.
Эндерматические пластыри обязательно содержат лекарственные вещества различного терапевтического действия (например:
кератолитические, депилирующие и др.) и применяются при заболеваниях кожных покровов на месте их наложения.
В состав диадермических пластырей входят лекарственные вещества, проникающие через кожу и оказывающие воздействие на
глубжележащие ткани или общее лечебное действие. Эндерматические и диадермические пластыри являются более мягкими по
консистенции, чем эпидерматические, и должны обеспечивать
необходимое воздействие лекарственных средств, облегчая их проникновение на определенную заданную глубину.
16.2.2. Смоляно-восковые пластыри
В качестве основ в состав смоляно-восковых пластырей входят
сплавы парафина, вазелина, петролатума, жира со смолами (канифолью) и воском, придающие массе липкость.
Наиболее известным из этой группы является пластырь мозольный, в состав которого входят 20 частей кислоты салициловой,
27 частей канифоли, 26 частей парафина и 27 частей петролатума.
В варочном котле в теплом сплаве парафина, канифоли и петролатума при помешивании растворяют салициловую кислоту. Готовый пластырь разливают в форму по 3 г.
16.2.3. Свинцовые пластыри
Эти пластыри содержат в качестве обязательного компонента
мыло свинцовое, которое имеет следующие положительные свойства: не обладает маркостью, легко сплавляется со смолами, восками, различными лекарственными веществами, устойчиво при
хранении. Недостатком свинцовых мыл является их неиндифферентность.
К группе свинцовых пластырей относится пластырь свинцовый
простой (Emplastrum Plumbi simplex), состоящий из 10 частей масла подсолнечного, 10 частей жира свиного очищенного, 10 частей
276
16.2.4. Пластыри каучуковые
Пластыри каучуковые изготавливают на основе синтетического и натурального невулканизированного каучука с добавлением
смол, бальзамов, жироподобных и других веществ.
277
16.2. Виды пластырей
свинца оксида в мельчайшем порошке и воды дистиллированной в
достаточном количестве. Основой получения этого пластыря является реакция омыления жиров свинца оксидом в присутствии воды
при температуре кипения массы в котле из нержавеющей стали.
Пластырь свинцовый простой в качестве лечебной формы самостоятельно не применяется, он входит в состав таких препаратов,
как мазь свинцовая, пластырь свинцовый сложный, пластырь эпилиновый и др. Пластыри, в состав которых наряду с другими лекарственными веществами входит пластырь свинцовый простой,
разделяют на свинцово-смоляные (пластырь свинцовый сложный) и
свинцово-восковые (пластырь эпилиновый, акрихиновый, ртутный).
Пластырь свинцовый сложный (Emplastrum Plumbi compositum)
состоит из 85 частей пластыря свинцового простого, 10 частей канифоли, 5 частей масла терпентинного. Для его приготовления
сплавляют пластырь свинцовый и канифоль, а затем к полуостывшей массе при постоянном перемешивании добавляют терпентин.
Применяют такой пластырь при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, фурункулах, как легкое раздражающее средство.
Пластырь эпилиновый 4 % (Emplastrum Epilini 4 %) состоит из
4 частей эпилина, 54 частей пластыря свинцового простого, 5 частей воска, 22 частей ланолина безводного и 15 частей воды. В процессе изготовления пластырь свинцовый простой сплавляют с
воском и ланолином безводным, после чего массу фильтруют через
сито в бачок с мешалкой. Эпилин растворяют в воде дистиллированной при слабом нагревании. Полученный раствор эмульгируют
в теплом сплаве до полного охлаждения пластырной массы.
Пластырь эпилиновый применяют в дерматологической практике для удаления волос при лечении грибковых заболеваний на
волосистой части головы.
Пластырь акрихиновый (Emplastrum acrichini) состоит из 10 частей
акрихина, 15 частей метилсалицилата, 45 частей свинцового пластыря, 10 частей ланолина безводного, 10 частей 95 % спирта и 10 частей
воды. В процессе производства пластыря метилсалицилат растворяют в спирте, а акрихин – в воде при нагревании, после чего растворы
примешивают к сплаву свинцового пластыря и ланолина.
Применяют такой пластырь для лечения системной красной
волчанки.
Глава 16. Пластыри
К преимуществам каучука как пластырной основы относятся:
отсутствие раздражающего действия на кожу, индифферентность в
отношении многих лекарственных веществ, упругость, воздухо- и
влагонепроницаемость.
Есть и недостатки – слабая пластичность и липкость. Обычно
для их устранения и придания каучуковому пластырю большей
липкости к нему добавляют канифоль. Однако канифоль в значительном количестве содержит свободные смоляные кислоты, которые вызывают раздражение кожи, поэтому в состав массы вводят
цинка оксид, образующий цинковые соли смоляных кислот (резинаты). Кроме того, это вещество дает подсушивающий эффект,
предупреждая излишнюю маркость пластыря.
Помимо перечисленных компонентов в пластырную массу добавляют линолин и парафин жидкий для пластификации и предупреждения затвердевания пластыря. Для того чтобы предохранить
каучук от старения и потери эластичности, вводят антиоксиданты
(неозон Д, параоксидефиниламин, эджрайт и др.).
К группе каучуковых пластырей относятся: лейкопластырь,
лейкопластырь бактерицидный, пластырь перцовый, «Салипод»,
горчичники.
Лейкопластырь (Leucoplastrum), или липкий пластырь эластичный намазанный (Emplastrum adhaesivum elasticum extensum), сoстоит из следующих компонентов: 25,7 части каучука натурального,
20,35 части канифоли, 32 частей цинка оксида, 9,9 части ланолина
безводного, 11,3 части парафина жидкого, 0,75 части неозона Д.
Процесс производства лейкопластыря включает несколько стадий: растворение натурального каучука и канифоли в бензине,
приготовление сплава ланолина с парафином жидким, смешивание его с тонкоизмельченным цинка оксидом и приготовление пасты противостарителя каучука.
Готовую массу наносят на ткань лейкопластыря с помощью специальной клеепромазочной машины на движущуюся ленту шифона, причем необходимый слой пластырной массы достигается в
результате 5–6 намазываний. Лейкопластырные ленты перематывают на картонные шпули в рулоны длиной 1 м и 5,2 м, которые
впоследствии разрезают на катушки разных размеров.
Качество пластыря оценивают по следующим показателям: по
равномерности намазанного слоя (на 1 м пластыря должно быть не
менее 120 г лейкомассы); отрывной клейкости (не менее 100 г/см 2);
кислотному числу (32–37); доле цинка оксида (29–34 %).
Лейкопластырь
бактерицидный
(Еmplastrum
adhaesivum
bactericidum) представляет собой марлевую прокладку, пропитан278
16.2.5. Пластыри жидкие
Пластыри жидкие (кожные клеи) представляют собой легколетучие жидкости, оставляющие на коже после испарения растворителя тонкую эластичную липкую прочную пленку. В основном их
применяют в качестве эпи- и эндерматических пластырей, а также
вместо перевязочного материала для закрепления на коже хирургических повязок и лечения небольших кожных повреждений.
В состав жидких пластырей входят такие вещества, как коллодий, канифоль, полимерные материалы (этилцеллюлоза, сополимер винилпирролидона с винилацетатом, полиметакрилаты и
акрилаты и др.). Для придания большей эластичности к смеси добавляют растительные масла.
Формы выпуска кожных клеев достаточно разнообразны. Широкое применение, особенно в последнее время, находят жидкие
пластыри в форме аэрозолей. Их наносят при первичной обработке небольших повреждений кожи в быту и промышленности, при
стационарном и амбулаторном лечении в различных отраслях медицины (гинекологии, дерматологии, хирургии). Кроме того, такие
препараты, как коллодий и его производные, клеол фурапласт и
другие, выпускаются во флаконах. Фактически это пленкообразующие растворы нитроцеллюлозы или природных и синтетических
смол (канифоли, перхлорвиниловой смолы, формальдегидной
смолы и др.) в органических растворителях (эфире, этаноле, ацетоне, реже хлороформе, диметилформамиде). С целью обеспечения
279
16.2. Виды пластырей
ную раствором какого-либо антисептика (фурацилина 0,02, синтомицина 0,08 %, бриллиантового зеленого 0,01 % в 40 % этаноле).
Сверху пластырь покрыт защитным слоем марли и целлофана.
Бактерицидный пластырь является прекрасным средством, предупреждающим кожно-гнойничковые заболевания при микротравмах пальцев и костей рук, удобен для оказания первой помощи
в быту, на производстве и в лечебных учреждениях.
Лейкопластырь мозольный «Салипод» (Emplastrum adhaesivum ad
clavos «Salipodum») – это нанесенная на ткань лейкомасса, содержащая лекарственные вещества (кислоту салициловую) и защищенная сверху целлофаном, который перед употреблением удаляют.
Пластырь перцовый (Emplastrum Capsici) является нанесенной
на бумагу или ткань однородной липкой массой желто-бурого цвета и своеобразного запаха, покрытой защитным слоем целлофана.
Применяется с целью обезболивания при подагре, артрите, радикулите, люмбаго или в качестве отвлекающего средства при катаре
дыхательных путей и других простудных заболеваниях.
Глава 16. Пластыри
необходимых эластичных свойств к жидким пластырям добавляют
различные пластификаторы.
В качестве пластификаторов широко используют растительные
масла (подсолнечное, касторовое), линетол, дибутилфталат, триацетин (глицерина триацетат), спирт ацетиловый.
Ниже приведены наиболее распространенные представители
кожных клеев.
Коллодий – это 4 % раствор коллоксилина в смеси, состоящей из
20 частей этанола и 76 частей эфира. Применяется для закрепления
хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин.
Коллоксилин (нитроцеллюлоза) представляет собой смесь монои динитроклетчатки целлюлозы. Это взрывчатое вещество, поэтому транспортируют его в виде безопасного водного студня. Для
приготовления пластыря воду из студня вытесняют этанолом, при
этом образуется алкогель коллоксилина, который впоследствии
растворяют в эфире.
Клей используется для закрепления на коже хирургических повязок и покрытия небольших ран и ссадин.
Коллодий эластичный – это коллодий, к которому для придания
более выраженной эластичности в качестве пластификатора добавлено 3 % масла касторового. После испарения растворителя оставляет на коже эластичную пленку.
Жидкость мозольная (Liquor ad clavos) состоит из 1 части кислоты
салициловой, 1 части 96 % этанола, 8 частей коллодия и 0,01 части
бриллиантового зеленого.
Колопласт представляет собой 5 % раствор масла касторового в
коллодии.
Микропласт – это 1 % раствор левомицетина в коллапласте.
Жидкость Новикова имеет следующий состав: 2 части танина,
0,2 части бриллиантового зеленого, 0,2 части 96 % этанола, 0,5 части масла касторового и 20 частей коллодия. Назначается для обработки ссадин и трещин.
Фуропласт состоит из 0,25 частей фурацилина, 100 частей смолы
перхлорвиниловой (выполняет роль пленкообразователя), 25 частей диметилфталата (применяется в качестве пластификатора),
400 частей ацетона и 475 частей хлороформа. Образует эластичную
пленку, устойчивую при контакте с водой. Используется для обработки мелких травм кожи.
Клей БФ-6 представляет собой 20 % этанольный раствор синтетической формальдегидной смолы из группы резолов, содержит
поливинилбутираль (бутвар) в качестве пластифицирующего вещества, применяется для обработки ссадин и трещин.
280
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие виды пластырей вам известны?
2. Назовите преимущества каучука как пластырной основы.
3. Что такое клеол, каково его применение?
4. Назовите формы выпуска кожных клеев.
5. Что такое пластыри?
281
Контрольные вопросы
Клеол имеет следующий состав: 45 частей канифоли, 37 частей
этанола 95 %, 17 частей эфира, 1 часть масла подсолнечного. Для
приготовления клеола канифоль растворяют гравитационным
способом в этаноле, а затем к полученному раствору добавляют
масло подсолнечное и эфир. Раствор отстаивают в течение суток и
фильтруют. Препарат стандартизуют по кислотному числу (60–93)
и сухому остатку (45–54 %). Используется для фиксации хирургических повязок на коже.
Церигель имеет состав: 4 части поливинилбутираля, 0,2 части цетилпиридиния хлорида, 100 частей спирта этилового 96 %,
представляет собой прозрачную бесцветную, несколько вязкую
жидкость, обладающую значительной антибактериальной активностью, применяют в основном для образования пленки на руках хирурга и медицинского персонала перед операциями и медицинскими манипуляциями при заготовке крови, производстве
бактерийных препаратов. Пластыри упаковывают в вощеную, парафинированную, пергаментную бумагу, целлофан, флаконы, картонную или иную тару. Хранят их в прохладном, защищенном от
света месте, вдали от огня.
ГЛАВА 17
ФИТОПРЕПАРАТЫ
17.1. СПИРТОВЫЕ НАСТОЙКИ
С
пиртовая настойка – жидкая лекарственная форма, представляющая собой спиртовые или водно-спиртовые извлечения из
лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагента.
17.1.1. Технология спиртовых настоек
Спиртовые настойки получают путем трехкратного настаивания измельченного сырья
водно-спиртовой жидкостью. В зависимости
от используемого в технологии сырья вырабатывают настойки соответствующих наименований: плодов можжевельника, полыни, тысячелистника и т. п.
Процесс получения настоек включает следующие основные технологические этапы:
подготовка сухого растительного сырья к
экстрагированию;
приготовление водно-спиртового раствора;
получение настоев;
извлечение остатков спирта из отработанного сырья (шрота).
Подготовка сухого растительного сырья
к экстрагированию
Для получения спиртовой настойки данного наименования используют растительное сырье, соответствующее стандарту.
Приготовление водно-спиртового раствора
Водно-спиртовой раствор (экстрагент), которым производят настаивание растительного сырья, готовят в сортировочной емкости.
Для этого расчетное количество этилового спирта (спирта-ректификата) из емкости для его приемки и хранения с помощью насоса закачивают в необходимое количество воды.
После тщательного перемешивания смеси механической мешалкой либо насосом «сам на себя» полученный водно-спиртовой
раствор направляют в экстракционный аппарат, в котором его используют в качестве экстрагента.
Соотношение сырья к заливаемому экстрагенту при первом настаивании составляет для кориандра, котовника, чабреца, мяты – 1 : 10.
Процесс настаивания для всех видов сырья осуществляют при
таких параметрах:
продолжительность первого настаивания – 4 суток;
продолжительность второго настаивания – 4 суток;
продолжительность третьего настаивания – 2 суток;
число перемешиваний в сутки – 2;
продолжительность одного перемешивания – 10 минут;
температура процесса – от + 18 до + 30 °С.
17.2. СУММАРНЫЕ ОЧИЩЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Суммарные очищенные (новогаленовые) препараты – максимально очищенные экстракционные препараты. Это группа фитопрепаратов, содержащих в своем составе комплекс действующих
веществ в их природном (нативном) состоянии, максимально освобождающих от сопутствующих веществ.
Первым препаратом этой группы был дигипурат, полученный в
XIX в. в Германии А. Готлибом.
Преимущества новогаленовых препаратов:
повышенная стабильность;
устранение побочного вредного действия;
возможность применения для инъекций.
283
17.2. Суммарные очищенные препараты
После приемки, сортировки и освобождения от примесей взвешенное цельное растительное сырье перед экстракцией предварительно измельчают.
Средний размер частиц измельченного сырья должен составлять 2,0–6,0 мм.
Измельченное сырье взвешивают и направляют на экстракцию.
Глава 17. Фитопрепараты
17.2.1. Технология новогаленовых препаратов
Технологическая схема производства новогаленовых препаратов
включает следующие этапы.
1. Подготовка растительного материала и экстрагента.
2. Экстракция.
3. Концентрирование вытяжки.
4. Очистка вытяжки.
5. Выпаривание.
6. Сушка.
7. Стандартизация.
8. Получение лекарственной формы.
Подготовка сырья
Экстрагент подбирается таким образом, чтобы он максимально растворял действующие вещества и минимально – сопутствующие.
Ассортимент экстрагентов:
вода;
водные растворы кислот, щелочей, солей;
этиловый спирт различной концентрации;
смеси растворителей (хлороформ или хлористый метилен с
этанолом в соотношении 25:5).
Экстракция
При выборе метода экстракции стремятся с наименьшей затратой времени и экстрагента получить концентрированные вытяжки
без использования дополнительных технологических стадий (упаривания).
Методы экстрагирования:
противоточная экстракция;
мацерация с циркуляцией экстрагента;
мацерация с перемешиванием (с мешалками);
циркуляционная экстракция;
дробная мацерация по принципу противотока (с делением сырья на части);
вихревая экстракция (быстроходные мешалки).
Концентрирование вытяжки
Из полученного на второй стадии извлечения экстрагент удаляют упариванием в роторных испарителях, в которых вытяжка подвергается кратковременному контакту с поверхностью теплоносителя при глубоком вакууме.
284
Стандартизация
Проводится по действующим веществам биологическими или
химическими методами.
Биологически осуществляется на лягушках, кошках или голубях.
Полученное кристаллическое вещество растворяют в соответствующем растворителе, добавляют консерванты, стабилизаторы. Получают препарат для перорального применения, капли,
растворы.
Для получения таблеток, гранул и суппозиториев кристаллическое вещество смешивают со вспомогательными веществами.
17.2.2. Сырье для производства препаратов
Препараты сердечных гликозидов
Из наперстянки пурпурной крупноцветковой получают дигитоксин, гитален, кордигит.
Из наперстянки шерстистой – ланатозид.
Из наперстянки ржавой – дигален-нео.
Из листьев ландыша – коргликон.
Из травы горицвета – адонизид.
Препараты алкалоидов
Спорынья (рожки) – эрготал – сумма фосфорно-кислых солей,
алкалоидов – эрготамина гидротартрат (малеат).
Корки раувольфии змеиной и раувольфии конвертифлоры –
раунатин – сумма алкалоидов (резерпина, серпентина, аймалина и др.).
Препараты флавоноидов
Бессмертник песчаный – фламин – сумма флавоноидов (флавонола, флавона, флавонона).
Препараты полисахаридов
Трава алтея лекарственного – мукалтин.
Антибактериальный препарат
Листья эвкалипта – хлорофиллипт – смесь хлорофиллов А и
Б – 1 % спиртовой или масляный раствор.
285
17.2. Суммарные очищенные препараты
Очистка вытяжки
Проводится для выделения комплекса действующих веществ,
свободного от сопутствующих веществ.
Глава 17. Фитопрепараты
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Назовите преимущества новогаленовых препаратов.
2. Что является сырьем для производства фитопрепаратов? Приведите примеры.
3. Назовите основные технологические этапы при производстве
спиртовых настоек.
4. Какие методы экстрагирования при производстве новогаленовых препаратов вам известны?
5. На каких животных осуществляется биологическая стандартизация новогаленовых препаратов?
286
ГЛАВА 18
СБОРЫ
С
боры представляют собой смеси нескольких видов измельченного в крупный порошок растительного лекарственного сырья,
иногда с примесью солей, эфирных масел и
других веществ.
По дисперсологической классификации
сборы относятся к свободным всесторонне
дисперсным системам, в которых дисперсионной средой является воздух, и, в отличие от
порошков, представляют собой конгломераты
крупных частиц (грубодисперсные системы).
Сборы – самая древняя лекарственная форма.
Недостатком большинства сборов является
то, что больным приходится самостоятельно
их готовить в домашних условиях, что может
быть причиной неправильной дозировки. По
этой же причине в состав сборов никогда не
включают ядовитые растения.
18.1. ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СБОРОВ
Сырье, входящее в состав сборов, измельчают
по отдельности без остатка. Это позволяет наиболее полно извлечь из него действующие вещества.
Листья, травы и кору режут с помощью ножниц или ножей, корне- и траворезок (кожистые
листья сначала режут, а затем превращают в
ступке в крупный порошок). Корни и корневища в зависимости от формы, величины и твердости режут или дробят (толкут) в ступках.
287
Глава 18. Сборы
Плоды и семена при аптечной заготовке можно измельчать (раздавливать и растирать) в большой фарфоровой или металлической
ступке.
Цветки и мелкие соцветия используют в неизмельченном, цельном виде, так как цветочная оболочка не препятствует извлечению
действующих веществ (за исключением цветков липы, состоящих из
плотной растительной ткани, их измельчают до размера 0,5–20 мм).
Степень измельчения лекарственного сырья зависит от назначения сбора и должна соответствовать требованиям ГФ. Например,
части растений, входящие в состав чаев или сборов для приготовления настоев или отваров, применяющихся внутрь, измельчают в
соответствии с особенностями растительного сырья. Так, листья,
цветки и траву измельчают на частицы размером до 7 мм, стебли,
кору, корневища и корни – до 3 мм, плоды и семена – до 0,5 мм. Растения, входящие в состав сборов для ванн и мягчительных сборов
для припарок, измельчают на частицы размером до 2 мм. При всех
степенях измельчения пыль отсеивают сквозь сито с отверстиями
размером 0,2 мм.
Взятое количество лекарственных растительных материалов измельчают без остатка в связи с тем, что различные ткани растения
(даже одного и того же его органа) содержат различное количество действующих веществ и обладают различными механическими
свойствами.
Кусочки растительных материалов имеют различные форму,
массу и размер и обладают склонностью к расслаиванию, поэтому
очень сложно осуществить равномерное смешивание сбора. Для
того чтобы облегчить этот процесс, рекомендуется придерживаться таких правил:
Сборы, приготовленные в малых количествах, перемешивают
от руки на листе бумаги.
Большое количество измельченного растительного сырья смешивают в больших эмалированных чашках (ступках) с помощью целлулоидной пластинки или лопатки.
Как и при изготовлении порошков, в процессе перемешивания сборов сначала отвешивают материалы, входящие в состав
препарата в наименьшем количестве.
Их рассыпают по возможности ровным слоем на бумаге или
насыпают в чашку, а затем посыпают оставшимися частями
сбора и перемешивают путем пересыпания.
Не следует использовать метод растирания, так как в этом случае получается очень мелкий порошок и большое количество
пыли.
288
Пример
Rp.: Folii Hyoscyami 10,0
Folii Belladonnae 20,0
Folii Stramomii 60,0
Natrii nitratis 10,0
Misce fiat species antiasthmaticae
Da. Signa. 1/2 чайной ложки сжигать и вдыхать дым.
Для приготовления данного сбора крупноизмельченные листья (размер частиц 5 мм) смешивают. К полученной смеси добавляют раствор (10 г натрия нитрата на 20 мл воды), тщательно
размешивают до однородного увлажнения всей массы и сушат в
сушильном шкафу при частом перемешивании при температуре
не выше 60 °С.
Если в состав сбора входит сильнодействующее вещество, прописывают дозированный сбор.
289
18.1. Технология приготовления сборов
Если в состав сборов входят эфирные масла, то их растворяют в
спирте (в соотношении 1 : 10) и полученным раствором опрыскивают перемешанное сырье.
Соли растворяют в минимальном количестве воды и вводят в
сбор также опрыскиванием. После этого увлажненный сбор подсушивают при температуре не выше 60 °С. После испарения растворителя введенные вещества в виде мелких кристалликов довольно
прочно удерживаются на растительном сырье – в складках листьев
и цветков, между волосками, которыми часто покрыта поверхность
листьев, цветков и стеблей, в трещинах кусочков корней. Если соли
плохо растворимы в воде и спирте, их смешивают с увлажненными
водой или 70 % спиртом ингредиентами сбора, богатыми клейкими веществами (корнями алтея или солодки). Потом смесь подсушивают.
Гигроскопическое или портящееся от увлажнения растительное сырье прибавляют в сбор после обработки других компонентов раствором соли и высушивания. Если в виде сбора назначены
сильнодействующие или ядовитые вещества, то применяют форму
дозированных сборов. Каждую дозу такого сбора готовят по отдельности и упаковывают в отдельный пакет.
Готовые сборы не следует подвергать сотрясениям, так как это
ведет к постепенному разделению смеси на составные части, отличающиеся по удельной массе и измельченности.
В настоящее время только одна пропись сбора является официнальной – сбор противоастматический.
Глава 18. Сборы
Пример
Rp.: Herbae Adonidis vernalis 2,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5
Misce fiat species
Da tales doses № 10
Signa. Содержимое 1 пакета заваривать 1 стаканом кипятка.
Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Затем 10 раз отдельно смешивают по 2 г травы горицвета и 1,5 г
корневищ с корнями валерианы. Каждую дозу упаковывают в
отдельный пакет; 10 пакетов отпускают в бумажном мешочке или
картонной коробке.
18.2. ХРАНЕНИЕ И ОТПУСК СБОРОВ
Хранят сборы в сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Сборы отпускают в картонных коробках, выложенных изнутри пергаментом, или в двойных бумажных пакетах по 50, 100, 150
и 200 г. Сборы, содержащие летучие составные части, отпускают в
пергаментной бумаге или целлофане.
На этикетке указывают состав сбора, способы приготовления и
применения. Выпускают также прессованные сборы.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Что такое сборы?
2. Как вводят в состав сбора эфирные масла?
3. Как вводят в состав сборов лекарственные вещества?
4. Назовите состав сбора противоастматического.
5. Почему в состав сборов никогда не включают ядовитые растения?
290
ГЛАВА 19
ВЕТЕРИНАРНЫЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
В
соответствии с требованиями Федерального закона от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об
обращении лекарственных средств» розничную торговлю лекарственными препаратами,
хранение, приготовление и отпуск лекарственных препаратов для ветеринарного применения должна осуществлять ветеринарная аптечная организация.
В задачи ветеринарии входит профилактика заболеваний домашних, диких и сельскохозяйственных животных, а также оказание
современной лечебной помощи заболевшим
животным.
Рецепты на приготовление и отпуск ветеринарных лекарственных форм прописывают ветеринарные врачи и фельдшеры по общим правилам прописывания рецептов в соответствии
с приказом Минздравсоцразвития № 110 от
12.02.2007 «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных
продуктов лечебного питания».
В рецепте обязательно должны быть указаны:
вид животного; его кличка или номер; возраст;
фамилия владельца или название хозяйства.
К особенностям ветеринарной рецептуры
относятся:
назачение некоторых лекарственных веществ, вышедших из применения или не
применяемых в медицинской практике;
291
Глава 19. Ветеринарные лекарственные формы
Ветеринарные лекарственные формы
Твердые
Мягкие
Жидкие
Порошки
Мази
Растворы
Сборы
Пасты
Настои
Брикеты
Линименты
Отвары
Таблетки
Болюсы
Суспензии
Гранулы
Кашки
Эмульсии
Премиксы
Пилюли
Капли
Дусты
Капсулы
Настойки
Суппозитории
Газообразные
Аэрозоли
(дымы
и туманы)
Экстракты
Инъекционные растворы
Рис. 28. Классификация ветеринарных лекарственных форм
по агрегатному состоянию
иные дозировки лекарственных веществ, масса и объем лекарственных форм;
более частое применение по сравнению с медицинской практикой веществ, исправляющих вкус или запах лекарств;
применение некоторых лекарственных форм, не используемых
в медицинской практике, такие как болюсы (Boli) или кашки
(Electuaria).
В ГФХ имеются таблицы высших доз ядовитых и сильнодействующих веществ для домашних животных. Эти таблицы указывают
для каждого вида животного (лошадей, коров, овец, свиней, собак,
кур) наиболее часто применяемые минимальные дозы и макси292
293
Глава 19. Ветеринарные лекарственные формы
мально допустимые дозы. Дозы в таблицах указаны для самок, для
самцов они выше на 10–25 %.
Номенклатура ветеринарных лекарственных форм включает все
лекарственные формы, применяемые в медицинской практике, а
также специфические, применяемые только в ветеринарии, такие
как болюсы и кашки.
Объем и масса лекарственных форм для различных видов животных также различаются. Например, болюсы для лошадей готовят массой 30,0–50,0, глобули для коров массой 20,0–30,0, микстуры – по несколько литров, а крупинки для птиц – по 0,05.
Для исправления вкуса и запаха лекарства в ветеринарии используют различные вещества. Например, в лекарства для лошадей
и овец добавляют поваренную соль, для коз и крупного рогатого
скота – горькие вещества, для собак и свиней – сладкие. Лекарства
для внутреннего применения примешивают к любимому корму
животного (мясной фарш, овес, пойло и т. п.)
В лекарства для наружного применения часто добавляют вещества с неприятным запахом или вкусом (керосин, солярка) для предотвращения их слизывания животным.
ГЛАВА 20
МАРКИРОВКА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
М
аркировка – это одно из средств товарной
информации, которое представляет собой
текст, условные обозначения или рисунок, нанесенные на упаковку и (или) товар и предназначенные для идентификации товара или отдельных его свойств, доведения до потребителя
информации об изготовителях, качественных
и количественных характеристиках товара.
Различают производственную и торговую
маркировку.
20.1. ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ МАРКИРОВКА
К производственной маркировке фармацевтической продукции предъявляются жесткие
требования, которые регламентируется Федеральными законами «О стандартизации» и
«О лекарственных средствах», методическими
указаниями Министерства здравоохранения и
социального развития Российской Федерации
9467-015-05749470-98 «Графическое оформление
лекарственных средств. Общие требования».
Например: регистрационный номер лекарственного препарата указывают буквой «Р» и
арабскими цифрами: первые две цифры обозначают год издания приказа Министерства
здравоохранения и социального развития Российской Федерации, согласно которому разрешены промышленный выпуск и применение
данного лекарственного средства в Российской
295
20.1. Произвеодственная маркировка
Федерации; следующая группа цифр – номер приказа; последняя
группа цифр – номер пункта в приказе.
Указанные группы цифр разделяют точками или косой чертой:
Р 98.211.14 или Р 98/211/14. Указанный регистрационный номер
расшифровывается следующим образом: лекарственный препарат
зарегистрирован Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 211 от 1998 г., п. 14.
Маркировка может включать три элемента: текст, рисунок и информационные знаки.
В соответствии с Федеральным законом «О защите прав потребителя» текст производственной маркировки должен быть на русском языке и доступным для чтения (изготовитель и/или продавец
обязаны перевести текст маркировки на русский язык и сообщить
его потребителю любым доступным способом).
При анализе маркировки надо уметь расшифровывать информационные знаки. Различают более десяти видов информационных
знаков, среди которых наиболее известны товарные знаки, знаки соответствия или качества, штриховые коды, компонентные знаки.
Товарный знак – это любое название, символ, рисунок или их
комбинация, используемые для обозначения товаров компании,
отличающие их от товаров конкурентов. Право на товарный знак
охраняется законом. Регистрация товарного знака действует в течение 10 лет.
Знак соответствия – это защищенный в установленном порядке знак, применяемый или выданный в соответствии с правилами
системы сертификации, указывающий на то, что данная продукция соответствует конкретному стандарту или другому нормативному документу.
Штриховые коды – это определенное число, присваиваемое
каждой конкретной единице товара, которая характеризуется ценой, размером, массой, цветом, качеством; наносится в виде набора штрихов и пробелов разной ширины. Существует несколько
стандартов штриховых кодов, наиболее распространенным среди
которых является EAN-13. Следует знать, что в штриховом коде отсутствуют сведения о стране-изготовителе.
Первые цифры обозначают страну, в которой находится банк
данных о штриховом коде.
Компонентные знаки предназначены для информации о применяемых пищевых добавках или иных компонентах, свойственных
(или несвойственных) товару. Наиболее часто встречаются Е-компонентные знаки – альтернативное обозначение химического названия пищевых добавок, названия которых очень сложны.
Глава 20. Маркировка лекарственных средств
20.2. ТОРГОВАЯ МАРКИРОВКА
Носителями торговой маркировки являются товарные и кассовые чеки, предназначенные для подтверждения покупки товара в
конкретной аптеке и в определенные сроки.
Чек служит основанием для рассмотрения претензий покупателей в
соответствии с Федеральным законом «О защите прав потребителей».
На внутренней и внешней упаковках хорошо читаемым шрифтом
на русском языке должны быть указаны:
1. Название лекарственного средства и его международное номенклатурное название, которое пишется на упаковке и обязательно в инструкции, чтобы покупатель был уверен в том, что инструкция, которую он читает и которой он будет следовать, действительно от этого препарата.
2. Название и юридический адрес предприятия-производителя,
обязательно напечатанные на листке с инструкцией на случай решения спорных вопросов.
3. Номер серии и дата изготовления, необходимые для выявления тех, кто виноват в недоброкачественности препарата, так как
на многих предприятиях посменный график работы.
4. Способ применения препарата (в виде инъекций, в виде таблеток внутрь, в виде свечей в прямую кишку и т. д.).
5. Доза и количество доз в упаковке (доза – это мера того, сколько именно действующего вещества содержится в таблетке или растворе, и сколько таких доз), чтобы точно посчитать, хватит ли одной упаковки препарата на весь курс лечения.
6. Срок годности – дата выработки препарата и дата конечной
реализации (если препарат не был использован в назначенный
срок, то он подлежит уничтожению).
7. Условия отпуска (отпускается по рецепту или без рецепта врача).
8. Условия хранения. Несоблюдение этих требований может
привести к различных химическим реакциям между компонентами препарата, он может испортиться или, что еще хуже, стать опасным для человека.
9. Меры предосторожности.
20.3. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВ
Инструкция по применению, с которой лекарственные средства
поступают в обращение, должна содержать следующие данные на
русском языке.
296
297
20.3. Инструкция по применению лекарств
1. Название и юридический адрес предприятия-изготовителя
лекарственного средства.
2. Название лекарственного средства и международное номенклатурное название.
3. Сведения о компонентах, входящих в состав лекарственного
средства (бывает, что препарат состоит не из одного вещества, а из
двух и более, при этом необходимо знать, из каких именно, так как
у пациента может быть аллергия на какой-нибудь из компонентов
препарата).
4. Область применения (подробно все заболевания, при которых
этот препарат используется).
5. Противопоказания к применению (все состояния и сопутствующие болезни, при которых принимать этот препарат нельзя).
6. Побочные действия (все нежелательные эффекты действия
препарата, которые могут возникнуть у пациента при его приеме).
7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами (все
возможные последствия, которые могут возникнуть при одновременном использовании двух и более не совместимых между собой
препаратов).
8. Дозировки и способ применения (в какой дозе применяется
препарат и как – внутрь, в виде инъекций в мышцу, в вену и т. д.).
9. Срок годности.
10. Указание, что лекарственное средство по истечении срока
годности не должно применяться (многие люди в целях экономии
используют просроченные лекарственные препараты, хотя это может привести к еще большим затратам на лечение последствий использования просроченных лекарственных средств).
11. Указание, что лекарственное средство следует хранить в недоступных для детей местах.
12. Условия отпуска, продажи препарата.
Среди всех функций маркировки – информационной, идентифицирующей, мотивационной, эмоциональной – самой важной является идентифицирующая, так как именно с идентификации товара начинается его экспертная оценка. Соответствие
характеристик товара, указанных на маркировке, в товарно-сопроводительных документах или иных средствах информации,
предъявляемым требованиям, устанавливают с помощью идентификации.
Один из двух возможных результатов идентификации – это
фальсификация, которая применительно к лекарственным средствам представляет собой очень опасное явление и, к сожалению,
широко распространенное во многих странах мира. По данным
Глава 20. Маркировка лекарственных средств
ВОЗ, в 2001 году примерно 5 % всего оборота мирового фармацевтического рынка составляли подделки лекарственных препаратов.
КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ
1. Какие виды маркировки лекарственных средств вам известны?
2. Что является носителем торговой и производственной маркировки?
3. Как расшифровать регистрационный номер лекарственного
препарата?
4. Какие сведения должна содержать инструкция по применению лекарственного средства?
5. Что такое товарный знак?
298
ПРИЛОЖЕНИЕ
Приложение
Таблица растворимости лекарственных веществ в воде, этаноле 90 %,
глицерине и жирах
Требуется для растворения 1 части вещества
Препарат
воды
спирта 90 % глицерина
Анальгин
1,5
ТР
Анестезин
3500
5
50
Глюкоза
1,5
60
Дибазол
50
2,2
Дикаин
10
6
Димедрол
0,35
1,5
Йод
5000
10
200
Калия бромид
1,7
200
5
Калия йодид
0,75
12
2,5
Калия перманганат
18
Камфора
840
1
Квасцы
10,5
Н
Кислота аскорбиновая
5
40
Кислота бензойная
400
3
Кислота борная
25
25
Кислота лимонная
0,6
1,5
Кислота салициловая
500
3
Кодеин
125
2,5
Кодеина фосфат
3,5
325
Кокаина гидрохлорид
0,5
2,6
Колларгол
60
50
Кофеин-бензоат
натрия
2
40
400
ЛР (95 %)
Левомицетин
300
ЛР
2,5
ЛР
5
ТР
Р
кол. р-р
Кофеин
жиров
и жирных масел
50 (нагр.)
Н
Препарат
воды
спирта 90 % глицерина
Ментол
Н
1
Морфина гидрохлорид
25
50
Натрия бромид
1,5
10
Натрия гидрокарбонат
10,5
Н
4
Натрия хлорид
3
1000
10
Натрия цитрат
1,5
Н
Новокаин
0,6
8
Папаверина гидрохлорид
40
45,5
Протаргол
2
Н
МР
Резорцин
1
1
Р
5000 (гор.)
МР
Риванол
50
300 (нагр.)
Салол
Н
10
Серебра нитрат
0,45
30
10–30
Сулема
18,5
4
14
Гексаметилентетрамин
1,5
7
15
5000
600
Хинина гидрохлорид
30
3
Хинозол
1,3
МР
Хлоралгидрат
0,3
ЛР
Цинка сульфат
0,75
Рибофлавин
Фурацилин
Эфедрина гидрохлорид
5
жиров
и жирных масел
ЛР
20
10
Р
10
Р
10
2,5
8,5
301
Приложение
Требуется для растворения 1 части вещества
Приложение
Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду (1 г лекарственного вещества – эквивалентное количество натрия хлорида в граммах)*
Лекарственное
вещество, 1 г
Эквивалент
по NaCl
Лекарственное
вещество, 1 г
Апоморфина
гидрохлорид
Эквивалент
по NaCl
Аминазин
0,10
0,14
Амидопирин
0,15
Атропина сульфат
0,10
Амизил
0,19
Ацеклидин
0,20
Глюкоза (безводная)
0,18
Натрия тетраборат
0,34
Гоматропина
гидробромид
0,16
Натрия тиосульфат
0,30
Дикаин
0,18
Натрия фосфат
(двузамещенный)
1,00
Димедрол
0,20
Натрия хлорид
1,00
Калия йодид
0,35
Натрия цитрат
1,00
Калия хлорид
0,76
Никотинамид
0,20
Кальция хлорид
0,36
Новокаин
0,18
0,27
Новокаинамид
0,22
Кислота аминокапроновая
Кислота аскорбиновая
Папаверина гидрохлорид
Пилокарпина гидрохлорид
Платифилина гидротартрат
0,22
0,14
Прозерин
0,19
0,23
Промедол
0,22
Лобелина гидрохлорид
0,14
Серебра нитрат
0,33
Магния сульфат
0,14
Скополамина гидробромид
0,11
Меди сульфат
0,13
Совкаин
0,13
Мезатон
0,28
Сорбитол
0,19
Морфина гидрохлорид
0,15
Стрихнина нитрат
0,12
Натрия ацетат
0,46
Тиамина хлорид
0,21
Кислота борная
Кислота никотиновая
Кокаина гидрохлорид
Кофеин-бензоат
натрия
302
0,18
0,53
0,25
0,10
0,13
Эквивалент
по NaCl
Лекарственное
вещество, 1 г
Эквивалент
по NaCl
Натрия бензоат
0,40
Тримекаин
0,21
Натрия бисульфит
0,60
Физостигмина
салицилат
0,716
Натрия бромид
0,62
Флюоресцин
растворимый
0,31
Натрия гидрокарбонат
0,65
Цинка сульфат
0,12
Натрия йодид
0,38
Цистеин
0,28
Натрия метабисульфит
0,65
Эметина гидрохлорид
0,10
Натрия нитрит
0,83
Этилморфина гидрохлорид
0,15
Натрия парааминосалицилат
0,27
Эуфиллин
0,17
Натрия салицилат
0,35
Эфедрина гидрохлорид
0,28
Натрия сульфат
0,23
* Указанное в таблице количество натрия хлорида эквивалентно 1 г лекарственного вещества, поскольку они образуют одинаковый объем изотонического раствора.
Примечание: В соответствии с таблицей определяют количество натрия
хлорида, необходимое для изотонирования раствора.
Пример расчета:
дикаина 3 г;
натрия хлорида – достаточное количество для получения изотонического раствора;
воды для инъекций – до 1 л.
Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида последнего нужно взять 9 г на 1 л (изотоническая концентрация натрия
хлорида равна 0,9 %). По таблице эквивалент дикаина по натрию хлориду
равен 0,18. Это означает: 1 г дикаина равноценен 0,18 г натрия хлорида; 3 г
дикаина равноценны 0,54 г натрия хлорида. Следовательно, по прописи
натрия хлорида необходимо взять: 9 г – 0,54 г = 8,46 г.
303
Приложение
Лекарственное
вещество, 1 г
Приложение
Таблица плотности некоторых растворов
Препарат
Амидопирин
Аммония хлорид
Гексаметилентетрамин
Гексаметилентетрамин
Гексаметилентетрамин
Калия бромид
Калия йодид
Кальция глюконат
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кальция хлорид
Кислота аскорбиновая
Кислота борная
Кислота борная
Кофеин-бензоат натрия
Кофеин-бензоат натрия
Магния сульфат
Магния сульфат
Магния сульфат
Магния сульфат
Натрия бензоат
Натрия бромид
Натрия бромид
Натрия гидрокарбонат
Натрия салицилат
Натрия салицилат
Натрия салицилат
Натрия тиосульфат
Натрия тиосульфат
Натрия тиосульфат
Натрия сульфацил
Натрия сульфацил
Хлоралгидрат
304
Концентрация
раствора, %
5
20
10
20
40
20
20
10
5
10
20
50
5
3
4
10
20
10
20
25
50
10
10
20
5
10
20
40
10
20
60
20
30
20
Плотность
раствора, г/мл
1,0032
1,0551
1,0212
1,0421
1,0880
1,1438
1,1478
1,0441
1,0202
1,0411
1,0780
1,2066
1,0180
1,0082
1,0102
1,0341
1,0730
1,0481
1,0930
1,1159
1,2206
1,0381
1,0730
1,1488
1,0331
1,0301
1,0830
1,1598
1,0501
1,0969
1,2734
1,0720
1,1079
1,0860
Наименование
раствора
Бриллиантового
зеленого
Бриллиантового
зеленого
Кислоты борной
Кислоты борной
Кислоты борной
Кислоты борной
Кислоты салициловой
Кислоты салициловой
Левомицетина
Левомицетина
Левомицетина
Левомицетина
Концентрация
раствора, %
Йода
Танина
Фурацилина
Метиленового
синего
Перекиси водорода
Концентрация
спирта, %
1
60
2
60
0,5
1
2
3
70
70
70
70
1
70
2
70
0,25
1
3
5
70
70
70
70
Ментола 2,5
Новокаина 1,0
Анестезина 1,0
Спирта 70%
до 100 мл
«Меновазин»
Ментола
Ментола
Цитраля
Йода
Йода
Состав раствора
1
2
1
1
2
5
90
90
96
96
96
Йода 50,0
Калия йодида 20,0
Воды и спирта этилового 95% поровну до 1000 мл
4
(1 :1 500)
1
1,5
70
95
70
70
Метиленового синего 10,0; + спирта
95% – 600 мл; + воды 400 мл
Р-р перекиси водорода 3% – 50 мл,
спирт 95% – 50 мл
95
95
305
Приложение
Стандартные спиртовые растворы
Приложение
Процентное содержание спирта в некоторых настойках
Настойка
Концентрация спирта, не менее, %
Валерианы
65
Красавки
35
Ландыша
64
Мяты перечной
81
Полыни
64
Пустырника
64
Строфанта
67
Чилибухи
67
Выписка из ГФ XII (Часть 1)
Температура
Помимо конкретного указания температуры используют также
следующие термины:
Глубокое охлаждение – Ниже –15 °C
Температура ледяной бани – 0 °C
В холодильнике – От +2 до +8 °C
В холодном или прохладном месте – От +8 до +15 °C
При комнатной температуре – От +15 до +25 °C
Теплый – От +40 до +50 °C
Горячий – От +80 до +90 °C
Температура водяной бани – От +98 до +100 °C
Выписка из ГФ 12 (Часть 1)
Расшифровка рекомендуемых температурных условий хранения препаратов
Рекомендуемые условия хранения
Расшифровка
рекомендуемых условий
При температуре не выше 30 °C
От 2 до 30 °C
При температуре не выше 25 °C
От 2 до 25 °C
При температуре не выше 15 °C
От 2 до 15 °C
При температуре не выше 8 °C
От 2 до 8 °C
При температуре не ниже 8 °C
От 8 до 25 °C
306
Приложение
Температура плавления компонентов мазевых основ
Компонент
Температура плавления, °С
Вазелин
37–50
Воск
63–65
Жир свиной
34–46
Ланолин
36–42
Озокерит
50–65
Парафин
50–57
Петролатум
60–65
Спермацет
45–54
Церизин
68–72
Эмульгатор Т-1
50–58
Эмульгатор Т-2
40–42
Лекарственные вещества, применяемые для термического контроля
стерилизации
Компонент
Температура плавления, °С
Резорцин
109–112
Антипирин
110–113
Сера
111–120
b-нафтол
120–122
Кислота бензойная
122–124,5
Кислота ацетилсалициловая
133–138
Фенацетин
134–135
Сахароза
180
Тиомочевина
180
Кислота янтарная
180–184
Кислота аскорбиновая
187–192
Сульфадимезин
197–200
Пиридоксина гидрохлорид
203–206
307
Приложение
Значения плотностей некоторых вязких и летучих веществ
Вещество
Плотность, г/мл
Бензилбензоат
1,0478
Винилин (Бальзам Шостаковского)
0,903–0,921
Глицерин
1,225–1,235
Деготь березовый
0,925–0,950
Димексид
1,101
Масло вазелиновое
0,875–0,890
Масло касторовое
0,948–0,968
Масло подсолнечное
0,920–0,930
Метилсалицилат
1,178–1,185
Полиэтиленоксид-400
1,125
Рыбий жир
0,917–0,927
Скипидар
0,855–0,863
Хлороформ
1,474–1,483
308
Бобылев Р. В., Иванова Л. А. Технология лекарственных форм. –
М.: Медицина, 1991.
Государственная фармакопея Российской Федерации XII изд.
Ч. 1. – М.: Научн. центр экспертизы средств мед. применения,
2008.
Государственная фармакопея СССР ХI изд. – М.: Медицина,
1987. Вып. 1.
Государственная фармакопея СССР ХI изд. – М.: Медицина,
1987. Вып. 2.
Кондратьева Т. С. Технология лекарственных форм. – М.: Медицина, 1991.
Краснюк И. И., Михайлова Г. В., Чижова Е. Т. Фармацевтическая
технология: Технология лекарственных форм. – М.: Издательский
центр Академия, 2004.
Муравьев А. И. Технология лекарств: в 2 т. – М.: Медицина, 1980.
Муравьев А. И. Технология лекарственных форм. М.: Медицина,
1988.
Писаренко Е. Н. Справочник фармацевтического работника. –
Ростов-на- Дону: Феникс, 2001.
Погорелов В. И. Фармацевтическая технология – М.: Медицина,
2002.
Приказ МЗ РФ № 305 от 16 октября 1997 г. О нормах отклонений,
допустимых при приготовлении лекарственных средств и фасовке
промышленной продукции в аптеках.
Приказ МЗ РФ № 214 от 16 июля 1997 г. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
Приказ МЗ РФ № 3 08 от 21 октября 1997 г. Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.
Приказ МЗ РФ № 309 от 21 октября 1997 г. Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций.
Приказ МЗиСР РФ № 110 от 12 февраля 2007 г. О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного
питания.
Синев Д. Н., Гуревич И. Я. Технология и анализ лекарств: Руководство для фармацевтов. – Л.: Медицина, 1989.
309
Список литературы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Список литературы
Синев Д. Н., Марченко Л. Г., Синева Т. Д. Справочное пособие по
аптечной технологии лекарств. – Изд. 2-е, перераб. и доп. – СПб.:
Изд-во СПХФА, Невский Диалект, 2001.
Синеев Д. Н., Гуревич И. Л. Пособие для фармацевтов аптек. – М.:
Медицина, 1982.
Тенцова А. И. Справочник фармацевта. – М.: Медицина, 1981.
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении
лекарственных средств».
310
А
Автоклавирование, 215
Агрегативная устойчивость, 122
Адсорбция, 247
Аллопатия, 251
Антибиотики, 227
– классификация, 227
Апирогенность, 218
Аптека, 13
Аптечный магазин, 13
Асептика, 208
Асептический блок, 210
Б
Бальзам Шостаковского, 172
Биофармация, 19
В
Весы, 27
– ручные, 27
– тарирные, 27
– электронные лабораторные, 27
Ветеринарная рецептура, 291
Винилин, 172
Витепсол, 189
ВМС, 60
Вода очищенная, 63
Водное извлечение, 142
Водно-спиртовой раствор
(экстрагент), 283
Водные вытяжки, 137
Водные извлечения, 142
Воски, 156
ВРД, 42, 47
ВСД, 42, 47
Вспомогательные вещества, 16
Высокомолекулярные соединения
(ВМС), 110
Г
Гели высокомолекулярных
белков, 157
– желатина, 157
Гидролиз органических веществ, 249
Гидрофильные основы, 157
Гидрофобные основы, 189
Глазные капли, 230
Глазные лекарственные пленки, 243
Гликопептиды, 228
Гомеопатическое лекарственное
средство, 16
Гомеопатия, 251
Государственная фармакопея, 20
Гранулы, 270
Д
Дисперсные системы, 18
Дистилляция, 218
Доза в гомеопатии, 257
Дозирование, 46
– жидкостей каплями, 32
– по массе, 27, 46
– по объему, 31, 46
Драже, 270
Ж
Желудочно-кишечный тракт
(ЖКТ), 17
Жидкие лекарственные формы, 60
– классификация, 61
Жидкость мозольная, 280
– Новикова, 280
Жировые основы, 156
З
Знак соответствия, 295
И
Измельчение, 43, 50
Инструкция по применению
лекарств, 296
Инъекции, 211
– внутрикожные, 212
– внутримышечные, 212
311
Предметный указатель
ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ
Предметный указатель
– внутрисосудистые, 212
– внутричерепные, 212
– подкожные, 212
Истинные (молекулярные)
растворы, 110
Истинные растворы, 64
Ихтиол, 117
К
Каолин, 49
Капли, 106
– глазные, 236
– ушные, 230
Капсулы, 271
– ректальные, 204
Качество лекарственного
средства, 17
Кинетическая устойчивость, 122
Кислота борная, 89
– хлористоводородная, 91
Клей БФ-6, 280
Клеол, 281
Коагуляция коллоидных смесей, 247
Коллодий, 280
– эластичный, 280
Коллоидная защита, 116
Коллоксилин (нитроцеллюлоза), 280
Колопласт, 280
Комбинированные системы, 61
Компонентные знаки, 295
Консерванты, 235, 236
Контракция (сжатие), 100, 106
Концентрация массообъемная, 66
– объемная, 66
– по массе, 66
Концентрированные растворы
(концентраты), 78, 79
Коэффициент перерасчета (КП), 96
Красящие вещества, 53
Крахмал, 49
Л
Лазупол, 189
Ланолин, 158
– безводный, 194
312
Ланоль, 188
Лейкопластырь, 278
– бактерицидный, 278
– мозольный «Салипод», 279
Лекарственная форма, 14, 16, 18, 20
Лекарственное растительное
сырье, 16, 138
Лекарственные вещества, 193
– препараты, 16
– средства, 15
– формы, 17, 256
– формы для инъекций, 213
Ликоподий, 49
Линименты, 177, 178, 182
– гетерогенные, 180
– гомогенные жирные, 178
– жирные, 178
– спиртовые, 181
– суспензионные жирные, 180
– эмульсионные жирные, 180
Линкозамиды, 228
ЛРД, 42, 47
ЛСД, 42, 47
М
Мазевая основа, 155
Мазевые основы гидрофильнолипофильные (дифильные), 155
–– гидрофильные, 155
–– гидрофобные (липофильные), 155
–– классификация, 155
Мази, 154, 230
– гетерогенные, 159
– глазные, 240
– гомогенные, 158
– классификация, 154
– комбинированные, 159
– суспензионные, 159
– экстракционные, 158
– эмульсионные, 159, 172
Мази-растворы, 159
Мази-сплавы, 159
Мази-суспензии, 166
Мази-эмульсии, 170
Н
Нанокапсулы, 271
Настои, 137, 139, 141
Натрия гидрокарбонат, 49
Неводные растворы, 99
Нерастворимость лекарственных
веществ, 247
Номенклатура ветеринарных
лекарственных форм, 293
Нормативная документация, 17
Нормативный документ, 17
О
Образование осадка, 248
Общая фармакопейная статья, 16
Однородность суспензии, 128
Основа ГАМ-3Т, 191
Основа желатинноглицериновая, 191
Отвары, 137, 139, 140
П
Пасты, 160, 176
– дерматологические, 177
Пепсин, 111
Пестик, 43
Пластыри, 274
– диадермические, 276
– жидкие (кожные клеи), 279
– каучуковые, 277
– классификация, 275
– смоляно-восковые, 276
– эндерматические, 276
– эпидерматические, 275
– акрихиновый, 277
– мозольный, 276
– перцовый, 279
– свинцовый простой, 276
– свинцовый сложный, 277
– эпилиновый 4 %, 277
Полуфабрикаты лекарственные, 55
Порошки, 39, 230
– дозированные, 39, 41
– классифицикация, 39
– недозированные, 39, 41
– простые, 39, 48
– простые дозированные, 48
– простые недозированные, 49
– с красящими веществами, 53
– сложные, 39, 41, 42, 49
– с трудноизмельчаемыми
веществами, 53
– с экстрактами, 54
ППК, 48
Правило Дерягина, 124, 125
Провизор, 14
Производственный регламент, 22
Пролонгаторы, 235, 236
Просеивание, 45
Протаргол, 116
Р
Разведения в гомеопатии, 252
Разновес, 28
– граммовый, 28, 30
– миллиграммовый, 28, 29
Раствор, 64
– Люголя, 87
Растворители, 62
313
Предметный указатель
Мазь калия йодида, 174
Мазь серная, 173
Маркировка, 294, 295
– производственная, 294
Масло какао, 189, 190
Массупол, 189
Мерные приборы, 31, 32
Метод взмучивания, 126
– диспергирования, 122
– конденсации, 122
Методы микрокапсулирования, 272
Микрокапсулирование, 271
Микропласт, 280
Микстура с пепсином, 111
Микстуры с экстрактами, 112
Молекулы ВМС, 110
Монолен, 189
Предметный указатель
Растворы, 230
– аммиака, 92
– ВМС, 110
– высокомолекулярных
соединений (ВМС), 61
– ихтиола, 117
– камедей, 111
– кислоты уксусной, 92
– – хлористоводородной, 90
– колларгола, 116
– коллоидные, 61
– протаргола, 116
– стандартные, 90
– стандартных жидкостей, 93
Растительные масла, 156
Ректиоли, 205
Ресуспендируемость суспензии, 128
Рецепт, 24, 254, 263, 264
Рецептурный бланк, 24
С
Сапонименты, 182
Сборы, 287
Свечи бактериологические, 217
– глицериновые, 192
Седиментация, 122
Сера, 127
Силиконовые основы, 156
Слизь, 141, 146
Смешивание, 45, 46
Спиртовая настойка, 282
Сплав гидрированного хлопкового
масла, 190
Стабилизаторы, 236
Стабилизация инъекционных
растворов, 220
Стабильность, 218
Стандартные жидкие
фармакопейные препараты, 90
Степень измельчения
лекарственного сырья, 138
Стерилизация воздушная, 215
– газовая, 216
– лекарственных форм
для инъекций, 214
314
– паровая, 214
– растворами, 216
– фильтрованием, 214, 216
Стерильность, 218
– лекарственных форм
для инъекций, 213
Ступка аптечная, 43
Суммарные очищенные
(новогаленовые) препараты, 283
Суппозитории, 185, 187, 188, 230
– вагинальные, 186
– изготовление, 195
– местного действия, 186
– мыльно-глицериновые, 191
– общего действия, 186
– ректальные, 186
– ректальные (свечи), 185
Суппозиторные основы, 188
Суспензии, 61, 119
– классификация, 120
Т
Таблетки, 263, 264
– вагинальные, 266
– глазные, 266
– гомеопатические, 266
– двухслойные, 266
– делимые, 266
– измельчаемые, 266
– имплантируемые, 266
– капсуловидные, 266
– кишечнорастворимые, 267
– многофазные, 267
– непокрытые, 267
– оральные, 267
– пероральные, 267
– покрытые, 267
– прессованные, 268
– пролонгированные, 268
– рапид ретард, 268
– растворимые, 268
– ретард, 268
– с модифицированным
высвобождением, 269
– тритурационные, 269
У
Углеводородные основы, 156
Упаковка, 46
Устойчивость суспензии, 121
Ф
Фармакогнозия, 15
Фармакология, 15
Фармакопейная статья, 17
Фармакопея, 20
Фармацевт, 14
Фармацевтическая
несовместимость, 246
– технология, 13, 15
– химия, 15
– субстанции, 16
Фармацевтические факторы, 19
Фармация, 13
Флотация, 122
Фузидиевая кислота, 228
Фурацилин, 89
Фуропласт, 280
Предметный указатель
– шипучие, 269
Термическая стерилизация –
паровая и воздушная, 214
Термолабильные вещества, 235
Термостабильные вещества, 235
Товарный знак, 295
Торговая маркировка, 296
Тритурации, 51
– десятичные, 51
– сотенные, 51
Х
Химическая стерилизация
растворами и газами, 214
Ц
Церигель, 281
Ч
Чек, 296
Ш
Шприц, 212
Штриховые коды, 295
Э
Экстракт густой, 54
Экстракты, 54
– густые, 54
– жидкие, 54, 143
– -концентраты сухие, 143
– сухие, 54
Экстракция, 284
Эмульгаторы, 130
Эмульсии, 61
– концентрированные, 129
– разбавленные, 129
Эмульсия, 128
Эозин, 51
Этакридина лактат (Риванол), 89
Этанол, 100
per os, 17, 39
per rectum, 17
315
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа