close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

инструкцию

код для вставкиСкачать
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
СЕРВОНЕКС®
(SERVONEX®)
Состав:
действующее вещество: donepezil;
1 таблетка содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,
коповидон
К 28,
крахмал
прежелатинизированный,
магния
стеарат,
Opadry II White 31G58920
(тальк,
титана
диоксид
(Е 171),
гипромеллоза,
полиэтиленгликоль, лактозы моногидрат).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для применения при деменции. Ингибиторы
холинэстеразы. Код АТС N06D A02.
Клинические характеристики.
Показания. Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и
средней степени тяжести.
Противопоказания. Противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к
донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к любому из вспомогательных
веществ препарата.
Способ применения и дозы.
Препарат назначают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Сервонекс® следует
принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки
продолжать в течение 1 месяца, до достижения равновесной концентрации донепезила
гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После одномесячной
клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг 1 раз в сутки дозу препарата
Сервонекс® можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая
суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг 1 раз в сутки не изучались.
Лечение рекомендуется начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт
диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо
диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV
или ICD 10 – Международная классификация болезней, 10-й выпуск).
Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть человек, который
наблюдает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.
Поддерживающее лечение может продолжаться до тех пор, пока сохраняется
терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект
донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении
его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предвидеть невозможно.
После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение благоприятных
эффектов препарата Сервонекс®.
Нарушение функций почек и печени. Можно принимать общепринятые дозы препарата для
лечения больных с нарушениями функций почек или с легкими или средней тяжести
нарушениями функций печени, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не
изменяется при этих состояниях.
Побочные реакции.
Основными побочными эффектами были диарея, судороги мышц, повышенная
утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития побочных
эффектов: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥1/100, <1/10),
нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (>1/10 000, <1/1000),
очень редко распространенные (<1/10 000 включая отдельные сообщения).
Инфекционные заболевания: распространенные – насморк.
Нарушения обмена веществ и метаболизма: распространенные – анорексия.
Нарушения психики: распространенные – галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное
поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: распространенные – потеря сознания,
головокружение, бессонница; нераспространенные – эпилептический приступ; редко
распространенные – экстрапирамидальные симптомы.
Нарушения со стороны сердца: нераспространенные – брадикардия; редко
распространенные – синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: очень распространенные – тошнота,
диарея; распространенные – рвота, диспепсия; нераспространенные – язвы желудка и
двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарные нарушения: редко распространенные – нарушения функций печени,
включая гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: распространенные – сыпь, зуд.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы: распространенные – судороги мышц.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: распространенные – недержание
мочи.
Общие проявления: распространенные – головная боль; распространенные – повышенная
утомляемость, боль.
Лабораторные данные: распространенные – незначительное повышение мышечной
креатинфосфокиназы (КФК).
Травмы и отравления: распространенные – травматизм.
Передозировка. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к
холинергическому кризису, который характеризуется сильной тошнотой, рвотой,
саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией,
угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная
слабость, что может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных
мышц.
Показано симптоматическое лечение. Как антидот препарата Сервонекс® при его
передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных
аминов (атропин). Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу
которого титруют до достижения эффекта: начальная доза составляет 1–2 мг внутривенно,
затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном
применении других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими препаратами
группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) наблюдались атипичные
изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно,
удаляются ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе,
перитонеальном диализе или гемофильтрации).
Применение во время беременности или кормления грудью. Сервонекс® не
рекомендуется применять во время беременности. Неизвестно, проникает ли донепезила
гидрохлорид в грудное молоко человека; исследования у женщин, кормящих грудью, не
проводились. Следовательно, женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить
кормление грудью.
Дети. Сервонекс® не рекомендуется назначать
применения детям не изучалась.
детям, поскольку безопасность
Особенности применения. Эффективность препарата Сервонекс® у больных тяжелой
деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и прочими видами нарушения
памяти (например, возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.
Как ингибитор холинэстеразы Сервонекс® способен усиливать миорелаксацию
сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию,
ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты на частоту
сердечных сокращений (например, брадикардию). Возможность подобных нарушений
имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими
нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или
атриовентрикулярная блокада.
Необходимо тщательно наблюдать за больными, имеющими риск развития язвы,
например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получающими
нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). В то же время, в клинических
исследованиях донепезила не наблюдалось увеличение частоты язвенной болезни или
желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Полагают, что антихолинэстеразные препараты способны вызывать острую задержку
мочи, хотя клинические исследования не обнаружили данного эффекта.
Антихолинэстеразные препараты могут также вызывать генерализованные судороги.
Однако появление судорог в период приема препарата может быть также проявлением
болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов
холинэстеразы, донепезил следует с осторожностью назначать больным бронхиальной
астмой или обструктивными заболеваниями легких.
Следует избегать применения препарата с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы,
агонистами или антагонистами холинергической системы.
Препарат содержит лактозу, потому пациентам с редкими наследственными формами
непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозогалактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или
работе с другими механизмами. Деменция Альцгеймеровского типа может
сопровождаться нарушением способности управлять автотранспортом и сложной
техникой. Кроме того, донепезил, в основном, в начале лечения или при увеличении дозы,
может вызывать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об
управлении автотранспортом и сложными механизмами должен решать врач после оценки
индивидуальной реакции пациента.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды
взаимодействий.
Донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина.
Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.
В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома Р450 3А4, и в
меньшей степени – 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами данных
изоферментов, за счет чего угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм
донепезила могут оказывать влияние и прочие препараты, ингибирующие эти ферменты,
например, итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол
повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30 %. Однако это вряд ли
влияет на клинические эффекты.
Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконазола.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут
снижать уровень донепезила. Однако степень снижения не изучена, потому применять
данные препараты одновременно следует с осторожностью.
Донепезил может оказывать действие на препараты, имеющие антихолинергическую
активность. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать
действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических
рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных
антихолинергических препаратов, таких как гликопиролат, были описаны случаи
атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Селективный и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, который
является основным типом холинэстеразы в головном мозге. Ингибируя холинэстеразу в
головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу
нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в
1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, которая содержится в структурах,
размещенных в основном вне центральной нервной системы.
После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения
активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет
63,6 % и 77,3 % соответственно.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила
коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при
болезни Альцгеймера).
Фармакокинетика. Максимальная концентрация в плазме крови достигает пика
приблизительно через 3–4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и
площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально к дозе. Период
полувыведения составляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз
в день постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается на
протяжении 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация
донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая
активность незначительным образом изменяются на протяжении дня. Прием пищи не
влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Донепезил связывается с белками плазмы крови приблизительно на 95 %. Распределение
донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его
метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток.
Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном
виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием
многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, часть
неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введенной дозы,
6-О-десметилдонепезила – 11 % (единственный метаболит, который имеет схожую
активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-Одесметилдонепезила – 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3 %.
Около 57 % принятой радиоактивной дозы выявлено в моче (17 % в виде неизмененного
донепезила) и 14,5 % – в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями
выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Нет данных
относительно возможности энтеропочечной рециркуляции донепезила гидрохлорида
и/или любого его метаболита. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме
крови происходит с периодом полувыведения около 70 часов.
Средние уровни донепезила в плазме крови у пожилых больных соответствуют таковым у
здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени,
а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: белые или почти белые,
двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.
круглые,
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для
детей месте.
Упаковка.
По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной упаковке.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД.
KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.
Местонахождение.
СП 289 (А), РИИКО Индл. Ареа, Чопанки, Бхивади (Радж.), Индия.
SP 289 (A), RIICO Indl. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India.
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа