close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

Направляющие MOVENTO;pdf

код для вставкиСкачать
Метаболический синдром – Х был впервые
описан в 1988 году Ривеном (G. Reaven) как состояние,
повышающее риск развития сахарного диабета 2 типа. В
основе патогенеза метаболического синдрома Х и
сахарного диабета 2 типа лежит снижение
чувствительности тканей к инсулину –
инсулинорезистентность. Инсулинрезистентность и
компенсаторная гиперинсулинемия приводят к
формированию взаимосвязанных нарушений
углеводного и жирового обмена , а также механизмов
регуляции АД и функции эндотелия.
Основными компонентами метаболического синдрома Х
являются:
1. Гиперинсулинемия,
2. Нарушение толерантности к углеводам,
3. Висцеральное ожирение,
4. Дислипидемия,
5. Артериальная гипертония (АГ),
6. Гиперурикемия,
7. Нарушение системы фибринолиза.
В 1965 году J.Vague отметил взаимосвязь между ожирением по
андроидному типу и сердечно-сосудистыми факторами риска
(гипергликемией, гиперлипидемией, и нарушением обмена
мочевой кислоты), а в 1966 году T.Welborn и соавторы
сообщили о наличии более высоких концентраций инсулина у
больных АГ по сравнению с таковыми у нормотоников.
Результаты Фремингемского исследования показали, что у 50%
больных сахарным диабетом 2 типа отмечается повышение АД,
а заболеваемость как АГ, так и сахарным диабетом (СД)
возрастает при увеличении массы тела. Принимая во внимание
частое сочетание нарушенной толерантности к глюкозе,
гиперинсулинемии, дислипидемии и АГ, в 1988 году G. Reaven
объединил указанные состояния в понятие метаболического
синдрома Х и показал, что основой развития этого
симптомокомплекса является нарушение чувствительности
тканей к инсулину – инсулинорезистентность . Позже к
метаболическому синдрому были также отнесены изменения
системы фибринолиза и гиперурикемия
Основные механизмы развития метаболического
синдрома Х.
ПЖ – поджелудочная железа, СНС – симпатическая нервная система, СЖК свободные жирные кислоты, ЛНОП – липопротеиды очень низкой плотности.
В развитии метаболического синдрома Х
имеют значение как генетическая
предрасположенность, так и особенности образа жизни.
В 1962 году J.Neel предложил гипотезу *экономного*
генотипа, в соответствии с которой в условиях
дефицита пищи инсулинрезистентность могла
обеспечить преимущества для выживания, способствуя
сохранению нормогликемии и более экономному
расходованию энергии в периоды голодания за счет
снижения скорости утилизации глюкозы мышечной
тканью, усиления глюконеогенеза и липогенеза. Однако
в современном обществе в условиях пищевого
изобилия, сочетающегося с малоподвижным образом
жизни, инсулинрезистентность утратила свое
приспособительное значение и предрасполагает к
развитию ожирения, СД – 2 типа и атеросклероза.
Одна из главных биологических функций
инсулина заключается в усилении транспорта глюкозы
внутрь клетки. В связи с этим при
инсулинрезистентности в первую очередь появляются
более или менее выраженные признаки нарушения
углеводного обмена. В результате снижения
чувствительности клеток-мишеней к действию инсулина
нарушается усвоение глюкозы инсулинзависимыми
тканями (печенью, мышцами и жировой тканью) и
создаются предпосылки к развитию гипергликемии.
Однако благодаря компенсаторному увеличению
секреции инсулина β – клетками поджелудочной железы
концентрация глюкозы в сыворотке крови в течении
длительного времени может оставаться нормальной.
Таким образом, компенсаторная гиперинсулинемия
является наиболее ранним и постоянным маркером
инсулинорезистентности.
В течении длительного времени, а иногда
пожизненно, компенсаторная гиперинсулинемия
способствует сохранению нормогликемии и
предотвращает развитие нарушения толерантности к
глюкозе и сахарного диабета 2 типа. Однако при
нарастании инсулинрезистентности секреция инсулина
β – клетками оказывается недостаточной для
преодоления резистентности к гормону и поддержания
нормогликемии, т.е. развивается относительный
дефицит инсулина. Неспособность β – клеток
обеспечивать необходимый уровень гиперсекреции
инсулина служит основой для перехода от
инсулинрезистентности, компенсированной
гиперинсулинемии к гипергликемии (сначала натощак,
затем после пищевой нагрузки) и наконец, к явному
сахарному диабету 2 типа.
