close

Вход

Забыли?

вход по аккаунту

код для вставкиСкачать
На правах рукописи
Анохина Елена Анатольевна
ЛЕЧЕНИЕ ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТИ С
ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕРФТОРАНА
14.00.04 – болезни уха, горла и носа
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Москва – 2007
2
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский
университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному
развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Золотова Татьяна Викторовна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Гаров Евгений Вениаминович
доктор медицинских наук Загорянская Марина Евгеньевна
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы народов»
Защита состоится « 17 » мая 2007 года в ____ часов на заседании
Специализированного совета Д. 850.003.01 при ГУЗ «Московский научнопрактический
Центр
оториноларингологии»
Департамента
Здравоохранения города Москвы по адресу: 125284, 2-ой Боткинский
проезд, д.5, кор.14.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУЗ «Московский
научно-практический
центр
оториноларингологии»
Департамента
Здравоохранения города Москвы
Автореферат разослан «11» апреля 2007г.
Учёный секретарь
Специализированного совета
кандидат медицинских наук
Ю.В. Лучшева
3
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Лечение
сенсоневральной
тугоухости
(СНТ)
на
протяжении
последних десятилетий остается одной из наиболее сложных проблем
оториноларингологии и сурдологии. СНТ – заболевание, которое заметно
влияет на качество жизни пациентов (Таварткиладзе Г.А., 2004; Пальчун
В.Т. и др., 2006). В последние годы отмечается неуклонный рост числа
больных с данной патологией (Янов Ю.К., Ситников В.П., 2002;
Загорянская М.Е. и др., 2006; Пальчун В.Т. и др., 2006; Conlon B.J. et al.,
1998).
В основе повреждения волосковых клеток лежит нарушение
кровообращения во внутреннем ухе, которое приводит к развитию
гипоксии и, в конечном итоге, к гибели слуховых рецепторов (Золотова
Т.В., 2004; Крюков А.И., Петухова Н.А., 2006). Гипоксическое состояние
внутреннего уха, по мнению Н.Л. Кунельской и соавт. (2004), развивается
в результате изменений реологических свойств крови и гемостаза: у
больных с острой СНТ на фоне сосудистых изменений определяются
разной степени выраженности нарушения внутрисосудистого фактора
микроциркуляции вследствие эффекта «сладжирования» крови. При этом
многие исследователи отмечают усиление процессов липопероксидации,
которые подтверждаются активацией перекисного окисления липидов
(ПОЛ) и снижением активности антиоксидантной системы крови (Пальчун
В.Т., Петухова Н.А., 2001; Крюков А.И. и др., 2003; Сичкарева Т.А. и
соавт., 2004; Кунельская Н.Л., 2005).
Устранение повреждающего действия гипоксии во внутреннем ухе и
увеличение
доставки
препятствовать
кислорода
образованию
к
волосковым
необратимых
клеткам
изменений
и
может
стойкому
снижению слуха, поэтому поиск новых способов лечения острой СНТ
остается актуальным.
4
Учитывая указанные особенности патогенеза СНТ, появление новых
препаратов
с
функцией
переноса
кислорода,
в
частности,
перфторуглеродного соединения перфторан (ОАО НПФ «Перфторан», г.
Пущино), позволяет предположить его эффективность при лечении острой
СНТ.
Синтезированный
отечественными
учеными
перфторан
был
разработан как кровезаменитель, способный не только восполнять
кровопотерю,
но
и
переносить
кислород
через
спазмированные,
склерозированные, частично тромбированные и сладжированные сосуды
во все участки организма (Иваницкий Г. Р., 1999). Внимание к, так
называемой, «голубой крови» повысилось после того, как препарат
использовали при массивной кровопотере у раненых солдат во время
войны в Афганистане, что помогло спасти множество жизней. По мере
изучения и накопления опыта использования перфторана, были выявлены
другие эффекты препарата, которые позволили расширить область его
применения не только в реаниматологии, но и в других отраслях медицины
(Борисова И.В. и др., 2003; Плясунова С.А. др., 2003; Максимишин С.В.,
2004; Петрова И.Н., 2005).
Перфторан
увеличивает
обладает
многофункциональным
кислородно-транспортную
функцию
крови,
действием:
улучшает
метаболизм и газообмен на уровне тканей, улучшает реологические
свойства крови и микроциркуляцию, обладает мембраностабилизирующим
эффектом, кардио -
и нейропротекторным действием, проявляет
противоотёчное действие, имеет сорбционные и диуретические свойства
(Усенко Л.В. и др., 2001). Особый интерес представляют работы и
исследования по использованию перфторана в лечении больных с
нарушениями микроциркуляции и при гипоксических состояниях, а
именно в терапии больных с постгипоксической энцефалопатией,
черепномозговыми травмами и травмами спинного мозга (Усенко Л.В.,
Криштафор А.А., 1999; Мусалатов Х.М. и др., 1999).
5
В доступной отечественной и зарубежной литературе нами не
обнаружено сведений о применении перфторана в лечении СНТ.
Цель исследования:
Повышение эффективности лечения больных с острой формой
сенсоневральной тугоухости на основе использования перфторана.
Задачи исследования:
1. Разработать новый способ лечения больных с острой формой
сенсоневральной тугоухости с обоснованием применения для этой цели
перфторана.
2. Определить оптимальные условия инфузии перфторана при
лечении больных с острой сенсоневральной тугоухостью.
3. Оценить эффективность перфторана в лечении больных с острой
формой
сенсоневральной
тугоухости
по
данным
субъективных
и
объективных методов исследования слуха.
4. Оценить состояние свободнорадикального окисления у больных с
острой
сенсоневральной
тугоухостью
путем
изучения
общей
окислительной активности (ООА) и малонового диальдегида (МД), а также
общей антиокислительной активности (ОАА) и каталазы (К) плазмы крови.
5. Исследовать влияние инфузии перфторана на оксидантную и
антиоксидантную системы плазмы крови у больных с острой формой
сенсоневральной тугоухости.
Научная новизна работы:
Разработан новый способ лечения острой формы СНТ (патент РФ на
изобретение №2232014, приоритет от 28.05.03г., опубл. 10.07.2004, Бюл.
№19, соавт.- Т.В. Золотова, А.Г. Волков).
Впервые в лечении острой формы СНТ применен отечественный
кровезаменитель с газотранспортной функцией – перфторан. Впервые
проведена оценка эффективности способа лечения СНТ на основе инфузии
перфторана при острой форме с использованием субъективных и
объективных методов исследования слуха и доказаны его преимущества по
6
сравнению с традиционным лечением. На основании исследования
оксидантной и антиоксидантной системы плазмы крови у больных с
острой СНТ до и после лечения впервые доказано положительное влияние
перфторана
на
процессы
свободнорадикального
окисления
при
нарушениях функции слухового анализатора.
Практическая значимость работы:
Представлено
теоретическое
и
практическое
обоснование
целесообразности лечения острой СНТ с применением кровезаменителя с
газотранспортной функцией – перфторана. Определены условия инфузии
перфторана, оптимальная доза и скорость введения препарата во
избежание побочных эффектов и осложнений, усиление его действия на
фоне
ингаляции воздушно-кислородной
смеси.
Использование в
оториноларингологической практике данного способа лечения позволило
повысить эффективность терапии больных с острой СНТ.
Апробация работы
Основные
положения
диссертации
доложены:
на
научно-
практических конференциях студентов и молодых ученых РостГМУ (2002,
2003,
2004);
на
Российской
научно-практической
конференции
с
международным участием «Актуальные вопросы аудиологии, сурдологи и
слухопротезирования» (1-2 октября 2003г., п. Репино); на I национальном
конгрессе аудиологов, 5-м Международном симпозиуме «Современные
проблемы физиологии и патологии слуха» (8-10 июня 2004г., Суздаль); на
заседании Ростовского отделения Всероссийского научного общества
оториноларингологов (2005, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 4 в
центральной печати, получен 1 патент РФ на изобретение (2004),
опубликованы методические рекомендации (1) для практических врачей
(Ростов-на-Дону, 2006).
Объем и структура диссертации
7
Диссертация изложена на 161 страницах компьютерного текста
(Times New Roman, 14), включает 18 таблиц, 25 рисунков и состоит из
введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических
рекомендаций, списка использованной литературы и приложения.
Библиографический указатель включает 290 источников, в том числе
245 отечественных и 45 зарубежных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Обоснование целесообразности использования перфторана в
лечении острой сенсоневральной тугоухости.
2. Эффективность использования перфторана в лечении больных с
острой
сенсоневральной
тугоухостью
подтверждается
данными
субъективных и объективных методов исследования слуха.
3. Антиоксидантный эффект инфузии перфторана у больных с
острой
сенсоневральной
тугоухостью
доказан
биохимическими
исследованиями плазмы крови, и проявляется в изменении уровня ООА и
МДА, а также уровня ОАА и активности К.
Внедрение результатов в практику
Разработанный способ лечения острой СНТ с использованием
перфторана внедрен в практическую работу I и II ЛОР отделений МЛПУЗ
ГБ №1 им. Н.А. Семашко, ЛОР отделения НУЗ «Дорожная клиническая
больница на станции Ростов ОАО «РЖД» и дневного стационара
областного консультативного диагностического центра (ГУЗ ОКДЦ) г.
Ростова-на-Дону. Материалы диссертационной работы используются в
лекционном курсе и на практических занятиях для студентов и слушателей
факультета
повышения
квалификации
и
профессиональной
переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Ростовский государственный
медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и
социальному развитию» (Рост ГМУ).
Содержание работы
Материал и методы исследований
8
Клиническая характеристика обследованных больных
В основу работы положены результаты обследования и лечения 90
больных с острой формой СНТ, находившихся на стационарном лечении в
ЛОР отделениях МЛПУЗ ГБ №1 им. Н.А. Семашко и дневном стационаре
ГУЗ ОКДЦ г. Ростова-на-Дону в период с 2001 по 2006 гг. Возраст
больных от 18 до 64 лет. Больные были разделены на две группы по
принципу получаемой терапии. В 1 группу, состоявшую из 60 человек
(основная группа), вошли больные, в лечении которых наряду с
традиционными средствами был применен перфторан – кровезаменитель с
газотранспортной функцией. После проведения традиционной терапии
больным этой группы однократно внутривенно капельно вводили
эмульсию перфторана из расчета 2,5-3,0 мл на килограмм массы тела в
течение 1-1,5 часов, в среднем 150-200 мл препарата, в сочетании с
ингаляцией воздушно-кислородной смеси в течение 10 минут до инфузии
и 10 минут после неё (патент РФ на изобретение №2232014). Во 2 группу
вошли 30 больных с острой СНТ (группа сравнения), которые получали
только традиционную терапию (внутривенная инфузионная терапия
сосудистыми препаратами – кавинтоном или тренталом, ноотропными
препаратами – пирацетамом или ноотропилом, внутримышечные инъекции
витаминов
группы
В,
а
также
физиотерапевтическое
лечение
–
электрофорез с 2% раствором йодида калия, витамина В1, цистеина
эндоаурально).
Причины
развития
острой
СНТ
у
больных,
определяемые,
преимущественно, по данным анамнеза и соматического статуса,
представлены по группам в таблице 1.
В 1 группе, среди больных получавших перфторан, было 24
мужчины и 36 женщин. Средний возраст больных в этой группе составил
38,6±12,1 года. Во 2 группе мужчин было 15 человек, женщин –15.
Средний возраст больных в этой группе - 39,8±10,7 лет.
9
Длительность заболевания от момента развития симптомов и
обращения в стационар среди больных 1 группы составила: до 1 недели –
34 (56,7%) человека, до 2 недель – 8 (13,3%) больных, до 3 недель – 10
(16,7%) человек, до 4 недель – 8 (13,3%) больных. Во 2 группе у больных
сроки составили: до 1 недели – 13 (43,3%) больных, до 2 недель – 12 (40%),
до 3 недель – 3 (10%) больных, до 4 недель – 2 (6,7%).
Таблица 1
Причины развития острой сенсоневральной тугоухости по группам больных (n=90)
Этиологические факторы
Группа 1
Группа 2
(n=60)
(n=30)
Сосудистая патология
24 (40%)
11 (36,7%)
Психоэмоциональный стресс
18 (30%)
8 (26,7%)
Респираторная вирусная инфекция
6 (10%)
6 (20%)
Сочетание сосудистого фактора и вирусной инфекции 2 (3,3%)
2 (6,7%)
Невыясненная этиология
10 (16,7%)
3 (10%)
Методы исследований
Помимо сбора анамнеза, осмотра ЛОР органов и общеклинического
обследования больным обеих групп до лечения, через 1 и 4 недели после
лечения выполняли следующие методы исследований:
-
аудиологические
разговорной
речи,
методы
(определение
камертональные
восприятия
опыты;
шепотной
тональная
и
пороговая
аудиометрия (аудиометр клинический АС-40 фирмы «Interacoustics»,
Дания); акустическая импедансометрия (автоматический импедансометр
SD-30 фирмы «Siemens», Германия); регистрация задержанной вызванной
отоакустической
«Interacoustics»,
вызванных
эмиссии
Дания);
потенциалов
(ЗВОАЭ)
исследование
(КСВП)
(система
ТЕОАЕ25
коротколатентных
(нейромиоанализатор
фирмы
слуховых
НМА-4-01
«Нейромиан», «Медиком ЛТД», Россия)),
- биохимические исследования были выполнены 50 больным (28 – 1
группа; 22 – 2 группа) с острой СНТ для суждения об окислительном
статусе (определение показателей свободнорадикального окисления с
оценкой общей окислительной активности (ООА) и уровня малонового
диальдегида (МДА) – одного из продуктов перекисного окисления
10
липидов;
антиокислительной
системы
плазмы
крови,
а
именно
определение общей антиокислительной активности (ОАА) плазмы крови и
активности каталазы (К) – фермента, участвующего в расщеплении
перекиси
методикам,
водорода).
Биохимические
описанным
исследования
А.В.Арутюнян
и
соавт.
проводили
(2000г)
на
по
базе
Центральной научно-исследовательской лаборатории РостГМУ (зав. –
проф. З.И. Микашинович);
- методы статистической обработки материала. Результаты исследования
обработаны с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0.
Вычисляли
среднее
среднеквадратичное
арифметическое
отклонение,
значение
ошибку
показателя,
среднего.
Достоверность
различия показателей устанавливали в случае нормального распределения
по t-критерию Стьюдента, а в случае ненормальности распределения по
непараметрическим критериям Манна-Уитни и Вилкоксона.
между средними
значениями
показателей
считали
Разницу
достоверной с
вероятностью различий 95% (Реброва О.Ю., 2006).
Результаты исследований и их обсуждение
По данным анамнеза одностороннее снижение слуха было выявлено
у 56 человек (93,3%) в 1 группе (60 человек) и у 25 больных (83,3%) во 2
группе (30 человек), двусторонняя СНТ была в 4 (6,7%) и в 5 (16,7%)
случаях соответственно. Акуметрическое исследование свидетельствовало
о наличии у больных СНТ.
Результаты
тональной
пороговой
аудиометрии
подтвердили
снижение слуха по типу нарушения звуковосприятия и позволили
распределить больных в группах до лечения по степеням снижения слуха,
согласно международной классификации (J. Wilson, 1988) (таблица 2).
Таблица 2
Распределение больных в группах по степени тугоухости (n=90)
I степень II степень III степень IV степень
1 группа (чел./%)
6/10
12/20
6/10
20/33,33
(n=60)
2 группа (чел./%)
2/6,67
7/23,33
6/20
8/26,67
(n=30)
глухота
16/26,67
7/23,33
11
При статистической обработке данных, были выведены усредненные
результаты тональной пороговой аудиометрии больных для каждой
группы до лечения. У всех больных с IV степенью тугоухости и глухотой
и некоторых с III степенью отсутствовало восприятие звуков на 6000 Гц и
8000 Гц по кости и воздуху, то есть отмечались обрывы аудиометрических
кривых, поэтому выведение средних порогов на этих частотах не
проводилось.
Достоверных различий усреднённых аудиометрических данных до
лечения у больных 1 и 2 групп не выявлено.
Через 1 неделю после лечения, было выявлено, что субъективное
улучшение слуха (появление восприятия речи, улучшение разборчивости
речи) отметили 50 человек в 1 группе, что составило 83,3%, и 20 человек
во 2 группе, то есть 66,7%.
Через 4 недели – в 1 группе у 52 больных (86,7%) наблюдалось
субъективное улучшение слуховой функции, во 2 группе – у 22 человек
(73,3%).
Анализ результатов тональной пороговой аудиометрии через 1
неделю после лечения в сравнении с исходными данными показал
следующее: в 1 группе (лечение с применением перфторана) слуховое
восприятие улучшилось у 57 человек (95%), при этом улучшением
слуховой функции считалось снижение слуховых порогов на 15 и более дБ
на трех и более частотах и появление восприятия звуков на ранее не
воспринимаемых частотах (Краева Н.И. и соавт., 2003), у 3 больных (5%) –
слуховые пороги остались на прежнем уровне; во 2 группе (традиционное
лечение) у 23 больных (76,7%) отмечено улучшение слуховой функции, но
в меньшей степени, чем в 1 группе, в 7 случаях (23,3%), изменения слуха
не наблюдалось. Ухудшения слуха после лечения не отмечено.
Через 1 неделю после лечения в 1 (основной) группе улучшение
слуховой функции по сравнению с исходной (расчет проводился по 4
12
частотам – 500, 1000, 2000, 4000 Гц) составило 19,1±3,2 дБ (р<0,05), во 2
группе – 9,0±1,03 дБ (р<0,05) (рис.2). Усредненные аудиограммы больных
1 группы до лечения и через 1 неделю представлены на рисунке 1.
Через 4 недели после лечения данные тональной пороговой
аудиометрии больных 1(основной) и 2 групп в сравнении с исходными
значениями изменились: в 1 группе больных, получавших перфторан,
улучшение слуховой функции в среднем составляет 21,5±5,03 дБ (р<0,05),
во 2 группе – 11,88±1,82 дБ (р<0,05) (рис.2).
-10
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
б
а
100
дБ
125 250 500 1000 2000 4000 6000 8000 Гц
Рис.1. Усредненные аудиограммы больных 1 группы, а – до лечения, б – 1 неделя
25
20
15
21,5дБ
19,1дБ
10
11,9дБ
9,0дБ
5
0
1 неделя
4 недели
1 группа
2 группа
Рис.2. Улучшение слуховой функции в 1 и 2 группах через 1 и 4 недели после лечения.
13
Рассматривая результаты тональной пороговой аудиометрии у
больных 1 группы (основной), мы отметили некоторые особенности
динамики показателей аудиограмм. В 57 случаях (95%) больные отмечали
улучшение слуховой функции, и по данным тональной пороговой в
частности спустя 1 неделю после инфузии перфторана было отмечено
следующее:
- в 6 (10%) случаях в речевом диапазоне частот кривая аудиограммы
соответствовала возрастной норме;
- у 27 больных (45%) наблюдалось значительное улучшение, пороги
слуха поднялись от 16 до 70 дБ;
- у 24 больных (40%) было отмечено незначительное улучшение
слуховой функции на 15 дБ, и по данным аудиометрии появлялось
восприятие звука как по воздушному, так и по костному проведению на
частотах, которые до лечения не регистрировались;
- у 3(5%) человек после лечения слуховая функция не изменилась
(рис.3).
6
восстановление
27
значит. улучшение
24
незначит. улучшение
3
без изменений
0
5
10
15
20
25
30
человек
Рис.3. Изменение слуховой функции у больных с острой сенсоневральной
тугоухостью 1 группы через 1 неделю после инфузии перфторана
Зависимости между степенью потери слуха, давностью развития
тугоухости, возрастом больных и улучшением слуховой функции мы не
выявили, однако в большинстве случаев более выраженное улучшение
14
слуха отмечалось у больных до 45 лет, и лиц, которые обратились в ранние
сроки от развития тугоухости.
Таким образом, сравнительный анализ результатов тональной
пороговой аудиометрии показал, что до лечения исходные данные по
степеням тугоухости у больных обеих групп были равнозначны. Через 1
неделю после лечения отмечено улучшение слуховой функции в 1 группе
больных, получавших перфторан, в 57 случаях (95%), в среднем по группе
на 19,1±3,2 дБ. Через тот же промежуток времени во 2 группе больных,
получавших традиционное лечение, улучшение слуха наступило лишь у 23
(76,67%) больных, со снижением слуховых порогов в среднем по группе на
9±1,03 дБ, что указывает на более выраженное улучшение (в 1,8 раз) слуха
у больных основной группы, получавших перфторан. Через 4 недели в 1
группе больных улучшение слуха составило 21,5±5,03 дБ (р<0,05), во 2
группе – 11,9± 1,82 дБ (р<0,05). Различия показателей между группами
после лечения были достоверными, что указывало на лучшие результаты
лечения в основной 1 группе больных, получавших перфторан.
Результаты
субъективной
аудиометрии
дополняли
данными
объективных методов исследования слуха. При выполнении акустической
импедансометрии у всех больных как 1, так и 2 групп регистрировались
тимпанограммы типа А.
Исходные
результаты
рефлексометрии,
свидетельствующие
о
сокращении стременной мышцы в ответ на предъявляемый звуковой
сигнал, у больных обеих групп были следующие: в 1 группе больных
ипсилатеральный рефлекс на стороне поражения был положительный у 6
человек (10%), отрицательный – в 54 случаях (90%); во 2 группе больных в
5 случаях (16,7%)
ипсилатеральный рефлекс с хуже слышащего уха
регистрировался, а у 25 больных (83,3%) акустический рефлекс на
ипсилатеральной стороне не определялся; при односторонней СНТ в
исследуемых
группах
больных
контрлатеральные
рефлексы
были
15
получены, что позволяет говорить об отсутствии поражения на уровне
перекреста слуховых путей в области стволовых ядер.
При проведении акустической импедансометрии в динамике через 1
и 4 недели после лечения во всех случаях также регистрировались
тимпанограммы тип А, однако результаты рефлексометрии отличались: у
больных 1 группы,
в терапию которых был включен перфторан,
положительные ипсилатеральные рефлексы зарегистрированы у 16
(26,67%) человек спустя 1 неделю и у 20 (33,33%) через 4 недели,
отрицательные были в 44 (73,33%) и в 40 (66,67%) случаях соответственно;
во 2 группе больных, которые получали традиционную терапию,
положительные ипсилатерильные рефлексы выявлены в 6 (20%) случаях
через неделю от начала лечения и в 7 (23,3%) – через 4 недели, и остались
отрицательными у 24 (80%) через 1 неделю и 23 (76,3%) больных через 4
недели.
Всем больным с острой формой СНТ проводили регистрацию
задержанной вызванной отоакустической эмиссии (ЗВОАЭ), которая, по
сути, является механическим ответом наружных волосковых клеток
внутреннего уха на звуковой стимул и, следовательно, отражает их
способность реагировать на звук (Королева И.В., 2005).
До лечения у больных 1 и 2 групп ЗВОАЭ на стороне поражения не
регистрировалась, значит, тест не был пройден. Однако, через 1 неделю
после лечения, у больных 1 группы в 12 случаях ответ был получен. Во 2
группе только у 3 больных через неделю после лечения тест был пройден.
Спустя 4 недели в 1 группе больных при регистрации ЗВОАЭ ответ
появился еще у 4 человек, во 2 группе – ответ появился только у 1
больного. Следует отметить, что после лечения тест прошли больные,
имевшие тугоухость I и II степени до начала терапии.
Показатели регистрации коротколатентных слуховых вызванных
потенциалов (КСВП) исследовали до лечения и через 1 и 4 недели после
терапии. Если до лечения у больных обеих групп на стороне поражения
16
наблюдалось уменьшение амплитуды I волны относительно нормы или её
отсутствие, увеличение процентного соотношения амплитуд V/I волн
более 250%, а также превышение дифференциального порога звука более
70 дБ, что подтверждало нарушение звуковосприятия на периферическом
уровне слухового анализатора, то в динамике через 1 и 4 недели после
лечения картина КСВП изменялась.
У больных 1 группы через 1 неделю наблюдалось следующее:
возрастание амплитуды I волны в 16 случаях, что составило 26,67%;
снижение дифференциального порога слухового восприятия в 32 случаях,
что соответствует 53,33%; соотношение амплитуд V/I волн менее 250% у
20 больных. Через 4 недели в группе больных, получавших перфторан,
амплитуда I волны увеличилась еще у 6 человек, итого в 36,7% случаях, а
дифференциальный порог снизился еще у 12 больных, то есть в 73,3%. У
32 больных соотношение V/I волн соответствовало норме.
Во 2 группе данные регистрации КСВП через 1 неделю в сравнении с
исходными результатами изменились: амплитуда I волны увеличилась в 6
случаях, что составило 20%; у 14 человек дифференциальный порог
детекции слуха снизился, то есть в 46,7% случаев; соотношение амплитуд
V/I волн не превышало 250% у 7 человек. Через 4 недели во 2 группе
больных, которым проводилось традиционное лечение, еще в 3 случаях
возросла амплитуда I волны (30%), дифференциальный порог слуха
уменьшился в общей сложности у 19 человек (63,3%). Соотношение V/I
волн у 12 лиц было менее 250%.
Выявленные нами нарушения слуховой функции у больных с острой
СНТ возникают вследствие взаимодействия различных патогененических
механизмов. Одним из факторов, влияющих на развитие СНТ являются
нарушения процессов свободно-радикального окисления в организме.
С целью выявления предполагаемых нарушений в окислительном
статусе нами проведено исследование оксидантной и антиоксидантной
систем плазмы крови у больных с острой СНТ до лечения и через 1 и 4
17
недели после лечения. Результаты исследований сравнивали с данными
контрольной группы.
Исследования в контрольной группе проводились по тем же
методикам, что и в 1 и 2 группах больных с острой СНТ. В состав
контрольной группы вошли 10 добровольцев из числа медработников
ОКДЦ г. Ростова-на-Дону, которые были аудиологически и соматически
здоровыми лицами в возрасте от 20 до 40 лет, среди них было 4 женщины
и 6 мужчин, исследование проводилось осенью (сентябрь-октябрь).
Результаты проведенных биохимических исследований плазмы
крови больных с острой СНТ в 1 и 2 группах до начала терапии
представлены в таблице 3.
Таблица 3
Результаты исследования свободнорадикального окисления в контрольной группе и 1 и
2 группах больных с острой сенсоневральной тугоухостью до начала терапии
показатели
Среднее значение,
Среднее значение,
Среднее значение,
стандартная ошибка
стандартная ошибка стандартная ошибка
средней (М±m) в
средней (М±m) в 1
средней (М±m) во 2
контрольной группе
группе больных
группе больных
больных (n=10)
(n=28)
(n=22)
ООА (%)
24,66±2,33
47,3±3,1
48,1±2,8
МДА (нмоль/мл)
2,8±0,15
7,2±0,4
7,2±0,3
ОАА (%)
61,87±2,2
42,8±5,9
42,5±5,8
К (%)
32,28±1,31
40,9±1,7
40,8±1,8
Обозначения: ООА – общая окислительная активность, МДА – малоновый
диальдегид, ОАА – общая антиокислительная активность, К – каталаза
Сравнение полученных результатов биохимических исследований
(таб. 4) показало наличие достоверных отличий между данными
контрольной группы и данных 1 и 2 групп больных (р<0,05), что
подтверждает наличие изменений в оксидантной и антиоксидантной
системах у больных при развитии острой СНТ. Перед началом терапии
сравнение биохимических показателей больных 1 и 2 групп между собой
до лечения не имели достоверных отличий (р>0,05). Общая окислительная
активность в 1 (47,3±3,1%) и 2 (48,1±2,8%) группах больных была выше,
чем у лиц контрольной группы (24,66±2,33%). ОАА в сравнении с
18
контролем (61,87±2,2%) оказалась сниженной, как у больных 1 группы
(42,8±5,9%) , так и 2 группы (42,5±5,8%), что можно объяснить
истощением защитных факторов при повышенной выработке СР. Уровень
МДА до начала терапии в 1 (7,2±0,4 нмоль/мл) и 2 (7,2±0,3 нмоль/мл)
группах исследования возрастал (контроль -
2,8±0,15 нмоль/мл),
активность К также возрастала и в 1 (40,9±1,7%) и во 2 (40,8±1,8%)
группах (контроль – 32,28±1,31%) (р<0,05), но в меньшей степени. То есть,
до лечения в обеих исследуемых группах наблюдалось угнетение
антиоксидантной
системы
плазмы
крови
(ОАА,
оксидантной системы плазмы крови (ООА, МДА)
результатами
биохимических
исследований
в
К).
Показатели
в сравнении с
контрольной
группе
возрастали (таб. 4).
Таблица 4
Сравнительные результаты биохимического исследования плазмы крови до лечения у
больных 1 и 2 групп со значениями показателей в контрольной группе
показатели
контрольная группа
1 группа (М±m)
достоверность
(М±m) (n=10)
(n=28)
отличий (р)
ООА (%)
24,66±2,33
47,3±3,1
<0,05
МДА (нмоль/мл)
2,8±0,15
7,2±0,4
<0,05
ОАА (%)
61,87±2,2
42,8±5,9
<0,05
К (%)
32,28±1,31
40,9±1,7
<0,05
контрольная группа
2 группа (n=22)
достоверность
(n=10)
отличий (р)
ООА (%)
24,66±2,33
48,1±2,8
<0,05
МДА (нмоль/мл)
2,8±0,15
7,2±0,3
<0,05
ОАА (%)
61,87±2,2
42,5±5,8
<0,05
К (%)
32,28±1,31
40,8±1,8
<0,05
1 группа (n=28)
2 группа (n=22)
достоверность
отличий (р)
ООА (%)
47,3±3,1
48,1±2,8
>0,05
МДА (нмоль/мл)
7,2±0,4
7,2±0,3
>0,05
ОАА (%)
42,8±5,9
42,5±5,8
>0,05
К (%)
40,9±1,7
40,8±1,8
>0,05
Обозначения здесь и далее: ООА – общая окислительная активность, МДА –
малоновый диальдегид, ОАА – общая антиокислительная активность, К – каталаза; р –
достоверность различия между значениями сравниваемых показателей
19
Таким образом, можно говорить о повышении выработки свободных
радикалов при развитии острой СНТ и истощении антиоксидантной
системы организма.
Таблица 5
Значения биохимических показателей у больных острой сенсоневральной тугоухостью
в 1 группе через 1 и 4 недели после лечения
показатели
до лечения (М±m)
через 1 неделю (М±m)
ООА (%)
47,3±3,1
МДА (нмоль/мл)
7,2±0,4
ОАА (%)
42,8±5,9
К (%)
40,9±1,7
33,2±2,7 *
↓ на 29,8%
5,68±0,38 *
↓ на 21,1%
58,9±3,9 *
↑ на 37,6%
53,81±4,72*
↑ на 31,6%
через 4 недели
(М±m)
30,6±2,6 *
↓ на 35,5%
4,46±0,34 *
↓ на 37,6%
59,2±3,5*
↑ на 38,3%
29,6±3,6 *
↓ на 27,6%
* - различия достоверны (р<0,05)
При биохимическом исследовании, в динамике спустя 1 и 4 недели
после лечения в 1 группе больных, в терапии которых использовался
перфторан, были выявлены изменения показателей, что отражено в
таблице 5. Во 2 группе больных, которые получали традиционное лечение,
достоверных отличий обнаружено не было.
Анализируя полученные результаты биохимических исследований
плазмы крови в 1 группе больных, которым проводилась инфузия
перфторана, мы наблюдали следующее:
- уровень ООА снижался через 1 неделю от начала лечения на 29,8%,
через 4 недели – на 35,5%, уровень МДА снижался на 21,1% через 1
неделю от начала терапии и на 37,6% через 4 недели, что говорит об
угнетении оксидантной активности плазмы крови под воздействием
перфторана. Они имели тенденцию к нормализации значений, то есть,
приближались к данным контрольной группы;
- через 1 и 4 недели после инфузии перфторана уровень ОАА
возрастал на 37,6% и 38,3% по сравнению с уровнем до лечения,
активность К через 1 неделю после начала лечения увеличивалась на
31,6%, однако при исследовании через 4 недели активность К значительно
20
снижалась по сравнению с исходной до лечения на 52,1%. Показатели,
отражающие работу антиоксидантной системы, после инфузии перфторана
указывали на активизацию защитных механизмов, направленных на
борьбу со СР. При этом активность К на 4 неделе от начала терапии
снижалась ниже значения этого показателя в контрольной группе, а ОАА в
1 группе оставалась высокой и превышала значение ОАА в контрольной
группе;
-
значения
биохимических
показателей
оксидантной
и
антиоксидантной систем плазмы крови в 1 группе через 4 недели от начала
лечения достоверно не отличались от значений спустя 1 неделю.
Кроме того, если до лечения биохимические показатели в 1 и 2
группах между собой достоверно не различались, то через неделю
отмечено следующее: уровень ООА и МДА в 1 группе больных достоверно
ниже, чем во 2 группе; значения ОАА и К у больных с острой СНТ, в
лечении которых использовался перфторан, достоверно выше, чем у
больных получавших традиционную терапию.
Во 2 группе достоверных различий биохимических показателей
плазмы крови через 1 и 4 недели от начала терапии в сравнении с
исходными значениями до лечения выявлено не было.
Проведенное биохимическое исследование показало, что в 1 группе
больных, которым в схему лечения был включен перфторан, наблюдалось
повышение уровня ОАА и активности К плазмы крови через 1 неделю от
момента начала лечения, а уровень показателей ООА и МДА снизился и
приблизился к значениям нормы, то есть, можно говорить о тенденции
нормализации показателей оксидантной и антиоксидантной систем плазмы
крови под воздействием перфторана – перфторуглеродной эмульсии с
газотранспортными свойствами. Во 2 группе больных, которые получали
традиционную
терапию,
достоверной
динамики
исследуемых
биохимических показателей выявлено не было, то есть традиционная
21
терапия
не
оказывает
заметное
влияния
на
процессы
и
результаты
свободнорадикального окисления.
Таким
образом,
аудиометрические
данные
биохимических исследований процессов свободнорадикального окисления
в плазме крови больных с острой СНТ демонстрируют высокую
эффективность способа лечения СНТ с применением перфторана, что
обуславливает целесообразность его применения в практике.
Выводы
1. Способ лечения острой СНТ с использованием кровезаменителя с
газотранспортной функцией - перфторана теоретически и практически
обоснован и может быть использован в схеме лечения больных.
2. Оптимальным условием лечения больных с острой СНТ с
использованием перфторана является его внутривенная инфузия в малых
дозах на фоне ингаляции воздушно-кислородной смеси.
3.
У
больных
с
острой
СНТ
нарушаются
процессы
свободнорадикального окисления с повышением выработки
СР и
истощением антиоксидантной системы организма, что проявляется в
повышении общей окислительной активности в сочетании с увеличением
уровня малонового диальдегида по сравнению с контролем и в снижении
общей антиокислительной активности и повышении уровня каталазы.
4.
Лечение
с
использованием
перфторана
способствует
нормализации процессов свободнорадикального окисления в организме
больных с острой СНТ, что подтверждено, с одной стороны, снижением
уровня ООА через 1 и 4 недели после лечения на 14,1% и 16,7%,
соответственно, уровня МДА на 1,52 нмоль/мл и 2,71 нмоль/мл,
соответственно, и, с другой стороны, увеличением уровня ОАА через 1 и 4
недели после лечения на 16,1% и на 16,4%, соответственно, в сочетании с
ростом активности каталазы через 1 неделю на 12, 9%.
5. Лечение больных с острой СНТ с использованием перфторана
приводит к улучшению слуховой функции в 95%
случаев, что
22
подтверждается результатами субъективного и объективного исследования
слуха.
6. Эффективность лечения больных с острой СНТ с применением
перфторана
в 1,8 раза выше, чем при использовании традиционных
методов и способствует в большинстве случаев улучшению порогов
слухового ощущения в среднем на 21,6 дБ в диапазоне речевых частот.
Практические рекомендации
1. В комплексе лечения
больных с острой СНТ целесообразно
использовать инфузию перфторана.
2. Способ лечения на основе перфторана необходимо осуществлять,
соблюдая ряд условий:
- проводить ингаляции воздушно-кислородной смеси по 10 минут до
и после инфузии,
- проводить биологическую пробу перед внутривенной инфузией
перфторана согласно инструкции по применению препарата,
- эмульсию перфторана вводить внутривенно, во избежание
побочных явлений и осложнений, очень медленно,
- целесообразно однократное введение перфторана в количестве (в
среднем) 200, мл из расчёта 2-3 мл/ кг веса больного.
3. Противопоказаниями для использования перфторана в лечении
больных с острой сенсоневральной тугоухостью являются индивидуальная
непереносимость
препарата,
соединениями
полиглюкин,
–
сочетание
с
реополиглюкин
высокомолекулярными
и
др.,
во
время
гипертонического криза.
Список опубликованных работ
1. Коротколатентные слуховые вызванные потенциалы в норме и при
сенсоневральной тугоухости / И.Э. Быкова, Е.А. Костенко // Труды молодых ученых
России: Сб. тр. III Мед. конгр. (г. Ижевск, 4-7 октября 2000г.).- Ижевск, 2000.- С.92-93.
2. Исследование коротколатентных слуховых вызванных потенциалов в норме и
при сенсоневральной тугоухости / Т.В. Золотова, А.Г. Волков, Е.А. Костенко, С.Я.
23
Зайцева, С.А. Авакян, Л.В. Щелкунова // Матер. республ. научн.-практ. конф.Оренбург, 2002.- С.277-279.
3. Оптимизация лечения сенсоневральной тугоухости по материалам Ростовской
ЛОР клиники / А.Г. Волков, Т.В. Золотова, Е.А. Костенко // Российская
оториноларингология.- 2003.- №3(6).- С.34-36.
4. Применение кровезаменителей в лечении острой сенсоневральной тугоухости
/ Е.А. Костенко, М.С. Анохин // Знания молодых – будущее нашей нации: Сб. науч. ст.
молодых ученых-медиков.- Ростов н/Д, 2003.- С.29-30.
5. Структурная характеристика сенсоневральной тугоухости по материалам ЛОР
клиники / Т.В. Золотова, Е.А. Костенко, И.Э. Грезина, И.В. Луговскова // Матер. 4-й
сессии Рост. гос. мед. унив.: Сб. трудов.- Ростов н/Д., 2004.- С.355-356.
6. Способ лечения сенсоневральной тугоухости: пат. 2232014 Рос. Федерация:
МПК А 61 К 31/02, А 61 Р 27/16 / Т.В.Золотова, А.Г.Волков, Е.А. Костенко.- №
2003115986; заявл. 28.05.2003; опубл. 10.07.2004, Бюл. №19.
7. Новые подходы к лечению сенсоневральной тугоухости / Е.А. Костенко, И.Э.
Грезина // Российская оториноларингология.- 2004.- №1(8).- С.54-56.
8. Результаты лечения больных с сенсоневральной тугоухостью по данным
субъективных и объективных методов исследования слуха / Т.В. Золотова, Е.А.
Костенко, И.Э. Грезина, А.А.Каждан, Ш.А.Сулейманова // Современные проблемы
физиологии и патологии слуха: Материалы 1-го Национального конгресса аудиологов и
5 Междунар. Симпозиума: Сб. тр. (Суздаль, 2004).- М., 2004.- С.83.
9. Исследование задержанной вызванной отоакустической эмиссии у больных с
сенсоневральной тугоухостью / Е.А. Костенко // 1 Межрегиональная научно-практич.
конфер. оториноларингологов ЮФО, тезисы докладов.- Ростов н/Д, 2004.- С.66-67.
10. Изменение окислительной и антиокислительной активности крови у больных
с острой сенсоневральной тугоухостью под воздействием инфузии перфторана / Т.В.
Золотова, Е.А. Анохина, О.Б. Смирнова // Обмен веществ при адаптации и
повреждении: Сб. тр. IV Межвузовской междунар. конфер. (Ростов н/Д, 25-26 марта
2005г.).- Ростов н/Д, 2005.- С.87-90.
11. Изменение окислительной и антиокислительной активности крови у больных
с острой сенсоневральной тугоухостью под воздействием инфузии перфторана / Т.В.
Золотова, Е.А. Анохина // Надежность и достоверность научной информации в
оториноларингологии:
Материалы
IV
общероссийской
ежегодной
конфер.
оториноларингологов.- Вестник оториноларингологии, приложение №5, 2005.- С.132133.
24
12. Влияние инфузии перфторана на оксидантную и антиоксидантную системы
плазмы крови у больных с острой формой сенсоневральной тугоухости / Е.А. Анохина
// Матер. научно-практич. конф. с междунар. участием «Современные вопросы
диагностики и реабилитации больных с тугоухостью и глухотой» (Суздаль, 28 февраля
– 1 марта 2006).- М., 2006.- С.21-22.
13. Оптимизация лечения больных с острой сенсоневральной тугоухостью
инфузией
перфторана / Анохина Е.А. // Наука и практика в оториноларингологии:
Материалы V общероссийской ежегодной конфер. оториноларингологов.- Вестник
оториноларингологии, приложение №5, 2006.- С.136-137.
14. Лечение сенсоневральной тугоухости с использованием кровезаменителей с
газотранспортной функцией / Т.В. Золотова, Е.А. Костенко // Рос. биомедицинский
журнал Medline.ru.- 2006.- СТ.65. (стр.206-207).
15.
Применение
перфторана
сенсоневральной
тугоухости
антиоксидантную
системы
и
в
лечении
изучение
плазмы
крови
его
/
больных
влияния
с
на
Анохина
острой
формой
оксидантную
Е.А.
//
и
Вестник
оториноларингологии.- 2007.- №1(27).- С.15-20.
Список сокращений
СНТ – сенсоневральная тугоухость
ОАЭ – отоакустическая эмиссия
ЗВОАЭ – задержанная вызванная отоакустическая эмиссия
КСВП – коротколатентные слуховые вызванные потенциалы
ООА – общая окислительная активность
ОАА – антиокислительная активность
МДА – малоновый диальдегид
К – каталаза
СР – свободные радикалы
ПОЛ – перекисное окисление липидов
РостГМУ – ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет
Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
ГУЗ ОКДЦ – областной консультативный диагностический центр
1/--страниц
Пожаловаться на содержимое документа