Другим ключевым элементом патогенеза
метаболического синдрома Х является висцеральное
ожирение, характеризующееся избыточным
накоплением жировой ткани в брюшной полости.
Распределение жировой ткани оценивают на
основании отношения окружности талии к
окружности бедер.
Развитие висцерального ожирения связывают
с изменением метаболизма глюкокортикостероидов в
жировой ткани при инсулинорезистентности –
увеличением превращения кортизона в кортизол под
действием 11 β – гидроксистероидредуктазы – 1,
активность которой стимулируется инсулином.
Висцеральное ожирение вносит существенный вклад
в развитие и усугубление инсулинорезистентности.
Чувствительность β – адренорецепторов к
катехоламинам и активность липопротеидлипазы в
висцеральной жировой ткани выше, чем подкожном
жировом слое, поэтому процессы липолиза здесь
протекают быстрее. Образующиеся в результате
липолиза свободные жирные кислоты в большом
количестве поступают по воротной вене в печень, а
затем в системный кровоток. Повышение уровня
свободных жирных кислот в портальном и системном
кровотоке вызывает целый каскад нарушений
углеводного и жирового обмена, а также изменения
системы фибринолиза и функции эндотелия
Основные механизмы развития метаболического
синдрома Х.
ПЖ – поджелудочная железа, СНС – симпатическая нервная система, СЖК свободные жирные кислоты, ЛНОП – липопротеиды очень низкой плотности.
Повышенное поступление свободных жирных
кислот в печень и инсулинорезистентность гепатоцитов
приводят к увеличению синтеза триглицеридов (ТГ) и
продукции липопротеидов очень низкой плотности
(ЛОНП) печенью. Нарушается также клиренс ЛОНП и
липопротеидов низкой плотности (ЛНП) вследствие
снижения активности липопротеидлипазы, которая
контролируется инсулином.
Таким образом, основными характеристиками
дислипидемии при синдроме инсулинорезистентности
являются гипертриглицеридемия, повышение уровня
ЛОНП и ЛНП, снижение уровня липопротеидов высокой
плотности (ЛВП) и изменение структуры ЛНП, т.е. для
пациентов с метаболическим синдромом и СД – 2 типа
характерно наличие дислипидемии IV или IIБ (при
наличии сопутствующей гиперхолестеринемии) типов по
Фредриксону.
Инсулинорезистентность характеризуется тканевой
специфичностью и затрагивает только определенные органы и
клетки-мишени (скелетная мускулатура, эндотелий, и
гладкомышечные клетки сосудов, жировая ткань, печень), тогда
как стимулируемые инсулином процессы в других органах и
системах могут даже активироваться вследствие
компенсаторной гиперинсулинемии. Последняя способствует
повышению АД за счет увеличения реабсорбции натрия и воды
почками стимуляции центров симпатической нервной системы
и активации обмена ионов натрия и водорода в
гладкомышечных клетках сосудов, что приводит к накоплению
в них ионов натрия и кальция и повышению чувствительности
к прессорному действию катехоламинов и ангиотензина II.
Кроме того, инсулин, действующий на локальную ренинангиотензиновую систему сосудов, стимулирует рост и
пролиферацию гладкомышечных клеток и способствует
развитию ремоделирования сосудов (гипертрофии медии,
сужение внутреннего диаметра), что обеспечивает
стабилизацию повышенного АД.
Перечисленные выше изменения углеводного,
жирового обмена и функции эндотелия, выявляемые у
больных с метаболическим синдромом и сахарным
диабетом 2 типа, имеют важное клиническое значение,
так как приводят к формированию целого комплекса
факторов риска, создающих предпосылки для развития
атеросклероза, АГ и их сердечно-сосудистых
осложнений. У больных СД 2 типа риск развития
ишемической болезни сердца (ИБС) повышен в 3 раза, а
у больных с нарушением толерантности к глюкозе – в 2
раза.
Данное обстоятельство подчеркивает
необходимость своевременной диагностики
метаболического синдрома Х и коррекции связанных с
ним метаболических нарушений.
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа